Covid-19再感染でリスク２倍

 Outcomes of SARS-CoV-2 Reinfection

This is a preprint; it has not been peer reviewed by a journal.

Ziyad Al-Aly, Benjamin Bowe, Yan Xie

https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1749502/v1

SARS-CoV-2による最初の感染は、肺および肺外器官系における急性および急性後死および後遺症のリスク増加と関連している。しかし、再感染が最初の感染後に発生したリスクに加わるかどうかは明らかではない。 

米国退役軍人省の全国医療データベースを使用して、最初の感染(n = 257,427)、再感染(2つ以上の感染、n = 38,926)、および非感染対照群(n = 5,396,855)を持つ人々のコホートを構築し、全死因死亡率、入院、および事前に指定された一連のインシデント結果のリスクと6ヶ月の負担を推定。 

最初の感染を有する人々と比較して、再感染が肺およびいくつかの肺外器官系(心血管障害、凝固および血液学的障害、糖尿病、疲労、胃腸障害、腎臓障害、精神的健康障害、筋骨格障害、および神経学的障害)における全原因死亡率、入院、および有害な健康転帰のさらなるリスクに寄与することを示す。 

リスクは、ワクチン接種を受けていない人、1回の予防接種を受けた人、または2回目の感染の前に2回以上の予防接種を受けた人に明らか。 

リスクは急性期に最も顕著であったが、再感染の急性期以降も持続し、再感染後6ヶ月では依然としてほとんどが明らかであった。 

非感染対照と比較して、反復感染の累積リスクの評価は、感染数に応じて段階的にリスクおよび負担が増加することを示した。調査結果の星座は、再感染が再感染の急性期および急性期における全死因死亡率、入院、および健康への悪影響の自明でないリスクを追加することを示している。SARS-CoV-2による死亡や病気の全体的な負担を軽減するには、再感染予防のための戦略が必要。‎

 

新型コロナウィルス感染とインフルエンザの同時複合感染の場合・・・インフルエンザウィルスが新型コロナウィルス複製を阻害

SARS-CoV-2とA型インフルエンザウイルス（IAV）同時複合感染：IAVが新型コロナウィルス複製を阻害する

研究者たちは、インフルエンザAウイルスが肺でのSARS-CoV-2の複製を妨害し、研究結果によれば、インフルエンザAが治った後1週間以上たっても妨害し続けられることを発見した

The Host Response to Influenza A Virus Interferes with SARS-CoV-2 Replication during Coinfection, 

Journal of Virology (2022). 

More information: Kohei Oishi et al, 

DOI: 10.1128/jvi.00765-22

Journal information: Journal of Virology 

https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.00765-22

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）とA型インフルエンザウイルス（IAV）は、パンデミックを引き起こす可能性のある、感染力の強い空気感染性病原体である。SARS-CoV-2はコロナウイルス科に属し、IAVはオルソミクソウイルス科に属するというように、これらのウイルスは別々のウイルス科に属していますが、どちらも人獣共通感染症の可能性を示し、ヒトと密接な関係を持つ動物種に大きなリザーバーが存在しています。この2つのウイルスは、ヒトの気道に感染する能力が類似しており、重大な罹患率と死亡率をもたらす併発症が報告されている。本研究では，SARS-CoV-2 USA-WA1/2020とインフルエンザH1N1 A/California/04/2009ウイルスの同時感染時の相互作用を検討した．In vivoのゴールデンハムスターモデルに加え、インターフェロンI/III型（IFN-I/-III）非応答性またはIFN-I/-III反応性の感受性細胞を用いてin vitroの競合試験を実施した。その結果、SARS-CoV-2感染は、感染のタイミングにかかわらず、in vivoでのIAVの生物学に干渉しないことがわかった。一方、SARS-CoV-2の複製は、IAVの感染後、著しく消失することが確認された。後者の表現型は、IFN-I/-IIIレベルの増加およびSARS-CoV-2複製の動態を妨害する免疫プライミングと相関している。これらのデータは、SARS-CoV-2とIAVの共循環は、疾患の重症化を招く可能性が低いことを示唆している。

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B型インフルエンザ・ユニバーサルワクチン登場？

インフルエンザB由来の構造的に安定したHA stalk antigenで二層構造タンパク質ナノ粒子の作製したものらしい

Layered protein nanoparticles containing influenza B HA stalk induced sustained cross-protection against viruses spanning both viral lineages

YufengSong,et al.

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121664

Biomaterials　Volume 287, August 2022, 121664

インフルエンザの流行は、公衆衛生に大きな脅威を与えています。その中でもB型インフルエンザは、いくつかの深刻なインフルエンザの流行と重なっている。しかし、インフルエンザワクチンには抗原性の変化があるため、その効果は限定的である。本研究では、普遍的なB型インフルエンザワクチン候補として、B型インフルエンザから構造安定化されたHA茎抗原を生成し、二層構造のタンパク質ナノ粒子を作製した。In vitroの研究では、得られたタンパク質ナノ粒子は効果的に取り込まれ、樹状細胞を活性化することがわかった。ナノ粒子による免疫では、広範な反応性免疫応答が誘導され、両系統のB型インフルエンザウイルス株に対して強固で持続的な交差免疫防御を与えることがわかった。この結果は、構造安定化された定型抗原を組み込んだ層状タンパク質ナノ粒子が、免疫防御能と幅を改善した万能インフルエンザワクチンとなる可能性を示している。

COVID-19感染予防のためワクチンとともに間歇的断食を行おう！

間歇的断食の効能の可能性

絶食中のケトーシスへの移行に伴い、リノール酸を含む脂肪酸の循環レベルが上昇。リノール酸は、COVID-19の原因であるSARS-CoV-2のスパイクタンパク質と強固に結合する。 スパイクにリノール酸が結合すると、SARS-CoV-2のACE2に対する親和性が低下する。６ヶ月間のWeekly One-Day Water-only Fasting Interventional (WONDERFUL) Trialにおいて、低頻度間欠的断食により、体重変化と無関係に多面的タンパク質ガレクチン-3の増加が認められ、ガレクチン-3は、急性感染症時には炎症促進作用、感染症が治癒すると抗炎症作用を発揮し、炎症を調節する。慢性代謝疾患（糖尿病など）によるリスクを最小化し、糖尿病および心不全の患者では、おそらくリスク低減のための防御機構として上昇。ガレクチン-3は、様々な病原体に直接結合し7、自然免疫系を活性化し、呼吸器感染に影響を与え、抗ウイルス能力を有するタンパク質をコードするヒト遺伝子の発現を増加させ、ウイルスの複製を阻害するという重要な特性を持っており、ガレクチン-3に影響を受ける病原体が多岐にわたっていることから、SARS-CoV-2の感染も抑制する可能性が考えられる。 

感染症の転帰に対する絶食のこれらの直接的および間接的な影響により、SARS-CoV-2感染者における定期的な絶食は、より低いCOVID-19重症度と関連すると仮定される。

本研究の第一の目的は、被験者がSARS-CoV-2に感染し、COVID-19と診断された後、定期的な絶食が、入院および死亡という重度のCOVID-19アウトカムと関連するかどうかを検証することであった。副次的目的は、定期的な絶食がCOVID-19の発症を予測するかどうかを検証

間歇的断食は、患者が間歇的断食を行うかどうか、行ったことがある場合は生涯で何年間間歇的断食を行ったかを問う2つの調査質問に基づいて定義

Association of periodic fasting with lower severity of COVID-19 outcomes in the SARS-CoV-2 prevaccine era: an observational cohort from the INSPIRE registry 

Benjamin D Horne, et al.

https://nutrition.bmj.com/content/early/2022/06/30/bmjnph-2022-000462

【目的】 間歇的断食は、炎症反応を調節しながら、いくつかの宿主防御機構を後押しする。比較的頻度の少ない間歇的断食でより大きな生存率およびCOVID-19関連の合併症によるリスクの低下ともたらす。本研究では、間歇的断食とCOVID-19の重症度、および二次的にSARS-CoV-2による初感染との関連を評価した。

【デザイン】 前向き縦断観察コホート研究。

【設定】 米国ユタ州ソルトレイクシティの単施設の二次医療施設と24の病院からなる統合医療システムでのフォローアップ。

【参加者】 2013～2020年にINSPIREレジストリに登録された患者を対象に、2020年3月から2021年2月の間にSARS-CoV-2陽性となった場合（n=205）、または副次的アウトカムとして、いずれかのSARS-CoV-2検査結果があった場合（n=1524）を主要評価項目として検討した。

【介入】 治療の割り当ては行わず、個人は生涯にわたって間歇的断食の個人歴を報告した。

【主要評価項目】 死亡または入院の複合を主要評価項目とし、2021年2月までのCox回帰分析により、36の共変数を考慮した多変量解析により評価した。副次的アウトカムは、患者がSARS-CoV-2陽性と判定されたかどうかであった。

【結果】 

間歇的断食を行っている被験者（n=73、35.6%）は、COVID-19診断前に40.4±20.6年（最大：81.9年）間歇的断食していた。 

複合アウトカムは間歇的飢餓 11.0%、間歇的断食 28.8%(p=0.013) HR 0.61  HR=0.61 (95% CI 0.42 to 0.90) .

 

多変量解析でもこの関連は確認された。入院・死亡の他の予測因子は、年齢、ヒスパニック系民族、MI歴、TIA歴、腎不全であり、人種、喫煙、高脂血症、冠動脈疾患、糖尿病、心不全、不安は傾向があったが、アルコール使用はなかった。二次解析では，COVID-19は間歇的断食の14.3％，非間歇的断食の13.0％で診断された（p＝0.51）。

【結論】 間歇的断食は，COVID-19患者の入院または死亡のリスクの低下と関連していた。絶食は，パンデミック中およびそれ以降に免疫サポートと過剰炎症制御を提供しうるワクチン接種の補完的治療法となりうる．

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Trial registration Clinicaltrials.gov, NCT02450006 (the INSPIRE registry).

"非閉塞性"慢性気管支炎：現行喫煙者の死亡リスクである

 慢性単純性(simple)気管支炎とか言われてなかったっけ？ FEV1/FVC正常なものを指定するなら非閉塞性気管支炎ということになるのかもしえない。

contextとして"非閉塞性"CBの早期死亡リスク喫煙者リスクに加えることになるのか？

"非閉塞性”CGが死亡リスクを高めるpathwayは？

中枢神経性"long COVID":アルツハイマー病などと同様脳内蛋白凝集体を形成する

 Nature誌に発表されたこの研究では、SARS-CoV-2ウイルスのタンパク質断片が蓄積し、これまでアルツハイマー病やパーキンソン病の患者で観察されていたのと同様に、脳内で凝集体を形成していることが確認された。この研究では、この塊が脳細胞に対して強い毒性を持つことも明らかになった。これは、アルツハイマー病やパーキンソン病のような神経変性疾患の初期段階と驚くほど似ている。

 

ジカウイルス16や2003年に発生したSARSの原因となったコロナウイルス（SARS-COV-1）17のタンパク質は、アミロイド集合体を形成する傾向が強い配列を持つことが示されている。SARS-CoV-1とSARS-CoV-2のプロテオームには多くの類似性があることから18、SARS-CoV-2のタンパク質から形成されるアミロイドナノフィブリルがCOVID-19の神経症状に関与している可能性が示唆された。したがって、COVID-19感染者の中枢神経系に存在するSARS-CoV-2ウイルス由来のアミロイド形成タンパク質は、AD（Aβ、Tau）やパーキンソン病（α-シヌクレイン）などのアミロイド関連神経変性疾患の分子的特徴であるアミロイド集合体と同様の細胞毒性および炎症性機能を有する可能性が考えられる

ここでは、SARS-CoV-2プロテオームからオープンリーディングフレーム（ORF）と呼ばれるタンパク質を選択し、焦点を当てることにした。これらのORFタンパク質は、ウイルスの複製において明らかな役割を持たないため26、おそらく宿主の抗ウイルス反応を妨害する未知の役割を持つものとして選ばれた。配列と長さから、これらのタンパク質はほとんど非構造化されているようで、in vivoでのアミロイド形成の良い候補となります。我々は、ORFタンパク質のバイオインフォマティクス・スクリーニングを行い、アミロイド形成ペプチド配列の可能性を探った。この解析により、ORF6 と ORF10 からそれぞれ1つずつ、計2つのサブシーケンスを選択し、合成を行った。合成されたペプチドは両方とも、様々な多形の形態を持つアミロイド集合体に急速に自己集合することが分かった。

Neurotoxic amyloidogenic peptides in the proteome of SARS-COV2: potential implications for neurological symptoms in COVID-19

Mirren Charnley, et al.

Nature Communications volume 13, Article number: 3387 (2022) 

https://www.nature.com/articles/s41467-022-30932-1

COVID-19は、主にSARS-CoV-2による呼吸器疾患として知られている。しかし、記憶障害、感覚混濁、激しい頭痛、さらには脳卒中などの神経症状が最大で30％報告されており、感染が終息した後も持続することがある（long COVID）。これらの神経症状は、ウイルスが中枢神経系に感染することで生じると考えられるが、その引き金となる分子メカニズムは解明されていない。

COVID-19の神経症状は、細胞障害性の凝集アミロイドタンパク質やペプチドが存在する神経変性疾患と共通した特徴を持っている。COVID-19の神経症状もアミロイドに起因するという仮説に従って、SARS-CoV-2プロテオームからアミロイド集合体に自己集合する2つのペプチドを同定した。

さらに、これらのアミロイドは神経細胞に対して高い毒性を示すことが示された。SARS-CoV-2タンパク質の細胞毒性凝集体がCOVID-19の神経症状の引き金になっている可能性があることが示唆された。

新型コロナウィルス：入院患者における呼吸器系ウィルスへの影響

カナダにおける新型コロナウィルスパンデミック前からの入院患者呼吸器系ウィルス寄与の推移