2015年6月25日木曜日

MRIで、その後10年の認知症を予測できるか? No! ただ、他のリスク指標と合わせれば多少は役立つ

フランス Three-City Study コホート

MRIで、その後10年の認知症を予測できるか?


例えば、http://www.jpn-geriat-soc.or.jp/publications/other/pdf/clinical_practice_geriatrics_49_425.pdf
アルツハイマー病においては,内側側頭部の選択的萎縮が早期に起こることが知られている.萎縮には軽度の左右差がみられる.この中でも最も早く神経細胞脱落が起こり萎縮のみられる部位である嗅内皮質は海馬傍回の最前部である.ただし,その容積は正常でも 2 m l に満たず萎縮の視覚評価は困難である.また,嗅内皮質の容積測定のランドマークとなる側副溝には変異が多く,用手による領域設定で容積を測定したとしても誤差が大きい.一方,海馬の容積は正常では両側で 6 m l を超え,測定誤差も少ないものの,海馬
の萎縮は嗅内皮質の萎縮に比べ,特異性が乏しいとされる
・・・と、最初っから、MRI、CTなどの画像的変化では認知症予測できそうもない


では、従来の認知症リスクスコアにMRI所見をプラスすると、予測の品質は向上するか?

・・・答えは 一応 Yes





Usefulness of data from magnetic resonance imaging to improve prediction of dementia: population based cohort study
Blossom C M Stephan, lecturer ,  et. al.
BMJ 2015; 350 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.h2863 (Published 22 June 2015)

1721名の認知症無し、ベースラインMRI施行齢

フォローアップ10年間で、認知症確認 119名、うち、84名がアルツハイマー病

年齢・性別・教育・認知・身体機能・ライフスタイル(喫煙、アルコール)・健康状態(心血管疾患、糖尿病、収縮期血圧)、アポ・リポ蛋白genotypeを入れ込んだ通常リスクモデル:判別パフォーマンスC統計は  0.77, 95% 信頼区間 0.71 〜 0.82)


通常のリスクモデルと、灰白質を含むMRI所見を組み入れたモデルで、有意差なし (C statistic 0.77, 95% 信頼区間 0.72 〜 0.82; P=0.48 for difference of C statistics),
、脳容量  (0.77, 0.72 to 0.82; P=0.60)、海馬容積 (0.79, 0.74 to 0.84; P=0.07)、これら3つでは有意差ぎりぎり (0.79, 0.75 to 0.84; P=0.05)




海馬容積もしくは、3つMRI指標を、通常のモデルに加えると、 integrated discrimination improvement indexを用いて再評価改善が見られた (P=0.03 and P=0.04) 、decision curve analysisのネット・ベネフィット増加


同様の結果が、アウトカムをアルツハイマー病に限定しても見られる。



日本人って、画像診断で何でも分かると信じ込んでるから・・・MRIで私は安心と思ってる人多いと思う・・・




砂糖、脂肪食は、腸内細菌相を変容させ、Cognitive flexibilityを悪化させ、短期・長期記憶機能障害を起こす


マウスの実験で、脂肪・砂糖を大量摂取させると、行動と腸管細菌叢Microbiota(微生物相)の変化をもたらす可能性示唆。Microbiome、ミクロビオームとはある環境中微生物群の全ゲノムを表現する言葉。


水迷路試験と合わせ検証したもの

Cognitive Flexibilityとは、2つの概念について思考をスイッチするメンタルな能力で、多く概念を同時に処理できる能力・・・となる。そんなものがマウスの水迷路の状況と同じなのかやや疑問を持つが、まぁ実験モデルとはそんなものなので・・・柔軟に考える





Relationships between diet-related changes in the gut microbiome and cognitive flexibility
Neuroscience Volume 300, 6 August 2015, Pages 128–140

西洋的食事は脂肪・砂糖を多く含み、行動と腸管microbiotaへ影響を与える可能性がある。ミクロビオームの変化が脳や行動に影響あたえることを示すエビデンスが蓄積されつつある。この研究は、食事による腸管細菌相の変化で、が不安、記憶、cognitive flexibilityの変化に寄与するかの証明目的


2ヶ月齢オスC57BL/6マウスをランダム割り付け; 高脂肪 (42% fat, 43% carbohydrate (CHO)、 高ショ糖 (12% fat, 70% CHO (primarily sucrose) 、通常餌 (13% kcal fat, 62% CHO) diet
餌変更前、後2週間で解析

通常餌に比べ、高脂肪、高ショ糖餌群で同様のミクロビオーム変化、例えばClostridialesの増加などが見られた。しかし、Bacteroidalesの比率は高ショ糖餌マウスでは減少比率著明。
Lactobacillales は高ショ糖餌群でのみ有意増加
Erysipelotrichales は高脂肪餌群のみで有意な影響あり

高ショ糖餌群では、通常餌群に比べ、長期メモリー、短期メモリー、Reversalでの空間バイアスの早期発達障害有意に観察された
Reversal probe trial時、高ショ糖、高脂肪群とも以前のplatform positionへのフォーカスが増加。Step-down、exploration 、novel recognitionには食事内容有意な影響認めず

Clostridialesの比率増加と、Bacteroidalesの発現減少は高エネルギー食で見られ、これがReversal Trialでのcognitive flexibilityの質低下と関連する。

これらの結果、西洋スタイルの食事に偏ることに由来するミクロビオームの変容は認知機能変容と関連することを示唆。



解説記事
http://www.huffingtonpost.com/2015/06/24/gut-bacteria-brain-cognit_n_7644484.html



ショ糖、すなわち、砂糖を多くとる食事は、Cognitive flexibilityを悪化させ、短期・長期記憶機能障害を起こす


最後に、アルツハイマー病を”Type 3糖尿病”と、まぁ、紛らわしいラベル貼りがあるが、高血糖状態と認知機能の問題に焦点を当てている。


断食・瞑想は現代に必須!
疑似断食:diet that mimics fasting (FMD)にて若返り、健康寿命促進?

・・・偏った宗教的要素のない、安全が担保されたリソースが社会に必要なのかもしれない。

LIFE研究:収縮期血圧降圧にて左室肥大・高血圧患者の心房細動発症抑制

収縮期血圧を降下させることで、新規心房細動発生リスク減少させられるか?

 Losartan Intervention For Endpoint (LIFE) のデータで検証で、Post-Hoc解析となるため、真にこの答えになるかは疑問だが、方向性と考えるべきかも・・・



心房細動病歴無し・左室肥大ECG所見のある洞性リズムベースラインの8831名をロサルタンもしくはアテノロール治療割り付け


Effect of Lower On-Treatment Systolic Blood Pressure on the Risk of Atrial Fibrillation in Hypertensive Patients
HYPERTENSIONAHA.115.05728
Published online before print June 8, 2015,
doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05728


収縮期血圧130mm水銀柱以下(直近測定値最小5分位)、収縮期血圧 131−141mm水銀柱の患者と、収縮期血圧 142mm水銀柱以上(直近測定値最小5分位)の患者と比較

フォローアップ期間 4.6±1.1年間で、新規発症心房細動は701名(7.9%)

時間変位共役因子を斟酌した多変量Cox解析にて、 in-treatment SBP 142mm水銀柱以上と比較し、水銀柱130mm水銀柱以下の症例では、リスク40%減少 (95% 信頼区間, 18%–55%) 、 in-treatment 収縮期血圧 131−141 mm水銀柱では、リスク24%減少(95% 信頼区間, 7%–38%)

収縮期血圧 130mm水銀柱以下到達症例で、ECG左室肥大高血圧患者では新規発症心房細動リスク低下と関連


この高リスク群で、心房細動なしの高血圧患者の収縮期血圧低下目標のターゲッティングが心房細動新規発症減少させるかのさらなる検討が必要

できるだけ、収縮期血圧 130mm水銀柱未満へ・・・ という方向性が見えるが、今の高血圧ガイドラインを変更するほどのインパクトがあるかどうか・・・Post-Hoc解析じゃ・・・


2015年6月24日水曜日

医療用麻薬:医学的使用のほとんどFDAレビューで不合格!

全体的に見ると、科学的エビデンスが乏しい

医学用麻薬使用の多くはFDAのレビューで合格できなかった
http://www.latimes.com/science/sciencenow/la-sci-sn-medical-marijuana-review-20150623-story.html



全体検討数が6千程度という、他薬剤分野と比べて見劣りする上に、バイアスを具有する報告が大多数、統計学的有意差証明できたトライアル皆無という悲惨な医学的検討状況


慢性疼痛、痙縮に関して比較的中等度品質のエビデンスは存在するが、エビデンスの質が低いのが大多数で、化学療法による吐気、Tourette syndromeの改善が示されている


偏った要求も一部有るかに思えるカンナビノイド、そして、そのリスクをあまり考えない医師たちの存在・・・真に、カンナビノイドの有用性を生かすには、科学的エビデンスの蓄積が早急に必要


Cannabinoids for Medical Use
A Systematic Review and Meta-analysis
Penny F. Whiting, et. al.
JAMA. 2015;313(24):2456-2473. doi:10.1001/jama.2015.6358.

カンナビノイド類の検討として、6462名、79トライアル上でなされたが、バイアスリスクが低いと判断されたのは4つのみ、多くのトライアルは症状改善を示したが、その相関性は統計学的有意差に至らない


プラシーボと比較して
・ complete nausea and vomiting responseを示す平均数増加 (47% vs 20%; odds ratio [OR], 3.82 [95% CI, 1.55-9.42]; 3 trials)
・ 疼痛減少 (37% vs 31%; OR, 1.41 [95% CI, 0.99-2.00]; 8 trials),
・ 数値レーティング疼痛評価平均値減少 (on a 0-10-point scale; weighted mean difference [WMD], −0.46 [95% CI, −0.80 to −0.11]; 6 trials)
・ Ashworth spasticity scale 平均値減少(WMD, −0.36 [95% CI, −0.69 to −0.05]; 7 trials)



短期副事象(AE)リスク増加、重篤なAEを含めリスク増加


ふらつき、口腔内乾燥、吐き気、疲労、眠気、陶酔、嘔吐、注意散漫、混濁、昏睡、バランス障害、幻覚が多いAE




2015年6月23日火曜日

GOLD病期0:スパイロメトリ正常・喫煙歴の半数が病的所見を有する

スパイロメトリー上正常な喫煙者でも、病的な状況にあることが多い。従前、喫煙・喫煙既往者でもスパイロメトリー正常なひとは呼吸器疾患なしと判断されていた。
だが、スパイロメトリー以外の項目、画像検査・運動能力・QOL指標を加えると、喫煙者・喫煙経験者の半数程度が病的な状況と見なされる。



これらスパイロメトリ正常である喫煙者を Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD)  “0” ・・・この表現は、以前のGOLDで類似表現存在してたが、現行のGOLDには記載が無かったはずだが、復活の狼煙?



具体的には、喫煙者(ExSmokerを含む?)で、COPDクライテリアに合致しない1群:“FEV1/FVC 0.7超 かつ FEV1予測比 80%以上”


the Genetic Epidemiology of COPD (COPDGene)  横断観察研究で、スパイロメトリ、胸部CT、6分間歩行距離試験、アンケートを米国内21地域で施行

GOLD 0 群 (n = 4388)
GOLD 1 群 (n = 794)
COPD 群 (n = 3690)
never 群 (n = 108)


Clinical and Radiologic Disease in Smokers With Normal Spirometry
Elizabeth A. Regan , et. al. ; for the Genetic Epidemiology of COPD (COPDGene) Investigators
JAMA Intern Med. Published online June 22, 2015. 

2008年1月〜2011年7月まで登録


GOLD 0 群において、1つ以上の呼吸器関連障害が54.1%(2375/4388)

GOLD 0 群は、
・QOL低下 (平均 [SD] St George’s Respiratory Questionnaire total score, 17.0 [18.0] vs  Never Smoker 3.8 [6.8]; P < 0 .001)
・ 6分間歩行距離低下
・ CTの気腫存在・気道壁肥厚 42.3% (127 / 300)


GOLD 0 群での、FEV1T分布予測・平均は一般住民と比較では低いが、正常レンジ内


現行喫煙者は、呼吸器症状数増加と相関するが、喫煙既往者は、より気腫・air trappingが硬度。

加齢進行とともに禁煙増加し、CT所見増加する

呼吸機能障害を有するヒトは、呼吸器系薬物使用多く、その薬剤数が多いほど疾患悪化と関連する


レビュー:Cyberbullying、すなわち、SNS上のいじめなどの子供への影響

Cyberbullying : ソーシャルメディア上の反復性の有害性事項やいやがらせのことで、意図的なもの

メンタルヘルス上の問題点として懸念事態・・・そのレビュー


Prevalence and Effect of Cyberbullying on Children and Young People
A Scoping Review of Social Media Studies
Michele P. Hamm,  et. al.
JAMA Pediatr. Published online June 22, 2015. doi:10.1001/jamapediatrics.2015.0944


36研究、34報告での検討、58.3%は米国内調査、中高校生徒 66.7%、12−18歳が97.2%
Cyberbullying報告率中央値は23.0%(IQR 11.0%〜42.6%)


5研究にて、cyberbullyingと不安障害に不一致 and/or 弱い相関

10研究で、うつ報告と、統計学的有意相関


5研究で、自傷・自殺傾向を調査したが、一致した結果はない


Cyberbullyingの主な理由として、交友関係問題。女性は主に受け手側になることが多い。
反応は受け身的で、あまねくawareness や confidenceが足りない


ファッションによる健康被害:スキニージーンズ

スキニージーンズ、デニムパンツ、スキニータイツなど検索されるたぐいのぎちぎちのジーンズ類のお話だと思う(すきにーしろと言いたくなる爺さんたちには関係ない話だけど、医学的には関係ありそうだ)



ファッションというのの歴史は繰り返すそうだが・・・それによる弊害も繰り返すとのこと

歴史的に有害であったファッション: organ-squishing corsets, flammable hoop skirts, and asphyxiating stiff high collars - よくわからんけど、ぎちぎちの内臓圧迫コルセット、燃えやすいフープスカウト(南北戦争当時衣装が燃えやけど事故が起きたらしい)、窒息となりやすい硬い丈の高いカラー

最後はこういう奴かな?

(https://www.pinterest.com/pin/316870523757299205/)




30年前、タイト・ジーンズの弊害について報告されている

Tight-Jeans Meralgia: Hot or Cold?
Doreen Gateless, DO; John Gilroy, MD, FRCP(C)
JAMA. 1984;252(1):42-43. doi:10.1001/jama.1984.03350010022008.


今回、35歳女性が重度下肢浮腫のためオーストラリアの病院へ最終的に受診、かなりタイトなズボン(パンツと言わないといけないのかなぁ)で、それを切断せざる得なかった。
腓骨神経、脛骨神経の神経障害を呈していた。脛骨神経は、しゃがみこみ時出現していた。コンパートメント症候群としての脛骨神経はふくらはぎの筋肉のむくみにより圧迫し悪化したと思われる。
1980年代、Snug Denimによる鼠径靱帯神経圧迫後外側大腿皮神経障害の報告がある。
現在、彼女は足首、つま先の筋力低下あるも、還流障害はなく、大腿・膝の筋力正常となっている。ゆったりとした病院着をつけることが4日めで可能となったが、ファッションセンスは再発し、再入院・・・


Fashion victim: rhabdomyolosis and bilateral peroneal and tibial neuropathies as a result of squatting in 'skinny jeans'
Wai K, et al  J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015.




HPVワクチンをめぐる日本の"失われた8年"と、私たちが検証すべきこと

「子宮頸がんワクチン」という呼び方に、以前から違和感があります。 HPVワクチンが子宮頸がん予防に重要であることは間違いありません。日本では女子への定期接種として導入され、子宮頸がん予防を中心に説明されてきたため、この名称が広まった経緯も理解できます。 しかし、このワクチンが...