アルツハイマー病：脳脊髄液tau/taupに関わる遺伝子変異同定と、病理・認知機能低下との関連性証明

phosphorylated tau (ptau)とよばれるtau のtangle（もつれ）がこの疾患のhallmarkであり、脳脊髄液中のtau/ptauに関わる遺伝子変異同定し、それが、アルツハイマー病の病理組織、認知機能低下と関連性発見

GWAS of Cerebrospinal Fluid Tau Levels Identifies Risk Variants for Alzheimer’s Disease
Neuron, 04 April 201310.1016/j.neuron.2013.02.026

アルツハイマー病の確立したバイオマーカーは、脳脊髄液tau、スレオニン181でのリン酸化tau(ptau)、Ａβ42で、遺伝子解析の定量的trait解析

脳脊髄液 tau/ptau値に関する最大GWA研究施行し、3つの有意GWA locus

rs9877502 (p = 4.89 × 10−9 for tau) ;located at 3q28 between GEMC1 and OSTN 

rs514716 (tauに対し p = 1.07 × 10−8 、ptauに対し p = 3.22 × 10−9 ) ;located at 9p24.2 （GLIS3内） 

rs6922617 (p = 3.58 × 10−8 for CSF ptau) ;located at 6p21.1 （TREM gene cluster内）

rs9877502が最もＡＤと強い相関、tangle病理所見、全般性認知機能低下と関連 (p = 2.67 × 10−4, 0.039, 4.86 × 10−5)

endophenotype-basedアプローチにより、この新しいリスクlocusが同定された。