甲状腺剤においてメーカー異なるジェネリック製品でも効果に統計学的違いは無かった。知らなかったが、米国でもレボチロキシンは専門家から異なるジェネリックへの変更は望ましくないという推奨がなされていたらしい。それを否定するための検討ということになる
日本の厚労省団体の安直な同等性宗教とは異なり実地検証主義なのはさすが・・・
薬－２関連（参考人資料）0710緒方先生修正版 課内会議後 (mhlw.go.jp)
今年からrefillが本格的にはじまるが、他社製造あるいは同一製造メーカーでも異なる製造工程ジェネリックが処方という一手間を省いて薬局で袋詰めされることになる・・・利用者や関与する医療関係者に不安は発生しないのだろうか？
塩野義抗COVID-19薬 S-217622 は目論見どおりだったのか？ | Naika Kaigyoi Blog 3rd. edition (sakura.ne.jp)
第2相試験だけだから評価できないが・・・
現時点ではウィルス量減少作用のみ確認
現時点では臨床症状改善効果統計学的エビデンス認めず
"prone positioning in intubated"に関して確定的な酸素化パラメータの改善効果、死亡率の改善など示されている(Effect of prone position on respiratory parameters, intubation and death rate in COVID-19 patients: systematic review and meta-analysis | Scientific Reports (nature.com))
非挿管患者でのprone positioning効果
急性低酸素性呼吸不全の非挿管患者における覚醒伏臥位は、動脈血酸素濃度（PaO2）、末梢動脈血酸素飽和度（SpO2）およびPaO2/吸入酸素分画比（PaO2/FIO2）の増加によって示されるように酸素化が改善し、動脈血酸素濃度のレベル、pH、呼吸速度または血行動態に有害な影響を及ぼすことはない。伏臥位の急性呼吸窮迫症候群（ARDS）に有用な生理学的メカニズムは、機能的残存能力を高め、デッドスペースを減らし、肺内シャントを減らし、重力に依存する部分の換気を高め、心臓が肺に及ぼす重さを軽減する。
検索戦略（補足資料の付録7）[37]で検索された研究とAPRONOXコホートにおける気管挿管の全リスクのForest plot。#: APRONOX試験では、傾向スコアをマッチさせたコホートの患者のみを対象とした。M-H, Random: Mantel-Haenszelのランダム効果法。
「ピレスロイド」とは、除虫菊の花に含まれている天然殺虫成分ピレトリンと、それに似せて作られた化合物のことを指し、スプレー式駆除剤をはじめ、蚊取り線香やくん煙剤などに使われている🔰殺虫剤有効成分の効果と特長（ピレスロイド系、有機リン系、忌避剤など） | ゴキラボ (goki.jp)
野菜・果樹向けの農薬マンゼブ、EUが21年から禁止 – オルタナ (alterna.co.jp)
マンゼブは国際名称（ISO名）をマンコゼブという、ジオカーバメート系農薬だ。フランスでは2018年の使用量第４位の農薬（１位はグリホサート）で、主にジャガイモに使われる。
日本では、ぶどう、りんご、なし、柿、柑橘類、スイカ、メロン、キャベツ、玉ねぎ、トマト、きゅうり、小豆、テンサイ、ジャガイモと広範囲に使われている。
Respiratory epidemiology
Original research
Respiratory and allergic outcomes among 5-year-old children exposed to pesticides
Jessica Y Islam1,et al.
Thorax https://thorax.bmj.com/content/early/2022/02/23/thoraxjnl-2021-218068
Abstract
【背景】農薬が子どもの呼吸器系およびアレルギー系疾患に及ぼす影響については、ほとんどわかっていない。コスタリカの乳児環境健康調査から得られた小児における出生前および現在の農薬曝露と呼吸器系およびアレルギー系の転帰との関連性を評価した。
【方法】5歳児（n=303）を対象に、殺虫剤（クロルピリホス、ピレスロイド）、殺菌剤（マンコゼブ、ピリメタニル、チアベンダゾール）、2,4-Dの出生前および現在の比重補正した尿中代謝物濃度を測定しました。呼吸器系（過去12カ月間に医師から診断された喘息や下気道感染症（LRTI），喘鳴，咳の経験）およびアレルギー系（鼻アレルギー，かゆみを伴う発疹，湿疹の経験）の転帰について介護者から情報を収集した。代謝物濃度が高い（≧75パーセンタイル（P75））か低い（＜P75）かについて、呼吸器系およびアレルギー系の転帰と個別の多変量ロジスティック回帰モデルを当てはめた。また、代謝物濃度を連続的な曝露変数として含むモデルも実行した。
【結果】小児の呼吸器系アウトカムは頻度多い（咳嗽39％、喘鳴20％、喘息12％、LRTI5％）。現在のピレスロイド代謝物濃度（pyrethroid）高値は、喘鳴（OR=2.37、95％CI 1.28～4.34 ）、かゆみを伴う発疹（OR=2.74、95％CI 1.33～5.60 ）、医師が診断した喘息およびLRTIと関連していた。
エチレンチオ尿素（ETU）（マンコゼブの特異的代謝物）高値は、LRTIといくらか関連していた（OR=2.09、95%CI 0.68～6.02）。
ピレスロイドとETUを連続変数としてモデル化しても、同様の結果が得られた。その他の農薬曝露と健康アウトカムとの関連については、一貫性がないか、あるいは関係がないことがわかった。
【結論】現在のピレスロイド曝露は、5歳児における呼吸器系およびアレルギー系の健康に影響を及ぼす可能性がある。マンコゼブへの現在の暴露はLRTIに寄与する可能性がある。これらの知見は、ピレスロイドが家庭環境と農業で、マンコゼブが農業で広く使用されていることから重要である。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
コルヒチンって発音も難しい
colchicineの発音記号と読み方: 英語の発音インフォ (hatsuon.info)
Circulation誌に開催されたから、日本の冠動脈疾患専門医もさすがにスルーできないだろう
慢性冠動脈疾患患者は最適な医学管理が行われていても冠動脈イベント再発リスク状態にある。残余リスクは血管の炎症継続の為とも思われ、COLCOT(Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial)トライアルやLoDoCo2(Low-Dose Colchicine for Secondary Prevention of Cardiovascular Disease 2)トライアルでコルヒチン抗炎症作用による心血管イベント減少が、recent MIと慢性冠動脈疾患患者でそれぞれ示された。より短期間に限定すべきか、長期治療中のaccrueとして継続するべきか疑問が残る
LoDoCo2トライアルは5522名をコルヒチン 0.5mg/d vs プラシーボにほぼ同数ランダム化選択、中央期間28.6ヶ月(IQR 20.5-44.4)。46-83歳、既存慢性冠動脈疾患6ヶ月以上臨床的に安定患者。プライマリ有効性エンドポイントは心血管死亡・心筋梗塞・虚血卒中・虚血による血管再建の複合。
でも安価な薬剤だからメーカーうごかないだろう・・・後は日本の専門医団体の矜持次第・・・
Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease
Stefan M. Nidorf, et al. for the LoDoCo2 Trial Investigators*
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2021372
背景
最近の試験で、コルヒチンの抗炎症作用が最近の心筋梗塞患者における心血管イベントのリスクを減少させることが示されたが、慢性冠疾患患者においてそのようなリスク減少を示すエビデンスは限られている。
方法
無作為化対照二重盲検試験において、慢性冠疾患患者をコルヒチン0.5mg1日1回投与群またはマッチングプラセボ投与群に割り付けた。主要評価項目は、心血管死、自然発症（非手術）心筋梗塞、虚血性脳卒中、虚血性冠動脈再血行再建術の複合であった。主要な副次的エンドポイントは、心血管死、自然発症の心筋梗塞、虚血性脳卒中の複合であった。
結果
5522名の患者が無作為に割り付けられ、2762名がコルヒチン群に、2760名がプラセボ群に割り付けられた。追跡期間の中央値は28.6ヵ月であった。主要評価項目はコルヒチン群187例（6.8％）、プラセボ群264例（9.6％）に発生しました（発生率、100人年当たり2.5 vs. 3.6 イベント、ハザード比、0.69；95％信頼区間［CI］, 0.57 to 0.83；P<0.001 ）。主要な副次評価項目であるイベントは、コルヒチン群で115例（4.2％）、プラセボ群で157例（5.7％）に発生しました（発生率、100人年当たり1.5 vs. 2.1 イベント、ハザード比、0.72、95％CI, 0.57 to 0.92; P0.007)。自然発症の心筋梗塞または虚血駆動冠動脈再灌流（複合エンドポイント）、心血管死または自然発症の心筋梗塞（複合エンドポイント）、虚血駆動冠動脈再灌流、自然発症の心筋梗塞の発生率もコルヒチンはプラセボより有意に低値であった。非心血管疾患による死亡の発生率は、プラセボ群に比べコルヒチン群で高かった（発生率、100人年当たり0.7 vs. 0.5イベント、ハザード比、1.51、95％CI、0.99 to 2.31 ）。
結論
慢性冠動脈疾患患者を対象とした無作為化試験において、コルヒチン0.5mgを1日1回投与した群では、プラセボを投与した群に比べ、心血管イベントのリスクが有意に低下した。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。 (Funded by the National Health Medical Research Council of Australia and others; LoDoCo2 Australian New Zealand Clinical Trials Registry number, ACTRN12614000093684. opens in new tab.)
ICS-Formeterol as-needed治療の有益性が確認された
As-needed ICS-formoterol offers a therapeutic alternative to maintenance low-dose ICS plus SABA in asthma and may be the preferred option when prevention of severe exacerbation is the primary aim of treatment.
ICS-formoterol reliever versus ICS and short-acting β2-agonist reliever in asthma: a systematic review and meta-analysis
ERJ Open Research 2021 7: 00701-2020; DOI: 10.1183/23120541.00701-2020
まあ、結局はこうなるわね
懐疑論者は、ICS-FABAまたはアルブテロールのいずれであれ、OTC救助療法へのより容易なアクセスは、喘息のない患者(代替吸入器の定期的な使用を必要とする慢性閉塞性肺疾患の患者を含む)による不適切な使用につながる可能性があり、危険な自己管理を促進する可能性があると主張するかもしれない。しかし、これらの懸念は、少なくともある程度は、適切な教育を通じて対処することができる。
Switching to Over-the-Counter Availability of Rescue Inhalers for Asthma
William B. Feldman, et al.
JAMA. Published online February 21, 2022. doi:10.1001/jama.2022.1160
FDAは、患者の安全性を高めるために、オンライン自己選択フォームや薬局でのインタラクティブディスプレイを含む新しいラベリング戦略を採用するために、OTCステータスを求める医薬品メーカーにガイダンスを発行しました
直近の問題リフィル含め今後も喘息外来再診経営難しい局面になりそう。だが、患者側から見れば薬剤へのアクセス容易になることでベネフィットは大きい。ただ、正しい喘息診断が前提。
成人においてはAMAZESトライアル
Effect of azithromycin on asthma exacerbations and quality of life in adults with persistent uncontrolled asthma (AMAZES): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial
Randomized Controlled Trial Lancet. 2017 Aug 12;390(10095):659-668. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31281-3. Epub 2017 Jul 4.
小児についてRCT
Azithromycin for Poorly Controlled Asthma in Children: A randomized controlled trial
Jagat Jeevan Ghimire, et al.
Published:February 21, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/j.chest.2022.02.025
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(22)00293-8/pdf
【背景】アジスロマイシンは免疫調節作用を有し、その有益な効果は喘息患者で実証されている。小児に関するデータは限られている。
【研究課題】コントロール不良の小児喘息（P）において、標準治療（C）にアジスロマイシン経口剤（I）を追加すると、標準治療単独と比較して喘息コントロール（O）は改善されるか？
【試験デザインおよび方法】このオープンラベル無作為化比較試験は、喘息コントロールテスト（ACT）/小児喘息コントロールテスト（CACT）スコア19点以下で定義されるコントロール不良の喘息児（5～15歳）を対象としたものである。小児は，アジスロマイシン（10 mg/kg/回）を週3回，3カ月間，標準治療とともに投与する群と，標準治療のみを投与する群に無作為に割り付けられた。主要評価項目は、3ヵ月後のACT/CACTスコアとした。副次的アウトカムは、GINAガイドラインによる喘息コントロール、増悪回数、スパイロメトリーパラメータの変化、FeNOの変化、咽頭スワブ陽性率、副作用であった。
【結果】試験には120名（男児89名）の小児が参加した（各群60名ずつ）。平均年齢（SD）は9.9（3）歳であった。ベースラインパラメータは各群で同様であった。
介入3ヵ月後の平均（SD）ACT/CACTスコア（115人分）は、アジスロマイシン群と対照群でそれぞれ［21.71（2.17） vs 18.33（2.19）； p＜0.001］であった。
GINA ガイドラインに従って喘息が良好にコントロールされている小児の数は，アジスロマイシン群とコントロール群でそれぞれ 41/56 対 10/56 であった（p 値 <0.001）．
救急受診やステロイドの使用を必要とした増悪の回数の中央値（IQR）は、アジスロマイシン群で少なかった［0（3） vs. 1（6）、p値＜0.001］。FeNO、スパイロメトリーパラメーター、咽頭スワブ陽性、副作用については、両群間に差はなかった。
【解釈】コントロール不良の小児喘息患者にアジスロマイシンを使用することで、喘息コントロールの改善と増悪の抑制がもたらされた。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
<hr>
リスク・ベネフィット議論巻き起こるだろう・・・良き対象者描出のための議論であれば建設的になるのだろうが・・・真っ向から否定のみのものが跋扈したら困る
