メタアナリシス：一般住民：安静時心拍は全死亡率・心血管死亡率の予後因子となるか？

心拍や脈が遅いことを心配する向きもある。だが、一般には脈は遅いと・・・予後はよろしい



虚血性心疾患の安静時心拍、運動の影響…ゾウとネズミの関係は人間内でもあるのか
2010年 01月 13日


一般化したメタアナリシス

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安静心拍は、一般住民にとって全原因・心血管死亡率と相関し、従来の心血管疾患と独立したリスク要素であるが、現在のところ、研究バリエーション補正や共役要素、研究の異質性・出版バイアスを考えると、関連性を決定づけるほどには至らない。

一般住民臨床トライアルに於ける、心拍減少による、心血管イベントへの影響、運動のような他の介入により死亡率への影響判明により、心拍もリスク要素となり得るか分かるだろう。　安静時心拍と古典的心血管リスク要素ともに医師にとって臨床に於ける使用となりえるかで今後予測アルゴリズム開発にさらなる研究が必要。




Resting heart rate and all-cause and cardiovascular mortality in the general population: a meta-analysis
Dongfeng Zhang, et. al.
CMAJ November 23, 2015 First published November 23, 2015,
 doi: 10.1503/cmaj.150535

46研究、1,246,203名中全原因死　78,349、848,320名、心血管死亡　25,800

安静時心拍　10拍/分増加毎、全原因死亡率相対リスク　1.09 (95% CI 1.07-1.12)、心血管死亡率相対リスク　1.08 (95% CI 1.06-1.10)

最小カテゴリーに比べ、安静時心拍　60−80拍/分では、全原因死亡率相対リスク　1.12 (95% CI 1.07-1.17) 、　心血管死亡率相対リスク　1.08 (95% CI 0.99-1.17) f
さらに、安静時心拍80拍超/分では、全原因死亡率相対リスク　1.45 (95% CI 1.34-1.57) 、1.33 (95% CI 1.19-1.47)


全体的には、従来の心血管疾患に関わるリスク要素補正後も結果変化無し

45拍/分と比べ、全原因死亡率のリスクは、線形パターンで安静時心拍数増加毎有意に増加。しかし、有意な心血管リスクは90拍/分から増加が見られる。

有意なheterogeneity、publication biasあり

CRISPR技術によるマラリア蚊撲滅 いよいよ実用化？

CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeat; クリスパー)は「、プラスミドやファージといった外来の遺伝性因子に対する抵抗性に寄与」しており、遺伝子操作技術を用いて、系世代的にマラリアに感染しない蚊をエンジニア化する手法。

エンジニア化された遺伝子が子孫のほぼすべての広がる・・・野火のように野生種に広がることが可能になったとのPNAS報告


Gantz, V. M. et al. Proc. Natl Acad. Sci. USA http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1521077112(2015).

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'Gene drive' mosquitoes engineered to fight malaria
Mutant mozzies could rapidly spread through wild populations.
Heidi Ledford& Ewen Callaway
23 November 2015
http://www.nature.com/news/gene-drive-mosquitoes-engineered-to-fight-malaria-1.18858

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GM農産物だけでも大騒ぎ集団が騒ぎそう・・・

COPD：吸入ステロイド中止で肺炎イベントリスク減少、フルチカゾンで著明

Journal Watchで取り上げられている報告


1990−2005年吸入ステロイド：ICS治療COPD、2007年までフォローアップもしくは重大肺炎イベントまで観察



Discontinuation of Inhaled Corticosteroids in COPD and the Risk Reduction of Pneumonia
Samy Suissa,  et. al.
Chest. 2015;148(5):1177-1183. doi:10.1378/chest.15-0627

ICS使用症例103，386名
フォローアップ4.9年間、重大肺炎イベント14，020（発生頻度、100人年2.8）
ICS中止後は、重大肺炎発生率37％減少　(rate ratio [RR], 0.63; 95% CI, 0.60-0.66)

リスク減少は急激で、初月20％、4ヶ月後で50％

リスク減少は特にフルチカゾンで著明(RR, 0.58; 95% CI, 0.54-0.61) 、ブデソニドでは若干　(RR, 0.87; 95% CI, 0.78-0.97)

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WISDOM研究：COPD　3種吸入からステロイドを離脱すると・・・
http://kaigyoi.blogspot.jp/2014/09/wisdomcopd3.html


これとの整合性は・・・

院内心肺蘇生：主要基礎疾患有りの場合、長期予後かなり悪い

慢性疾患を有する高齢者の場合、心肺蘇生後のアウトカム、おそらく悪いだろうとは思うが、今まで不明だったとのこと



Long-term Outcomes After In-Hospital CPR in Older Adults With Chronic Illness
Renee D. Stapleton, et. al.
Chest. 2014;146(5):1214-1225. doi:10.1378/chest.13-2110

COPD、進行期悪性疾患では生存退院確率低く、それぞれ　14.8％、11.3％
対し、慢性疾患（6つの主要慢性疾患：COPD、うっ血性心不全、CKD、悪性腫瘍、糖尿病、肝硬変）を有しない場合は17.3％

生存退院中、慢性疾患患者は長期観察生存期間中央値短い
e.g. 進行期COPD　5.0ヶ月、　悪性疾患　3.5ヶ月、肝硬変　2.8ヶ月vs 慢性疾患無し　26.7ヶ月

慢性疾患無しのCPRを受けた7.2％は自宅退院・6ヶ月以上再入院無し事例は7.2％対して、進行性COPD、うっ血性心不全、悪性疾患、肝硬変では2.0％以下
慢性疾患サブグループの大部分は病院退院生存率低く、退院生存者の内多くが自宅退院なく、再入院多く、生存期間も悪い

Figure 1 –  Long-term survival among CPR recipients who survived to hospital discharge, grouped by chronic illness. A-F, Survival in patients with COPD (A), CHF (B), CKD (C), malignancy (D), diabetes (E), and cirrhosis (F). In these cases, survival is significantly reduced for patients with each chronic disease compared with those without that chronic disease (P < .001). CHF = congestive heart failure; CKD = chronic kidney disease.

小児近視：低濃度アトロピン

アトロピン点眼の適応外使用で、小児近視の進行を抑えられるかも・・・


6−12歳5年間フォローアップ
0.01％濃度のアトロピン vs 高濃度のアトロピンで同等効果
高濃度での副作用みとめず　



2年後

・0.5％群　−4.6D
・0.1％群　−4.8D
・0.01％群　-4.9D

Nearsightedness Progression in Children Slowed Down by Medicated Eye Drops

Researchers present findings on five-year clinical trial of low-dose atropine for myopia at AAO 2015, the American Academy of Ophthalmology’s annual meeting

http://www.aao.org/newsroom/news-releases/detail/nearsightedness-progression-in-children-slowed-dow



日本、UKでも低用量アトロピントライアルスケジュール化とのこと

女性無症候性細菌尿への抗生剤投与の危険性：有症状感染症増加・耐性増加

反復尿路感染女性では無症候性細菌尿(asymptomatic bacteriuria (AB))へルーチン治療がなされることがある
この治療により結果抗生剤耐性生じる可能性がある

ランダム化
グループA：非治療群
グループB：治療群


Asymptomatic Bacteriuria Treatment Is Associated With a Higher Prevalence of Antibiotic Resistant Strains in Women With Urinary Tract Infections
Tommaso Cai,　et. al.
Clinical Infectious Diseases Volume 61, Issue 11Pp. 1655-1661.


673名の女性、123名フォローアップ期間受診無し

フォローアップ（6ヶ月毎基本受診）終了時、再発率　グループA　97（37.7％）、グループB　204（69.6％）


グループBからの大腸菌分離では、アモキシシリン/クラブラン酸 (P = 0.03)、トリメトプリム/サルファメトキサゾール (P = 0.01)、シプロキサン耐性菌がグループA群 (P = 0.03)のそれより多い

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"group B experienced statistically significantly more symptomatic UTIs than group A"：治療群であるB群の方が、非治療群であるA群より有症状尿路感染症が多い・・・一見矛盾する事実

アクトスなどチアゾリジン系：女性骨折リスク増加は中止後減衰

アクトスなどチアゾリジンは、女性において骨折リスク増出させるが、中止後の影響は不明であった

ACCORD-Bone研究の長軸観察コホート研究で、終始後各２−４ヶ月クリニック受診フォロ−アップ、時間変位共役指数モデル化評価



Effects of TZD Use and Discontinuation on Fracture Rates in ACCORD Bone Study
Ann V. Schwartz, et. al.
JCEM :DOI: http://dx.doi.org/10.1210/jc.2015-1215

平均年齢　62.4 (SD, 6.6) 歳; 糖尿病罹病期間平均　11.1 (SD, 7.8) 歳
Rosiglitazone　７４％、 pioglitazone　13%
フォローアップ平均期間　4.8 (SD, 1.5)年間
非椎体骨折1回以上経験　男性　262、　女性　287名

女性において骨折率は、非使用に比べ、TZD使用1−2年で高率　 (ハザード比 [HR] = 2.32; 95% 信頼区間 [CI], 1.49, 3.62) or TZD使用　＞　2年間(HR = 2.01; 95% CI, 1.35, 2.98)

骨折率は、非使用者比較で、TZD使用中止後1−2年間で減少　 (HR = 0.57; 95% CI, 0.35, 0.92) or 中止後＞2年間  (HR = 0.42; 95% CI, 0.24, 0.74)

TZD使用と中止は、男性において非椎体骨折と関連性認めず

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アクトスは添付文書見ると販売1999年で、ジェネリック多数存在
発売してかなり経過しているのに、未知の副作用が明らかになる
糖尿病治療薬に関して明確なアウトカムベネフィットを示す薬剤すくないため、副事象・副作用の存在は意義が大きい

利権にしか興味の無い学会のお偉いさんたちは、こういった副作用に関して興味が無いのだろう・・・

こっそりと副作用「骨折」記載
https://www.takedamed.com/content/medicine/newsdoc/130410act.pdf