COPD患者のADL測定 → 臨床アウトカム評価へ利用されるべき

COPD患者について、ADL指標がいくつかあるが、BADLｓもしくはIADLs、両者の選択、検査の種類（疾患特異的　vs 　一般化、自己報告　vs　パフォーマンス実践ベース）、情報の深さの程度を評価したシステマティック・レビュー


COPD患者の生活に応じたADLの程度の評価は、マネージメント上の臨床的アウトカム評価にももっと多く取り入れられるべきだろうとご託宣。


Measurement of Activities of Daily Living in Patients With COPD: A Systematic Review
Tania Janaudis-Ferreira, et. al.
Chest. 2014;145(2):253-271. doi:10.1378/chest.13-0016

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GOLD report でも、ADL評価記載ほとんど無し
http://www.goldcopd.org/uploads/users/files/GOLD_Report2014_Feb07.pdf

抽出ビタミンはガン促進性に働く：セレニウムあるいはビタミンEサプリメント服用男性は、前立腺ガンリスク倍に！

毎度おなじみ、ビタミン有害作用示唆報告。



シアトルにある Fred Hutchinson Cancer Research Center のCancer Prevention Program研究


昨年の報告：血中セレニウム濃度高濃度では、進行期前立腺ガンを倍に！

Advanced Prostate Cancer Risk in Relation to Toenail Selenium Levels
Oxford JournalsMedicine JNCI J Natl Cancer Inst Volume 105, Issue 18Pp. 1394-1401

さらに、 SELECT(Selenium and Vitamin E Cancer Prevention)研究で、
マルチビタミンとして、ビタミンEも、前立腺ガンリスク倍という報告。
これは、セレニウム低濃度でもリスク増加が示された。
12年間計画のトライアルだったが、リスク推定のため、早期中断トライアル。

その後顧的追加検討という次第だと思う。

症例　2840名、前立腺ガン無しの対照3117名の症例対照研究で、エビデンスレベルは低い。


http://www.philly.com/philly/health/topics/HealthDay685137_20140221_Vitamin_E__Selenium_Supplements_Might_Double_Chances_of_Prostate_Cancer.html#YaDDFKekfdKXYs8f.99

高齢者：正常値内高値 ・低値とも、その後のうつ発症リスク増加と関連

高齢者のうつに、甲状腺機能はかかわるのか？

わずかな甲状腺機能異常でも、うつリスク増加と関連するという、甲状腺検査値とその後のうつ発症の横断研究(1503名、70歳平均）



http://www.science20.com/news_articles/thyroid_gland_linked_risk_depression_older_people-130195



Marco Medici (オランダ、Erasmus Medical Center)らが、JCEM掲載と掻かれてるのだが、まだ、発見できない。

"正常範囲上限の甲状腺活性を有する高齢者は、正常範囲内の下位活動性高齢者に比べ、8年間のうつ発症リスク高く、わずかな甲状腺機能変化が有る場合でも、メンタル面に対して、overtな甲状腺機能異常（- 低下症、- 亢進症とも）と同様な変化をもたらす。
ベースにメンタル上異常の無い対象者で、8年間経過中、うつ症状発症観察し、TSH低値、高値 の末端ともに、うつ発症リスク増加させる。

心房細動ガイドラインに見え隠れする、臨床ガイドライン推奨のいびつさ ・・・ 作成委員の利益相反は担保されてない

これでは、ドロネダロン、アミオダロン推奨するガイドライン信頼性検討だが、ガイドライン作成者と製薬会社の癒着は普遍的問題だろう。現在日本では、臨床研究での製薬会社の関連性が問題だが、多くのガイドラインでは、宿泊・移動費・会食まで世話する製薬会社の存在が見え隠れする。もちろん、協議資料も製薬会社全面依存では・・・まともな臨床ガイドラインができるはずも無い。厚労省などは知っていても、費用出したくないため、見ぬ振り・・・巨悪がはびこる、日本のレベルの低い臨床ガイドライン。


利益相反のお題目なんて、各種広告ステッカーと同じお題目だけ


AMAは、このような報告を機関紙といえる雑誌に記載させるだけまとも。日本医学会雑誌は・・・ゴミ箱に直行させたくなる。


Dronedarone for Atrial FibrillationThe Limited Reliability of Clinical Practice Guidelines
Primiano Iannone,  et. al.
JAMA Intern Med. Published online February 17, 2014. doi:10.1001/jamainternmed.2013.14485 

臨床ガイドライン信頼性に対する関心が高まっている。

dronedarone hydrochlorideについての医学専門機関からの3つのガイドラインを検討

 
同じエビデンスベースに基づくはずの、 Grading of Recommendations Assessment
とDevelopment and Evaluation (GRADE) Methodを適応し到達した結論に関する比較検証。

心拍コントロールについて、ドロネダロンがプラシーボより良好なのは、候補アウトカム（心拍）に対してのみ。
調律コントロール薬剤では、ドロネダロンはプラシーボに比較して超過死亡１千名あたり13  (95% CI, -15 〜 61) と関連。

アミオダロンと比較して、ドロネダロンの有効性低く、心房細動再発率高い 　 (１千名治療患者あたり、214 [95% CI, 130 〜 294] 　) 。耐用性は同様 　(薬剤中止となった重度副作用イベント１千名あたり　−28 [95% CI, −69 to 33]　)


 エビデンス限定的なのに、３つの全てのガイドラインはドロネダロンを心房細動再発予防地超として推奨。２つのガイドラインでは、心拍コントロール薬剤として推奨までしている。


この検討では、臨床ガイドラインの信頼性への疑念、多くのガイドライン作成委員メンバーのドロネダロン製造製薬会社との関連性も認められた。

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日本でも、ガイドライン作成メンバーと製薬会社のつながり検討すべきだろう。  講演料収入などウェブ公開されるから、作成メンバーの推奨内容とを結びつけた検討もできるだろう。

ARTEMIS-IPF ：HRCT上の特発性肺線維症診断；possible UIP所見でも不要な肺生検回避可能

ランダム化2重盲験多施設第三相試験

Diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis with high-resolution CT in patients with little or no radiological evidence of honeycombing: secondary analysis of a randomised, controlled trial
Ganesh Raghu et.al.
The Lancet Respiratory Medicine, Early Online Publication, 18 February 2014

ARTEMIS-IPFの1087名の連続篩い分け患者のうち315名、29％で、HRCT及び手術的サンプルあり
HRCTのUIPクライテリア一致　108/111で、組織学的にもUIPと確認（PPV 97.3%, 95% CI, 92.3 - 99.4%)


HRCT上”possible UIP”クライテリア　79/84で、組織学的UIP 　(94·0%, 86·7—98·0)


HRCT上“inconsistent UIP”クライテリア　22 / 120では、組織学的に、UIP否定か、もしくは、possible UIPとされた（NPV 18.3% , 85% CI, 11.9 - 26.4)

DELIRIA-Jグループ RCT：ロゼレム せん妄予防効果 ・・・ 劇的効果

順天堂大学の名前が出てくる研究


多施設判定側盲目ランダム化プラシーボ対照トライアル・・・パーフェクトな盲目化試験じゃないことが、ちょっと問題か？

劇的効果が示されている。高齢者入院者にほぼルーチンに使いたくなるほどの効果・・・ホントなら


Preventive Effects of Ramelteon on Delirium
A Randomized Placebo-Controlled Trial
ONLINE FIRST
Kotaro Hatta, et. al.; for the DELIRIA-J Group
JAMA Psychiatry. Published online February 19, 2014. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.3320 

4つの大学病院と１つの一般病院のICUと通常救急病棟患者、65-89歳、重症医学的状況での新規入院・経口投与可能患者　77名

ラメルテオン　8mg/日　33名、　プラシーボ　34名

主要アウトカムは、せん妄（DSM -IV基準)


ラメルテオン投与は、せん妄のリスク低下：3％　vs　32％ p=0.003
相対リスク　0.09(95% 0.01 - 0.69)

リスク因子補正後も、オッズ比　0.07(95% CI, 0.0008 - 0.54)


せん妄発症までのKaplan-Meier 推定にて差：　　6.94 (95% CI, 6.82-7.06) 日　vs　プラシーボ　5.74 (5.05-6.42)日

ADA2変異：血管内皮・免疫系と関連 ・・・ 多発血管炎・再帰性卒中

Early-Onset Stroke and Vasculopathy Associated with Mutations in ADA2
(DOI: 10.1056/NEJMoa1307361)
February 19, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1307361
CECR1の機能損失変異と、血管・免疫系発現型との関連性は、早期再発性卒中から血管症・血管炎に広く関連する


Mutant Adenosine Deaminase 2 in a Polyarteritis Nodosa Vasculopathy
(DOI: 10.1056/NEJMoa1307362)
February 19, 2014 | P. Navon Elkan and Others
細胞外ADAは成長因子として働くが、これが多発性血管炎と関連する

米国からと、イスラエルからの2つの報告

adenosine deaminase 2 (ADA2)の関連変異が、血管炎、卒中、免疫不全、結節性関節炎の症例に見られ、血管内皮集積性・マクロファージ文化と関連する