オバマ政権：禁煙施策効果

日本での喫煙率低下速度は、男性では　“-1.1％”　と、分母が大きいため、速度急に見える。

米国ではオバマ政権下の7年間に、年間平均“-0.78%”と、前政権比較で、禁煙率低下速度増加。米国政府の意図的計画で組織化された政策の成果とのこと。

2012年のCDCの教育キャンペーン
 “Tips from Former Smokers”

40万人以上の禁煙、1万7千名の早死を予防したと・・・
http://www.hhs.gov/ash/initiatives/tobacco/tobaccostrategicplan2010.pdf



Perspective
Tobacco Control in the Obama Era — Substantial Progress, Remaining Challenges
Michael C. Fiore, et. al.
August 17, 2016DOI: 10.1056/NEJMp1607850

小児：軽症持続型喘息 アセトアミノフェン vs イブプロフェン 頓用服用での安全性同等

アセトアミノフェンは小児医薬品として頻用されており、12歳未満の子供での服用者多数存在する。成人・小児の観察研究からこの薬剤と喘息の症状・肺機能障害の関連性が取りざたされ熱性疾患での頓用イブプロフェンとの安全性に関わる対比がランダム化トライアルでのpost hoc解析がなされ、イブプロフェンよりアセトアミノフェンが時間外受診相対リスクを増加させるのではないかとの懸念が生じた

という経過での検討


Acetaminophen versus Ibuprofen in Young Children with Mild Persistent Asthma
William J.
Sheehan, et. al. , for the NIH/NHLBI AsthmaNet
N Engl J Med 2016; 375:619-630August 18, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1515990

多施設前向きランダム化二重盲検平行群トライアル
軽症持続型喘息児　300名(年齢レンジ　12-59ヶ月齢)
48ヶ月間において、発熱疼痛時頓用処方割り付け

プライマリアウトカムは、全身投与ステロイド必要となる急性増悪回数

被検者トライアル医薬品使用中央値5.5(IQR 1.0 - 15.0)回、有意群間差認めず(P=0.47)


喘息急性増悪回数は群間差なし（46週間フォローアップ）
アセトアミノフェン　平均　0.81
イブプロフェン　平均　0.87
 (喘息急性増悪相対発生率　アセトアミノフェン vs. イブプロフェン群, 0.94; 95% 信頼区間, 0.69 to 1.28; P=0.67)

アセトアミノフェン群　 1回以上急性増悪　49％ vs  2回以上急性増悪　21%
イブプロフェン群　 1回以上急性増悪　47% vs  2回以上急性増悪　24%


喘息コントロール日数での比較で有意差無し　 (85.8% vs 86.8% ; P=0.50)
同様に、アルブテロール吸入使用　(2.8 vs 3.0 吸入/週; P=0.69)、喘息による予定外受診 (0.75 vs 0.76 エピソード/被検者毎; P=0.94)、副事象イベント有意差無し

初回急性増悪までの期間

骨粗鬆症：PTH type 1受容体選択的活性薬 abaloparatideは骨折（椎体/非椎体）リスク減少

骨粗鬆症薬剤の臨床トライアルとして vs プラシーボという設定
現行薬剤の臨床的エビデンスが決定的でないという裏返し
骨塩をエンドポイントとするトライアルでは、臨床的有益性は示せない


selective activator of the parathyroid hormone type 1 receptor：Abaloparatide
介入：盲検化、連日皮下注　プラシーボ (n = 821); abaloparatide, 80 μg (n = 824); open-label teriparatide（テリパラチド（Teriparatide、商品名：フォルテオ、テリボン））, 20 μg (n = 818) ； 18 ヶ月間


プライマリエンドポイント：新規椎体骨折比率で、群間差 4% difference (57% risk reduction)をサンプルサイズ設定

結論としては、閉経後女性・骨粗鬆症の場合、皮下abalopraratideはプラシーボに比較して新規椎体・非椎体骨折リスクを減少（18ヶ月間観察）


Effect of Abaloparatide vs Placebo on New Vertebral Fractures in Postmenopausal Women With Osteoporosis
A Randomized Clinical Trial
Paul D.
Miller, et. al. ; for the ACTIVE Study Investigators
JAMA. 2016;316(7):722-733. doi:10.1001/jama.2016.11136.


女性2463名（平均年齢　69歳[range 49-86]）、完遂1901名



新規形態的椎体骨骨折

Abaloparatide群：0.58% (n = 4)

プラシーボ群：4.22% (n = 30)　 (リスク差[RD] vs placebo, −3.64 [95% CI, −5.42 to −2.10]; 相対リスク, 0.14 [95% CI, 0.05-0.39]; P < .001)
テリパラチド群：0.84% (n = 6) 

Kaplan-Meier 分析　非椎体骨折

Abaloparatide群：2.7%
プラシーボ群：4.7%　 (RD, −2.01 [95% CI, −4.02 to −0.00]; ハザード比 [HR], 0.57 [95% CI, 0.32-1.00]; P = .049)
テリパラチド群：3.3%

BMD は、プラシーボより abaloparatideで増加　 (all P < .001)

高カルシウム頻度は、テリパラチド (6.4%)よりabaloparatide (3.4%) で少ない： RD −2.96 (95% CI, −5.12 to −0.87; P = .006)

IDSA/ATS臨床ガイドライン：院内及び人工呼吸関連肺炎

Management of adults with hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia: 2016 clinical practice guidelines by the infectious diseases society of America and the American Thoracic Society
Kalil AC, et al.
Clin Infect Dis. (2016) 63 (5): e61-e111.
doi: 10.1093/cid/ciw353
First published online: July 14, 2016
http://cid.oxfordjournals.org/content/63/5/e61.full

GRADE methodologyの採用、HCAP(healthcare-associated pneumonia)概念削除、グラム陰性菌・エンピリックMRSA抗生剤などの治療への注意点など

Biotrauma：人工換気関連肺障害

Biotrauma and Ventilator Induced Lung Injury: Clinical implications
G.F. Curley, et. al.
Chest. 2016. doi:10.1016/j.chest.2016.07.019


Ventilator Induced Lung Injury (VILI)に関して・・・

Barotrauma：気胸や皮下気腫などは、高気道圧により引き起こされる
ただこの用語 misnomerであり、必ずしも高い気道圧だからVILIの原因となるわけでもなく、lung volumeが高いことが無ければ生じない。

Volutrauma：高ピーク気道圧(45 cm水柱）/高一回換気と関連し、肺水腫や透過性亢進を示す。
ストラップを胸腹につけた低一回換気の場合肺水腫を生じない。故に、気道圧そのものより肺容量による影響が大きい外傷である

Atelectrauma：　WebbとTierneyらは、PEEP10cm水柱により、４５cm水柱吸気最大圧による肺水腫回避現象を示した。最近では高PEEPによる肺換気の上皮損傷抑制、PEEPによる無気肺改善効果が示され、これは終末ユニットの解放・閉塞の繰り返しを低減効果などで説明されている

Baby Lung・Lung Heterogeneityコンセプト：赤ちゃんの肺部分しか呼吸に関与してないし、十分な換気部位と非換気部位が隣接。さらに障害の少ない部位へ


Biotrauma:lung strain、atelectasisなどのメカニカルなものからより軽微とも言える、様々なメディエータ遊離、白血球肺内進入、炎症プロセス局在化など、循環系メディエータが局所肺障害を生じ、それから全身への臓器障害、死に至る可能性さえある

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人工呼吸管理関係って、用語知ったかぶりしないと・・・それだけで馬鹿にする風潮ある

ところで、「サーチ」と得意げに言う馬鹿多く遭遇する

大気汚染は肺癌患者の生存率に悪影響を与える

全原因・肺癌特異的死亡率とNO₂、PM_2.5、PM₁₀の関連性を感度分析でも確認。




Air pollution affects lung cancer survival
Sandrah P Eckel,  et. al.
Thorax doi:10.1136/thoraxjnl-2015-207927


California Cancer Registry確認、カリフォルニアの352,053名の新規肺癌診断被検者　1988–2009
平均居住大気汚染濃度を被検者フォローアップ期間に応じて推定
大気汚染関連推定ハザード比(HRs)を全原因死亡率全部と以下層別化
・stage（localised only、regionalとdistant site)
・組織型（扁平上皮癌、腺癌、小細胞癌、大細胞癌、他）




診断時 localised stage の患者に於ける組織・寄与要素補正後、1SD増加毎HRｓ

• NO₂　1.30 (95% CI 1.28 to 1.32)
• O₃　1.04 (95% CI 1.02 to 1.05)
• PM₁₀　1.26 (95% CI 1.25 to 1.28)
• PM_2.5　1.38 (95% CI 1.35 to 1.41)

補正HRsはstage後になるほど小さくなり、stage内では組織型により変化する( p ＜ 0.01 例外：O₃)


相関関連性はNSCLCが高く、特に腺癌が高い。

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常時、PM2.5　20μg/m³超えてる現状・・・

http://pm25.jp/p/40/

蛋白摂取：動物由来から植物由来へ変更で死亡率減少

3大栄養素とやらの炭水化物、蛋白、脂肪は、栄養学上の主要課題で有り続けている。蛋白の摂取源で健康アウトカムに影響をあたえる。


動物由来蛋白摂取はやはり死亡率増加と関連し、逆に、植物由来蛋白摂取は死亡率減少に寄与する。加工レッドミート、卵について死亡率悪影響与える

Association of Animal and Plant Protein Intake With All-Cause and Cause-Specific Mortality 

Mingyang Song, et. al.
JAMA Intern Med.
Published online August 01, 2016. 
doi:10.1001/jamainternmed.2016.4182

米国医療者の前向きコホート(131342名)  Nurses’ Health Study (1980 to end of follow-up on June 1, 2012) と Health Professionals Follow-up Study (1986 to end of follow-up on January 31, 2012)

動物由来蛋白、植物由来蛋白を定期アップデート食事回数質問表にて評価　2014年6月20日〜2026年1月18日

主要アウトカム・測定：全原因・原因別死亡率

131342名の被検者中、女性 85013(64.7%)（平均年齢 [SD] 49 [9] 歳)

蛋白摂取量中央値（エネルギー比率評価）でみると、動物蛋白 14% (5th-95th percentile, 9%-22%) 、植物蛋白　4% (5th-95th percentile, 2%-6%)
主要ライフスタイル・食事リスク要素補正後、動物蛋白摂取量は弱いながら死亡率増加と相関し、特に、心血管死亡率増加と関連　(HR, 1.08 per 10% energy increment; 95% CI, 1.01-1.16; P for trend = .04)、一方植物蛋白は死亡率低下と相関　 (HR, 0.90 per 3% energy increment; 95% CI, 0.86-0.95; P for trend   ＜  0.001)

この相関性は、非健康的ライフスタイル（喫煙、重度アルコール摂取、過体重/肥満、身体不活発）1つ以上に被検者に限定されるものである、これらリスク要素のない対象者では明らかでない

動物由来蛋白を植物蛋白へ置き換えは死亡率低下と相関
特に、加工レッドミートを植物由来エネルギー3％等価引き替えすると、全原因死亡HRは0.66 (95% CI, 0.59-0.75)、さらに非加工レッドミートを植物由来蛋白にエネルギー等価引き替えだと　0.88 (95% CI, 0.84-0.92) 、同様、卵から植物由来蛋白にエネルギー等価引き替えだと　0.81 (95% CI, 0.75-0.88) 

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加工レッドミートは予想通りとして、卵の立場は？


卵は動脈硬化悪化させる；　卵黄×年は心血管リスク増加と相関
https://kaigyoi.blogspot.jp/2012/08/blog-post_17.html