遅すぎるHPVワクチンは意味が無い：18歳以上・細胞診異常有する場合、意味が無いかもしれない

子宮頸がんワクチンなどという表現自体がおかしいわけで、「ヒトパピローマウィルスに対するワクチン：HPVワクチン」と正しく表現すべき。でなければ、前がん状態である子宮頚部異形成への効果などを無視してしまうことになる。医師資格をもつ大臣を含め、衆参議員がフェミニズムのうち表層的部分を突出させ、「子宮頸がんワクチン」をごり押しした結果が、いまの日本のHPVワクチンの現状であろう。


カナダからの報告では、18歳未満もしくは子宮頸部に病変みとめる場合では、前がん病変発症予防効果認めない報告がなされた。

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18歳までにあるいはすでに子宮頸部異形成を有しながらHPVワクチン接種をした女性は、ワクチン非接種女性では、子宮頸部異形成発生率は同等。

一方、子宮頸部病変を有さない18歳以上の女性では、高度扁平上皮内病変：HSIL(high-grade squamous intraepithelial lesion(s))リスクを、HPVワクチン接種群では、非ワクチン接種群に比べ23％減少する。

子宮頸部病変を有する女性では、4価ワクチンでは、HSIL予防効果認めない。


Effectiveness of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine Against Cervical Dysplasia in Manitoba, Canada
alaheddin M. Mahmud, et. al.
JCO published online on January 6, 2014; DOI:10.1200/JCO.2013.52.4645.


【目的】 子宮頸部異形成への４価HPVワクチン（QHPV)の有効性は住民ベース個別レベルデータとしては推定さえされてない。QHPVワクチンの子宮頸部異形成への有効性(VE)をマニトバ・ルーチン集積データを用いて検討　

【方法】 15歳以上、QHPVワクチン接種女性（マニトバ、between September 2006 and April 2010 privately (n = 3,541) を、３非ワクチン接種群(n = 9,594)と年齢マッチ化比較。Cox回帰モデルにて、３つのアウトカムハザード比を推定：　atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS)、low-grade squamous intraepithelial lesions (LSILs)、 high-grade SILs (HSILs)

【結果】 15〜17歳までで、補正VE推定値は、それぞれに対し、ASCUS 35% (95% CI, −19% to 65%)、 LSILs 21% (−10% to 43%)、HSILs　−1% (−44% to 29%)


登録後Papスメアを最低1回行った群において、それぞれの補正VE推定値はより高値 になる　(46% [0% 〜 71%]、 35% [10% 〜 54%]、 23% [−8% 〜 45%])


QHPVワクチンは、18歳以上・細胞診異常病歴無し群では、HSILリスクを　23% (−17% to 48%) 減少。しかし、病歴を有する一群では予防効果認めず　(−8% [−59% to 27%]。


【結論】 18歳以上か、すでに細胞診異常を有する女性では、予防効果は認めないかもしれない。ワクチン接種されても、性的活動性ある場合には、スクリーニングプログラムの必要性を過小評価してはならない。HPV暴露前にワクチン接種することが必要。

JNC-8ガイドライン撤回せよ・・・という主張

Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure-8 (JNC-8) guidelines
JAMA:http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1791497
（参考：http://kaigyoi.blogspot.jp/2013/12/jnc8.html）

エビデンスに基づかず、医学的に有害で経済的にも有害という主張。

http://www.kevinmd.com/blog/2014/01/call-retract-jnc8-hypertension-guidelines.html

•     “The evidence review did not include observational studies, systematic reviews, or meta-analyses, and the panel did not conduct its own meta-analysis based on prespecified inclusion criteria. Thus, information from these types of studies was not incorporated into the evidence statements or recommendations.”
•      “Although adverse effects and harms of antihypertensive treatment documented in the randomized controlled trials (RCTs) were considered when the panel made its decisions, the review was not designed to determine whether therapy-associated adverse effects and harms resulted in significant changes in important health outcomes.”

今までは、ガイドライン発表後、従順な解説に終始することが多かった医療系ITメディア

流れが変わってきたのか？

わるいことではないと私は思う。

小児：急性喘息治療 全身ステロイドにブデソニド・ネブライザー付加治療

2歳から１２歳児童、中等症重症喘息、二重盲験プラシーボ対照 トライアル

Budesonide Nebulization Added to Systemic Prednisolone in The Treatment of Acute Asthma in Children: Double-Blind, Randomized, Controlled Trial
Abdullah A. Alangari, et. al.
Chest. 2014. doi:10.1378/chest.13-2298

マラリア：経皮的診断可能に？ 耳内光音響検出装置

photoacoustic device：光音響装置を用いマラリア診断という夢のような話

非侵襲的、すなわち、採血などの検査を必要とせず、経皮的に検出可能となる？
medpage解説では、耳内光音響検出装置として解説している。

生体内存在するマラリアに特異的な“ 　 skin tiny vapor nanobubbles ”を同定



Hemozoin-generated vapor nanobubbles for transdermal reagent- and needle-free detection of malaria
www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1316253111/-/DCSupplemental.

マラリア特異的ナノバブルの音響的信号により、非侵襲的迅速に、マラリア感染検出可能となる。動物では、0.00034%ほどの成分。

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赤外線スペクトラム上の短波長(ピコ秒）単位のレーザーパルス暴露で蒸散された、ナノサイズの生体結晶であるヘモゾイン(hemozoin)が累積する。in vitro研究では、Plasmodium感染赤血球は、音響波を形成するほどの微小バブルまで沸騰するヘモゾイン結晶となる。
 Lapotko らは、レーザーピコパルスを照射し、音響シグナルを検知するデバイスを作成。
マウスの耳内で感染赤血球を検知した。

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ホントなら、このシステムは、防疫にもつかえるかも


参考： http://www.biken.osaka-u.ac.jp/biken/BioScience/page26/index_26.html

マラリア原虫はその赤血球内分裂期においてヘモグロビンを消費し、遊離ヘムをポリマーの状態にしたヘモゾインという代謝産物を産生する。ヘモゾインは赤血 球内にて合成され原虫（シゾント）と共に血中に放出され、その後網内系で主にマクロファージなどに貪食され細胞内に蓄積する。

バイスタンダーＣＰＲは蘇生関与者多いと蘇生の質が上がる

あらためてウェブ検索すると、by-stander CPR (BCPR)は、そのまんま、バイスタンダーＣＰＲって訳すのが王道？　あらためて調べるとして、心肺停止時近くの人が心肺蘇生するBCPRは関与する人が多いほどその質が高まるという報告。
この場合のCPRの質とは、救急隊員場面評価で、胸部圧迫術が標準推奨に従っているかで、適切な位置、回数、深さで行われたかどうか（具体的には、圧迫術に関して成人では手の位置、乳幼児において指の位、回数が1分あたり100最低でもおこなわれたか、最低2インチかもしくは前後径1/3）。

金沢大学大学院医学保健学総合研究科の稲葉英夫教授（救急医学）らの報告

ただ、長期神経学的アウトカムに関して優劣有意差示されてない部分も検討必要と思う。


Medpageで紹介されている。
http://www.medpagetoday.com/EmergencyMedicine/EmergencyMedicine/43638

原著：Factors Associated with Quality of Bystander CPR: the Presence of Multiple Rescuers and Bystander-initiated CPR without Instruction
Inaba H., et. al.,
Resuscitation 2013; DOI: 10.1016/j.resuscitation.2013.12.019.


病院外心肺停止症例のうち、CPRの質は、バイスタンダー心肺蘇生開始の蘇生関与者数が多数だとそのオッズ比増加する（ OR 2.8 ; 95% CI, 1.5 〜 5.6)
中心部、都市部でオッズ増加（ OR 2.1, 95% CI, 1.3 〜 3.3)
バイスタンダー開始心肺蘇生でオッズ増加（ OR 2.7, 95% CI, 1.1 〜 7.3)　→私には意味が分からない
蘇生時間長いほどオッズ増加（ OR 1.1, 95% CI 1.0 〜 1.1)



家族からなされた場合は、そのオッズ低く( p = 0.0001)
高齢者バイスタンダーでも低い ( p = 0.0005)
自宅でも低い( p , 0.0001)


しかし、神経学的に良好なアウトカムかどうかのイベント1年後評価では、蘇生の質の良否で有意差を認めない ( 2.7% vs 0% p= 0.14)
・・・これが意義ある検討数やサンプル評価されてるかどうかが問題と思う

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白内障：喫煙の影響は量・期間依存的で、喫煙後も生涯続く

スウェーデンの住民コホート研究：4万4千名あまりの男性住民

自己評価アンケートに基づく調査

 加齢関連白内障水晶体摘出への喫煙（過去喫煙を含め）影響は多大という報告になっている。

影響可逆性も絶対的でなく、喫煙による影響は生涯続く。

Smoking Cessation and the Risk of Cataract A Prospective Cohort Study of Cataract Extraction Among Men
 Lindblad BE, et al.
JAMA Ophthalmol online, Jan. 2, 2014.

12年間フォローアップ中、5713名の加齢関連白内障水晶体摘出（白内障手術）症例抽出
喫煙強度・累積喫煙量は、白内障手術リスク増加と相関（ P for trend < 0.001)


15 本/day 超の現行喫煙は、年齢補正・他の寄与要素補正後絶対的非喫煙症例対照比較で、白内障手術リスク42％増加 　 (rate ratio, 1.42; 95% CI, 1.28　〜　1.58) 　(P for trend <　0.001)


禁煙後 20年超えた場合、平均15本/日を超える喫煙強度男性では、絶対的非喫煙対照に比べ、白内障手術リスク21％増加する　 (rate ratio, 1.21; 95% CI, 1.06　〜　1.39)


 15本/日以下男性では、禁煙の影響が早期に見られるが、20年を超した場合はその影響は乏しく、白内障手術リスクは、絶対的非喫煙者のレベルまでは減少しない　 (rate ratio, 1.13; 95% CI, 1.04　〜　1.24)

【新たな治療ターゲット？】糖尿病血管合併症機序：高血糖→ゴルジ体内VEGFR2リン酸化促進→細胞表面VEGFR2 availability減少

M. Luisa Iruela-Arispe, PhD（the University of California Los Angeles）らのScience Signaling誌報告。


高血糖が、リガンド非依存性−血管内皮成長因子受容体２(VEGFR2) リン酸化促進をもたらすことを報告。（この高血糖による）Vascular epithelial growth factor receptor 2(VEGFR2)（活性化）シグナリングは、ゴルジ体コンパートメント内で生じ、細胞表面のVEGFR2のavailability減少を促進する。


ゴルジ体活性化は未発表だが、他の細胞内シグナリング分子は報告されていた。VEGFR2のリン酸化は内在性受容体キナーゼ活性化を必要とせず、Src family kinaseを介すると考えられる。抗酸化物質(NAC: N-アセチル-L-システイン）によるROS産生ブロックすると、細胞表面のVEGFR2欠乏を回復させることができることも見いだした。



Napoleone Ferrara, MDとJunji Moriya, MD, PhD（the University of California San Diego）はエディトリアルで、この治験は、今後糖尿病（及び高血糖による）血管疾患治療のターゲットとして見込まれると記述。

以上：http://www.medpagetoday.com/Endocrinology/Diabetes/43650を一部訳。




Primary source: Science Signaling
Source reference: Warren CM, et al "A ligand-independent VEGFR2 signaling pathway limits angiogenic responses in diabetes" Science Signaling 2014.

Additional source: Science Signaling
Source reference:Moriya J, Ferrara N "Inhibiting the response to VEGF in diabetes" Science Signaling 2014; DOI: 10.1126/scisignal.2004235.