HDL粒子量は、HDL濃度より、共役関係少なく、頸動脈IMT、冠動脈リスクを推測可能

High-Density Lipoprotein Cholesterol and Particle Concentrations, Carotid Atherosclerosis, and Coronary EventsMESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis)
Rachel H. Mackey et. al.
J Am Coll Cardiol. 2012;():1-9. doi:10.1016/j.jacc.2012.03.060 

HDLコレステロール（HDL-C)と、HDL粒子（HDL-P）濃度と、ｃIMT、冠動脈疾患発症率の関連性

HDL－Cは、CHD、TG、LDL粒子と逆相関。
CHDとのHDL-Pの相関はこれらの要素と独立している。
 
参考：　HDLを中心としたコレステロール搬出・輸送機構
参考：　HDL粒子のサイズ・濃度 と　冠動脈リスク 　　2009年 01月 24日



  HDL-Cと HDL-P は互いに相関　 (ρ = 0.69) し、LDL-P と相関(ρ = −0.38, −0.25, , p < 0.05 for all).

HDL-C、HDL-P　１SD増加毎、cIMTの差は　− 26.1 (95% 信頼区間l [CI]: −34.7 to −17.4) 、 −30.1 (95% CI: −38.8 to − 21.4) μmと関連

HCD比は、それぞれ 　 0.74 (95% CI: 0.63 ～ 0.88)、0.70 (95% CI: 0.59 ～0.82)

相互補正・LDL-P補正後、HDL-Cは ｃIMTとの相関性欠如　 (2.3; 95% CI: − 9.5　～14.2 μm) 、 CHD との相関性欠如(0.97; 95% CI: 0.77 ～ 1.22)
しかし、 HDL-P はそれぞれ相関性あり　cIMT (−22.2; 95% CI: − 33.8 ～ −10.6 μm) 、 CHD (0.75; 95% CI: 0.61 ～ 0.93)

年齢、民族、糖尿病、ｈｓCRPに関しては有意差無し 

相互因子、LDL-P補正により、HDL-Cは、cIMT、CHDに対しその相関性を減弱することとなるが、HCL-Pは相関性はのこる。HDL関連リスクを評価する場合、脂質・リポ蛋白による共役影響を考慮する必要がある。

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女性：アルコール中等量摂取は関節リウマチリスクを減少させる

アルコール消費量と、関節リウマチ発症の逆相関性は症例報告があるが、コホートではない。
ということで、コホートで女性におけるアルコール摂取と関節リウマチの関連性を示したもの

女性において、 アルコールの中等度摂取は関節リウマチリスクを減少させる

Long term alcohol intake and risk of rheumatoid arthritis in women: a population based cohort study
BMJ 2012; 345 doi: 10.1136/bmj.e4230 (Published 10 July 2012)


用量反応相対リスク（９５％信頼区間）：アルコールグラス/週
年齢補正、属性、喫煙状態補正モデル

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メカニズムに関して、免疫抑制的働き、炎症惹起サイトカインへの効果など記載されている。

禁煙後体重増加：１２ヶ月で５ｋｇ弱

禁煙に関わる最大の問題は体重増加と言って良いと思う。大規模前向き研究、コホート研究でこのことは自明であった。

ニコチンの直接の食欲低下作用がその機序として考察されている。禁煙後、その抑制解除のため食欲増加という説明だが、さらに、最近では、ニコチンが基礎代謝率亢進している機序も考察されている。（某学会の連中の一部はたばこにより味覚・嗅覚が落ちて・・・うんぬんという説明をする輩もいるが・・・）


この報告は様々な禁煙トライアルをまとめたもので、データの信頼性は高いと思われる。 
禁煙１２ヶ月間の喫煙者の体重増加とその変動を、治療補助剤なし禁煙と禁煙補助薬使用で評価。


欧米人主体報告であり、体重の絶対値を日本人に適応して良いのか？疑問を残すが、禁煙指導時目安にはなるだろう


Weight gain in smokers after quitting cigarettes: meta-analysis
BMJ 2012; 345 doi: 10.1136/bmj.e4439 (Published 10 July 2012) 

無治療喫煙を含む、６２研究

体重増加平均
１ヶ月　1.12 kg (95% 信頼区間 0.76　～　1.47)
２ヶ月　2.26 kg (1.98　～　2.54)
３ヶ月　2.85 kg (2.42　～　3.28)
６ヶ月　4.23 kg (3.69　～　4.77)
１２ヶ月　4.67 kg (3.96　～　5.38)

平均・荷重標準偏差を用い、禁煙後１２ヶ月時点で計算 ：体重減少　16%、 ５ｋｇ未満増加　37%、 ５－１０ｋｇ　34%、１０ｋｇ超　13%

体重増加は異なる薬物治療で同等推定

体重増加への対象者関心の有無でも同等推定

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メタアナリシス：ACE阻害剤による肺炎予防効果！ ARBにはない！

英国では肺炎による死亡は６５歳以上で０．５％から１．１％だそうだ。入院リスクや入院期間長期化に寄与する原因である。一方、制酸剤による肺炎リスクの関連、スタチンによる予防的効果なども報告されている。

ACE阻害剤は咳嗽リスクをもつが、これが防御的作用を示すことは、東北大学の方から示されていたが、海外の研究者からまとまった報告は乏しかった。


ACE阻害剤は咳嗽リスクがあるから使わないでなく、コスト削減の意味でも、脳卒中後遺症や高齢者では肺炎予防の観点から使用を考慮すべきだとおもう。
ただ、まだ、強固なエビデンスというほどではない・・・ということが分かる。


ACE阻害剤では、肺炎リスク予防的作用が認められ、ARBでは認められない。
ただ、卒中既往及びアジアでの報告に限られている。
ACE阻害剤による死亡率と関連する肺炎減少効果も見られるが、そのデータではエビデンス強度の欠けている。

Risk of pneumonia associated with use of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers: systematic review and meta-analysis
BMJ 2012; 345 doi: 10.1136/bmj.e4260 (Published 11 July 2012)

ACE阻害剤と肺炎頻度


ARB


メタアナリシスサマリー・サブグループ解析

遺伝性アルツハイマー病の臨床的・バイオマーカー変化の推移

Clinical and Biomarker Changes in Dominantly Inherited Alzheimer's Disease
Randall J. Bateman, et. al.
the Dominantly Inherited Alzheimer Network　　　　　　　　　　
July 11, 2012 (10.1056/NEJMoa1202753)

前向き長軸研究、128名検討
ベースラインの臨床・認知機能評価、脳画像検査、CSF、血液検査


CSF中アミロイドβ(Aβ)42は発症前２５年前で減衰あり

Pitsburgh compound B使用PET測定によるAβ沈着では１５年前に検知

CSF中のτ蛋白脳蔵そうか、脳の萎縮増加は、発症１５年前に検知

脳低代謝とエピソード的記憶障害は発症１５年前に観察

全般的認知機能障害（MMSE・Clinical Dementia Rating scale）は症状出現５年前で検知
認知症診断クライテリアは発症後平均３年で合致。


常染色体優性アルツハイマー病は、CSF生化学的マーカー、脳アミロイド沈着、脳代謝、進行性認知機能障害といった病態生理学的一連変化と関連する

これらの結果は、長軸的データで確認必要

瞑想訓練、運動は急性上気道感染予防効果あり

マインドフルネス瞑想訓練、運動は急性上気道感染予防効果あり


Meditation or Exercise for Preventing Acute Respiratory Infection: A Randomized Controlled Trial
Bruce Barrett, et. al.
doi: 10.1370/afm.1376 Ann Fam Med July/August 2012 vol. 10 no. 4 337-346 

住民ベースの５０歳以上成人を３研究グループのうち一つにランダム割り付け
・　８週間のマインドフル瞑想訓練
・　８週間の中等度維持運動療法訓練
・　観察対照群

プライマリアウトカムは、感冒・インフルエンザシーズンの全般疾病状況（ Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24)を重症度評価に使用）
医療機関受診、休業日数を測定
ARI（急性上気道炎）期間中、鼻洗浄液を採取し好中球、IL-8、ウィルス核酸計測

１５４名の成人をランダム化
１４９名トライアル完遂（女性　８２％、白人　９４％、平均年齢　５９．３±６．６歳）

瞑想群（ｎ＝５１）　：　ARIエピソード　２７、ARI疾病期間　２５７日間
運動群（ｎ＝４７）　：　ARIエピソード　２６、ARI疾病期間　４５３日間
 対照群（ｎ＝５１）　：　ARIエピソード　４０、ARI疾病期間　４５３日間


平均全般重症度
瞑想群　：　１４４
運動群　：　２４８
対照群　：　３５８

対照群比較全般重症度は、瞑想群で有意に低下　 (P = .004)

全般重症度、全疾病日数（期間）は運動群でも低下傾向 　(P=.16 and P=.032)
瞑想群では、疾病期間減少　 (P=.034)



zero-inflated multivariate regression model（」（ゼロを多く含むデータに対する統計モデル））因子補正でも同様の結果。

対照群では６７のARI関連従業休業日数、運動群では３２ (P = .041)、瞑想群では　 16　 (P <.001)

受診数に差を認めず

ウィルス検出：瞑想群　５４％、運動群　４２％、対照群　５４％

好中球数、IL-8値は介入群全部同等 

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瞑想：マインドフルネス・トレーニング　過敏性腸症候群に有効 　2011年 05月 13日

  
mindful-being conscientious and intentional in what we do, being open and creative with possibilities, or being aware of the present moment without grasping onto judgments-being mindful is a state of awareness that enables u to be flexible and receptive and to have presence.
( the Mindful Therapist Daniel J. Siegel )
気づきを行い、何をすべきか意識し、オープンあることそして可能性を創造し、判断をくださずありがままの現在の状況にそのままうけいれ気づきを求める、そういうマインドフルネス（正念）は、柔軟で、受容的で、プレゼンスをもつこととなる


瞑想は深いリラックスと高い覚醒が共存する特殊な意識状態で有り（座禅、ヨガ、transcendental meditationをはじめ、世界中で様々な技法で行われ）、ストレス緩和や情緒安定か作用によって健康の維持やQOLの改善を導くことが知られている。・・・瞑想の原理とメカニズムについて、Mikulasらは様々な技法や形式で施行されている瞑想を三つの構成要素（製剤や臥床など瞑想の体位を表すform、　呼吸など意識を集中させる対象となる object 、　また瞑想者の性格特性を表す　asattitude）と瞑想により惹起される特殊な意識状態を表す behaviors of mind　にわけることで、その多様性を系統的に表現することを提案した。そして、この behaviors of mindは、瞑想法の違いにかかわらず internalized attention (内在化された注意）と mindfulness(正念、正しい気づき）の二つに集約されると考えられている。
（マインドフルネス・瞑想・座禅の脳科学と精神療法：新興医学出版社）

ウルソル酸は骨格筋増加・褐色脂肪増加 → 肥満・脂肪肝・耐糖能改善の可能性

ウルソール酸、ウルソル酸


Ursolic Acid Increases Skeletal Muscle and Brown Fat and Decreases Diet-Induced Obesity, Glucose Intolerance and Fatty Liver Disease
Steven D. Kunke et. al.
PLoS ONE 7(6): e39332.


骨格筋Akt活性は筋肉成長を刺激し、肥満・耐糖能・脂肪性肝疾患抵抗性をもたらす。
筆者らは、ウルソル酸は、食事による肥満モデルマウスで骨格筋Akt活性を増加させることを見いだした。
ウルソル酸は、Akt活性亢進、downstream mRNAを増加し、ぶどう糖利用 (hexokinase-II)亢進、血管新生(Vegfa)、autocrine/paracrine IGF-Iシグナル化(Igf1)促進。
ウルソル酸は骨格筋量、速筋・遅筋線維サイズ、握力、運動能力増加。
興味有ることに、ウルソル酸は褐色脂肪、骨格筋の大元の組織を増加。
骨格筋、褐色脂肪増加とともに、ウルソル酸はエネルギー消費を増加し、耐糖能改善、脂肪肝改善。
これらのデータは、ウルソル酸の骨格筋増加・褐色脂肪増加による肥満減少・耐糖能改善・脂肪肝改善効果モデルを支持する所見となる。

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今やNo1“偏った情報てんこもり”テレビ局である、NHKあたりが、リンゴの皮ダイエットに、使うかもしれないネタ　・・・