気管支喘息:軽症・中等症までがSMART療法優位 (vs. as needed basis)

"only low- to medium-dose SMART was ranked as the first treatment option (first SUCRA quartile)"というのがプライマリアウトカム評価の結論

SMART and as-needed therapies in mild-to-severe asthma: a network meta-analysis

Paola Rogliani,  et al.

European Respiratory Journal 2020 56: 2000625; 

DOI: 10.1183/13993003.00625-2020

https://erj.ersjournals.com/content/56/3/2000625

これまでのところ，喘息におけるe single maintenance and reliever therapy (known as “SMART” or “MART”; for simplicity, SMART will be used hereafter) と，吸入コルチコステロイド（ICS）／長時間作用型β2アゴニスト（LABA）併用療法のみの必要に応じた治療(on an as-needed basis)の効果を比較したネットワークメタアナリシスは行われていない。

喘息におけるSMARTとas-needed治療の有効性と安全性について、システマティックレビューとネットワークメタ解析を行った。

喘息患者 32 096 例のデータは、6～12 ヵ月間の 21 研究から抽出した。

成人の軽度から中等度の喘息患者では、低用量のSMARTと必要最小限のICS/LABAの併用療法は、他の必要最小限の治療法よりも増悪リスクの軽減に有意 (relative effect <0.78; p<0.05) に効果があり、両者とも累積順位曲線分析（SUCRA）で第1四分位に到達した最初の治療選択肢としてランク付けされた。

成人の中等度から重度の喘息患者においては、低用量から中用量のSMARTおよび高用量のICS/LABA+as-neededicated short-acting β2-agonistは重度の喘息増悪のリスクを減少させるのに等しく有効であった（p>0.05）が、低用量から中用量のSMARTのみが最初の治療選択肢としてランク付けされた（first SUCRA quartile）。

全体的に、これらの治療法は忍容性が高く、肺機能および疾患コントロールにも有効であった。本研究は、疾患の重症度に応じてそれぞれの具体的な治療法を最も効果的に位置づけることで、SMARTとas-need-need療法を喘息の適切な治療選択肢として支持するものである。

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全体的なネットワークメタアナリシスでは、LDからMDへのSMARTは重度の喘息増悪のリスクを低減する上でHD ICS/LABA + as-needSABAと同等の効果があり、一般的にSMARTは低用量のICS/LABA + as-needLABAまたはSABA、またはas-needbasisのみで使用されるICS/LABA、またはICS + as-needSABAのいずれかで喘息患者を治療するよりも有意に（P<0.05）効果的であったことが示されました。  

HD ICS/LABA＋as-needSABAを低用量のICS/LABA＋as-needLABAまたはSABA、またはas-needbasisのみで使用されるICS/LABA、またはICS＋as-needSABAのいずれかと比較しても、有意差（P>0.05）は認められませんでした。さらに、ICS/LABAのみを必要に応じて投与するか、またはICS/LABA＋必要に応じてLABAまたはSABAの低用量投与は、重篤な喘息増悪のリスクに対して同じ効果を示した（P>0.05）が、前者の治療のみがICS＋必要に応じてSABAよりも有意に（P<0.05）効果的であった。  

調査したすべての治療法はAS-NEEDEDSABAよりも重度の喘息増悪リスクの低減に有意（P<0.05）に効果があり、95％CrIを用いた詳細なREを表1に示した。

. 調査した治療法全体の比較のフォレストプロットは図2Aに示されています。

SUCRAは、LDからMD SMARTをHD ICS/LABA + as-neededSABA療法とともに第一四分位に位置づけることで、全体的なネットワークメタアナリシスから得られた比較を確認しました（図3A）。

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軽症に関して Novel START Study の検証も行って欲しい

https://kaigyoi.blogspot.com/2019/05/novel-start-study-as-needed.html

特発性肺線維症：安定と進行性病態での循環血中RNAの違い

循環系に存在しない遺伝子のみを対象として、COPDを含むサンプルで、IPF標本と対照比較

COPDでもいくらか共通の遺伝子変化が認められた。循環中バイオマーカーを特徴づけることができれば、IPFの病態や進行だけでなく、COPDのような他の慢性線維化/リモデリング肺疾患についても理解が深まる可能性がある

 IPFの進行性と安定性の間で遺伝子発現に統計的に有意な差が認められたが、傾向が認められたので、真の有意性を確認するためには、より大きなコホートが必要である。

 また、関与しているタンパク質の多くは、IPFの発症機序に関与している可能性があり、これらのバイオマーカーに焦点を当てた将来の機能研究が必要とされている。

Circulating RNA differences between patients with stable and progressive idiopathic pulmonary fibrosis

Britt Clynick, et al.

European Respiratory Journal 2020 56: 1902058; 

https://erj.ersjournals.com/content/56/3/1902058

DOI: 10.1183/13993003.02058-2019

ベースラインのFVCとDLcoを採血時から±6カ月間評価し、線形回帰モデルを用いてベースラインの肺機能から縦断的なFVCとDLcoの軌跡を±6～12カ月間決定

ベースラインから6～12ヶ月以内にFVC≧10％および/またはDLco≧15％の低下が認められた場合、進行性IPFを定義

各群10名の患者の血漿を分離し、RNAを抽出した。135,000以上の転写産物の発現をマイクロアレイ（Human Clariom D; ThermoFisher Scientific）を用いて解析し、安定型と進行型のIPFサンプル間で発現プロファイルを比較

2つのIPF群間で2倍以上の差があるトップターゲットを同定し、液滴デジタルPCR（ddPCR、BioRad）を用いて、安定型（n=33）と進行型（n=24）の独立したコホートと無病型（n=15）のIPF患者との間で、発現の差を検証し、絶対的な発現測定値を比較

サンプルを数千個の均一なナノリットルサイズの液滴に分割し、エンドポイントPCRを行い、テンプレート濃度を、検出可能な陽性液滴（増幅ターゲットを含む）と陰性液滴（増幅ターゲットを検出しない）の比率のポアソン統計分析を用いて決定

IPF（ホルマリン固定パラフィン包埋）IPF5検体、健常肺対照4検体、IPFと正常線維芽細胞株、および疾患対照群として使用したCOPD血漿5検体について、IPF患者循環中に検出された遺伝子の発現を確認するための解析

遺伝子発現量の予測性能は、年齢FVCベースライン、性別、GAPステージを調整したCox比例ハザード回帰分析を用いて検討し、主成分分析(PCA)を用いてグループ間およびグループ内の全体的な変動性を調べた

平均年齢はIPF安定群で71±7歳（n=33，男性21名），IPF進行群で65±10歳（n=24，男性15名），健康対照群で62±10歳（n=15，男性8名）であった。ベースラインでの肺機能は予測比で、安定群ではFVC79±26％、DLco49±15％、進行群ではFVC78±18％、DLco43±13％

ddPCRにて 8つのtranscript(TAF2、NT5C2、JAK1、 TAOK1、 TRAM1、RP11-726G23.6、 MIR6841)のうち７つが、PFと対照で違いを見いだした

ddPCRの検証で、IPF肺組織およびIPF線維芽細胞において、健康な肺組織および正常なコントロールから得られた線維芽細胞と比較して、7つの転写物のより高い発現を確認した。免疫組織化学（IHC）による免疫局在化染色は、有意に発現したTAF2を特徴付けるために、5つのIPF肺FFPEサンプルで実施された。より強いTAF2の発現は、気管支上皮細胞、肺胞上皮細胞、平滑筋細胞および線維芽細胞の細胞質で観察されたIPF組織（図1B）は、健康な肺（図1C）と比較して（図1B）。TAF2の発現は多変量Cox回帰において死亡率の増加を予測した（p<0.05）。PCAにより、TAF2とRP11-726G23.6の発現はIPFの進行状況と正の予測関係を示した（p=0.036）。

興味深いことに、COPD患者の循環中の遺伝子発現解析では、MIR6841以外のすべての遺伝子において、健常者と比較して有意に発現量が増加しており（p=0.055）、エビデンスの強さが中程度であったことから、慢性線維化・リモデリング肺疾患におけるこれらの遺伝子の関連性の可能性が示唆された。

TAF2(TAA-Box Binding Protein Associated Factor-2)は、RNAポリメラーゼIIの中核となる転写機構の重要な構成要素をコードしている。  TAFタンパク質は、IPFの発症に重要な因子である分化・増殖を制御している。

興味深いことに、Human Protein Atlas Tissue Gene Expression Profilesのデータセットから得られた肺のデータによると、TAF2の発現は肺の全細胞型と比較して、肺細胞と内皮細胞で50～75％を占めていることが報告されている

NT5C2 (5'-Nucleotidase, Cytosolic-II)は、細胞内プリン代謝や細胞生存に重要な役割を果たすヒドロラーゼをコードしています。その機能は細胞内ヌクレオチドプールのホメオスタシスの維持に関与していることが示唆されており、IPFでのさらなる研究が必要である。

JAK1（Janus Kinase 1）は、分化、増殖、生存、遊走に関与するいくつかのシグナル伝達経路の活性化に関与するチロシンキナーゼタンパク質であり、JAK1の下流で作用するSTAT3は、線維芽細胞の表現型の主要な調節因子である。

TAOK1（Thousand And One Amino Acid Protein Kinase-1）は、ストレス活性化MAPK経路に関与するプロテインキナーゼをコードし、DNA損傷応答やアポトーシスを制御している。　MAPKシグナル伝達カスケードは、EMTなどの梗塞発生に関わる細胞の制御に関与していることが知られている。　TAOK1はIPFでは報告されていないが、α平滑筋アクチン（α-SMA）の過剰発現を介して肝線維化を悪化させることが報告されている。

TRAM1(Translocation Associated Membrane Protein-1)は、哺乳類の小胞体(ER)の一部を形成し、その膜上でタンパク質の移動を促進するタンパク質をコードしている。TRAM1はERストレス下でアップレギュレーションされており、IPFに関連している可能性がある。

RP11-726G23.6とMIR6841は、タンパク質をコードする能力を失ったノンコーディング遺伝子である。

MIR6841は、IPFには記載されていないが、肺線維症との関連が知られているmTORC2（Mammalian Target of Rapamycin Complex-2）のサブユニットを形成するタンパク質コード遺伝子であるRICTOR（RPTOR Independent Companion of MTOR Complex-2）と関連している

異なる糖尿病サブグループ毎の疾患予後

five previously defined diabetes subgroups: 

• severe autoimmune diabetes (SAID)
• severe insulin-deficient diabetes (SIDD)
• severe insulin-resistant diabetes (SIRD)
• mild obesity-related diabetes (MOD)
• mild age-related diabetes (MARD)

Are the Different Diabetes Subgroups Correlated With All-Cause, Cancer-related, and Cardiovascular-related Mortality?

Peng-Fei Li, Wei-Liang Chen

The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/clinem/dgaa628/5902292?redirectedFrom=fulltext

https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa628

心血管疾患（CVD）が糖尿病（DM）患者の死亡率の最も重要な原因であることが多くの研究で示されているが、異なるDMサブグループ間のCVD関連死亡のリスクを評価した研究はないため、研究者は異なるDMサブグループの全死因死亡、CVD関連死亡、およびがん関連死亡を調査

サンプルは、National Health and Nutrition Examination Survey III（NHANES III）データセットの候補者（20歳以上）で構成

重症自己免疫性糖尿病（SAID）、重症インスリン分泌不全糖尿病（SIDD）、重症インスリン抵抗性糖尿病（SIRD）、軽度肥満関連糖尿病（MOD）、軽度加齢関連糖尿病（MARD）の5つの糖尿病サブグループについて、全原因および原因特異的（CVDおよびがん）死亡リスクを評価した。

合計712人の成人が募集され、追跡期間中央値は12.71年（範囲、0.25～18.08年）であった。

患者のNHANES IIIデータセット解析では、様々なDMサブグループの中で、MARDサブグループの方がMODサブグループよりもCVD関連死亡率が高いように見えた。

全原因死亡率およびがん関連死亡率は、さまざまな糖尿病サブグループ間で同等であった。さらに、SAIDおよびSIDDサブグループは、MARDサブグループと比較して網膜症のリスクが高かったが、サブグループ間では腎症に差はなかった。

序文

数多くの研究で、心血管疾患（CVD）が糖尿病（DM）患者の死亡率の最も重要な原因であることが示されている。しかし、異なるDMサブグループ間でのCVD関連死亡のリスクを評価した研究はない。

目的

異なるDMサブグループについて、全死因死亡率、CVD関連死亡率、がん関連死亡率を検討することを目的とした。

デザイン、設定、患者、介入

国民健康・栄養調査III（NHANES III）データセットの参加者（年齢≧20歳）を対象とした。重度自己免疫性糖尿病（SAID）、重度インスリン欠乏性糖尿病（SIDD）、重度インスリン抵抗性糖尿病（SIRD）、軽度肥満関連糖尿病（MOD）、軽度加齢関連糖尿病（MARD）の5つの以前に定義された糖尿病サブグループにおける全死因および原因特異的（CVDおよびがん）死亡のリスクを評価した。

一次アウトカム測定

5 つの DM サブグループのそれぞれについて，全死因死亡率と原因別死亡率（CVD と癌）のハザード比（HR）を測定した．また、各サブグループにおける網膜症と腎症のオッズ比（OR）も評価した。

結果

合計712人の成人が登録され、追跡期間中央値は12.71年（範囲、0.25～18.08年）であった。5つのサブグループ（SAID、SIDD、SIRD、MOD、MARD）におけるCVD関連死亡数はそれぞれ50、75、64、7、18で、5つのサブグループにおけるCVD関連死亡数はそれぞれ29、30、26、2、11であった。 

MODサブグループと比較して、SAID、SIDD、SIRD、MARDサブグループのCVD関連死亡率の調整HRと95％CIは、それぞれ3.23（95％CI、0.77～13.61）、2.87（95％CI、0.68～12.06）、2.23（95％CI、0.53～9.50）、4.75（95％CI、1.05～21.59）であった（MARDサブグループのHRのp値は0.04）。 

また、MARDサブグループと比較して、SAID群とSIDD群の網膜症の調整済みORと95％CIはそれぞれ2.38（95％CI、1.13～5.01、P:0.02）、3.34（95％CI、1.17～6.88、P:0.001）であった。腎症のORは有意ではなかった

結論

NHANES IIIデータセットの患者を対象とした我々の研究では、異なるDMサブグループの中で、MARDサブグループはMODサブグループよりもCVD関連死亡率が高い傾向にあることが示された。全死因死亡率とがん関連死亡率は、異なる糖尿病サブグループ間で同様であった。また、MARDサブグループと比較して、SAIDおよびSIDDサブグループでは網膜症リスクが高かったが、サブグループ間では腎症に差はなかった。

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豪州：特発性肺線維症の職業・環境リスク要素：たばこ・大麻・アスベスト・職業粉じんなど

IPF症例において吸入粉じんなどの環境、職業歴定量的聞き取りはルーチンになされていると思う。だが、真の環境リスク要素について本当は解明不十分ということが序文記載からも明らか

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Occupational and environmental risk factors for idiopathic pulmonary fibrosis in Australia: case–control study

Sheikh M Alif, et al.  For the Australian IPF Registry

Thorax  bramson MJ, et al. 

Thorax 2020;0:1–6. doi:10.1136/thoraxjnl-2019-214478

https://thorax.bmj.com/content/early/2020/07/12/thoraxjnl-2019-214478

はじめに 

特発性肺線維症（IPF）は、進行性の瘢痕化が特徴の原因不明の肺疾患であり、効果的な治療法は限られており、生存期間の中央値はわずか2～3年である。目的は、オーストラリアにおける IPF に関連する潜在的な職業的および環境的曝露を特定すること。

方法 

オーストラリアの IPF 登録により症例を募集した。母集団ベースの対照者は、年齢、性別、州で頻度を一致させたランダムな数字の電話をかけて募集した。参加者は、人口統計学、喫煙、家族歴、環境および職業暴露に関する質問票に記入した。職業暴露評価はフィンランドの職業暴露マトリックスとオーストラリアのアスベストJEMを用いて行われた。多変量ロジスティック回帰を用いて、IPFとの関連を年齢、性、州、喫煙で調整したORと95％CIで記述した。

結果 

症例503人（平均±SD年齢71±9歳、男性69％）と対照902人（71±8歳、男性69％）を募集した。タバコの喫煙経験はIPFのリスク増加と関連していた：OR 2.20（95％CI 1.74～2.79）、しかし、マリファナの使用経験はタバコを調整した後のリスク減少と関連していた：0.51（0.33～0.78）。肺線維症の家族歴は、IPFのリスクの12.6倍（6.52～24.2倍）の増加と関連していた。副流煙（OR 2.1、1.2～3.7）、呼吸性粉塵（OR 1.38、1.04～1.82）およびアスベスト（OR 1.57、1.15～2.15）への職業暴露は、独立してIPFのリスク増加と関連していた。しかし、他の特定の有機粉塵、鉱物粉塵、金属粉塵への職業暴露はIPFとは関連していなかった。

結論

IPFの負担は、たばこ対策の強化、職業上の粉塵対策、職場でのアスベストの除去によって軽減される可能性がある。

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序文から

6つの研究のメタアナリシスでは、金属粉塵（2.44（1.74〜3.40））、家畜（2.17（1.28〜3.68））、石/砂（1.97（1.09〜3.55））、木材粉塵（1.94（1.34〜2.81））、農業/農業（1.65（1.20〜2.26）、喫煙（1.58（1.27〜1.97））を含む6つの暴露がIPFと有意に関連していた（サマリーOR（95％CI））。 34から2.81））、農業/農業（1.65（1.20から2.26））と喫煙歴（1.58（1.27から1.97）） 

アメリカ胸部学会と欧州呼吸器学会（ATS/ERS）からのより最近の声明は、15の関連するケースコントロール研究が含まれています。 

pooled ORは、蒸気、ガス、粉塵またはヒューム（VGDF）、金属粉塵、木粉塵、シリカで増加した。個々の研究では、カビや薪火への家庭内暴露に関連したIPFのリスクの増加も発見されているが、これらの知見は他の検討では再現されていない。 

IPFの病因と病態はまだ十分に理解されていません。このことは、IPFの危険因子を特定すること、特に職業的および環境的曝露が非常に重要である

 

血中テストステロン高値は喘息に関して防御的

結論から

英国40−69歳大規模住民ベース研究で、血中遊離テストステロンは医師診断喘息と現行喘鳴と男女ともオッズ比低下と関連性を示すばかりで無く、女性においては１回以上の入院のオッズ比低下、男性においてはFEV1、FVC高値と関連するprotectiveな影響を示した

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エストロゲンとプロゲステロンはTh2-誘導アレルギー性気道炎症を促進するが、テストステロンや5-α-DHT(dihdrotestosterone)は自然免疫や獲得免疫反応抑制によりそのようなアレルギー性気道炎症を抑制する可能性が記述されており、エストロゲン値とプロゲステロン値は月経周期・妊娠・閉経あるいは外的ホルモン摂取により変動し、女性においては喘息リスク増加と関連する。観察研究ではテストステロン高値は女性においては現行の喘息オッズ低下と関連するが男性では認めないというものがあったが検証パワー不足のままである

喘息に対するテストステロンの防御的役割について血中遊離テストステロンと喘息、現行喘鳴、喘息入院と肺機能の関連を検討した報告

Serum free testosterone and asthma, asthma hospitalisations and lung function in British adults

Yueh-Ying Han, et al.

https://thorax.bmj.com/content/early/2020/09/06/thoraxjnl-2019-214204

目的  

高齢者における無血清テストステロンと喘息，喘鳴，喘息による入院，肺機能との関連を検討した。

デザイン 横断的研究。

設定 英国。

参加者 2006年から2010年に募集した40～69歳の成人256 419人。

主なアウトカム指標 

遊離テストステロンと医師から診断された喘息、現在の喘鳴、喘息の入院、肺機能測定の解析には多変量ロジスティック回帰または線形回帰を使用し、血清エストラジオール、喫煙状況、およびその他の共変量で調整した。

結果 

最も低い四分位（Q1）以上の遊離テストステロン値は、女性（Q4（最も高い四分位）対Q1＝0.67、95％CI＝0.64～0.71の調整済みOR（aOR））と男性（Q4対Q1＝0.87、95％CI＝0.82～0.91）の両方で喘息のオッズが低いことと有意に関連していた。 

喘息の被験者では、Q1以上の遊離テストステロン値は、女性では現在の喘鳴のオッズの低下と有意に関連しており（aOR範囲0.78～0.87）、Q4の遊離テストステロン値は男性では現在の喘鳴のオッズの低下と関連していた（Q4のaORはQ1対0.86、95％CI=0.77～0.95）。 

喘息を有する女性では、第4四半期の遊離テストステロン値もまた、1回以上の喘息による入院のオッズの低下と関連していた。 

男性では、遊離テストステロンはFEV1およびFVCと正の相関があった。 

女性では、遊離テストステロンとFVCとの関連性は否定的で弱かった。

結論 

英国成人を対象とした大規模研究で、遊離テストステロン値の上昇は、女性と男性で喘息と現在の喘鳴のオッズの低下、女性においては喘息による入院のオッズの低下、男性ではFEV1とFVCの上昇と関連していた。

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discussionから

現在の結果と一致するように、ヒトの第二相臨床試験では、吸入コルチコステロイドと長時間作用型β2アゴニストを服用している中等度から重度の喘息を持つ成人の喘息コントロールと症状を、ネブライズドデヒドロエピアンドロステロン-3-硫酸塩（DHEAS）が改善したことが報告されています。さらに、COPDを持つ40～63歳の米国人男性450人を対象とした研究では、テストステロン補充療法を受けた被験者は、4.2～9.1％の減少が見られた。あるマウスモデルでは、テストステロンは、テストステロン補充療法を受けていない被験者と比較して、入院中の肺のダニ誘発性好酸球性および好中球性炎症を部分的に減少させることが示されました。別のマウスモデルでは、テストステロンは、type 2 自然リンパ球細胞（ILC2）を減衰させることにより、オルタナリア抽出物に誘導されたインターロイキン（IL）-5、IL-13、肺好酸球を減少させることが示されています。他の研究では、アンドロゲンが気道平滑筋弛緩を誘導することが示されている。モルモットの気道では、テストステロンが生理的な濃度で、IP3受容体（ITPR）を調節することで細胞内カルシウム（Ca2+）iの増加を減少させ、平滑筋の反応性を低下させました。また、アンドロゲンは、ヒト気道平滑筋細胞における腫瘍壊死因子（TNF）-αやIL-13誘導による（Ca2+）iの増加を弱め、気道反応性を低下させることも示されている。テストステロンの拡張作用と抗炎症作用は、喘息、現在の喘鳴や喘息の入院に関する我々の結果を説明できるかもしれない。

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Apple Watchの心電図計：日本で医療機器承認

やっと承認かぁ

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Apple Watchの心電図計が日本で医療機器承認、診察等で活用可能に

「アップルウォッチ外来」実現へ

https://japanese.engadget.com/applewatch-ecg-224546111.html

公益財団法人医療機器センターの「医療機器の承認速報」に掲載されていたもので、名称は「家庭用心電計プログラム」（Appleの心電図アプリケーション）、「家庭用心拍数モニタプログラム」（Appleの不規則な心拍の通知プログラム）の2つ。承認番号はそれぞれ「30200BZI00020000」「30200BZI00021000」となっています。

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ただ、まだ詳細不明

飽和度も頼む

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心電図機能が承認された「Apple Watch」、販売方法は？　厚生労働省に聞く

関口 聖2020年9月12日 

https://k-tai.watch.impress.co.jp/docs/news/1276663.html?ref=rss

厚生労働省「前例がなかった」

　厚生労働省の審査管理課に聞いたところ、Apple Watchの販売にあたり、アップルからの届出があれば、アップルストアや量販店からの届け出は必要ない制度になっていることがわかった。

　今回の承認は、「家庭用心電計プログラム」「家庭用心拍数モニタプログラム」となっているが、これは「時計のほうではなく、プログラム（アプリ）」と厚労省の担当者。承認するにあたり、前例がなかったため新設された。

　担当者によればApple Watchの心電図機能は、家庭用の医療機器として本来であればクラス IIと呼ばれる分類に当てはまるのだという。クラス IIであれば、本来、販売店には、営業所管理者と呼ばれる資格を持つスタッフを配置する必要がある。

　しかし7月20日の告示で、「家庭用心電計プログラム」「家庭用心拍数モニタプログラム」というジャンル（一般的名称）が新たに用意され、この新ジャンルに該当する場合、営業所管理者は不要と整理された。家庭用の心電計ということで、医師の指導のもとで用いるものとは違い、健康な人向けの製品のためだという。したがって、今後もApple Watchの販売に大きな変化はないということになった。これは最初から心電図機能のアプリをインストールしておく、あるいは後から追加する、どちらでも同じ。

　Apple Watchの心電計測では、不整脈を検知すると知らせるといった機能が海外では活用されている。通知があれば医療機関へ相談することが増える可能性があり、そうした情報の整理なども含め、「承認されたものの、まだ準備期間」と考えられる。そう遠くない将来、Apple Watchが新たな役割を果たす時代が来ることを期待して待ちたい。

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Phones could detect drinking over legal driving limit

https://www.bbc.com/news/technology-53834476

なにげにこちらも面白そう　酩酊歩きでチェックみたい

スマートフォンは、あなたの散歩を監視することで、あなたが飲み過ぎたときに検出することができます、研究が発見しました。

アメリカの研究者は、誰かが法的な飲酒運転の制限を超えていたときに検出するためにスマートフォンのセンサーを使用していました。

電話は、ピッツバーグ大学の研究では、ユーザーがわずか10歩歩いたときに約90％の精度でこれを行うことができました。

科学者たちは、この発見が、酔っている間に運転しないように人々に尋ねるようなデバイスの警告を開発するために使用できることを願っています。

"私たちは、どこに行くにも持ち歩いている強力なセンサーを持っています」と、主任研究員のブライアン・スフォレットは述べています。"私たちは、公衆衛生に貢献するためにそれらをどのように使用するかを学ぶ必要があります。"

この研究では、21歳から43歳までの22人の参加者を対象に、血液100ミリリットルあたりのアルコール濃度が80ミリグラムに達するまで、ウォッカとライムジュースを1時間ごとに飲ませた。

アメリカやイングランド、ウェールズ、北アイルランドでは、これが運転手のアルコール制限値となっている。スコットランドでは、血中100ミリリットルあたり50ミリグラムのアルコールが制限されています。

参加者はスマートフォンを背中に縛り付けた状態で、2時間ごとに、直線を10歩歩いて、向きを変えて戻ってくるという歩行タスクを行った。

約90％の時間で、研究者たちは、携帯電話によって強調された歩行の変化を通して、限界を超えた人を識別することができました。

翻訳：https://www.deepl.com/ja/translator#en/ja/Smartphones

オノアクト：敗血症関連頻拍性不整脈治療非盲検多施設RCT

オノアクト

https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00065350

ランジオロールは敗血症に関連した頻脈性不整脈患者の心拍数制御に有益な効果があることが示唆され　日本人の敗血症関連頻脈性不整脈患者を対象に、ランジオロールの心拍数、死亡率、安全性に対する効果を検討するために、前向き、多施設、非盲検、無作為化比較試験を実施。 

敗血症患者の予後不良と関連する洞性頻拍や心房細動などの敗血症関連の頻脈性不整脈の治療に対するランジオロールの有効性と安全性を検討した初めての無作為化比較試験

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超短時間作用型β遮断薬であるランジオロールが，敗血症に関連した頻脈性不整脈を経験した患者に対して，安全かつ有効な治療選択肢となるかどうかを，日本の54病院を対象とした多施設共同，非盲検，無作為化比較試験で検討した。対象は，敗血症診療ガイドラインに沿って，敗血症のICUに入院し，通常の治療で管理されていたが，その後頻脈性不整脈を発症した患者であった。その結果、敗血症に関連した頻脈性不整脈患者にランジオロールを投与したところ、24時間心拍数60～94回/分を有意に多くの患者で達成し、新規発症の不整脈の発生率を有意に減少させることができた。ランジオロールの忍容性は良好であったが，敗血症および敗血症性ショック患者では低血圧の危険性があるため，血圧および心拍数の適切なモニタリングのもとで使用することが推奨された。

Efficacy and safety of landiolol, an ultra-short-acting β1-selective antagonist, for treatment of sepsis-related tachyarrhythmia (J-Land 3S): a multicentre, open-label, randomised controlled trial

Prof Yasuyuki Kakihana,  ,et al.

 The Lancet Respiratory Medicine, VOLUME 8, ISSUE 9, P863-872, SEPTEMBER 01

DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30037-0

背景

頻脈および心房細動は、敗血症または敗血症性ショックの治療を受けている患者で頻繁に起こり、予後が悪い。頻脈性不整脈に対する治療は，このような状況では効果がないか，あるいは禁忌とされることが多い。我々は，超短時間作用型β遮断薬であるランジオロールの敗血症関連の頻脈性不整脈に対する有効性と安全性を検討することを目的とした。

試験方法

我々は、日本の54の病院で多施設共同、非盲検、無作為化比較試験を実施した。集中治療室に入院した患者で、敗血症の管理に関する臨床ガイドラインに基づいて従来の敗血症治療を受け、その後頻脈性不整脈を発症した患者が登録された。主な包含基準は、20歳以上、第3次国際コンセンサス基準に基づく敗血症の診断、平均動脈圧65mmHg以上を1時間以上維持するために必要なカテコラミン投与、心房細動、心房粗動、洞性頻拍と診断され、カテコラミン投与量の変更なしに心拍数100拍/分（bpm）以上を10分以上維持したこととした。無作為化前24時間以内、および集中治療室入室後72時間以内にこれらの症状や徴候が発現した患者のみを対象に、従来の敗血症治療単独群（対照群）、または従来の敗血症治療にランジオロールを併用する群（ランジオロール群）にプロスペクティブに非盲検的に割り付けた。ランジオロール塩酸塩は、無作為化後2時間以内に1μg/kg/分の初期用量で静脈内投与された。両群の患者には、呼吸・体液蘇生、抗菌薬、カテコールアミンなどの通常治療（日本版セプシス・セプティックショック管理ガイドライン2016）を行った。治療担当医は無作為化の前に患者の血行動態を安定させることが求められた。無作為化は中央無作為化システムを用い、施設別、無作為化時の心拍数（100～120bpm以上または120bpm以上）、年齢（70歳未満または70歳以上）による最小化法による動的割り付けを行った。主要転帰は、無作為化後24時間後の心拍数が60～94bpmの患者の割合とした。無作為化後24時間後の心拍数データのない患者は非反応者とした。一次転帰はアサインされた解析セットを用いて解析し、安全性は投与された治療法に応じた安全性解析セットを用いて解析した。本試験は日本医薬品情報センター臨床試験情報データベース（JapicCTI-173767）に登録された。

結果

2018年1月16日～2019年4月22日の間に、151人の患者を無作為に割り付け、ランジオロール群に76人、対照群に75人を割り付けた。 

ランジオロール群では、無作為割り付け後24時間後の心拍数が60～94bpmであった患者の割合が対照群よりも有意に多く（55％［75例中41例］対33％［75例中25例］）、群間差は23～1％（95％CI 7-1-37-5、p=0～0031）であった。 

有害事象はランジオロール群77例中49例（64％）、対照群74例中44例（59％）に認められ、重篤な有害事象（死亡に至る有害事象を含む）はランジオロール群77例中9例（12％）、対照群74例中8例（11％）に認められた。 

ランジオロールに関連する重篤な有害事象は77例中5例（6%）に発現し、血圧低下は3例（4%）に、心停止、心拍数低下、駆出率低下は各1例（1%）に発現した。

解釈

ランジオロールは、敗血症に関連した頻脈性不整脈患者において、24時間後の心拍数が60～94bpmに達した患者が有意に多く、新規発症の不整脈の発生率を有意に減少させた。ランジオロールは忍容性も良好であったが、敗血症および敗血症性ショック患者では低血圧のリスクがあるため、血圧と心拍数を適切にモニタリングした上で使用すべきである。

資金提供

小野薬品株式会社

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プライマリアウトカムが心拍数減少成功患者比率なのに、これが"洞性頻拍や心房細動などの敗血症関連の頻脈性不整脈の治療に対するランジオロールの有効性"を示すことになるのだろうか？　・・・私には理解できない

 血圧は、96時間の治療期間中、両群間で明らかな差はなく、両群とも安定していた（図2B；付録2 p 12）。ランジオロールの心臓弛緩効果から予想されるように、無作為化後168時間の新規発症不整脈の発生率はランジオロール群で低かった（9％［75人中7人］対25％［75人中19人］；p=0-015；図3A；表2）、ハザード比［HR］は0-357（95％CI 0-150-0-849；表2）であった。

最も頻度の高かった不整脈のタイプは心房細動であった（5％［75人中4人］対15％［75人中11人］；付録2 p14）。

28日死亡率は群間で有意差はなかった（12％［75人中9人］ vs 20％［75人中15人］；p=0-22；表2）、HRは0-599（0-262-1-370；図3B；表2；付録2 p15）。 新規発症の不整脈と死亡例のほとんどは観察期間中に発生した（図3）。

無呼吸日数、無ICU日数、無入院日数は両群でほぼ同程度であった（表2）。 年齢とプレランダム化心拍数で層別化したこれらの項目の事後分析でも同様の結果が得られた（付録2 p16）。

両群の患者を組み合わせた後、事前に指定された解析において、主要評価項目を満たしているか、または新規発症の不整脈を経験しているかで層別化した患者の死亡率も比較した。 28日死亡率は、主要アウトカムを満たした患者では低かった（9％［65人中6人］対24％［76人中18人］；リスク比0-39［95％CI 0-16-0-92］；表3）。 死亡率は、新規発症の不整脈患者で高かった（46％［24例中11例］対11％［117例中13例］；リスク比4-13［2-11-8-08］）。 両群のすべての患者を一緒に分析したときに得られたこれらの結果は、別々に分析した2群で得られた結果と一致していた。

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