安定冠動脈疾患：MR-proADMなどの心筋細胞ストレスマーカー リスク推測・治療ガイドに役立つか？

Evaluation of Multiple Biomarkers of Cardiovascular Stress for Risk Prediction and Guiding Medical Therapy in Patients With Stable Coronary Disease
Circulation. 2012; 125: 233-240 Published online before print December 16, 2011, doi: 10.1161/​CIRCULATIONAHA.111.063842


subclinical cardiovascular stresに関わるbiomarkes(myocyte stress biomarker:心筋細胞ストレスバイオマーカー)rの利用は、治療戦略・テーラーメイド化に　寄与できないか？


4つの心血管系バイオマーカー

• midregional pro-atrial natriuretic peptide (MR-proANP)
• midregional pro-adrenomedullin (MR-proADM)
• C-terminal pro-endothelin-1 (CT-proET-1)
• copeptin

Prevention of Events With Angiotensin Converting Enzyme (PEACE) trialを利用

臨床的心血管リスク予測因子、左室駆出率補正後、MR-proANP,、MR-proADM、 CT-proET-1は心血管死亡、心不全リスクと独立して相関　 (hazard ratios per 1-SD increase in log-transformed biomarker levels of 1.97, 1.48, and 1.47, respectively; P≤0.002 for each biomarker)

これら３つのバイオマーカーは、臨床的モデルに加えたときの判別的メリット改善に寄与する。

Trandolaprilは、2つ以上のバイオマーカー増加患者で、心血管疾患死亡・心不全リスク有意に減少 (hazard ratio, 0.53; 95% 信頼区間, 0.36–0.80)するが、増加バイオマーカーが１つ以下の場合はベネフィットを有しなかった　(hazard ratio, 1.09; 95% 信頼区間, 0.74–1.59; P_interaction=0.012)

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Adrenomedullin (ADM)は52のアミノ酸からなるペプチドであり、ヒト褐色細胞腫細胞から分離されたのが始まり、その後、心臓、副腎髄質、肺、腎臓からも同定され、低血圧を引き起こし、心臓への圧・量荷重により高血圧、等力性・ナトリウム利尿作用を生じるもの。midregional fragment（ midregional fragment of the pro-Adrenomedullin molecule (MR-proADM)）は 24-71のアミノ酸からなり、ADMそのものより安定性であり、 ＡＤＭと等モルであり、測定がやや容易ということで臨床応用が目指されている。(Critical Care 2009, 13:R122)

 C-terminal pro–endothelin-1 (CT-proET-1)も安定な物質でバイオマーカーとして検討されている。(AHJ Vol. 154,  4 , 736-742,  2007)




Adrenomedullin (ADM) は、血管拡張作用、免疫modulation、殺菌作用を有するいくつかの生物学的作用を有する。生存期間への予測要素として、市中肺炎のマーカーとして、procalcitoni、ＣＲＰ、白血球より優秀性が示されていている。　 Endothelin (ET)-1 は血管収縮性に働き、肺の炎症、低酸素、肺高血圧で増加する。（Am. J. Respir. Crit. Care Med. December 1, 2010 vol. 182 no. 11 1426-1434 ）