ω-3脂肪酸サプリメントは量依存的に心房細動・粗動リスク増加する？

conclusiveな話ではなく、大規模研究から示唆されるかもしれないリスクとしての話と解釈している


Effects of Omega-3 Fatty Acid Supplements on Arrhythmias

Circulation. 2020;141:331–333. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044165
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044165?af=R
REDUCE-IT trial (Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl–Interven-tion Trial) ：高TG血症患者へのicosapent ethyl (a purified form of eicosapentaenoic acid) 4g　連日投与にて様々な心血管アウトカムを有意に25％低下する、低用量・高用量大規模研究にてEPA+DHA　1ｇあたり 7%〜8%も冠動脈性心疾患比例(pro rata)減少効果認めている
しかし、、REDUCE-ITでは心房細動・心房粗動入院については多比較補正なしでみると有意に50％ほど増加も示されている
ASCEND  (A  Study  of  Cardiovascular  Events  in  Diabetes)では、ω-3脂肪酸の不整脈副事象イベント報告あったが、付加的電子カルテデータによる包括的報告に限定したものであった。

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逆のことを以前講演会などでしゃべってる先生を見たことがある：魚脂による心房細動抑制効果

特異的条件下で抑制作用の報告が以前なされている
https://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/cvdprem/journal/new/201109/521281_2.html



どこに真実があるのか分からないが・・・

ベイズ推計メタアナリシス：75歳超でのスタチン投与ベネフィット

事前確率推定した上でのベイズ推計手法でみると、各種リスク要素を具有する確率の多い75歳超でのスタチン投与の真の有益性がわかるのではないか？





Meta-analysis of Usefulness of Treatment of Hypercholesterolemia with Statins For Primary Prevention in Patients Older Than 75 Years
John B. Kostis, et al.
The American Journal of Cardiology
Published:January 27, 2020
DOI:https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2020.01.020
https://www.ajconline.org/article/S0002-9149(20)30061-8/fulltext




American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) guidelineでは75歳超での一次予防のためのスタチン使用を推奨していない。" 2019 Task Force for the management of dyslipidemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS)"では IIb推奨として、高リスクなら75歳超での一次予防のためのスタチン使用開始が推奨される。
75歳超対象に、ベイズ解析にて改めて35のRCTを解析


Methodの一部

Twenty one of the 35 studies included data on persons ＞75 years as well as ＜75 and 14 studies had only data on persons ＜75.
The studies were analyzed using both the frequentist and Bayesian approaches. For all-cause death, the log of the risk ratio (treatment/placebo) was modeled by a normal distribution.　The prior distribution was assumed to have a mean equal to a weighted average of the logarithm of risk ratio (RR) with weights equal to the inverse of the sum of the estimates of between study variability and within study variability plus a drift term.　 The prior variance was divided into two components, an estimate of between-study variability and an estimate of within-study variability.
 The posterior distribution was calculated using Bayes’ rule and the 95% confidence interval was determined using the highest posterior density region. 

In toto, 192,079 individuals and 18,260 deaths were included in this analysis and were subdivided into 2 groups: patients aged 75 or younger versus patients older than 75. Data were extracted by two reviewers (JBK, MG) independently and disagreements were adjudicated by face to face discussion.

米国および欧州の臨床ガイドラインでは、75歳以上の高コレステロール血症患者の初期予防のためにスタチンによる治療を推奨していません。 一次予防のためのスタチン療法をプラセボまたは通常のケアと比較したこの年齢層の35件のランダム化比較試験のデータを分析しました。 結果として全死因を使用して、2種類の分析を実行しました： frequentist とBayesian。
Frequentist analysis＜頻度確率解析＞では、症例（スタチン）と対照（プラセボまたは通常のケア、p = 0.16）の死亡率に有意な差は示されませんでした。
しかし、ベイジアン分析では、75歳以上の人はスタチン治療による死亡率が低かった（p = 0.03）。
結論として、ベイジアン分析は、75歳以上の人における一次予防のためのスタチン治療の明確で統計的に有意で臨床的に関連するベネフィットを示しています。

For all-cause death frequentist analysis indicated a non-significant effect for treating patients older than 75 with statins. However, using Bayesian analysis,a significant benefit in terms of all-cause death is observed.
Redline is the prior distribution
Blackline shows data in studies on patients older than 75
Greenline is posterior distribution after consideration of the prior distribution and the data available on patients older than 75 using Bayes’rule

オランダ：ビタミンB12血中濃度高値だと全原因死亡率増加 ；サプリメント有害性の可能性も

末梢神経症状あれば、「メチコバール」処方しがちな日常臨床・・・安全な薬なのだろうか？　ビタミンB12サプリメントの方がマーケットとしては大きいのでインパクト大きいはず。


高齢者、特に軽度でも肝機能低下、腎機能低下のものにとって、ビタミンB12は安全と言えるのだろうか？　安全性懸念を惹起する報告

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オランダの一般成人国民でのビタミンB12と全死亡率の関連性

長軸コホート・post hoc 解析




Association of Plasma Concentration of Vitamin B12 With All-Cause Mortality in the General Population in the Netherlands
Jose L. Flores-Guerrero, et al.
JAMA Netw Open. 2020;3(1):e1919274. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.19274




被検査は5571名（平均[SD]年齢、53.5 [12.0]歳; 2830 [50.8％]男性）を分析対象とし
ビタミンB12の中央値（四分位範囲）血漿濃度は394.42（310.38-497.42）pg / mL

フォローアップ期間中央値（四分位範囲）8.2（7.7-8.9）年間、死亡　226人（4.1％）


血漿ビタミンB12濃度レベルの分布の四分位数だと、死亡率はビタミンB12の血漿濃度が最も低い四分位数で1万人年あたり33.8人、最高四分位数で1万人年あたり65.7人死亡。

複数の臨床変数および検査変数調整後Cox回帰分析で、ビタミンB12血漿濃度レベルの上昇と全死因死亡のリスク増加との間に有意な関連性あり（1-SD増加あたりのハザード比、1.25 [95％CI、1.06-1.47] ; P = .006）

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ビタミンB12は可溶性ビタミンで1-carbon metabolismに重要な役割を果たす

役割：
https://lpi.oregonstate.edu/jp/mic/%E3%83%93%E3%82%BF%E3%83%9F%E3%83%B3/%E3%83%93%E3%82%BF%E3%83%9F%E3%83%B3B12


ビタミンB12欠乏による貧血、神経精神症状や他の臨床所見は明確だが、血中ビタミンB12高濃度の潜在的危険性は明らかではなかった。


しかし、高齢者でビタミンB12高濃度超過死亡・一般住民での入院率高さなど危惧されていたが一般人口対象では不明であった。

透析患者での血中ビタミンB12高濃度と全死亡率増加の関連性、腎機能障害でビタミンB12血中濃度増加相関が報告され、葉酸、ビタミンB6、ビタミンB12のサプリメントが腎機能低下減少、血管イベント発生率増加が糖尿病患者で観られる。CKDでのビタミンB12と全死亡率増加の関連性について過小評価されている可能性がある

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The Lancet; nCoV:武漢コロナウィルス & NEJM

Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China
Prof Chaolin Huang, et al.
Published:January 24, 2020
DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30183-5/fulltext








Google翻訳

コンテキストでの研究この研究の前の証拠hCoV-229E、OC43、NL63、およびHKU1を含むヒトコロナウイルスは、軽度の呼吸器疾患を引き起こします。過去20年間に出現した致命的なコロナウイルス感染症は、重度の急性呼吸器症候群コロナウイルス（SARS-CoV）と中東呼吸器症候群コロナウイルスです。 2020年1月11日までに発行された記事について、PubMedと中国国家知識基盤データベースを検索し、キーワード「新規コロノウイルス」、「2019新規コロナウイルス」、または「2019-nCoV」を使用しました。 2019年の新規コロナウイルス（2019-nCoV）によって引き起こされたヒト感染に関する公表された研究は特定できませんでした。この研究の付加価値41の実験室で確認された症例の疫学的、臨床、実験室、および放射線学的特性、治療、および臨床結果を報告します。 2019-nCoVに感染しています。 41人の患者のうち27人（66％）が華南シーフード市場に直接さらされたことがあります。患者の年齢の中央値は49・0歳（IQR 41・0–58・0）で、13人（32％）の患者に基礎疾患がありました。すべての患者に肺炎があった。患者の3分の1が集中治療室に入院し、6人が死亡した。2019-nCoVに感染した重症患者の血漿中に高濃度のサイトカインが記録された。 SARS-CoVに似ています。 2019-nCoVに感染した患者は、急性呼吸dis迫症候群を発症し、集中治療室に入院する可能性が高く、死亡する可能性があります。サイトカインストームは、疾患の重症度と関連している可能性があります。新しい疾患の全範囲と病態生理を知るために、さらに努力する必要があります。

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Wuhan pneumonia coronavirus in Japan：WHOと厚労省の亀対応　中国関連感染症故
https://kaigyoi.blogspot.com/2020/01/wuhan-pneumonia-coronavirus-in-japan.html

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A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019
List of authors.
Na Zhu, Ph.D., Dingyu Zhang, M.D., Wenling Wang, Ph.D., Xinwang Li, M.D., Bo Yang, M.S., Jingdong Song, Ph.D., Xiang Zhao, Ph.D., Baoying Huang, Ph.D., Weifeng Shi, Ph.D., Roujian Lu, M.D., Peihua Niu, Ph.D., Faxian Zhan, Ph.D., et al., for the China Novel Coronavirus Investigating and Research Team
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001017?query=featured_home
January 24, 2020
DOI: 10.1056/NEJMoa2001017

The three 2019-nCoV ge-nomes  clustered  together  and  formed  an  inde-pendent subclade within the sarbecovirus subge-nus,  which  shows  the  typical  betacoronavirus  organization:  a  5′  untranslated  region  (UTR),  replicase  complex  (orf1ab),  S  gene,  E  gene,  M  gene, N gene, 3′ UTR, and several unidentified nonstructural open reading frames.

Although 2019-nCoV is similar to some beta-coronaviruses detected in bats (Fig. 4), it is distinct from SARS-CoV and MERS-CoV.  The three 2019-nCoV coronaviruses from Wuhan, together with  two  bat-derived  SARS-like  strains,  ZC45  and ZXC21, form a distinct clade in lineage B of the  subgenus  sarbecovirus.   SARS-CoV  strains  from humans and genetically similar SARS-like coronaviruses  from  bats  collected  from  south-western China formed another clade within the subgenus sarbecovirus.
Since the sequence identity in conserved replicase domains (ORF 1ab) is less  than  90%  between  2019-nCoV  and  other  members of betacoronavirus, the 2019-nCoV — the likely causative agent of the viral pneumonia in Wuhan — is a novel betacoronavirus belonging to the sarbecovirus subgenus of Coronaviridae family.

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https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/wuhan-virus-assay-v1991527e5122341d99287a1b17c111902.pdf?sfvrsn=d381fc88_2




コロナウィルス：ゲノム構成

“non-segmented, positive-sense RNA genome of ∼30 kb”
 5′ cap structure along with a 3′ poly (A) tail
5'末端にはleader sequenceとuntranslated region (UTR) がmultiple stem loop構造を呈し、RNA複製と翻訳に必要。構造的あるいはアクセサリー遺伝子のはじまりには transcriptional regulatory sequences (TRS)を持ち、3'UTRも複製やウィルスRNA必要のなめのRNA構造を有する


The spike protein (S), so called because it sticks out of the surface of the virus
The envelope protein (E)
The membrane protein (M), that is incorporated into intracellular membranes of the host cells (particularly the Golgi Body)
The nucleocapsid protein (N)

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2020.1/28追記
Wuhan Coronavirus (2019-nCoV) Global Cases (by Johns Hopkins CSSE)
https://gisanddata.maps.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html#/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6

＜それにしても、迅速診断キットがまだそんざいしないのに、検体数さばけるのだろうか？＞

もう武漢・・・という呼称じゃなく、中国コロナウィルスになっている

白髪とストレス：交感神経系活性化

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経験的証拠や逸話的な話題として、ストレスが白髪を含む組織のさまざまな変化に関与していることが挙げられる。ただ、外部ストレッサーが原因となる要因であるかどうか、およびストレス関連の変化が体性幹細胞のレベルで発生するかどうかは詳細不明。
毛包は、成長 (anagen)、変性 (catagen) 、 休息期 (telogen)を繰り返す。

毛包の膨大部と毛髪胚芽領域には2つの幹細胞のpopulationが存在

• hair follicle stem cells (HFSCs), which are epithelial tissues：上皮組織
• melanocyte stem cells (MeSCs), which are derived from the neural crest：　神経堤細胞（neural crest cells）は神経堤から脱上皮化（delamination）し、上皮から間葉への転換（epithelial-mesenchymal transition, EMT）を行った後に胚体内の様々な部位に遊走する細胞群

HFSCとMeSCは通常はanagen早期以外静止し、色素沈着毛髪の変性で同時に活性化する



 HFSCの活性化により新しい毛包が生成され、 MeSCの活性化は分化したメラニン細胞を生成し、下方に移動するが、MeSCはバルジの近くに残る。毛球では、分化したメラニン細胞がメラニンを合成し、新しく再生された毛を根から着色する。退行期では、成熟したメラニン細胞が破壊され、将来のサイクルでメラニン形成の新しいラウンドを開始するMeSCのみが残る。

MeSCとメラノサイトの予測可能な動作、および髪の色の目に見える性質により、メラノサイト系統はアクセス可能なモデルとなり、ストレスが組織再生にどのように影響するかを検討



Hyperactivation of sympathetic nerves drives depletion of melanocyte stem cells
Bing Zhang, et al.
https://www.nature.com/articles/s41586-020-1935-3
Nature (2020)Cite this article

要約Google翻訳

経験的および逸話的な証拠は、ストレスを髪の白髪化（色素沈着していない髪の形成）と関連付けていますが、これまでのところ、このリンクの科学的検証はほとんどありませんでした。
ここでは、マウスでは、急性ストレスがメラニン細胞幹細胞の急速な枯渇を通じて白髪につながることを報告します。
副腎摘除、除神経、化学遺伝学、細胞除去、およびメラニン細胞幹細胞のアドレナリン受容体のノックアウトを組み合わせて使用​​すると、ストレス誘発性のメラニン細胞幹細胞の喪失は免疫攻撃または副腎ストレスホルモンとは無関係であることがわかります。代わりに、白髪はメラニン細胞の幹細胞のニッチを支配する交感神経の活性化から生じます。ストレス状態では、これらの交感神経の活性化は、神経伝達物質ノルアドレナリン（ノルエピネフリンとしても知られている）のバースト放出をもたらします。
これにより、静止状態のメラニン細胞幹細胞が急速に増殖し、その後、分化、移動、およびニッチからの永久的な枯渇が続きます。
メラノサイト幹細胞の増殖の一時的な抑制は、ストレスによる髪の白髪化を防ぎます。私たちの研究は、急性ストレスによって誘発される神経活動が体性幹細胞の急速かつ永続的な損失を促進できることを実証し、体性幹細胞の維持が生物の全体的な生理学的状態によって直接影響を受ける例を示しています。

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時　既に遅し

ビタミンCの敗血症性ショック：臨床的改善効果認めず

ビタミンCのARDS治療：CRP、血管障害プロセスには影響与えず　死亡率改善効果の可能性残存
https://kaigyoi.blogspot.com/2019/10/cardscrp.html

↑
こういう報告のあった

上記対象はARDSで、今回対象は敗血症性ショックなので同列に議論して良いかは問題


Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock
The VITAMINS Randomized Clinical Trial
Tomoko Fujii,  et al.; for the VITAMINS Trial Investigators
Author Affiliations Article Information
JAMA. Published online January 17, 2020. doi:10.1001/jama.2019.22176
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2759414


介入
介入群  (n=109) , consisting of intravenous vitamin C (1.5 g every 6 hours), hydrocortisone (50 mg every 6 hours), and thiamine (200 mg every 12 hours)
対照群 (n = 107), consisting of intravenous hydrocortisone (50 mg every 6 hours) alone until shock resolution or up to 10 days.


主要アウトカムと測定項目：
プライマリアウトカム：生存期間と昇圧剤不要(day 7まで)
セカンダリアウトカム：事前設定、90日内死亡率を含む

Vasopressor Use During the First 10 Days of the Trial





Kaplan-Meier Analysis by Randomization Group
Proportionality assumptions were met (P = .33 for interaction of the randomization group with logarithm of time). Overall incidence of death was not significantly different between the groups (log-rank P = .55)

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結論としては

敗血症性ショックの患者では、静脈内投与のビタミンC、ヒドロコルチゾン、およびチアミンによる治療は、静脈内投与のヒドロコルチゾン単独と比較して、7日間の生存期間と昇圧剤投与なしの期間を有意に改善しませんでした。 この発見は、静脈内のビタミンC、ヒドロコルチゾン、およびチアミンによる治療は、静脈内のヒドロコルチゾン単独と比較して、敗血症性ショックのより迅速な解決をもたらさないことを示唆しています。

詳しく比較すれば、臨床治験に関するいける教材になりそう

前向きコホート研究；（加糖でない）純粋な果物ジュース摂取は、糖尿病発症リスクに関して中立

序文：Ｇｏｏｇｌｅ翻訳

果物の摂取と2型糖尿病の関連性に関する疫学研究の最近のメタ分析は、果物の摂取が2型糖尿病のリスクの低下と関連していることを示しました（1–3）。純粋なフルーツジュースの消費と2型糖尿病の関係についてはあまり知られていません。純粋なフルーツジュースは、絞りたてのジュースでもボトル入りのジュースでもかまいませんが、砂糖、人工甘味料、香料、保存料、着色料は一切含まれていません。したがって、砂糖入りの飲料（SSB）とは異なります。純粋なフルーツジュースの消費に関する食事ガイドラインは、国によって異なります（4）。米国では、食事のガイドラインでは、純粋なフルーツジュースは1日あたりの推奨フルーツ摂取量の半分を数えることができるとされています（5）。英国では、純粋なフルーツジュースは1食/日を超えないようにし、150 mLのポーションサイズに制限する必要があります（6）。いくつかの国（例：オランダ）では、純粋なフルーツジュースを「砂糖入り飲料」のカテゴリに分類しています。 ）、砂糖含有量が砂糖入りの清涼飲料に匹敵し、消費を最小限に制限する必要があると述べている。いくつかの疫学研究では、すべての砂糖含有飲料の大部分を占めるSSBの消費が2型糖尿病を発症するリスクが高いことと関連していることを示しました（8-12）。これらの矛盾する食事ガイドラインは、純粋なフルーツジュースの摂取による健康への影響についてより多くの知識が必要であることを強調しています。しかし、純粋なフルーツジュースと2型糖尿病のリスクとの関連性に関する疫学的証拠は少なく、一貫性がありません（8–11、13）。したがって、欧州のがんと栄養に関する前向き調査（EPIC）-オランダ（EPIC-NL）コホートで、純粋なフルーツジュースの消費と2型糖尿病の発生率との関連を調査しました。さらに、純粋なフルーツジュースの消費量が、低フルーツ消費者と高フルーツ消費者の2型糖尿病のリスクと示差的に関連しているかどうかを調べました。これは、米国および英国のガイドラインで、果物の消費量の一部が純粋なフルーツジュースの消費量に置き換えられる可能性があることが記載されているためです（5、6）。副次的な目的として、果物の摂取量と2型糖尿病の発生率との関連についても調査しました。

前向きコホート研究； European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition–Netherlands (EPIC-NL) Study 、ベースライン　20−69歳の36,147被験者

フルーツジュース・フルーツ消費をvalidated food-frequency questionnaireで評価
5つのカテゴリー、4つのカテゴリーに分けて検討
2型糖尿病は主に自己報告にもとづきカルテで確認


Pure Fruit Juice and Fruit Consumption Are Not Associated with Incidence of Type 2 Diabetes after Adjustment for Overall Dietary Quality in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition–Netherlands (EPIC-NL) Study
Floor R Scheffers,  et al.
The Journal of Nutrition, nxz340, https://doi.org/10.1093/jn/nxz340
https://academic.oup.com/jn/advance-article/doi/10.1093/jn/nxz340/5706027


平均フォローアップ14.6年間、2型糖尿病1477名確認


全く摂取しないのに比較し、pureなフルーツジュース消費は2型糖尿病と有意に関連せず；補正HRs 0.92 (95% CI: 0.79, 1.06)〜1.03 (95% I: 0.83, 1.26)

フルーツ消費少ない、多いの比較でも相関認めず

フルーツ摂取カテゴリーのどれも2型糖尿病と関連せず　(lowest quintile as reference)

補正ハザード比は  0.93 (95% CI: 0.78, 1.10) と 1.00 (95% CI: 0.84, 1.19)


Dutch Healthy Diet Index（食事の質)補正後、フルーツジュースおよびフルーツ消費ともに2型糖尿病の関連性の減弱具合は強力


結論：食事の質補正後pureなフルーツジュースとフルーツ摂取と糖尿病発症の関連性エビデンス認めず

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解釈についてGoogle翻訳

私たちの研究では、健康的な食習慣の調整により、フルーツジュースとフルーツ消費の両方の粗雑な関連性が弱められることが示されました。純粋なフルーツジュースを飲む人は、より健康的な食習慣を持つ傾向があることがわかりました。他の研究では、純粋な果汁の摂取は食事の質の改善にも関連しており（26–29）、純粋な果汁の摂取と2型糖尿病との関連性に関する研究において、食事の質を適切に調整する必要性を強調しています。
2015年のオランダの食事ガイドライン（7）で、すべての砂糖含有飲料の大部分を占めるSSBと同じカテゴリの純粋なフルーツジュースの分類は、砂糖の摂取量同等の糖度と予想される好ましくない健康影響に基づいています。最近の用量反応メタ分析（24）では、SSB摂取量の1サービング/日の増加が、2型糖尿病の危険性の26％の増加に関連すると推定されました（HR：1.26; 95％CI：1.11、1.43） 。 

私たちの研究では、純粋なフルーツジュースの消費の最も高いカテゴリ（≥8グラス/週）と2型糖尿病の発生率との関連は示されませんでした。どうやら、純粋なフルーツジュースの消費は、SSBとは異なる2型糖尿病発症のリスクとの関連があるようです。 

この矛盾については、2つの説明が考えられます。まず、純粋なフルーツジュースは、SSBと同様のエネルギー密度と糖度を持っていますが（30）、SSBには、2型糖尿病のリスクを防ぐポリフェノールなどの好ましい成分が含まれていません（31）。第二に、純粋なフルーツジュースは低GI（例：ブドウ糖基準スケール：リンゴジュース36、オレンジジュース50）であり、SSBは中GI（例、コカコーラ、63）です。文献には一貫性はありませんが、いくつかの大規模な前向きコホート研究では、血糖指数と血糖負荷と2型糖尿病のリスクとの間に正の関連性が示されました（32–34）。

結論として、我々の研究では、純粋なフルーツジュースとフルーツの消費は、2型糖尿病の発症リスクと独立して関連していませんでした。したがって、本研究では、純粋なフルーツジュースとフルーツ消費量と糖尿病リスクの低下との関連性についての証拠は提供されません。ただし、純粋なフルーツジュースの高い（8杯/週以上）消費と糖尿病リスクの増加との関連性を示す証拠もありません。

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”果物ジュースは糖尿病の危険”とか“糖尿病にならないためには丸ごと食べることが重要”などと記載され私なども素直にそういうものかと思ってたが・・・違うらしい

どこぞの国立の研究所：果樹なんたら研究所が、催し物のアンケート調査に基づき、非科学的に蜜柑は糖尿病予防になるなどとふざけた報告が各マスゴミを賑わしていたこともあり、うさんくさいし・・・と感情も入り込み・・・（その後コホート研究するもバイアス補正せず・・・あいかわらず）


少なくとも、砂糖など入ってない純粋な果物ジュース摂取は、糖尿病発症リスクに関して中立であるらしい