閉経後女性：心血管脂肪は閉経後経過期間、性ホルモン変化に関連し、心血管合併症リスクとなる

心血管系脂肪、Cardiovascular fat、CFは、内臓脂肪より心血管系悪化要素として知られている　（Iacobellis G, Gao YJ, Sharma AM. Do cardiac and perivascular adipose tissue play a role in atherosclerosis? Curr Diab Rep. 2008; 8:20 –24.）。CFのCHD病因の重要性エビデンス蓄積しているとのこと


閉経期間・閉経後経過した女性では、閉経前・閉経前後の女性に比べ、年齢、肥満、他の寄与要素に関連せず、心臓周囲脂肪：CFが増加する。内因性女性ホルモンは閉経後において、CFと関連し、CFはCHD高リスクと関連している。




Cardiovascular Fat, Menopause and Sex Hormones in Women: The SWAN Cardiovascular Fat Ancillary Study
Samar R. El Khoudary, et. al.
J Clin Endocrinol Metab press.endocrine.org/journal/jcem
http://press.endocrine.org/doi/pdf/10.1210/JC.2015-2110



目的: CF蓄積と、閉経状態、内因性性ホルモンの関連性検討

デザイン：横断・長軸研究

セッティング: The Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN) Heart

被験者：　女性456名（平均年齢：50.75歳）；　　62% pre-/early peri-, 38% late peri-/postmenopausal


介入：　閉経状態、内因性性ホルモン、CF量、入手可能なら循環血中エストラジオール4.8年前のデータ

主要アウトカム測定：　CF量（ (epicardial (EAT), paracardial (PAT), total heart (TAT􏰀＝EAT＋􏰁PAT)）、 　aortic perivascular adipose tissues (PVAT))

結果：　最終モデルとして、 閉経前後から期間過ぎた後女性では、閉経前/閉経直後女性に比べ、EAT　9.88％、　PAT　20.72％、TAT　11.69％多い　P 􏰂<　0.05

PVATは、閉経状態と相関しない


最終モデルとして、エストラジオール濃度は、PAT増加、TAT増加と相関　P 􏰂<　0.05。

ベースラインでのエストラジオール濃度かなり減少した症例では、軽度低下した症例に比べPAT量多い　 P＝ 􏰀0.02.

尿酸とアルコール性肝障害の関連：尿酸・ATPはアルコール性肝障害の肝細胞・免疫細胞クロストークを介在する

 尿酸とアルコール性肝障害の関連

NLRP3インフラマソームは、鋭利な末端を有する刺激性粒子である尿酸結晶やアスベストなどによってリソソームの膜が損傷を受けた際には過度に活性化し、重篤な組織障害を引き起こす。よって、NLRP3インフラマソームは、感染症や炎症性疾患の有力な治療標的と考えられている。

・・・痛風治療薬である微小管重合阻害剤コルヒチンが尿酸結晶によるNLRP3インフラマソームの活性化を抑制する機序を明らかにした 

http://shushoku-signal.com/soshiki/kobo/saito.html


アルコール性肝障害は可逆性のステージから進行するには炎症プロセスが必須。腸管から肝臓へのLPSのtranslocationがアルコール性肝障害の炎症プロセスに必要とまでは分かっていたが、炎症に必要な内因・代謝的危険信号は不明であった。


内因性代謝性危険シグナルである、尿酸、ATPが、肝細胞と免疫細胞の炎症性クロストークに関わり、アルコール誘因肝障害にクリティカルな役割を果たしていることが分かった。



Metabolic danger signals, uric acid and ATP, mediate inflammatory cross-talk between hepatocytes and immune cells in alcoholic liver disease
Jan Petrasek, et. al.
JLB,Published online before print May 1, 2015

尿酸とATPが主要な炎症誘発危険シグナルであることを、健康ボランティアあるいはヒト肝細胞へのエタノール暴露にて評価。in vitroでは、NLRP3欠損マウスにエタノール食を与え、尿酸、ATPのシグナリングダウンストリーム評価。
肝細胞が内因性炎症性シグナルの重要な発生源であることが示され、障害幹細胞と免疫細胞間のパラクライン炎症クロストークにおいて尿酸、ATPが介在している。IL-1β、TNF-α発現増加する。尿酸・ATPのリガンドセンシング成分であるNLRP3欠損マウスでは、アルコール肝障害予防的にとなり、肝障害・脂肪肝が減少する。

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非アルコール性脂肪肝疾患は？




http://www.nature.com/nri/journal/v9/n4/box/nri2510_BX2.html

中等症・重症喘息のバイオマーカー特性

中等症・重症喘息において、気道閉塞可逆性高度例では、肺機能低下が多く、Th2バイオマーカー増加と関連する。しかし、気道閉塞可逆性軽度・高度ともその多くにTh2-バイオマーカー特性がある


気道可逆性があるということは、リモデリング進んでないということで、病期としてより早期の状態にあると判断すべきなのか？そういうPhenotype一群なのか？わからないことだらけなのだが、FeNO高値例はTh2ターゲット治療が奏功しやすいと考えて良いのだろう。


　　　
Biomarker Profiles in Asthma with High vs. Low Airway Reversibility and Poor Disease Control
William W. Busse , et. al.
Chest. 2015. doi:10.1378/chest.14-2457

２つの臨床トライアルのデータを利用した後顧的解析 

気道閉塞可逆性高反応と低反応、血清IgE値、末梢血好酸球、FeNOを用い、Th2-高値 vs Th-1-低値フェノタイプをACQ　１．５〜2.143のWell controlじゃない患者と、very poorly controlの患者で測定　　 

気道閉塞可逆性の高い場合は、

• Th2-高値バイオマーカー多く (40.1% vs 29.4% p = 0.006 )
• 肺機能低下し(FEV2 63.5 vs 67.9 % pred p < 0.001)
• アトピーを有する場合が多い (93.7% vs 86.5% p=0.005)

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FeNO低値の中等症・重症喘息症例について、いかに判断し、治療戦略勧めていくべきか・・・そちらの方が興味ある。治療不応性FeNO高値維持例の処遇も・・・

地域居住転倒外傷高リスク老人へのバランストレーニング訓練による外傷回避効果

転倒・外傷リスクの高い地域住居75-85歳老人の2年間のバランスのProgressive Retraining運動プログラム




Effectiveness of two year balance training programme on prevention of fall induced injuries in at risk women aged 75-85 living in community: Ossébo randomised controlled trial
BMJ 2015; 351 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.h3830 (Published 22 July 2015)
Cite this as: BMJ 2015;351:h3830


介入群：運動プログラム　352
対照群：非介入　354




【外傷数】



Mean cumulative function (MCF) for two comparison groups:
mean number of injurious falls in women aged 75-85 in two year balance training programme for prevention of fall induced injuries (intervention) or no such programme (control)





【転倒回避数】


Difference in mean cumulative function (MCF) between two comparison groups:
mean number of injurious falls prevented in women aged 75-85 in two year balance training programme for prevention of fall induced injuries

胃前癌病変：北欧のCorreaカスケードの検討

胃癌殷賑地域でないスウェーデンでの胃癌前癌状態評価




Correa's cascadeは、広く認識されている非噴門部腸上皮胃癌のコモンなルートとされている概念図



http://jpp.krakow.pl/journal/archive/09_06_s3/articles/04_article.html



スェーデンでの内視鏡診断とその後のがん化の推移の検討


西洋諸国と日本では内視鏡所見や組織のとらえ方が検査者で一致性に乏しいこと、西洋諸国では胃癌予防のためのHピロリ除菌が推奨され居ないこと、西洋諸国ではディスペプシアといった臨床症状重視の上のHピロリ検査であることなど日本とは直接比較できない背景に未だある。

しかしながら概念だけは共通のものをもちいているという矛盾

Incidence of gastric cancer among patients with gastric precancerous lesions: observational cohort study in a low risk Western population

BMJ 2015; 351 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.h3867 (Published 27 July 2015)

システマティック・レビュー＆メタアナリシス：院内手指衛生プロモーション介入

医療従事者の手指衛生に関するWorld Health Organization 2005 campaign (WHO-5) や他のプロモーション介入方法の相対的有効性検討



http://www.who.int/gpsc/tools/Five_moments/en/



Comparative efficacy of interventions to promote hand hygiene in hospital: systematic review and network meta-analysis
BMJ 2015; 351 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.h3728 (Published 28 July 2015)

WHO-5をゴール設定とした２つのランダム化対照トライアルのメタアナリシスにて、コンプライアンス改善認めた　(pooled odds ratio 1.35, 95% confidence interval 1.04 to 1.76; I2=81%)

中断期間22ペア比較で、18ペアでは手指衛生のコンプライアンスの段階的増加が見られた　4つを除く全てで、介入後コンプライアンス増加傾向。

ネットワークメタアナリシスでは介入の相対的有効性に関して不確実さが示された。しかし、WHO-5は有効で、ゴール設定、報酬インセンティブ、アカウンタビリティーを含む介入追加にてさらに改善。

19の研究で、林相的アウトカム、臨床的意義としての感染率減少改善効果がある程度示されたが、院内感染病原体すべてで効果が示されたわけではない。


コストは1000ベッドあたり＄225〜＄4669

米国市中肺炎調査：CDC EPIC研究 ウィルス原因の入院となる市中肺炎は老人でも多い

ChicagoとNashvilleの5ヶ所の病院の18歳以上入院必要市中肺炎の住民ベースサーベイランス



意外なのは、高齢者で、ヒトライノウィルス、インフルエンザA/B、コロナウィルス、パラインフルエンザウィルス、RSウィルス、ヒトメタニューモウイルス感染症（HMPV）原因の肺炎で入院が多いこと



肺炎自体が米国内成人の入院死亡重要要素。入院を要する市中肺炎は高齢者に多い。



Community-Acquired Pneumonia Requiring Hospitalization among U.S. Adults
Seema Jain, et. al. ; for the CDC EPIC Study Team
N Engl J Med 2015; 373:415-427July 30, 2015

2010年1月から2012年6月まで、2488/3684成人登録検討
レントゲン所見ありの2320名の成人で、年齢中央値57歳（IQR　46−71歳）
ICU必要　498名（21％）、死亡　52（2％）


肺炎のレントゲン所見あり、細菌・ウィルス検査共に行われたの2259名のうち、38％。、853名で病原検出：ウィルス1種以上　23％、530、細菌　11％、247、細菌・ウィルス併存　3％、59、真菌・抗酸菌　1％、１７


最も多い病原体は、ヒトライノウィルス　9％、インフルエンザ　6％、肺炎球菌　5％


1万名成人対肺炎年次発生数は　　24.8 症例 (95% 信頼区間 23.5 〜 26.1)
65−79歳が最も高率で、1万成人対　63.0
80歳以上では164.3


どの病原体でも年齢と共に増加する

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若手内科医たちの間で主流となりつつある（？）グラム染色教徒は、市中肺炎診療において、全症例1.5割のために、診療時間の20分程度（染色・鏡検）を、費やすわけだ。