新型コロナウィルス：入院患者における呼吸器系ウィルスへの影響

カナダにおける新型コロナウィルスパンデミック前からの入院患者呼吸器系ウィルス寄与の推移

COPD:CLEAN AIR研究:海外基準HEPAフィルターにて健康改善効果あり、増悪・レスキュー使用改善の可能性も

HEPA、すなわち、”high-efficiency particulate air cleaners”のこと

ここのサイトだと

日本のJIS（日本産業規格）では、「定格風量で粒径0.3μmの粒子に対し、99.97%以上の粒子捕集率を持つ」という条件を満たせば、HEPAフィルターとして認められます。海外では、日本よりさらに厳格な規格が設けられています。特に国際規格であるISOや、ヨーロッパの統一規格であるENなどは、最　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　大透過粒子径（MPPS：Most Penetrating Particle Size）（※）である、0.1～0.2μmを基準としています。

この論文は当然のごとく欧米企画なので日本のHEPAフィルター付き空気洗浄機のことをそのまま述べているわけではない

Randomized Clinical Trial of Air Cleaners to Improve Indoor Air Quality and Chronic Obstructive Pulmonary Disease Health: Results of the CLEAN AIR Study

Nadia N Hansel , et al.

Am J Respir Crit Care Med. 2022 Feb 15;205(4):421-430. 

doi: 10.1164/rccm.202103-0604OC.

 

【研究序文】屋内の粒子状物質は慢性閉塞性肺疾患（COPD）の転帰の悪化と関連している。室内汚染物質の削減が呼吸器疾患症状罹患率を改善するかどうかはまだ不明である。

【目的】 active portable high-efficiency particulate air cleanerを設置することで、元喫煙者の呼吸器疾患症状罹患率が改善されるかどうかを明らかにすること。

【方法】 中等度から重度のCOPDを有する適格な元喫煙者は、この盲検ランダム化比較試験において、能動型または偽の携帯型高効率微粒子絶対空気清浄機の投与を受け、6か月間追跡された。主要アウトカムは，St. George's Respiratory Questionnaire（SGRQ）の 6 ヵ月後の変化であった．副次的転帰は，増悪リスク，呼吸器症状，救助薬の使用，および 6 分間歩行距離（6MWD）とした．Intention-to-treat 分析にはすべての被験者を、per-protocol 分析には空気清浄機の使用率が 80%以上のアドヒアランスの良い被験者を対象とした。

【測定方法と主な結果】

合計116人の参加者が無作為化され、そのうち84.5％が試験を完了

SGRQの総スコアには統計的に有意な差は認められなかったが、アクティブフィルター群では 偽薬群と比較して

• SGRQ症状サブスケール減少（β、-7.7［95％信頼区間（CI）、-15.0～-0.37］）
• 呼吸器症状減少（息切れ、咳、痰の尺度、β、-0.8 [95% CI、-1.5～-0.1]）
• 中等度増悪の割合が低い（発生率比、0.32［95％CI、0.12～0.91］）
• 救助用医薬品の使用減少（発生率比、0.54 [95% CI、0.33-0.86]）（すべてP < 0.05）

プロトコルごとの解析では，アクティブフィルター群と偽薬群の主要アウトカム（SGRQ，β -4.76［95% CI，-9.2～0.34］）， 中等度増悪リスク，息切れ，咳，痰の尺度，および 6MWD に統計的有意差がみられた

室内で過ごす時間が長い参加者ほど治療効果が高い

【結論】 本試験は、COPDの元喫煙者を対象に実施された初の環境介入試験であり、携帯型高効率微粒子絶対空気清浄機の潜在的な健康効果を、特にアドヒアランスが高く、屋内で過ごす時間が長い被験者において示している。

カルニチン代謝：新規喘息治療ターゲット？

 喘息患者の尿中メタボロームから、喘息をコントロールするための新たな介入のターゲットとなりうるエネルギー代謝の根本的な違いを特定とのこと、具体的には、カルニチンらしいが・・・

Urinary metabotype of severe asthma evidences decreased carnitine metabolism independent of oral corticosteroid treatment in the U-BIOPRED study, 

Stacey N. Reinke et al, 

European Respiratory Journal (2021). DOI: 10.1183/13993003.01733-2021

https://erj.ersjournals.com/content/59/6/2101733

【序文】 喘息は、表現型の定義が曖昧な異質な疾患である。重症の喘息患者は、経口コルチコステロイド（OCS）を含む複数の治療を受けていることが多い。治療により、観察される代謝型が変化する可能性があり、疾患の基礎的なメカニズムを調査することは困難である。ここでは、喘息の重症度と投薬との関連で調節された代謝過程を同定することを目的とした。

【方法】 U-BIOPREDの横断的コホートにおいて、健常者（n=100）、軽度から中等度の喘息患者（n=87）、重度の喘息患者（n=418）からベースラインの尿を前向きに収集し、重度の喘息患者（n=305）から12-18ヶ月の縦断的サンプルを収集した。メタボロミクスデータは高分解能質量分析計を用いて取得し、単変量および多変量解析法を用いて分析した。

【結果】 合計90種類の代謝物が同定され、40種類が重症喘息で、23種類がOCS使用で有意に変化した（p<0.05、偽発見率<0.05）。 

多変量解析の結果、健常者と軽度から中等度の喘息患者で観察された metabotypeは、重度の喘息患者の metabotypeと有意に異なる（p=2.6×10^-20）。OCS治療喘息患者は非治療の患者と有意に異なる（p=9.5×10^-4）。 

metabotypeは経時的に安定であることが示された。 

カルニチンレベルは、重症喘息において、OCSに独立した、最も強い減少を示した。 

喀痰・気道ブラッシングにおいて、カルニチン値減少は、脂肪酸代謝のpathway enrichment scoreの減少、 carnitine transporter SLC22A5の発現減少を介し、ミトコンドリア機能障害と相関した。

代謝物量の階層的クラスター分析（HCA）。HCA は多変量 Spearman 相関距離法と Ward のグループ連結法を用いて行った。黒文字：一変量解析でも多変量解析でも有意でない代謝物、赤文字：一変量解析および/または多変量解析で有意な代謝物。*b) 結果として得られたクラスタの対数変換およびzスケールデータの平均値（95％CI）を臨床群に対してプロットしたもの。HC：健康な対照群、MMA：軽度から中等度の喘息、SAns：重度の喘息非喫煙者、SAs：重度の喘息元喫煙者、L：縦断的データ。

経口コルチコステロイド（OCS）の使用により層別化した重症喘息の非喫煙患者を用いた主成分-正準変量解析（PC-CVA）。クロスバリデーションにより、5つの主成分がCVAモデルで使用する最適な数であることが示された（補足図E2）。 a）臨床クラスでラベル付けされたベースラインデータのスコアプロット、b）ベースラインモデルに投影した重症喘息群の縦断的データ。赤：健常対照者（HC）、黄：軽度～中等度喘息（MMA）、緑：重症喘息非喫煙者（SAns）、青：OCS治療を受ける重症喘息非喫煙者（SAns+OCS）、L：縦断データ、黒丸：各ベースライン群の平均、黒点：各縦断群の平均、実線丸：ベースライン群の平均、黒丸：ベースライン群の平均の95％CI。実線円：ベースライン群の平均の95％信頼区間、破線円：経時的な平均の95％信頼区間。c) loadings plot は、モデルに有意に（p<0.05）寄与した代謝物を表示する。代謝物の位置は、canonical variate (CV) 1 (x-axis) と CV2 (y-axis) における効果の大きさと方向を表示します。代謝物の象限位置は、スコアプロットにおける臨床群の象限位置と関連している。つまり、代謝物は同じ象限を持つ臨床群で最も多く存在することになります。代謝物の色分けは、図1で確認された対応するクラスターに基づいて、図の凡例に従って行われています。
 

【結論】 これは、喘息における疾患とOCSに関連した代謝の違いを明らかにした最初の大規模研究である。観察された代謝型に異なる治療法が広く関連していることから、治療および代謝に特異的な潜在的調節効果を評価する必要性があることが示された。カルニチン代謝の変化は、OCS治療に依存しない潜在的な治療標的であり、重症喘息におけるミトコンドリア機能不全の役割を強調するものである。

サル痘：STIとしての側面

Demographic and clinical characteristics of confirmed human monkeypox virus cases in individuals attending a sexual health centre in London, UK: an observational analysis

Nicolò Girometti,  et al.]

The Lancet Infectious Disease

Published:July 01, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00411-X

解説記事:New Monkeypox Symptoms Discovered: What You Need To Know (medicaldaily.com)

2022年5月の最初の発生以来、サル痘ウイルスはその異常な挙動から、各地の専門家や研究者を困惑させてきた。

科学雑誌「The Lancet Infectious Diseases」に掲載された研究によると、新しいサル痘の株はより独特な症状を呈することが判明した。

問題の症状は皮膚病変で、通常は性器または肛門領域に発生する。2022年5月に12日間にわたり54名の診断者を対象に行われたこの研究では、過去のサル痘の流行と比較して、症状にバリエーションがあることが明らかになった。

サル痘は、西アフリカや中央アフリカで流行する通常軽度のウイルス性疾患で、通常、発熱、頭痛、喉の痛み、疲労、発疹が特徴である。しかし、今回の調査では、患者の約94％が膣や肛門周囲に少なくとも1つの皮膚病変を発見していることがわかった。そして、ほとんどの患者さんが自宅で安静にすることで回復したが、5人の患者さんは痛みや皮膚病変の感染症が原因で入院が必要であった。

なお、この調査では、54人のうち4分の1（いずれも男性と性交渉を持つ男性であることが判明）がHIV陽性であることも判明している。さらに4分の1は、別の種類の性感染症（STI）にかかっていた。

疫学者のデビッド・ヘイマン氏はロイターに対し、感染者に汚名を着せることなく病気の発生を抑えることが肝要だと語った。

感染症専門家は、「最もリスクの高い人々に、性器に発疹がある場合は身体的接触を避けるだけで、この感染を簡単に予防できることを理解してもらうことも重要だ」と述べた。

セントラル・ロンドン・コミュニティ・ヘルスケアNHSトラストとインペリアル・カレッジ・ヘルスケアNHSトラストに所属する研究者らは、症例の定義についてさらに検討する必要があると述べています。これは主に、猿痘が梅毒やヘルペスなどの一般的なSTIを「模倣」する可能性があると報告されているためである。

猿痘は密接な接触を介して広がるため、研究者は現在、この病気が精液を介して感染する可能性があるかどうかを確認するために取り組んでいる。

神経COVID-19の脳脊髄液バイオマーカー

 未査読文献

論文：

Chaumont, H. et al. (2022). Cerebrospinal fluid biomarkers in SARS-CoV-2 patients with acute neurological syndromes. Molecular Neurobiology. doi: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1746190/v1. https://www.researchsquare.com/article/rs-1746190/v1

米国CDC:ガバペンチンによる毒物死増加

　冒頭、ショッキングな書き出し

死後の毒物検査で、2019年から2020年にかけての米国の過剰摂取による死亡例のほぼ10件に1件からガバペンチンが検出された。CDCの過剰摂取防止部門の報告書によると、約半数のケースで、検死官または検視官がこの薬剤が死因であると判断した。

 

飲酒は肺胞マクロファージへの炎症亢進・感染防御崩壊・酸化ストレス亢進などもたらす

アルコールがもたらすマクロファージへの病的作用：転写及びエピジェネティク変化として炎症亢進・感染防御の崩壊、酸化ストレスの亢進などあきらかになった

Ethanol Consumption Induces Nonspecific Inflammation and Functional Defects in Alveolar Macrophages

Sloan A. Lewis , et al.

https://doi.org/10.1165/rcmb.2021-0346OC       PubMed: 35380939

https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1165/rcmb.2021-0346OC

慢性的なアルコール飲酒は、ウイルスや細菌性の呼吸器系病原菌に対する感受性の上昇と関連している。本研究では、アカゲザルのエタノール自己投与モデルを用いて、長期飲酒が肺の免疫学的ランドスケープに及ぼす影響について研究している。

エタノール(EtOH)飲酒動物の肺胞マクロファージ(AMs)内の炎症状況に注目し、炎症性遺伝子の調整を行い、ranscription factors AP-1, IRF8, and NFKB p-65のbiinding motifを含むintergenic regionへのchromatin accessibilityの増強を伴うことを示した。　基礎状態でのこれらの転写およびエピジェネティックな変化と同様に、EtOH飲用動物のAMは、LPSおよびrespiratory syncytial virusに対する炎症性メディエーター反応を上昇させることがわかった。 しかし、転写解析の結果、respiratory syncytial virusに対するEtOHによるインターフェロン刺激遺伝子の誘導は非効率的であり、抗菌防御の崩壊が示唆された。

これに対応して、EtOH飲用動物のAMは、酸化ストレスおよび酸化的リン酸化の増加を示す転写シフトを示し、これは細胞質活性酸素種およびミトコンドリア電位の上昇と相まっていた。

 この酸化ストレスの高まりは、細菌を貪食する能力の低下を伴っていた。バルクRNAとトランスポザーゼアクセス可能なクロマチン配列のアッセイデータから、慢性的なアルコール飲料によって、組織の修復と維持に関連する遺伝子座の発現とクロマチンアクセスが減少することがさらに明らかになった。同様に、単一細胞のRNAシーケンスデータの解析により、EtOHによって組織の維持から炎症反応へと細胞状態が変化することが明らかになった。

これらのデータから、アルコール依存症患者における慢性的な飲酒が感染症に対する感受性を高めるメカニズムについて、新たな知見が得られた。