民族別NO呼気濃度

正常者NO呼気濃度民族比較となっているが・・・機器による測定差の影響が大きい印象をうける


Does ethnicity influence fractional exhaled nitric oxide in healthy individuals? A systematic review Tamara L. Blake, et.al.
Chest. 2017. doi:10.1016/j.chest.2017.02.007
http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=2606377

＜原図改変＞

日本人は比較的低値でよりコーカソイドが低値？

Ko ら、 Kimらの論文とも　Sievers NOA280iを使用
Matsunagaらの論文は NIOX MINO、中国のWongらの論文も同様　

COPD:脂肪蓄積と臨床的アウトカム

脂肪異所性蓄積と臨床的アウトカムの関連


BMIと体組成の大まかな指標で、脂肪蓄積部位毎の臨床的アウトカムの関連はあきらかでない。BMIよりはbody shapeの重要性も示唆され、ECLIPSEコホートでの検討


１）COPDは、腹部と筋肉内での異所性蓄積と関連するか？
２）脂肪蓄積はCOPDの発現、機能や健康状態減弱などに、FEV1、急性増悪、死亡率、心血管合併症へ影響をもたらすか？

COPDが異所性脂肪蓄積増加と関連しており、臨床的アウトカムにも関連しているという仮説検証を行いたいとの趣旨


COPDで明らかになったもの

• 内臓脂肪とベースラインの糖尿病・GERD存在の関連性
• 筋肉内脂肪増加（＝筋肉萎縮）と心血管合併症の関連性

メタアナリシス：脳内出血（ICH)急性期での降圧治療に関して、より積極的に行うべきか？

脳内出血（ICH)急性期での降圧治療に関して、より積極的に行うべきか？


theAntihypertensive Treatment of Acute Cerebral Hemorrhage (ATACH)-II trialがこのメタアナリシスで中心を占めている

ureshi AI, Palesch YY, Barsan WG, et al. Intensive Blood-Pressure lowering in patients with acute cerebral hemorrhage. 

N Engl J Med (10.1056/NEJMoa1603460 Published Online First: 8 June 2016). 

収縮期血圧 110-139 mmHgターゲット：強化降圧
収縮期血圧 140-179 っmHgターゲット：標準降圧


メタアナリシスによると、強化降圧加療にて死亡率増加証拠認めず、機能的アウトカム改善として臨床的意義ある改善は認めない
ただ、ICH病巣広がりは抑えられている可能性がある

RCTエントリーされている症例に限定された話であり、強化降圧禁忌例は排除されているので解釈上注意必要


Intensive blood pressure lowering in patients with acute intracerebral haemorrhage: clinical outcomes and haemorrhage expansion. Systematic review and meta-analysis of randomised trials
Gregoire Boulouis, et. al.
http://jnnp.bmj.com/content/early/2017/02/18/jnnp-2016-315346

ICH 4360名メタ解析
強化降圧治療 vs 標準治療割り付け

3ヶ月め死亡率は両群同等　(OR: 0.99; 95% CI: 0.82 to 1.20, p=0.909)

強化降圧治療は、3ヶ月死亡率低下、dependency risk減少に関する非有意な傾向あり (OR: 0.91; 95% CI: 0.80 to 1.02), p=0.106)


強化降圧は、より規模の大きいRCTにおいて特に、ICH広がりリスク低下の傾向あり　(OR: 0.82; 95% CI: 0.68 to 1.00, p=0.056)

リンパ脈管筋腫症(LAM): シロリムス+ヒドロキシクロロキン 第1相臨床治験

医師人生に一度遭遇するかどうかの疾患だが・・・専門医としては常に念頭に置くべき疾患でもあるLAM


難病情報センター | リンパ脈管筋腫症（LAM）（指定難病89）

オーファン/ドラッグとして承認されている：シロリムス
http://www.bmrctr.jp/lam/pdf/20140704_lam.pdf



autophagy inhibitorとしてのhydroxycholoroquine併用 phase 1臨床トライアル



Sirolimus and Autophagy Inhibition in LAM: Results of a Phase I Clinical Trial
Souheil El-Chemaly, et. al.
Chest. 2017. doi:10.1016/j.chest.2017.01.033

14名インフォームドコンセント
13名治療し、３つの治療コホートとしてヒドロキシクロロキン 200mgと400mgとエスカレートし、さらなる治療相として　400mg投与量まで
最頻副作用は粘膜炎、頭痛、下痢
薬剤重大副事象報告無し

セカンダリ・エンドポイントとして、24週後肺機能改善、48週後時点での肺機能減少改善

高用量治療相を個別検討し、FEV1、FVCは48週後jも安定、6分間歩行距離はベースラインに次第に復す状況

スタチンによるがん死亡率抑制効果

WHIコホート報告なども最近あり

Statin use and all-cancer survival: prospective results from the Women’s Health Initiative
British Journal of Cancer 115, 129-135 (28 June 2016) | doi:10.1038/bjc.2016.149
http://www.nature.com/bjc/journal/v115/n1/full/bjc2016149a.html

目新しくはないのだが・・・


スタチンによるがん死亡率抑制効果の日本人での報告

コレバイン（コレスチミド）などの陰イオン交換樹脂（レジン：resin）の優秀性が目立つのだが・・・背景因子補正十分かどうか？




Statin use and all-cause and cancer mortality: BioBank Japan cohort
Hiroshi Yokomichia, et. al.
BioBank Japan Cooperative Hospital Group
Journal of Epidemiology  11 February 2017 
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0917504016301095
http://dx.doi.org/10.1016/j.je.2016.12.011

スタチン単剤とライフスタイル修正治療患者では、生存率曲線に関しほぼ明確
スタチン使用は非有意だが、直腸結腸癌関連死亡率に関して防御的可能性あり

このコホートでの死亡率最小はレジン単剤

高齢男性：テストステロン維持療法にて骨密度・骨強度改善

テストステロン：原因不明・原因特定貧血治療効果　https://kaigyoi.blogspot.jp/2017/02/blog-post_22.html

上記でも懸念記載したが、ホルモン補充療法には十分なリスクマネージメント必要と思うのだが、国内外含め、あまり熟慮されてない論評が目立つ

以下はテストステロン低値確認された高齢者へのトライアルなので、肯定的に評価したいと思う

臨床的意義検討必要

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Effect of Testosterone Treatment on Volumetric Bone Density and Strength in Older Men With Low Testosterone
A Controlled Clinical Trial
Peter J. Snyder,  et. al.
JAMA Intern Med. Published online February 21, 2017. doi:10.1001/jamainternmed.2016.9539

脊柱と股部の椎体骨密度(vBMD)をベースラインと12ヶ月目定量的CTにて評価

平均[SD] 72.3 [5.9]歳、白人比率　86％、BMI　31.2 [3.4]の主に肥満高齢者が目に浮かぶ

介入はテストステロン値維持 vs プラシーボ　

平均脊柱骨梁部vBMD  (7.5%; 95% CI, 4.8% to 10.3% vs 0.8%; 95% CI, −1.9% to 3.4%; treatment effect, 6.8%; 95% CI, 4.8%-8.7%; P < .001)
脊柱椎体骨梁強度　(10.8%; 95% CI, 7.4% to 14.3% vs 2.4%; 95% CI, −1.0% to 5.7%; treatment effect, 8.5%; 95% CI, 6.0%-10.9%; P < .001)
椎体末梢骨、椎体骨梁、末梢骨なども改善

テストステロン：原因不明・原因特定貧血治療効果

骨髄性疾患など既存疾患鑑別されているかどうか？
また、テストステロンによるホルモン依存的腫瘍や造血系疾患増悪だけでなく、結腸癌などへの悪影響懸念もありそのままこの結果を受け入れて良いかどうか熟慮必要と思う
http://munews.missouri.edu/news-releases/2014/1210-testosterone-may-contribute-to-colon-cancer-tumor-growth/

また、正常域を超したHb増加の可能性有り、その弊害は？など・・・懸念を保つ


Association of Testosterone Levels With Anemia in Older Men
A Controlled Clinical Trial
Cindy N. Roy, et. al.
JAMA Intern Med. Published online February 21, 2017. doi:10.1001/jamainternmed.2016.9540

二重盲検プラシーボ対照トライアル：　788名男性　最小化割り付け
65歳以上　平均テストステロン値　275 ng/dL未満　
ヘモグロビン 12.7 g/dL以下、126名、　うち　62名原因不明
12ヶ月：テストステロン値を若年正常値にまで維持投与量

原因不明貧血ではテストステロン治療で

• 12ヶ月めヘモグロビン値 1.0 g/dL以上改善比率 54% vs プラシーボ 15%  (adjusted OR, 31.5; 95% CI, 3.7-277.8; P = 0.002) 
• 12ヶ月目非貧血状況比率 58.3% vs 22.2%  (adjusted OR, 17.0; 95% CI, 2.8-104.0; P = .002)

テストステロン治療は、原因特定例でも12ヶ月目のヘモグロビン値増加　52% vs プラシーボ　19%　(adjusted　OR, 8.2; 95% CI, 2.1-31.9; P = 0.003)

テストステロン治療はベースライン非貧血　6名で17.5 g/dLを超過した