システマティック・レビュー＆メタアナリシス：ビスフォスフォネート骨壊死リスク

顎（骨）骨壊死

http://www.jsoms.or.jp/pdf2/bone_bisphos.pdf

これだと、「ビスフォスフォネート製剤注射による顎骨壊死は、米国では0.8％〜12％。欧州では、10万人対95、経口では、米国10万人対 0.7件、欧州1件未満」と書かれており、ビスフォスネート注が特に注意必要なのは確かなようだ。


以下のシステマティック・レビュー＆メタアナリシスを名乗る報告では、「相対頻度での評価だが、発症率として、0.17%(95% CI, 0.16% - 0.18%) 程度」、臨床遭遇頻度としては稀だが、処方機会回数から考えれば、遭遇してもおかしくない頻度。



Risk of osteonecrosis in patients taking bisphosphonates for prevention of osteoporosis: a systematic review and meta-analysis
Osteoporosis International , Dec. 2013, S. H. Lee , et. al.
http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00198-013-2575-3

12研究、症例　2,652、対照　1,571,997 

ビスフォスフォネート使用は、有意に、ONJ(oseteonecrosis of Jaw：顎骨骨壊死)あるいはON(骨壊死）と関連する（オッズ比 [OR], 2.32; 95 % CI, 1.38 - 3.91; I ² = 91%)

補正後、 推定要約OR　 2.91 (95% CI, 1.62 - 5.22)

顎骨壊死は、他の骨壊死より、より高リスク (OR 2.57; 95 % CI 1.37–4.84; I 2 = 92.2 %　vs. OR 1.79; 95 % CI 0.71–4.47; I ²  = 83.3 %)

メタアナリシス解析では、heterogeneityに関し、デザイン特性やアウトカム源認めず。

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ビスフォスフォネート：高齢者急性心筋梗塞リスク増加 ・・・ という事実

机上の考察だと、ビスフォスフォネートは、動脈硬化抑制的と推定されている。


だが、以下の1万5千名程度の65歳以上高齢者コホートによれば、ビスフォスフォネート使用は、急性心筋梗塞発症リスク増加と関連


Myocardial Infarction Risk Among Patients With Fractures Receiving Bisphosphonates
Cory B. Pittman, et. al.
Mayo Clinic Proceedings Volume 89, Issue 1 , Pages 43-51, January 2014

動脈硬化性心血管疾患リスク及び薬物補正後、ビスフォスフォネート使用は、急性心筋梗塞発症リスク増加と相関　(hazard ratio, 1.38; 95% CI, 1.08-1.77; P=.01)

急性心筋梗塞タイミングは、ビスフォスフォネート治療開始タイミングと密に関連。

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骨粗鬆症と心血管疾患の臨床的関連性、骨と血管石灰化の生物学的リンク、それらが、骨塩健康と血管健康へ2重治療となるのではないかとの仮説をもたらす。さらにコレステロール合成、炎症(e.g. *)、酸化ストレス(e.g. *)へのビスフォスフォネートの潜在的能力などのため、期待が高まっていた。
J Endocrinol Invest. 2009;32(4 Suppl):38-43.


血管石灰化とその制御
http://medical.nikkeibp.co.jp/all/data/ds-pharma/bis070830.pdf

STOPII：ピーナッツアレルギー経口免疫療法(OIT)

ピーナッツアレルギーは増加しているコモンな疾患で、先進国では子供の0.5％から1.4％という発症頻度


傾向眼値期両方の有効性を確認する、第2相非隠蔽ランダム化対照交叉トライアル：STOPII

かなり有望な結果が得られた


Assessing the efficacy of oral immunotherapy for the desensitisation of peanut allergy in children (STOP II): a phase 2 randomised controlled trial
The Lancet, Early Online Publication, 30 January 2014


被験者:ピーナッツ食後即時反応、プリック試験陽性、double-blind placebo-controlled food challenge (DBPCFC)陽性の7-16歳
重篤慢性疾患は除外

active OIT：ピーナッツ粉：2-800 mg/日蛋白量として投与、対照も

プライマリアウトカムは、6ヶ月後減感作（ピーナッツ投与試験：DBPCFC ピーナッツ蛋白1400mg)

プライマリアウトカム：減感作成功

• active 群：　 62% (24/39) 95% CI, 45 - 78%
• 対照群：　0%(0/46) 95% CI, 0 - 9

血中尿酸値は、冠動脈性心疾患の冠動脈側副循環発達と相関

血中尿酸値は、冠動脈性心疾患(CAD)と冠側副循環(CCC)と関連する


Association Between Uric Acid and Coronary Collateral Circulation in Patients With Stable Coronary Artery Disease
ANGIOLOGY March 2014 vol. 65 no. 3 227-231 

冠動脈造影施行・主要冠動脈病変1つ以上の安定CAD連続患者480名


空腹時血糖、ＷＢＣ、Ｃｒ、血小板数、血中尿酸がそれぞれ、ＣＣＣ不良多い
多変量解析にて、血中尿酸は空腹時血糖、WBCと共に独立したCCC要素
カットオフ値は、 5.65 mg/dLで、感度60％、特異度66％。

安定ＣＡ患者では、血中尿酸値は、poor CCCとの関連性がある。

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高尿酸血症が動脈硬化進展の原因なのか、結果なのかはわからない。

運動負荷心拍改善度指標：ＥＨＲＧスコア ・・・ 死亡率推定ツール

Exercise heart rate gradient: a novel index to predict all-cause mortality
Carlos Vieira Duarte ,et. al.
European Journal of Preventive Cardiology January 27, 2014 
Published online before print January 27, 2014, 
doi: 10.1177/2047487314520784 

maximal cycle cardiopulmonary exercise testを1476名（937名の男性：41-79歳）

HR reverse(HR maximum - HR resting)、　recovery ( HR maximum - HR at 運動終了1-分後）を計算し5分位比較、さらに、exercise HR gradient (EHRG) を2-10にランク付け

フォローアップ平均　7.3年間、44名死亡

EHRGスコアと死亡率に逆相関あり、スコア10から2へ減少毎、1.2％から13.5％と増加する。
EHRG score 2、HR reverseＱ１（心拍　＜８０）もしくは HR回復（＜　２７/分）は最も効果的死亡予測要素；年齢補正ＨＲ　: 3.53 (p = 0.011)、 2.52 (p < 0.05)、 2.57 (p < 0.05)。

末梢動脈閉塞症：プレタールは他剤に劣る

コスト効果は、その国の薬価もあるから、まぁそれぞれなのだろうが、効果そのものに関しても、シロスタゾールよりナフチドロフリルの方が良さそうだ

シロスタゾール（プレタール）の宣伝は、ガイドライン推奨を押しつけてるため、今後の大塚ＭＲの対応がおもしろい！


Cost-Effectiveness of Cilostazol, Naftidrofuryl Oxalate, and Pentoxifylline for the Treatment of Intermittent Claudication in People With Peripheral Arterial Disease
Yang Meng, et. al.
ANGIOLOGY March 2014 65: 190-197, 
first published on January 31, 2013 

感度分析も施行。シロスタゾールやペントキシフィリンより、蓚酸ナフチドロフリルがより効果的で、コストも安い。
解析では、ネットワーク分析も施行。
シロスタゾール推奨する以前の報告と反し、ナフチドロフリルが末梢動脈閉塞症に対し唯一vasoactiveな薬剤でコスト効果的である。

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欧州：プレタール使用制限推奨
http://kaigyoi.blogspot.jp/2013/03/blog-post_23.html

全身性エリテマトーデス患者：ビタミンD濃度低値は、心血管系リスク、疾患活動性と関連する

　ビタミンD濃度、 25-(OH)-D3欠乏は、一般住民でも心血管リスク要素とされる。ビタミンDが心血管疾患リスクと関連するなら、元々、この病態での死亡率・合併症の主要因なので、その関連性追求は重要。
　研究目的は、ビタミンD濃度と将来の心血管イベント予測関連性を明確にすること


　結論から言えば、表題のごとく

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25-Hydroxyvitamin D and cardiovascular disease in patients with systemic lupus erythematosus: Data from a large international inception cohort
Lertratanakl A, et al
Arthritis Care Res 2014; DOI: 10.1002/acr.22291.

25(OH)D濃度4分位・高位グループは、低位グループ比較して、高血圧、脂質異常症少なく、CRP低値、SLE活動性指数 (SLEDAI-2K) 低値

ビタミンD濃度はCVDイベント発生と相関しないが、CVDイベント発生は、ビタミンD濃度高位群に連続的減少が見られる。