Framingham Heart Study: 認知症発生は10年毎減少 ：背景リスク減少だけでは説明できないがライフスタイル健全化による改善の可能性

高齢化に伴い発生頻度は減少していても絶対数としてみれば増加しているとみるべきなのだろうか？

Incidence of Dementia over Three Decades in the Framingham Heart Study

Claudia L. et. al.
N Engl J Med 2016; 374:523-532February 11, 2016
DOI: 10.1056/NEJMoa1504327

5年間年齢-性別-補正累積ハザード比100名あたり
認知症に関して、1970年代後半～1980年代前半:1st epoch 3.6、 1980年代後半～1990年代前半 2.8、1990年代後半～2000年代前半 2.2、2000年代後半～2010年代前半 2.0


1st epoch比較、第2 22%、第3 38%、第4 44%とそれぞれ減少

リスク減少は、高卒資格以上でのみ見られる (ハザード比, 0.77; 95% 信頼区間, 0.67 to 0.88).

(肥満・糖尿病を除く)多頻度血管リスクと、卒中、心房細動、心不全と関連する認知症リスクはepochとともに減少するも、これらの傾向だけでは認知症発生頻度減少を完全には説明できない

COPD診療：CAT

ｍMRC：modified Medical Research Council scaleやCAT:COPD Assessment Testは、COPD患者での健康状態評価単純ツール




結論から言えば、CAT　１０以上とｍMRC　２以上を同等にあつかう科学的エビデンス認めずということで、さしあたり、CATを臨床評価を健康状態評価ツールとして用いるのが順当・・・ということか？



The COPD Assessment Test: What Do We Know So Far?: A Systematic Review and Meta-Analysis About Clinical Outcomes Prediction and Classification of Patients Into GOLD Stages
Manuela Karloh, et. al.

Chest. 2016;149(2):413-425. doi:10.1378/chest.15-1752



２名の調査者が独立して検討

４５３研究中１７を採用し８つでメタアナリシス施行
CATスコア予測モデルは、変数５０％未満検出可能
CATスコアは急性増悪、うつ、健康状態急激悪化、死亡率の予測要素


全ての研究では、どの Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease categoryでもCAT　１０以上あるいはｍMRC　２以上で分布ばらつきあり

平均的分布はインスツルメントにより１３％ほど異なる 　
 CAT、ｍMRCのκ agreement は 0.13 ～ 0.77

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http://www.goldcopd.org/uploads/users/files/GOLD_Report_2011_Feb21.pdf

代謝的に健康な体重過多・肥満でもCKDリスク増加

代謝的に健康な体重過多・肥満でもCKDリスク増加を生じる

Metabolically Healthy Obesity and Development of Chronic Kidney Disease: A Cohort Study Yoosoo Chang, et. al.
Ann Intern Med. Published online 9 February 2016



369,088人年フォローアップ期間に於いて、多変量補正5年累積CKD頻度は1000人対


低体重：−4.0 (95% CI, −7.8 〜 −0.3)
過剰体重：3.5 (CI, 0.9 〜 6.1)
肥満：6.7 (CI, 3.0 〜 10.4)

市中肺炎入院成人患者への抗生剤：入院後4-8時間以内βラクタム製剤+マクロライドもしくはフルオロキノロン投与にて短期死亡率改善

市中肺炎入院成人患者への抗生剤：システマティック・レビュー




Antibiotic Therapy for Adults Hospitalized With Community-Acquired Pneumonia
 A Systematic Review
Jonathan S. Lee,et. al.
JAMA. 2016;315(6):593-602. doi:10.1001/jama.2016.0115


市中肺炎入院成人抗生剤治療

20研究（17観察、3ランダム治験）クライテリア合致

4最大研究（2,878 - 1170,022）で入院後4-8時間内抗生剤投与は死亡率減少 5% - 43%と関連
4最小研究(451-2076)では、抗生剤開始と死亡率のタイミングに相関認めず

1つのクラスターランダム化トライアル(n=1737)では、βラクタム単剤(n=506) vs βラクタム+マクロライド併用(n=566)で絶対的補正差  90日死亡率　2.5% (90% CI, -0.6% - 5.2%)で、βラクタム単独の方が良好

2つめのランダム化トライアル(n=580)では、7入院日臨床的安定状況到達において、βラクタム vs βラクタム+マクロライド併用治療の非劣性検出できず、絶対的差は7.6％(片側90％ CI 上限, 13.0%)で、βラクタム+マクロライド併用の方が良好

8つの観察研究中6つ(1188 - 24,780)では、併用群で短期死亡率相対的減少　26％ - 68%
3観察研究全て(2068 - 24,780)では、 フルオロキノロン単独はβラクタム単独より死亡率相対的減少 30% - 43%



1つのランダムトライアル(n=302)で有意な入院期間減少（絶対差, 1.9日; 95% CI, 0.6 - 3.2日間）だったが、客観的臨床クライテリアで静注から経口変更使用した場合治療失敗の差を認めず

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例えばイギリスのガイドライン(2015年update)では

 

入院症例では、ルートはともかくCo-Amoxiclav+クラリスロマイシン　、レジオネラ疑う場合はレボフロキサシン第一選択となっている

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サンフォード熱病では
第一選択

    （CTRX 1g静注24時間ごと，またはCeftaroline 600mg静注12時間ごと）＜日本では開発中止？＞＋AZM 500mg静注24時間ごと，または
    Ertapenem 1g24時間ごと＋AZM 500mg静注24時間ごと

第二選択

    LVFX 750mg静注24時間ごと，または
    MFLX 400mg静注†24時間ごと

      治療期間：5～7日（N Engl J Med 370: 543, 2014）．

    中等または重症の市中肺炎の入院患者において，βラクタム/マクロライド併用はβラクタム系単独投与（したがって，フルオロキノロン単独投与の患者は含まれていない）に比べアウトカムを改善したが，軽症患者では改善はみられなかった（Thorax 68: 493, 2013）．
・・・という追記あり

時差治療：フラッシュ光線有効

時差ぼけに対する短時間の光線療法だが、光線をフラッシュ暴露することで時差対応迅速に可能となるかも・・・



カメラフラッシュに相当する、2 ミリ秒の光線フラッシュを各10秒毎で2時間の概日リズム変動をもたらす。これは36分の持続光線療法に相当する。
これで、覚醒無く睡眠移行可能？



Temporal integration of light flashes by the human circadian system
Raymond P. et. al.
JCI First published February 8, 2016
https://www.jci.org/articles/view/82306

網膜光受容体により検知された光線は、概日タイミング、睡眠、覚醒を誘導する
ヒトのnonimage-forming (NIF)：非画像形成光線反応の生理学は詳細不明
光線療法のような生理学的治療介入にどのように役立つか不明であった

39名の被検者、持続的光線(n=8)、2ミリ秒の光線フラッシュ(n=31)を、種々刺激時間間隔(ISIs) 2.5秒から240秒

メラトニン相のシフトと抑制を評価、覚醒・睡眠変化を評価




ヒト概日システムは　ピークレスポンスの線形的増加に対し非線形の連続フラッシュをintegrateし、反応ピーク後power function低下を示す




ピークISI時、同等持続ライト 3,800回と比べフラッシュは2倍有効

メラトニン濃度、覚醒はISI-変化により変化認めず

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携帯端末でアプリ作成できそう？

in vitro実験：記憶固定にストレス悪影響

記憶固定にストレス悪影響＝生体外で再現―阪大
時事通信 2月8日(月)17時19分配信
http://headlines.yahoo.co.jp/hl?a=20160208-00000078-jij-sctch




原論文

↓

An in vitro reproduction of stress-induced memory defects: Effects of corticoids on dendritic spine dynamics
Shinichi Saito,  et. al.
Scientific Reports 6, Article number: 19287 


齧歯類器官型スライス培養モデルLTP( long-term potentiation)の反復導入によりシナプス形成カップリング強化促進長期持続徐行伸展をもたらすことを報告。可塑性RISE(repetitive LTP-induced synaptic enhancement)と名付け、in vitroでの反復によるメモリー固定化を再現。

過剰ストレスが行動的記憶固定化に関与することから、in vitroでのRISEとin vivoでの記憶固定化の疑似化

グルココルチコイドは、樹状突起増殖抑制しRISEを阻害する

これにより、ストレスによる記憶障害のモデル化示したとの要旨

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ストレス反応を和らげるはずのストレスホルモンの直接作用の話で、タイトルの「ストレス悪影響」とはちょっと違うような気がする



メディアで見受けるストレス実験ではこの混同に出くわすことが多い


ストレスという言葉の曖昧性が主因だと思う

COPD：身体活動への不安・恐怖は、脳の構造変容、前帯状皮質減少と関連

特に重症COPD患者に見られる心理特性は、恐怖に由来するものなのか？
少なくとも、身体活動への不安・恐怖は、脳の構造変容、前帯状皮質減少と関連するらしい



Structural Brain Changes in Patients With COPD
Roland W. Esser, et. al.
Chest. 2016;149(2):426-434. doi:10.1378/chest.15-0027 

• COPD患者の脳は皮質変性みられず
• 灰白質：whole-brain analysisでは後帯状皮質（Posterior cingulate cortex）、regions-of-interest analysisでは前帯状回・中間帯状回、海馬、扁桃体の減少認める
• 前帯状回灰白質減少は、COPD罹病期間、呼吸困難への恐怖、身体活動への恐怖と逆相関する
• mediation解析にて罹病期間と前帯状回灰白質減少の関連性は身体活動への恐怖がその介在因子と判明

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インチキ脳科学者のまねをすれば、"「学習の初期や問題解決のような、実行に特別な努力を必要とする課題に特に関係している」前帯状皮質は罹病期間長いCOPD患者で萎縮して、運動や呼吸リハビリテーションなどの課題をいやがる”と根拠のない言い方になる



一般的な事象なのかどうかわからないが、HADS-DとHADS-Aうつ、不安調査によれば、ABCDグループ毎に増加するものの、B/C群に解離がある

Impact of symptoms of anxiety and depression on COPD Assessment Test scores
Christina W. Hilmarsen, et. al.
ERS  Published 1 March 2014



COPD患者での身体活動啓発・・・一筋縄ではいかない