チアジド系利尿剤耐糖能異常：カリウム保持性利尿剤で改善、新規β２遮断剤は影響なし

耐糖能異常だけで、ALLHAT研究における降圧利尿剤のベネフィットを過小評価ってのもおかしい。K保持の重要性、糖代謝への影響がその後明らかになるにつれ、薬物治療に関しても、取り扱いに変化が生じるのは当たり前。







アミロライド（英:amiloride）は、カリウム保持性利尿薬で、トリアムテレン（トリテレン・カプセル50mg（大日本住友製薬））は類似薬。

ベンドロフルアジド（英bendroflumethiazide）は、チアジド系利尿剤。

ネビボロール（英nebivolol）は、NOを介する血管拡張作用および抗酸化作用を有し，高いβ1選択性を示すβ遮断薬

A Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Trial Comparing the Effects of Amiloride and Hydrochlorothiazide on Glucose Tolerance in Patients With Essential Hypertension
Anna J. Stears, et. al.
HYPERTENSIONAHA.111.189381 Published online before print April 9, 2012

高血圧ガイドラインは、糖尿病リスク増加のため、 サイアザイド投与量を制限し、β遮断剤との併用を避けるよう助言がなされている。

サイアザイド治療４週後、OGTT変化、amilorideへのスイッチを　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　避ける。
２重盲検プラシーボ対照化交叉試験

study 1: ベンドロフルアジド治療４週後、２時間OGTT検査による血糖変化
study 2: 本態性高血圧37名、ランダム順、１日１回HCTZ　２５-５０ｍｇ、nebivolol併用 ５－１０ｍｇ、amiloride １０－２０ｍｇ、プラシーボ、それぞれ２週毎と、４週毎プラシーボwashout

受診時、血圧と７５－ｇOGTT、プライマリアウトカムは、０－４週の血糖の変化 HCTZとamilorideは反復測定解析で比較。

同じ血圧減少に対し、２つの利尿剤は逆の変化をもたらした（P<0.0001)

Nebivololは、単独でも、併用でも糖代謝に障害与えず。ΔカリウムとΔ２時間血糖の負の相関（ｒ＝－０．２８；P<0.0001)

２つの交差研究では、サイアザイド系利尿剤治療４週間で、糖代謝異常を示す。

K+保持性利尿剤とβ１選択的遮断剤では異常認めず

amilorideへの変更、追加はサイアザイド誘起性糖尿病発症を予防する。