食塩は、自己免疫疾患発症的に働く；塩感受kinase SGK1は病原性TH17細胞を誘導

食塩は、多発性硬化症・1型糖尿病と言った自己免疫疾患と関連する。
高血圧、腎疾患、心疾患など以外にも、身体へ悪さの原因となるらしい・・・

Nanowires show sodium chloride may cause harmful T-cell growth.
Katherine Harmon
Nature News 06 March 2013
http://www.nature.com/news/salt-linked-to-autoimmune-diseases-1.12555


Induction of pathogenic TH17 cells by inducible salt-sensing kinase SGK1
Chuan Wu,    et. al.
Nature (2013) doi:10.1038/nature11984
http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature11984.html

T_H17 細胞 (interleukin-17 (IL-17)-産生 helper T 細胞)は、高度炎症惹起細胞で、細胞外病原体をクリアにし、多くの自己免疫疾患誘導的に働く。
IL-23 は、IL-23受容体発現増加により、そして、T_H17細胞へ病因的effector functionとしての働きにより、T_H17 細胞 phenotypeの安定・reinforcingにクリティカルな役割を果たす。しかし、IL-23がT_H17反応を維持し、病原性effector機能を含む、正確な分子メカニズムは明確化されてなかった。

T_H17細胞の発達分化のtranscriptional profilingを用い、これらのシグナルかネットワークのモデル構成を明らかにし、T_H17発達調整する主要nodeをノミネートする。

血中 glucocorticoid kinase 1 (SGK1)、serine/threonine kinase4を、IL-23 signallingの、必須のnode downstreamとして同定。
SGK1は、マウスの Foxo1、IL-23R発現の直接のrepressorの非活性化により、IL-23R発現、T_H17細胞phenotype安定化にクリティカル

SGK1は、他の細胞内のNa+輸送、塩(NaCl)ホメオスターシスを支配

塩濃度軽度増加にてSGK1発現誘導、IL-23R発現促進、T_H17細胞分化促進、in vitro、in vivoとも示し、自己免疫性発症促進的に働く。

SGK1欠損は、IL-23-依存的なNa+介入T_H17分化を無効化する

SGK1は病原性T_H17細胞の誘導にクリティカルな役割を果たし、塩摂取高度のような環境的要素がT_H17発達トリガーとなり、組織炎症を促進するメカニズムに関して分子的な考え方となった。