シボピキサント 難治性・原因不明慢性咳嗽第2相aトライアル

リフヌアの対抗品となるか・・・ 

疼痛・神経　S-600918　シボピキサント　難治性・原因不明慢性咳嗽

この小さな治験報告だと味覚障害は大分少ない

Randomised trial of the P2X3 receptor antagonist sivopixant for refractory chronic cough 

Akio Niimi, et al. 

https://erj.ersjournals.com/content/59/6/2100725 

European Respiratory Journal 2022 59: 2100725; 

DOI: 10.1183/13993003.00725-2021 

【背景 】プリン受容体 P2X₃ は咳反射に大きく関与することが示されている。また、プリン受容体のヘテロ三量体バージョン（P2X_2/3）は味覚障害に関与することが示されている。一方、新たに開発されたsivopixantは、P2X_2/3は味覚障害を誘発するが、P2X_2/3に対し、高いP2X₃選択性を有している。

 【方法】 第 2a 相無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー多施設共同試験において、難治性または原因不明の慢性咳嗽を有する成人患者に、sivopixant 150mg またはプラセボを 1 日 1 回 2 週間投与し、その後 2-3 週間のウォッシュアウト期間を経て、2 週間プラセボまたは sivopixant にクロスオーバーさせた。シボピキサントの有効性と安全性が評価された。 

【結果】 ランダム化された31名の患者のうち、シボピキサント先行群15名、プラセボ先行群15名が試験を完了した。2週間の治療後、日中の1時間ごとの平均咳の回数のベースラインに対する比率（主要評価項目）および24時間にわたる咳の回数（副次評価項目）は、プラセボで調整した場合、それぞれ-31.6%（p=0.0546）および-30.9%（p=0.0386）であった。また、Sivopixantは健康関連QOLを改善した。治療関連の有害事象は、sivopixantとプラセボ投与中に、それぞれ12.9％と3.2％に発生した。軽度の味覚障害はシボピキサント投与中に2例（6.5%）に発生した。 

【結論】 シボピキサントは、難治性または原因不明の慢性咳嗽を有する患者において、味覚障害の発生率は低く、客観的な咳嗽頻度の減少および健康関連のQOLの改善を示した。 www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

ワクチンのわかりにくい年齢設定は、旧民主党・平野（クソ官僚含む）のせい

 何でこんなに不自然で分かりにくい年齢設定になってるんだろう。あえて、mistakeを誘導しているとしか・・・

旧民主党・平野が全部悪いのだろう

第154回国会 154 年齢の計算に関する質問主意書 (shugiin.go.jp)

民法（明治二十九年法律第八十九号）第百四十三条第二項本文は、「週、月又ハ年ノ始ヨリ期間ヲ起算セサルトキハ其期間ハ最後ノ週、月又ハ年ニ於テ其起算日ニ応当スル日ノ前日ヲ以テ満了ス」と規定しているところ、「前日ヲ以テ満了ス」とは、前日午後十二時をもって満了することを意味するものと一般に解されている。このように、年齢計算に関する法律は、ある者の年齢は、その者の誕生日の前日の午後十二時に加算されるものとしているのであって、このことは、社会における常識と異なるものではないと考えている。

“午後十二時”という謎表記に振り回されている。民法改正時にこちらを改正すれば良かっただけの話。

 

回復期COVID-19患者へBCGワクチン効果有り？

 Randomized clinical trial of BCG vaccine in patients with convalescent COVID-19: Clinical evolution, adverse events, and humoral immune response

Mehrsa Jalalizadeh,et al.

JIM, First published: 22 May 2022 https://doi.org/10.1111/joim.13523

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/joim.13523

【背景】 Bacillus Calmette-Guérin（BCG）ワクチンは、成人におけるウイルス性疾患に対する交差防御を与える可能性がある。本研究では、成人の回復期コロナウイルス疾患2019（COVID-19）に対するBCGワクチンの交差防御を評価した。

【方法】 多施設共同前向き無作為化プラセボ対照二重盲検第III相試（ClinicalTrials.gov：NCT04369794） 

セッティング：University Community Health Center and Municipal Outpatient Center in South America 

患者： 回復期COVID-19の成人患者計378名を対象 

介入：BCGワクチン単回皮内接種（n = 183）およびプラセボ（n = 195） 

測定：主要評価項目は臨床経過、その他のアウトカムには、有害事象および最長6カ月間の体液性免疫反応が含まれた。

【結果】anosmia(無嗅症）およびageusia(味覚障害)のBCG患者のうち、6週間の追跡調査時に回復した割合は、プラセボよりも有意に高かった（anosmia(：83.1％ vs. 68.7% 治癒、p = 0.043, number needed to treat [NNT] = 6.9; ageusia： 81.2% vs. 63.4% 治癒、p = 0.032, NNT = 5.6 ）。 

BCGはまた、その後の数週間におけるageusiaの出現を予防した：BCG投与者113人中7人（6.2%）に対してプラセボ126人中19人（15.1%），p = 0.036, NNT = 11.2. BCGは、重度または全身性の副作用を誘発しなかった。 

最も一般的で予想された副作用は、ワクチン局所病変、紅斑（n = 152; 86.4%）および丘疹（n = 111; 63.1%）であった。N蛋白免疫グロブリンG（IgG）力価で測定した抗SARS-CoV-2液性反応とアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）受容体との相互作用による血清中和から、BCG注射患者の血清は低い特異性でウイルスを中和するかもしれないと考えられた。しかし結果は統計的に有意でなかった。

【結論 】BCGワクチンは安全であり，COVID-19に対する交差防御を提供し，体液性反応を調節する可能性がある．制限事項 重篤な患者は含まれていない。

SARS-CoV-2 肺炎の入院可否早期評価は可能だった

COVID-19　デルタ株が猛威を振るい、入院リソースを失ったことがあったはず

あのときどうすれば良かったのか？　

入院選別には従来から存在したCAP入院クライテリアが少なくとも有効であったらしい。

医師会も寿司屋に食い暇があったら、妄言に等しいことを繰り返すのではなく、・・・今後のパンデミック対策の為にも、危機管理のためにも、いまこそ、反省点をまとめる必要があるだろう。

サル痘と種痘ワクチン

サル痘

感染症法に基づく医師及び獣医師の届出について

https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou11/01-04-13.html

サル痘とは

https://www.niid.go.jp/niid/ja/kansennohanashi/408-monkeypox-intro.html

臨床像

サル痘の潜伏期間は5～21日(通常７～1４日)とされる(WHO, 2021)。潜伏期間の後、発熱、頭痛、リンパ節腫脹、筋肉痛などが1～5日続き、その後発疹が出現する。発疹は典型的には顔面から始まり、体幹部へと広がる。初期は平坦であるが、水疱、膿疱化し痂皮化した後、発症から2～4週間で治癒する(写真2)。発疹は皮膚だけではなく、口腔、陰部の粘膜、結膜や角膜にも生じることがあるが、特に初期においては水痘や麻しん、梅毒などのその他の発疹症との鑑別が困難なことがある。リンパ節腫脹を呈する頻度が高く、類似した皮膚病変を示す天然痘との鑑別に有用とされる(Andrea M. 2014)。

致命率は0～11%と報告され(Skelenovska N, 2018)、特に小児において高い傾向にある(Jezek Z, 1987)。ただし、先進国では死亡例は報告されていない。

感染経路 

サル痘ウイルスの動物からヒトへの感染経路は、感染動物に咬まれること、あるいは感染動物の血液・体液・皮膚病変（発疹部位）との接触による感染が確認されている

予防法

1)家庭、市中における感染対策について

発熱、皮疹がありサル痘が疑われる場合、マスク着用を行い、咳エチケットを守り、手指衛生を行う。また、患者が使用したリネン類から感染した報告があることから、使用したリネン類や衣類は手袋などを着用して直接的な接触を避け、密閉できる袋に入れて洗濯などを行い、その後手洗いを行う。

2)病院における確定症例、疑い症例への感染対策について

確定患者および疑い患者に対しては飛沫予防策、接触予防策を取る必要がある。

サル痘の主な感染経路は接触感染や飛沫感染であるが、水痘、麻疹等の空気感染を起こす感染症が鑑別診断に入ること、サル痘に関する知見は限定的であること、他の入院中の免疫不全者における重症化リスク等を考慮し、現時点では、医療機関内では空気予防策を実施することが推奨される。また、診療行為に伴うエアロゾル感染の可能性が否定できないため、N95マスクなど空気予防策を取る事を検討する。

3)ワクチンについて

天然痘のワクチンである痘そうワクチンがサル痘予防にも有効であるが、日本では1976年以降、痘そうワクチンの接種は行われていない。サル痘ウイルス曝露後4日以内に痘そうワクチンを接種すると感染予防効果が、曝露後4-14日で接種した場合は重症化予防効果があるとされている（CDC. 2021）。 

超過死亡：デルタ vs オミクロン

オミクロンの超過死亡はデルタのそれを凌駕している

Excess Mortality in Massachusetts During the Delta and Omicron Waves of COVID-19

Jeremy Samuel Faust, ,et al.

JAMA. Published online May 20, 2022. doi:10.1001/jama.2022.8045

 https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2792738

23週間のDelta期間中に、1975件の全死因による超過死亡が発生した（27 265件の観察；25 290件の予測；95％CI、671-3297件の超過死亡）。8週間のOmicron期間には、2294件の超過死亡が発生した（12 231件の観察；9937件の予想；95％CI、1795-2763件の超過死亡）。超過死亡の1週間当たりのオミクロンとデルタの発生率比は、3.34（95％CI、3.14-3.54）であった（表）。

統計的に有意な超過死亡は、すべての成人年齢層で研究期間中のさまざまな時期に、また各期間全体でも発生した（図、表）。すべての成人年齢群について、観察された超過死亡率と期待された超過死亡率との比は、デルタ期と比較してオミクロン期で増加した（表）。

各年齢群の挿入図は、デルタ期（点線）、デルタ・オミクロン移行期（破線）、オミクロン期（実線）を拡大したものである。ベースライン（超過死亡数0）は季節自己回帰積分移動平均で求めた。

 

考察

マサチューセッツ州では、オミクロン期の最初の8週間で、23週間のデルタ期全体よりも多くの全原因超過死亡が発生した。数値的には高年齢層での超過死亡が多かったが、若年層を含むすべての成人年齢層で超過死亡があったことは、以前の波で記録されているとおりである5,6。さらに、全死因死亡の観察値と期待値の比はすべての年齢層で同様であり、デルタ期と比較してオミクロンの期間中に増加した。

また、オミクロンの変異型はCOVID-19をより軽度にする可能性があると報告している者もいる。もしそうであれば，マサチューセッツのオミクロンの波で観察された全原因超過死亡率の増加は，高い死亡率積（すなわち，適度に低い感染致死率にはるかに高い感染率をかけたもの）を反映している可能性がある．

マサチューセッツ州における調査期間の死亡率報告は99％以上完了しているが、この観察研究では予備的データを使用したため限界があった。また、オミクロンの初期には、少数の死亡が数週間前に発生したデルタの感染によって引き起こされた可能性がある。しかし、今回の調査結果は、感染力の強い（比較的穏やかな）SARS-CoV-2亜型が、高度にワクチン接種を受け免疫力が高まっている集団においても、すぐにかなりの超過死亡率を引き起こす可能性があることを示唆している。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

新規鎮咳剤がらみ：P2X3は有髄及び無髄の迷走神経求心路に存在

P2X3受容体の局在性は有髄・無髄神経に存在するようだが、P2X3受容体拮抗薬としての【リフヌア】の作用機序は無髄神経である“C線維”のP2X3受容体のみをインタビュー・フォームに記載している。

だれか、この疑問を解いて欲しい