Covid-19:身体的距離 ２ｍ？あるいは１ｍ？ 単一の固定された物理的距離の規則ではだめ

ARS-CoV-2の感染を減らすために、個人間の物理的な距離（1～2メートル）を規定している規則は、呼吸器の飛沫の大きさという時代遅れの二項対立的な概念に基づいています。これは、すべてのサイズの液滴が捕捉され、それが数秒でメートル上にそれらを運ぶようにそれらを集中して保持する吐出された湿った高温の乱流ガスのcloud(雲)によって移動される呼吸器の排出物の物理学を見落としている

単一の固定された物理的距離の規則ではなく、リスクを決定する複数の要因をよりよく反映した段階的な推奨を提案

Two metres or one: what is the evidence for physical distancing in covid-19?

BMJ 2020; 370 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m3223 (Published 25 August 2020)

Cite this as: BMJ 2020;370:m3223

https://www.bmj.com/content/370/bmj.m3223.short

<hr>

CDCは"social distance"という言葉を推しているようだ

https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/prevent-getting-sick/social-distancing.html

コロナ再感染

中国武漢ウィルス

<hr>IDSAのガイドライン　最近　アップデートされていた

Infectious Diseases Society of America Guidelines on the Treatment and Management of Patients with COVID-19

Published by IDSA on 4/11/2020. Last updated, 8/20/2020

https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management/

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世間で、ワクチンが効かないなど、集団免疫の意味が無いだの騒いでいるようだが・・・原著を見たいものだ

香港男性がコロナ再感染、2種類のウイルス株確認　世界初の実証

ロイター

［香港　２４日　ロイター］ - 香港大学の研究者は２４日、新型コロナウイルス感染症から回復した男性が４カ月半後に再感染したことを確認したと発表した。実証された再感染のケースとしては世界初。研究者は、集団免疫が獲得されても、ウイルスの流行が継続する可能性を示唆しているとの見方を示した

https://news.yahoo.co.jp/pickup/6369199

https://nationalpost.com/news/world/scientists-confirm-first-official-case-of-coronavirus-re-infection-in-a-hong-kong-man

“Our findings suggest that SARS-CoV-2 may persist in humans,” Kwok-Yung Yuen and colleagues said Monday in a paper accepted for publication in the journal Clinical Infectious Diseases. The findings are reminiscent of the coronaviruses that cause the common cold, and suggest SARS-CoV-2 may continue to circulate “even if patients have acquired immunity via natural infection or via vaccination,” they said.

文献はここのはずだが・・・速報版なし

https://academic.oup.com/cid

<hr> 再感染無症状というところが救いか

Covid-19: Hong Kong scientists report first confirmed case of reinfection

BMJ 2020; 370 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m3340 (Published 26 August 2020)

Cite this as: BMJ 2020;370:m3340

https://www.bmj.com/content/370/bmj.m3340.short?rss=1

香港の33歳の男性が、Covid-19の再感染が初めて確認されたと報告されています。

香港大学医学部微生物学教室の研究者らは、この患者の2つのエピソードは、明らかに異なるゲノム配列を持つウイルス株によって引き起こされたことを発見しました。その結果はまだ発表されていませんが、8月24日にClinical Infectious Diseases誌に掲載されました。

"この男性が最初にこの感染症を発症したのは3月のことで、おそらくロンドンから一緒に仕事をしに来た同僚から感染したものと思われます。その時、彼は非常に軽い症状を持っていたし、コビド19の陽性反応を示した。"と、研究チームのメンバーであり、大学医学部の臨床教授でもあるイワン・ファン・ンガイ・フン氏は述べている。

"香港でCovid-19の陽性が確認されたすべての患者は、観察、対症療法、感染予防のために入院しており、2回陰性となるまで3週間入院していました」とHung氏は付け加えた。"その後、4ヶ月半後にスペインに1週間滞在していた彼が香港に戻ってきたとき、香港に到着したときに誰もが検査を受けるため、彼は帰国後に検査を受けました。彼は無症状でしたが、それでも陽性反応が出て、かなり高いウイルス負荷を持っていました。

"短命」免疫

研究チームのプレスリリースによると、第1回感染時と第2回感染時のウイルスの間で、合計24個のヌクレオチドが異なっていたという。アミノ酸の違いは9つのタンパク質に見られ、その中には1回目の感染からのウイルスにのみ存在していたORF8タンパク質の58アミノ酸の切り捨てが含まれていた。今回の所見は、自然感染後の後天的な免疫は短命である可能性を示唆している。

"ワクチン接種は、以前に感染した人にはまだ考慮されるべきである "とHung氏は述べた。彼は、開発中のワクチンは「この種の突然変異からはかなり安全である」と指摘した。しかし、ウイルスが大きく変化する可能性があるので、現在試験中のワクチンは効かないかもしれません。

彼は、再感染の証拠は驚くべきものではないと述べ、他のオブザーバーもこの見解を支持している。

イギリスのイースト・アングリア大学の医学教授ポール・ハンターは、「あまり驚くべきことではないはずだ。しかし、これが文書化されることが重要です。コメンテーターは以前から、免疫力は永久的なものになる可能性は低く、数ヶ月しか持たないかもしれないと言ってきました」と述べています。

"軽症者と重症者では抗体反応の強さが異なり、その後のレベルの低下を考えると、軽症者は重症者よりも免疫の持続期間が短くなる可能性があります。"

ワクチン研究への影響について、ロンドン衛生熱帯医学大学院の微生物病原学教授ブレンダン・レン氏は、「世界で300万人以上のコビド-19の症例がある中、SARS-CoV-2への再感染の可能性が報告された最初の症例は、文脈を考慮に入れる必要がある」と述べています。

ウイルスは時間の経過とともに自然に変異することが予想されます。これは非常に稀な再感染例であり、Covid-19ワクチンを開発するための世界的な推進を否定すべきではありません。"

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<hr>日本の左巻きマスコミは、最後の部分を省略して、ワクチン無効のみを騒ぐのであった

Club Cell Secretory Protein-16 (CC16) :COPDリスクとの関連

A Protective Role For Club Cell Secretory Protein-16 (CC16) In The Development of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)

Maria E. Laucho-Contreras, et al.

Eur Respir J. 2015 Jun; 45(6): 1544–1556.

Published online 2015 Feb 19. doi: 10.1183/09031936.00134214

喫煙者とCOPD患者では気道CC16免疫染色が減少しており、COPDの重症度の増加とともに減少した。マウスをCS(喫煙)に曝露すると気道CC16の発現が低下した 

CC16-/-マウスは、WTマウスに比べて、CS誘発性肺気腫、気道リモデリング、肺炎、肺胞細胞アポトーシス、気道MUC5AC発現、およびよりコンプライアンスの高い肺を有していた。 

これらの変化は、CC16-/-肺における核因子κB（NFκB）活性化の増加と関連していた。CS 誘発急性肺の変化は、CC16 のアデノウイルス媒介の過剰発現によって逆転した。

Protective effect of club cell secretory protein (CC-16) on COPD risk and progression: a Mendelian randomisation study

Stephen Milne, et al.

https://thorax.bmj.com/content/early/2020/08/24/thoraxjnl-2019-214487.full

背景 

anti-inflammatory pneumoprotein club cell secretory protein-16 (CC-16) は慢性閉塞性肺疾患（COPD）の臨床発現と関連している。メンデル無作為化（MR）解析を用いて、血清中の CC-16 レベルが COPD の発症リスクや進行リスクに因果関係があるかどうかを調べることを目的とした。

方法 

2つのCOPDコホート（Lung Health Study (LHS)、n=3850、ECLIPSE、n=1702）における血清CC-16のゲノムワイド関連性メタアナリシスを行った。次に、血清CC-16が「COPDリスク」（International COPD Genetics Consortium/UK-Biobank datasetにおける症例状態、n=35 735 COPD症例、n=222 076対照）および「COPD進行」（LHSおよびECLIPSEにおける1秒間の強制呼気量の年間変化）に及ぼす因果関係を明らかにするために、MR分析の instrumental variablesとしてCC-16関連一塩基多型（SNP）を使用した。また、Lung Expression Quantitative Trait Locus Studyの肺組織サンプルを用いて、CC-16に関連するSNPと遺伝子発現との関連を調べた。

結果 

血清CC-16レベルと独立に関連する7つのSNPを同定した（p<5×10-8）；そのうち6つは新規のものであった。MR解析では、血清CC-16値の上昇がCOPDリスク（MR推定値（SE）-0.11（0.04）、p=0.008）および進行（LHSのみ、MR推定値（SE）7.40（3.28）、p=0.02）に対して保護的な因果関係が示唆された。また、5つのSNPは、CC-16をコードする遺伝子SCGB1A1を含むいくつかの遺伝子の肺組織における遺伝子発現にも関連していた（偽発見率<0.1）。

結論 

COPD コホートにおける血清 CC-16 レベルに関連するいくつかの新しい遺伝的変異を同定した。これらの遺伝的関連は、血清中のCC-16がCOPDのリスクとその進行に因果関係がある可能性を示唆しており、その生物学的基盤についてはさらなる調査が必要である。

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気管支拡張でも血中好酸球増加群では吸入ステロイド効果有り？

主な所見は

1）気管支拡張症のうち、好酸球数 3%以上 or 150 細胞数以上/μLの成人例サブグループにおいて6ヶ月FP(フルチカゾン・プロピオン酸)吸入治療によりQOL有意に改善

2)アウトカム改善は、好酸球増加（好酸球 3%以上 or 150 細胞数以上/μL）でFP投与されてない症例でも、好酸球増加してない(好酸球 3%未満 or 150 細胞数未満/μL）もしくはFP投与されてない症例でも、観察されなかった

3) 好酸球数 3%以上 or 150 細胞数以上/μLで、FP治療された患者のQoL統計学的有意改善は、非喘息・非COPDのいわばpureな気管支拡張症でも確認された

4) 比率差において好酸球数が3％以上または150個/uL以上でFPを投与した患者では、統計学的には有意ではないが、FPを投与しなかった患者と比較して増悪率の低下という点で差が観られた。

Blood eosinophils predict inhaled fluticasone response in bronchiectasis

Stefano Aliberti,  et al.

European Respiratory Journal 2020 56: 2000453; 

DOI: 10.1183/13993003.00453-2020

https://erj.ersjournals.com/content/56/2/2000453

血中好酸球数が高い気管支拡張症患者には、臨床的に意義のある QoL の改善という点で ICS の効果があるのではないかと仮説を立て、気管支拡張症患者における ICS の QoL への影響を評価することを目的とした無作為化二重盲検対照試験の無計画な事後分析を実施

臨床的にも放射線学的にも有意な気管支拡張症の成人がスペインの単一施設に登録

嚢胞性線維症を有する患者、喘息やABPAを併発している患者は除外した。安定した臨床状態の患者（増悪から4週間後）を対象に，250μg×2回/日または500μg×2回/日の吸入型フルチカゾンプロピオン酸塩（FP）を6ヵ月間投与する群と，無投与群に無作為に割り付け

主要評価項目は，6ヵ月間の治療後のSt. George's Respiratory Questionnaire（SGRQ）スコアの臨床的に有意な変化（4点以上)

ベースライン時の血中好酸球の割合（3％未満：低血中好酸球-低Eos群vs.≧3％：高血中好酸球）を基準に4群を検討

気管支拡張症研究における好酸球のカットオフ値の科学的根拠が乏しいことから、コホートでは好酸球数の3％を任意のパーセンテージの中央値とした

好酸球数の絶対値のカットオフ値150 cells/uLを用いて同様の解析を行った（＜150 cells/uL：低Eos群 vs.≧150 cells/uL：高Eos群）

COPDと診断された患者を除外して感度解析を行ったところ、当初登録された86名のうち、High Eos群42名(48.8%)、Low Eos群44名(51.2%)であった。High Eos群では13例（31.0％）が治療を受けなかったが、29例（69.1％）がFPを投与された。

低Eos群では16人（36.4％）が治療を受けていないのに対し、FPは28人（63.6％）が治療を受けていた。ベースライン時の4群間では，年齢，性別，FP投与，SGRQ値に統計学的に有意な差は認められなかった

試験集団全体のうち、高Eos群では、FP投与6ヶ月後のSGRQの統計学的に有意な低下（4ポイント以上）が認められた[15（51.7％）VS. 高Eos群では，SGRQ総変化量の中央値（IQR）は，FP投与群で-4.1（-9.7；0.4），非投与群で-1.6（0.7；3.1）であった（p値：0.002）

高Eos群では、フォローアップ3ヵ月後の時点でmMRC尺度が3-4の人の割合がFP非投与群で有意に高く（23.1％ vs. 0.0％；p値：0.03）、増悪率はFP非投与群の方が高いことが示された。

6ヵ月後の平均FEV1はHighE群では統計学的に有意な差は認められなかった。

LowE群では，FP投与群とプラセボ群を比較しても，QoLの統計学的に有意な改善は認められなかった［10例（37.0％）vs. 1例（6.7％），p値=0.06］。

LowE群における増悪率、6ヵ月後の平均FEV1、MRC3～4の割合には統計学的に有意な差は認められなかった。

また，COPDを併発している患者を除外して感度解析を行った結果，上記所見を確認した（High Eos群でSGRQ≧4点の変化。高エオス群におけるSGRQ≧4点の変化率：FP投与群47.4％ vs.プラセボ投与群0.0％）を確認した。対プラセボ投与群では0.0％、p値0.03）。)

COPD患者を除外したHigh Eos群では，SGRQの総変化量中央値は，FP投与群vs.非投与群で-3.7(-8.5; +5.0)vs.1(+0.4; +2.7)であった(p値=0.02)．

好酸球絶対数の150cells/uLカットオフを用いて，高Eos群（≧150cells/uL，n=63名）では，FP投与6ヶ月後のSGRQの統計学的に有意な低下（≧4点）が認められた［21名（47.7％）vs. 0名（0.0％），p値=0.0001］。

 高Eos群では、SGRQ総変化の中央値（IQR）は、FP投与群では-3.1（-8.9；2.8）、FP非投与群では-1.6（0.4；4.2）であった（p値＝0.003）。

低Eos群（<150 cells/uL; n=23人）では，SGRQの低下（≧4点）またはSGRQの総変化量の中央値（IQR）の有意差は，対Eos群とFP非投与群との間には認められなかった．

COPD併存の患者除外ベースの感度分析では、上記所見(High Eos群：sGRQ 4点以上の変化： FP群 47.4% vs プラシーボ 0.0% p-値 0.03)

COPD患者除外後、SGRQ中央値total changeは FP治療群 vs 無治療群  -3.7(-8.5; +5.0) vs +1(+0.4; +2.7) (p-value=0.02)

好酸球絶対数の150cells/uLカットオフを用いて，高Eos群（≧150cells/uL，n=63名）では，FP投与6ヶ月後のSGRQの統計学的に有意な低下（≧4点）が認められた［21名（47.7％）vs. 0名（0.0％），p値=0.0001］。

 高Eos群では、SGRQ総変化の中央値（IQR）は、FP投与群では-3.1（-8.9；2.8）、FP非投与群では-1.6（0.4；4.2）であった（p値＝0.003）。

低Eos群（<150 cells/uL; n=23人）では，SGRQの低下（≧4点）またはSGRQの総変化量の中央値（IQR）の有意差は，対Eos群とFP非投与群との間には認められなかった．

また，COPDを併発している患者を除外して感度解析を行った結果，高Eos群（≧150 cells/uL）のSGRQ≧4点の変化率は，FP投与群では43.3％，プラセボ投与群では0.0％であった。プラセボ投与群では0.0％、（p値＝0.002)

 COPD患者を除外した高Eos群（150cells/uL以上）では，SGRQ総変化量中央値は-1.1（-8.5；+3.5）vs.プラセボ群では+1（+0.1；+3.5） FP投与群vs.非投与群では+1（+0.1; +4.2）（p値=0.03）。

SARS-CoV-2：授乳からのリスクは少ない？

母乳"サンプルからも replication-competent virus は検出されなかった"

母乳やmilk bankを通した授乳へ安心感をあたえる知見

だが、データサンプルが限定的で、selection biasの可能性、検査方法・サンプル採取法など検討が必要

Evaluation for SARS-CoV-2 in Breast Milk From 18 Infected Women

Christina Chambers,  et al.

JAMA. Published online August 19, 2020. 

doi:10.1001/jama.2020.15580

2020年3月27日から5月6日の間に、SARS-CoV-2感染が確認された18人の女性（77.7％の白人非ヒスパニック、平均年齢34.4歳［SD、5.2歳］）を登録した。その子の年齢は新生児から19ヵ月までであった。

女性は1～12検体を提供し、合計64検体をSARS-CoV-2 RT-PCR検査の陽性結果の前後のさまざまな時点で採取した。1 名を除くすべての女性に症状のある疾患があった（図）。1 名の母乳サンプルから検出可能な SARS-CoV-2 RNA が検出された。陽性サンプルは症状発症日に採取されたが、症状発症の2日前に採取された1サンプルと、12日後と41日後に採取された2サンプルは、ウイルス性RNAの検査で陰性であった。母乳で育てられた乳児は検査されなかった。ウイルスRNAが陽性であったサンプルを含め、どのサンプルからも replication-competent virus は検出されなかった。

SARS-CoV-2感染防御はメモリーT細胞が大きな役割を果たす

液性免疫であるSARS-CoV-2-特異的抗体検出率は限られているが、T細胞反応が殆どに観察されメモリーT細胞反応が大きな役割を果たすかもしれない

記憶B細胞の反応は短命になる傾向があることも示されています。SARS-CoV-1への感染（Channappanavarら、2014年；Tangら、2011年）。

対照的に、記憶Ｔ細胞応答は、何年も持続の可能性がある（Le Bertら、2020)。SARS-CoV-2特異的T細胞がヒトにおいて同定されている（Grifoniら、2020年；Ni et al.) 

スウェーデンのアウトカム明確となっているコホートを試料とした検討

Robust T cell immunity in convalescent individuals with asymptomatic or mild

COVID-19

Cell (2020). Takuya Sekine et al, 

DOI: 10.1016/j.cell.2020.08.01

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31008-4

https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S0092-8674%2820%2931008-4

SARS-CoV-2特異的メモリーT細胞は、COVID-19に対する長期的な免疫防御に重要であると考えられる。未曝露者、曝露家族、および急性期または回復期のCOVID-19患者におけるSARS-CoV-2特異的T細胞応答の機能的および表現型を系統的にマッピング

急性期のSARS-CoV-2特異的T細胞は高度に活性化された細胞障害性表現型を示し、それは様々な重症度の臨床マーカーと相関していたが、回復期のSARS-CoV-2特異的T細胞は多機能であり、stem-like memory phenotypeを示した。

重要なことに、SARS-CoV-2特異的T細胞は、抗体血清陰性の家族や、無症候性で軽度のCOVID-19の既往歴を持つ回復期の患者で検出可能であった。

このデータセットでは、SARS-CoV-2が頑健で広範かつ高度に機能的なメモリーT細胞応答を誘発することを示しており、自然暴露や感染が重度のCOVID-19の再発を防ぐ可能性を示唆している。

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ワクチンの効果は一般的には特異的免疫グロブリン抗体で測定されることが多いが、新型コロナがパラダイムシフトとなるのだろうか？

ARIC研究コホート：HDLは感染予防的？

HDL値と宿主免疫の関連性

Major Lipids and Future Risk of Pneumonia: 20 year Observation of the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study Cohort

Sangmee Sharon Bae, et al.

Am J. Med.Published:August 15, 2020

DOI:https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2020.07.022

https://www.amjmed.com/article/S0002-9343(20)30698-7/fulltext

背景

循環脂質は免疫応答の重要な調節因子として関与しており、脂質レベルの変化は感染症の重症度と相関している。しかし、将来の感染リスクに関する脂質レベルの長期的な予後予測は不明のままである。本プロジェクトは、ベースラインの脂質レベルが将来の重症感染症リスクと関連しているかどうかを調べることを目的としている。

方法

追跡期間の中央値が 20 年以上の米国の大規模なコミュニティベースの縦断的コホートである Atherosclerosis Risk in Communities（ARIC）研究から選ばれた 13,478 人を対象に、レトロスペクティブ解析を行った。肺炎による最初の入院は、病院の退院記録から同定した。Cox比例ハザードモデルを用いて、ベースラインの主要脂質レベル（総コレステロール、LDL-C、HDL-C、トリグリセリド）と肺炎の初回入院までの期間との関連を評価した。

結果

合計1969人（14.61％）の参加者が、追跡期間中央値21.5年の間に肺炎による入院を経験した。肺炎による入院のハザード比（HR）は、ベースラインのHDL-Cが10mg/dl増加するごとに0.90（95％CI 0.87-0.92）、ベースラインのトリグリセリドが10mg/dl増加するごとに1.02（95％CI 1.02-1.03）であった。HDL-Cとトリグリセリドはともに多変量調整後も肺炎による入院の有意な予測因子であった。このような関連は、ベースラインのLDL-Cまたは総コレステロール値では認められなかった。

 

結論

ベースラインのHDL-C値の低下とトリグリセリド値の上昇は、米国の大規模な縦断的コホートにおいて、長期的な肺炎による入院リスクの増加と強く関連していた。

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序文翻訳文

血漿脂質レベルは、アテローム性動脈硬化症や冠動脈性心疾患の病態において長い間研究されてきた(1)。しかし、血漿脂質およびリポタンパク質が宿主免疫においても重要な役割を果たしているという証拠が増えてきている(2-4)。細菌、ウイルス、寄生虫感染症の患者では血漿脂質レベルが変化しており(5-7)、脂質レベルの変化の程度は感染症の重症度と相関している(8、9)。活発な感染症患者を対象とした研究では、高密度リポタンパク質（HDL）と総コレステロール濃度が抑制されているのに対し、トリグリセリド濃度は上昇していることが示されています（10, 11）。

特にHDLは自然免疫応答に積極的に関与していることが示唆されています(4, 12)。先行する観察研究では、HDLコレステロール（HDL-C）と将来の感染症リスクとの間に保護的な関連性が示唆されています（2-7、12-20）。HDLは補体活性化と急性炎症反応に関与するタンパク質を含む免疫調節性粒子である(12, 21)。しかし、これまでの研究では、主に1回の入院でのHDLレベルに関連した短期的な感染症転帰が報告されており、将来の感染リスクに対する長期的な予後予測の意味合いは不明なままである。さらに、他の主要脂質と免疫応答との関係についての情報は少ない。

今回の研究では、13,000人以上の参加者を中央値で20年以上追跡した米国の大規模な地域密着型プロスペクティブコホートを用いて、ベースラインの主要脂質レベルが、肺炎の入院によって測定される将来の重篤な感染症リスクと関連しているかどうかを明らかにした。このプロジェクトの意義は、一般集団における重篤な感染症の予防のための潜在的なターゲットとして脂質プロファイルを同定することにある。

考察一部

今回の研究は、ベースラインのトリグリセリド値の上昇と将来の感染症リスクとの間に強い有意な関連があることを示した、一般集団を対象とした初めての大規模研究である。トリグリセリド値が高い患者は心血管系死亡のリスクが高く（38）、トリグリセリド値を下げると虚血性イベントの有意な減少につながる（39）。しかし、炎症状態に関するトリグリセリドレベルの影響は、研究間であまり一貫性がない。いくつかの研究では急性感染症時にトリグリセリドレベルが上昇することが示されているが（10、11）、デンマークの研究を含む他の研究では、トリグリセリドレベルと感染症の転帰との間に有意な関連はないことが示されている（6、20）。ほとんどの研究はサンプルサイズとフォローアップ期間が限られている。デンマークの研究では、多変量調整後のトリグリセリド値は感染症リスクとは関連していなかった。我々の研究では、トリグリセリド値の上昇は多変量調整後も肺炎による入院リスクの上昇と強く関連していることが示された。今回の研究は、他の研究では行われていなかった食後のトリグリセリドへの影響の可能性を排除して、空腹時の脂質プロファイルを厳密に測定できたことも強みとなっている。

以前の研究では、高トリグリセリド血症患者や急性炎症状態の患者では、HDL-Cの組成がより高いトリグリセリド含量を持つように変更されていることが示されている(40)。このようなトリグリセリドを多く含むHDL-C粒子は、その抗酸化機能を含む機能特性に異常があるように見える(41)。ここでは、各トリグリセリド四分位内のHDL-C四分位に応じて肺炎リスクを評価したところ、すべてのトリグリセリド四分位において、高HDL-Cは一貫して肺炎リスクの低下と関連していることがわかった。このことは、HDL-Cが宿主の免疫応答において保護的な役割を果たしているという先験的な仮説を支持するものである。興味深いことに、トリグリセリドの四分位が最も高い被験者では、HDL-Cの四分位にかかわらず、肺炎のリスクが有意に高かった。我々は、トリグリセリドの四分位が最も高い被験者は、トリグリセリドの濃縮によりHDL機能が変化した被験者であり、HDLレベルそのものよりも影響力があるのではないかと推測している。トリグリセリド富化リポ蛋白質が宿主免疫応答をどのように調節するかをよりよく理解するためには、さらなる研究が必要である。

現在の脂質修飾療法は心血管イベントの予防に主に用いられているが、今回の知見は、将来の感染症の予防にも有益であることを示唆している。今回の所見では、HDL-Cまたはトリグリセリドレベルを修飾する薬剤を開始することで、将来の感染症のリスクが低下することを確認することはできないが、心血管系の予防以外の理由から、健康的な脂質プロファイルを維持することが推奨されている。さらに、脂質レベルを修飾する非脂質製剤を処方する際には、可能であれば、特に将来の感染症のリスクが高い患者において、HDL-Cを増加させる薬剤を検討してもよいであろう。HDL-Cを増加させることの絶対的な利点は、トリグリセリドレベルが極端に高くない患者ではより大きくなる可能性が高い。

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参考文献 ;https://journals.lww.com/co-lipidology/Citation/2018/12000/Emerging_roles_of_HDL_in_immune_function.11.aspx

A clear role for HDL in mitigating infectious agents is demonstrated by the transport of the trypanosome lytic factor lipopolysaccharide, and the inhibition of leukemogenic endogenous C-viruses

HDL species have been shown to transport a number of biologically active lipid species, notably sphingosine-1-phosphate (S1P). 

HDL-S1P transport is highly associated with vasoprotection and antithrombotic activities, and HDL-S1P levels are inversely correlated with cardiovascular  disease[9]. 

Elegant studies have demonstrated that HDL transport microRNAs and deliver them in a directed manner to recipient cells, impacting gene expression  and inflammation, indicating that HDL have a role in endocrine signaling at multiple levels of regulation. 

HDL interact with monocytes and macrophages to affect the expression of cytokines and other stimulatory factors, contributing to the anti-inflammatory properties of HDL [11]. 

Recent work now indicates HDL transport cytokines, establishing a novel mechanism for regulating the inflammatory and immune activities [12&&,13].

HDL frequently remodel in response to environmental cues and transport cargo to recipient cells, likely in a cell-specific manner that is not yet elucidated. 

This process closely emulates the activity of　immune cells, scavenging for foreign substances, sequestering harmful particles, and presenting identifying markers for adaptive response. 

Recent studies　demonstrate that circulating HDL acquire signal　in　glipids ,  microRNAs, and infectious agents, and　deliver these contents to recipient cells to elicit a　physiological response. 

Emerging findings that HDL　also transport cytokines indicate HDL species are　mechanistically involved in mediating immune　responses. It is well appreciated that HDL functions　beyond transporting cholesterol, and accumulating　evidence suggests that HDL have a primary role in　immune function.