2020年5月12日火曜日

喫煙は、パーキンソン病 防御的役割を果たす

コロナウィルスに関連してテレビ番組出演する教授様たちって様々だなぁって思う今日この頃。「こうあるべき論」を述べ続けるのは純文系の特徴かと思いきや、いわゆる数値モデルや記号論を扱う方々にも多いのにちょっと落胆、人間の本姓なのかもしれない。

「禁煙学会」というのがあるがこれって純粋な医学じゃないよね・・・って書き込んだら、結構な批判を受けたことがある。私自身は、ばりばり嫌煙家で、タバコの臭いから避けていたいと常々思っているが、タバコそのものの科学、あるいはそれに派生する依存症を分析するのなら「たばこ学会」「たばこ依存症学会」という名前であるべきと思っている。


たばこにも利があるというのは私の師匠であった夏型過敏性肺臓炎提唱の越智先生の口癖だった(夏型過敏性肺臓炎は喫煙者ではなりにくいという・・・)



タバコ喫煙はパーキンソン病になりにくいという利点をもつのか?という 普段はおそらく喫煙を目の敵にしてる人が多いであろうNeurology誌掲載の記事


Tobacco smoking and the risk of Parkinson disease
A 65-year follow-up of 30,000 male British doctors
Benjamin Mappin-Kasire , et al.
Neurology First published May 5, 2020,
DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009437
https://n.neurology.org/content/neurology/early/2020/05/05/WNL.0000000000009437.full.pdf

目的 現在のタバコ喫煙とパーキンソン病 (PD)のリスクとの因果関係を研究

方法  
1951年British Doctors cohort study 男性医師3万人を対象に、喫煙習慣とPDによる死亡リスクを比較した。1951年の英国医師コホート研究と、定期的に再調査を受けた生存者における 50年間であった。原因別死亡率は 65 年間モニターされ、283 人の死亡が含まれていた。PDである。PDの相対リスク(RR)(および95%信頼区間[CI])は ベースラインまたは再調査時喫煙習慣updateデータでの喫煙習慣(喫煙状況、喫煙量、禁煙からの年数)に対するCoxモデル

結果
現在の喫煙の有病率は追跡期間中に67%から8%へと徐々に低下
PD粗死亡率はベースライン非喫煙者より現行喫煙で低い
リスク時年齢補正後、ベースラインの現行喫煙はPDのリスク30%低く
再調査時も喫煙習慣ありとupdateさた現行喫煙社では、リスク時年齢補正後で、PDリスク 40%低下(RR 0.60;95%CI 0.46-0.77)

PDリスクは、タバコ喫煙量と逆相関

現行喫煙のPD防御効果は禁煙後期間増加ほど減衰する



・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
【序文】
たばこは、高所得国、中所得国、低所得国の早死につながる主な原因となっており、20世紀には約1億人、21世紀には10億人の死亡が予測されている。英国の男性医師の50年間の追跡調査では、現在の喫煙は、肺がんだけではなく、血管系、呼吸器系、その他の腫瘍性疾患による死亡の原因となった。ほぼすべての非伝染性疾患(虚血性心疾患、脳血管疾患、糖尿病、慢性肺疾患、肺炎、肝硬変、口、食道、肺、膵臓のがん)のリスクは、喫煙と逆相関すると報告されているパーキンソン病(PD)を除いて、現在の喫煙者の方が非喫煙者よりも高いことがわかった。 PDは進行性の神経変性疾患であり、徐脈、安静時振戦、筋硬直などの臨床症状を特徴とする。嗅覚障害、便秘、睡眠障害、気分障害などのPDの非運動症状は、運動症状の発現に約10年先行することがある。
PDの病因はよくわかっていないが、病理学的にはレビー小体の蓄積と大脳基底核の黒質領域におけるドーパミン作動性ニューロンの喪失が含まれている。PDは最も一般的な運動障害であり、世界で2番目に多い神経変性疾患であり、2015年には約610万人が罹患し、2030年には900万人が罹患すると予測されている。PDの修正可能な危険因子についてはほとんど知られていないが、これまでの研究では、PDと頭部外傷、農薬曝露、乳製品の消費との間に正の相関があり、カフェイン、血清尿酸値、身体活動、イブプロフェン、タバコ喫煙との間には逆の相関があることが報告されている。
観察研究のメタアナリシスでは、現在の喫煙はPDのリスクが60%低い(相対リスク[RR] 0.42;95%信頼区間[CI] 0.38-0.47)と関連していることが報告された。 しかし、この逆相関の因果関係については、かなりの不確実性がある。デンマークで行われた最近の大規模な症例対照研究(PD症例1,808例と対照1,876例)では、現在の喫煙者におけるPDのリスクが低いのは逆因果関係のバイアスによるものであることが示唆された。喫煙とPDのリスクに関するこれまでの研究のほとんどは、レトロスペクティブケースコントロール研究のデザイン(喫煙習慣に関する情報は発症後に収集されている)を用いており、このような研究は特に逆因果関係バイアスの影響を受けやすい。いくつかの前向き研究でも喫煙とPDとの逆相関が報告されているが、そのような研究ではPD症例の数が十分な数に達していたり、逆因果関係バイアスの影響を除外するのに十分な追跡期間が設定されていたりするものはほとんどない。
本報告の目的は、3万人の英国人男性医師の65年間の追跡調査の解析を行い、元喫煙者におけるたばこ喫煙習慣、たばこ喫煙量、禁煙後の期間の影響と関連したPDのリスクを評価することであった。

www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。



タバコをPD予防のため吸った方が良いとは言ってないからね

令和2年4月1日の改正健康増進法の全面施行のはずだが・・・もっともコロナウィルス感染症の関連で飲食店での禁煙および喫煙状況についての話題がなりにくい



2020年5月11日月曜日

Covid-19: IL-1受容体拮抗薬アナキンラ(英:Anakinra)治療可能性

後顧的研究! 確かに、RCTだったら、The Lancet掲載になるはずだし



Interleukin-1 receptor antagonistである IL-1受容体拮抗薬アナキンラ(英:Anakinra)<日本未発売>high-doseを投与された入院中のCOVID-19患者と標準治療のみを受けた患者とでは、機械的換気なしの生存率に差はなかったが、生存率は有意に高かったことが、イタリアで行われた小規模なレトロスペクティブ研究で明らかに


21日目の累積生存期間は、アナキンラ群のCOVID-19患者と標準治療のみを受けた既往の対照群で有意に高かったが(それぞれ90%対56%、P=0.009)、機械的換気なしの生存期間の差は群間で有意ではなかった(72%対50%、P=0.15)





Interleukin-1 blockade with high-dose anakinra in patients with COVID-19, acute respiratory distress syndrome, and hyperinflammation: a retrospective cohort study
Giulio Cavalli, et al.
The Lancet Rheumatology, Published:May 07, 2020
DOI:https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30127-2
https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(20)30127-2/fulltext



敗血症・高炎症状態の患者に有意生存ベネフィット有するというpIIIトライアルがあり、 host-virus relationship是正の可能性を示唆





Research detects a more dangerous SARS-CoV-2 mutation
https://www.news-medical.net/news/20200504/Research-detects-a-more-dangerous-SARS-CoV-2-mutation.aspx

2020年4月13日までに14のmutationと1つの変異クラスター群同定
 D614G とS943Pの変異重要性

https://theprepared.com/blog/bad-news-a-newly-identified-mutation-makes-sars-cov-2-more-transmissible/

D614G Mutation
 1つは、3Dモデリングによって示唆された、614残基が近くにある別の残基と水素結合相互作用を持ち、それによってACE2認識領域の形状が変化し、その活性が変化しているというものである。もう一つは、限られた免疫学的証拠から示唆されたもので、近くにある抗体認識領域がこれまで考えられていたよりも大きく、614残基がその一部であるというものです。このことは、体がSARS-CoV-2に対する中和抗体を開発することを困難にしたり、ある状況では抗体が結合しているにもかかわらずSARS-CoV-2が機能しやすくしたりする可能性がある。

2020年5月8日金曜日

Covid-19感染性は気候と関連性認めなったという中国大陸の報告

摂氏20℃程度までしか上がってないので、日本の今の気候に適応できるかは不明だが、さしあたり、中国の一地域の情報としてだが、気温や紫外線暴露とCovid-19伝播に関連性は認めなかった

世界各地、特に、秋口から冬となっている南半球のオーストラリアやニュージーランドなどでの気象要因と再生算数との関連が知りたいものだ

ブラジルについては・・・
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31095-3/fulltext

ブラジルは5月7日時点でのtrajectoryではまだ減少トレンドに至ってないようだ
https://aatishb.com/covidtrends/


ニュージーランドやオーストラリアは既に収束トレンド?





No association of COVID-19 transmission with temperature or UV radiation in Chinese cities
Ye Yao, Jinhua Pan, et al.
European Respiratory Journal 2020 55: 2000517;
DOI: 10.1183/13993003.00517-2020
https://erj.ersjournals.com/content/55/5/2000517

2020年3月9日時点で10例未満の確認症例が224都市(湖北省外207、湖北省内17)からの累積確認症例数を用い、2020年2月10日(中国COVID-19のピーク時)時点で50例以上の確認症例が62都市(湖北省外50、湖北省内12)からの基本再生産数(R0)を算出した。R0とは、完全に感染可能な集団において、初期感染個体から発生する二次症例の予想数を意味する。R0<1の場合、無病均衡は局所的に漸近的に安定であり、R0>1の場合は不安定である。このように、R0は閾値パラメータである。

Rを用いて、COVID-19の散布性と気象要因(気温、相対湿度、紫外線放射量を含む)との関連を評価した。特に、224都市について、1月初旬から3月初旬までの毎日の気温、最高気温、最低気温、相対湿度、紫外線放射量(EDDデータ)を平均化した。重回帰法を用いて、気象要因と累積罹患率および同期間のR0との関連を探った。

相対湿度と紫外線を調整した結果、図1aに示すように、湖北省内外の都市では、気温と累積発生率(χ2=5.03、p=0.28)およびR0(χ2=0.93、p=0.92)に有意な相関は認められず、COVID-19の散布性は気温の上昇に伴って変化しないことが示唆された。同様に、図1bに示すように、気温と相対湿度を調整しても、紫外線は累積発生率(χ2=5.50、p=0.24)およびR0(χ2=0.91、p=0.92)と有意な関連を示さず、COVID-19の散布性は紫外線曝露の増加に伴って変化しないことが示唆された。また、相対湿度、最高気温、最低気温とCOVID-19の累積罹患率やR0との間には有意な関連は見られなかった。









2020年5月7日木曜日

高血圧:2020 International Society of Hypertension Global Hypertension Practice Guidelines

2020 International Society of Hypertension Global Hypertension Practice Guidelines
Thomas Unger , et al.
Originally published 6 May 2020
https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15026

要点
高血圧診断 診察室血圧測定

  • 診察室・クリニック血圧測定は、高血圧診断及びフォローアップの概ね基本である
  • いつでも可能な限り、診断は1回の診察でなされるべきではない。(血圧のレベルに依存はするが)1−4週間間隔で通常2−3回の診察が高血圧診断確認においては必要。血圧が180/110 mm Hg以上で、新結果疾患の証拠がある場合、1回でも診察でなされるべき
  • 診察室血圧レベルに応じての推奨患者管理は表4
  • もし可能で実施できるなら、高血圧診断は、診察室外の血圧測定により確認すべき

表4
診察室血圧(mmHg)
130/85未満130-159/85-99160/100を超える
3年間内に再測定(他にリスクがある場合は1年間)診察室外血圧測定で確認可能なら(白衣高血圧 or masked hyptertension可能性高いなら)施行。代替的に 再度診察室血圧測定を繰り返す2-3日間内もしくは2-3週間内に確認を



至適ポイント
診察室血圧測定
  • 両腕測定、できるなら同時測定。繰り返し測定で10 mm Hgを超える違いが両腕であれば、高い方の血圧を採用。差が20 mm Hgを超える場合、精査を考慮
  • 立位血圧測定
  • 治療高血圧においては起立低血圧疑う症状がある場合及び高齢と糖尿病患者において、1分後と3分後測定を行う。
  • Unattended office blodd pressure (無人の診察室血圧):患者が一人で診察室にいる間に複数の自動血圧測定を行うことで、より標準化された評価が得られるが、高血圧診断の閾値が不確かな通常の診察室血圧測定よりも低い血圧値が得られる。 ほとんどの治療法の決定には、診察室外血圧での確認が再び必要となる。

高血圧診断-診察室外

  • 診察室外血圧測定(在宅患者による、または 24時間自由行動下血圧測定[ABPM]による)は、院内測定よりも再現性が高く、高血圧誘発性臓器障害および心血管イベントのリスクとの関連性が高く、白衣および仮面高血圧現象を特定できる(以下を参照)。
  • 診察室外血圧でのBP測定は、高血圧の正確な診断および治療の決定にしばしば必要である。診察室血圧分類で high-normal BP あるいは grade 1 高血圧(収縮期130~159mmHgおよび/または拡張期85~99mmHg)と診断された場合の未治療または治療対象者において家庭内あるいは 24時間自由行動下血圧測定で確認する必要がある (表5)
  • 自宅での血圧測定と外来での血圧測定を行うための推奨事項を表5に示す。

SARS-CoV-2の診断検査の解釈

世の中、PCR、PCRだが・・・ RT-PCRや抗体それぞれに解釈上知識が必要である


May 6, 2020
Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2
Nandini Sethuraman, et al.
JAMA. Published online May 6, 2020. doi:10.1001/jama.2020.8259
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2765837



推定時間間隔およびウイルス検出率は、いくつかの発表された報告書から得られたデータに基づいている。研究間で値にばらつきがあるため、推定時間間隔は近似値と考えるべきであり、SARS-CoV-2感染の検出確率は定性的に示されている。SARS-CoV-2は重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2を示す;PCRはポリメラーゼ連鎖反応。

a 曝露時から積極的にフォローアップを行った場合にのみ検出される。
b 鼻咽頭スワブのPCRでは陽性よりも陰性の可能性が高い。



【RT-PCRによるウィルスRNA検出】
これまでのところ、COVID-19の診断のために最も一般的に使用され、信頼性の高い検査は、鼻咽頭スワブまたは喉スワブまたはより最近では唾液を含む他の上気道検体を用いて実施されるRT-PCR検査であった。様々なRNA遺伝子ターゲットが異なる製造業者によって使用されており、ほとんどの試験は、エンベロープ(env)、ヌクレオカプシド(N)、スパイク(S)、RNA依存性RNAポリメラーゼ(RdRp)、およびORF1遺伝子のうちの1つ以上を標的としている。個々の遺伝子に対する検査の感度は、RdRp-SARSr(Charité)プライマープローブを除き、比較研究によれば同等であるが、逆プライマーのミスマッチが原因と思われる感度がやや低い。

症候性COVID-19感染者のほとんどでは、鼻咽頭スワブ中のウイルスRNAは、サイクル閾値(Ct)で測定されるように、症状が出てから早ければ1日目に検出可能となり、症状が出てから1週間以内にピークを迎える。Ctは蛍光シグナルを生成するのに必要な複製サイクル数であり、Ct値が低いほどウイルスRNAの負荷が高いことを示します。Ct値が40未満の場合は臨床的にPCR陽性と報告されています。この陽性は3週目までに低下し始め、その後は検出不能となります。しかし、重症の入院患者のCt値は軽症例のCt値よりも低く、PCR陽性は発症後3週間を超えても持続することがありますが、ほとんどの軽症例では陰性の結果が得られます。

いくつかの症例では、最初の陽性検査から6週目以降もRT-PCRによってウイルスRNAが検出されています。いくつかのケースでは、最初の陽性検査の後、6 週目以降も RT-PCR でウイルス RNA が検出されています。また、24 時間間隔で 2 回連続して陰性の PCR 検査を行った後に陽性となったケースも報告されています。これが検査ミスなのか、再感染なのか、再活性化なのかは不明です。
人の患者を対象とした研究では、培養でウイルスを分離しようとしたところ、発症から8日目以降は成功しませんでしたが、これは最初の1週間以降の感染力の低下と相関しています。これが、米国疾病対策予防センター(CDC)の「症状別戦略」が、「解熱剤を使用せずに解熱し、呼吸器症状(咳、息切れなど)が改善したと定義される回復から少なくとも3日(72時間)が経過し、症状が最初に現れてから少なくとも10日が経過していれば、医療従事者は職場に復帰できるとしている理由の一部です」。

経鼻咽頭スワブ以外の検体では、PCR陽性のタイムラインが異なる。 ある研究では、便中の PCR 陽性は 96 人中 55 人(57%)の感染患者で観察され、鼻咽頭スワブが陰性であった後も便中では中央値で 4 日から 11 日間陽性であったが、臨床重症度とは無関係であった 。

COVID-19感染が確認された205人の患者を対象とした研究では、RT-PCR陽性率は気管支肺胞ラベージ検体(93%)で最も高く、次いで喀痰(72%)、鼻腔スワブ(63%)、咽頭スワブ(32%)であった 。プライマー設計がSARS-CoV-2のゲノム配列に特異的であるため、ほとんどのRT-PCR検査の特異度は100%であった技術的なエラーや試薬の汚染により、時折偽陽性の結果が出ることがあります





【SARS-CoV-2抗体検出】

COVID-19感染は、SARS-CoV-2感染に対する宿主免疫応答を測定することによって間接的に検出することもできる。血清学的診断は、発症後 2 週間を超えて遅れて発症する可能性のある軽症から中等症の患者にとって特に重要である。また、血清学的診断は、地域社会におけるCOVID-19の程度を理解し、免疫があり、感染から「既に防御」されている可能性のある個人を特定するための重要なツールになりつつある。

最も感度が高く、最も早い血清学的マーカーは総抗体であり、その値は症状発症2週目から上昇し始めます 。IgMおよびIgG ELISAでは、早くても症状発症後4日目から陽性であることが確認されていますが、症状発症2週目と3週目にはより高い値が得られます。

9 140名の患者を対象とした研究では、ヌクレオカプシド(NC)抗原を対象としたPCRとIgM ELISAの複合感度は98.6%であったのに対し、単一PCR検査では51.9%であった。発病後5.5日目以降の陽性率はIgMよりも定量PCRの方が高かったが、IgM ELISAでは5.5日目以降の陽性率が高かった10。

ELISA ベースの IgM および IgG 抗体検査は COVID-19 の診断に対して 95% 以上の特異度を有しています。ELISAベースのIgMおよびIgG抗体検査はCOVID-19の診断に95%以上の特異度を示しています。典型的には、抗体の大部分は、ウイルスの最も豊富なタンパク質であるNCに対して産生される。したがって、NCに対する抗体を検出する検査が最も感度が高い。しかし、S(RBD-S)タンパク質の受容体結合ドメインは宿主付着タンパク質であり、RBD-Sに対する抗体はより特異的であり、中和性であると予想される。したがって、IgGおよびIgMの検出に片方または両方の抗原を使用することで、高感度が得られるだろう7 。しかしながら、抗体はSARS-CoVや他のコロナウイルスと交差反応性を有する可能性がある。

抗体を検出するための迅速なポイントオブケア検査は広く開発され、販売されているが、品質にはばらつきがある。多くのメーカーは使用する抗原の性質を明らかにしていません。これらの検査は純粋に定性的なものであり、SARS-CoV-2抗体の有無を示すことしかできません。中和抗体の存在は、plaque reduction neutralization testによってのみ確認することができる。しかしながら、ELISAで検出された高濃度のIgG抗体は中和抗体と正の相関があることが示されています 。

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COPDリハビリテーション:硝酸塩サプリメント投与で運動能改善、血圧低下で有効

食品からの硝酸塩の摂取量
https://www.maff.go.jp/j/syouan/seisaku/risk_analysis/priority/syosanen/sessyu/



先行する研究では・・・ビートルート・ジュースをどれくらい摂取するのかというと
The beetroot juice was administered in the form of two 70 ml bottles of commercially available beetroot juice (Beet It Stamina Shot, James White Drinks), each containing 3.79 millimoles of NO3−. 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4411191/

NO3-




Oral nitrate supplementation to enhance pulmonary rehabilitation in COPD: ON-EPIC a multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised parallel group study
Matthew J Pavitt ,et al.
Thorax
https://thorax.bmj.com/content/early/2020/05/05/thoraxjnl-2019-214278


序文
 食事性硝酸塩補給は,健康な人でも COPD の人でも運動パフォーマンスを向上させるための戦略として提案されている.COPDにおける肺リハビリテーション(PR)の効果を高めることができるかどうかを評価することを目的とした。

方法
この二重盲検プラセボ対照並行群間無作為化比較試験は、英国の4つのセンターで実施され、Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease grade II-IV COPDとMedical Research Council dyspnoea score 3-5または機能的制限を有する成人を登録し、週2回8週間のPRプログラムを実施した。割り付けはコンピュータによるブロック無作為化を用いた。

測定方法
一次アウトカムは、増分シャトルウォークテスト(ISWT)距離の変化であった。
副次的転帰として、生活の質、身体活動レベル、endothelial function via flow-mediated dilatation(FMD 血管内皮機能)、fat-free mass index、血圧パラメータが含まれた。


結果
165名の参加者が募集され、硝酸塩を多く含むBRJに78名、プラセボに87名が無作為に割り付けられた。

運動能力はプラセボ(n=65)よりも積極的治療(n=57)の方が高く、ISWT距離の中央値(IQR)変化は+60m(10、85)対+30m(0、70)、治療効果の推定値は30m(95%CI 10~40)、p=0.027であった。
積極的な治療は収縮期血圧にも影響を与えた:治療群-5.0mmHg(-5.0、-3.0)対対照群+6.0mmHg(-1.0、15.5)、推定治療効果-7mmHg(95%CI 7~-20)(p<0 .0005="" p="">
結論
食事性硝酸塩補充は、COPDにおけるPRの効果を増強するための効果的な戦略であると考えられる。

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Trial registration number ISRCTN27860457.

2020年5月2日土曜日

COPD吸入ステロイド使用:血中好酸球と慢性細菌感染(CBI)で肺炎リスク






「吸入コルチコステロイド(ICS)の使用は、循環好酸球数が100個以上/μLの患者(特に300個以上/μLの場合)では、適切な気管支拡張剤の治療にもかかわらず、疾患の増悪(ECOPD)に苦しむ患者に推奨されるが、好酸球数が100個未満/μの患者では、ECOPD予防の効果が低く、肺炎のリスクを高める可能性があるため、推奨されない」ということになっている

  • The global strategy for diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (updated 2019).
  • Blood eosinophils and treatment response with triple and dual combination therapy in chronic obstructive pulmonary disease: Analysis of the impact trial.  Pascoe S, Barnes N,  et al. The Lancet Respiratory medicine 2019. 
potentially pathogenic microorganisms:潜在的病原性微生物(PPM)による chronic bacterial infection :慢性細菌感染(CBI)がCOPD患者で頻繁に発生していること、ICSが重要な免疫抑制作用を持っていること、好酸球が抗菌作用を持っている可能性があることに注目すべき


血中好酸球と肺炎リスクとの関連を示すこれまでのエビデンスは相反するもの


血中好酸球数が100個/L未満であれば、CBIとの関連性が高く、特にICSを使用している患者では肺炎の発生率が高くなるという仮説に基づく検証

Inhaled Steroids, Circulating Eosinophils, Chronic Airway Infection, and Pneumonia Risk in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. A Network Analysis
Miguel Angel Martinez-Garcia , et al.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Volume 201, Issue 9
https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201908-1550OC
https://doi.org/10.1164/rccm.201908-1550OC       PubMed: 31922913
Received: August 09, 2019 Accepted: January 09, 2020


【序文】慢性閉塞性肺疾患(COPD)の吸入コルチコステロイド(ICS)による治療は、肺炎のリスクを高める代わりに、将来の病気の増悪のリスクを減らすことができるため、議論の的になっている

【目的】目的:COPD患者における慢性細菌感染(CBI)の存在、循環好酸球数の減少、ICS治療と肺炎リスクとの関係を評価

【研究方法】慎重に特徴付け(気道微生物学的検査を含む)され、中央値84ヶ月間追跡された201人のCOPD患者(GOLD II-IV)の歴史的コホートを対象としたポストホック長期観察研究。結果は多変量Cox回帰およびネットワーク分析により分析

【結果】平均年齢は70.3歳、患者の90.5%が男性、平均FEV1は49%、ICS治療を受けた患者は71.6%、気管支拡張症は57.2%、血中好酸球数100個/μL未満は20.9%であった。
病原性微生物は42.3%の患者で分離された(22.4%の患者が慢性気管支感染症(CBI)の定義を満たしていた)。



病原性微生物(PPM)または慢性気管支感染症(CBI)の単離の決定因子のための多変量ロジスティック回帰分析

 OR (95% CI)p value
単回PPM分離  
Age, yrs1.101 (1.011-1.102)0.009
FEV1, % ref0.963 (0.951-0.994)0.008
<100 eosinophils="" font="" g="">2.426 (1.132-5.226)0.024
Moderate ECOPD, annual rate1.224 (0.981-1.410)0.071
Severe ECOPD, annual rate1.512 (0.923-2.213)0.062
Bronchiectasis4.923 (2.422-9.966)<0 .0001="" font="">
CBI( 3以上のPPM 分離)  
Age, yrs1.103 (1.015-1.102)0.010
FEV1, % ref.0.964 (0.942-0.995)0.011
<100 eosinophils="" font="">3.238 (1.426-7.231)0.005
Moderate ECOPD, annual rate1.324 (1.094-1.633)0.005
Severe ECOPD, annual rate2.014 (1.331-3.022)0.002
Bronchiectasis7.593 (2.606-22.218)<0 .0001="" font="">
Sex, current smokers, and treatment with ICS were not significantly related to single 
PPM isolation or presence Table 3. Follow-up characteristics in the group with at least 
one pneumonic episode during follow-up and the group without pneumonic episodes.


追跡期間中、患者の38.8%が1回以上の肺炎に罹患し、CBI(HR、1.635)と100個未満の好酸球/μL(HR、1.975)は独立して肺炎のリスクと関連しており、特に両方が共存している場合には(HR、3.126)、肺炎のリスクと関連していた。

好酸球数100個/μL未満とCBIを有する患者では、ICS治療は肺炎のリスクを増加させた(HR、2.925)。

【結論】循環好酸球/μLが100未満とCBIの存在は、ICS治療を受けたCOPD患者の肺炎リスクを増加させる。









第一に、臨床的に安定したCOPD患者における気管支感染の影響を調査したほとんどの先行研究では、喀痰中のPPMまたは細菌負荷の有無を分析している。今回の結果は、同じPPMに対する複数の陽性培養によって定義されるCBIの存在が、これらの患者における肺炎の重要な微生物学的危険因子であることを示している

さらに、CBIの存在と好酸球レベルの低下が相互作用してCOPD患者の肺炎リスクを高めることが示された。今後の分析では、このことが気道マイクロバイオームの変化と全く関係しているかどうかを確認する必要がある。

性別や喫煙への暴露は肺炎リスクの増加と関連していない

さらには、ICS治療は肺炎リスクの増加とは関連していなかったので、慎重に検討する必要がある



noteへ実験的移行

禁煙はお早めに! 米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違|Makisey|note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA|Makisey|note