現在のCKD基準では高齢者を過剰診断し高コスト化するだけで若年者リスクを過小評価している

 Accounting for Age in the Definition of Chronic Kidney Disease

Ping Liu, et al.

JAMA Intern Med. Published online August 30, 2021. doi:10.1001/jamainternmed.2021.4813 

キーポイント

【Question】 慢性腎臓病（CKD）の定義には、加齢に伴う生理的な推定糸球体濾過量（eGFR）の低下を考慮すべきか？

【所見】 このコホート研究では、年齢に合わせたeGFR基準ではなく、固定のeGFR閾値を用いてCKDと判定された人のうち、75%が65歳以上で、eGFRが45～59mL/min/1.73m2、アルブミン尿が正常/軽度であった。この後者のグループでは、腎不全および死亡のリスクは、CKDを持たない対照群と同程度の大きさであった。

【意味】 この研究結果は、加齢によるeGFRの低下を考慮しない現在のCKDの定義が、腎臓の加齢が正常な多くの高齢者を疾患に分類することで、CKDの負担を増大させている可能性を示唆している。

要約

【重要性】  患者の年齢に関係なく、同じレベルの推定糸球体濾過量（eGFR）を用いて慢性腎臓病（CKD）を定義することは、生理学的に加齢によるeGFRの低下が正常な多くの高齢者を疾患に分類することになるかもしれない。

【目的】  固定されたeGFR閾値と年齢に合わせたeGFR閾値で定義されたCKDに関連する転帰を比較すること。

【デザイン、設定、参加者】  この人口ベースのコホート研究は、カナダのアルバータ州で実施され、2009年4月1日から2017年3月31日までの間にCKDを発症した成人の行政データと検査データをリンクして使用し、eGFRが固定または年齢に応じたeGFR閾値よりも3カ月以上持続的に低下したと定義した。非CKDの対照者は、65歳以上でeGFRが60～89mL/min/1.73m2の状態が3カ月以上持続し、アルブミン尿が正常/軽度であることと定義した。追跡調査は2019年3月31日に終了した。2020年2月から4月にかけてデータを解析した。

【エクスポージャー】  固定のeGFR閾値60と，年齢が40歳未満，40～64歳，65歳以上でそれぞれ75，60，45mL/min/1.73m2の閾値とを比較した。

【主なアウトカムと測定法】  腎不全（腎代替療法の開始またはeGFR15mL/min/1.73m2未満が3カ月以上持続）および腎不全を伴わない死亡の競合リスク。

【結果】  固定基準と年齢適応基準のCKDコホートには、それぞれ127人132人（女性69,546人[54.7％]、男性57,586人[45.3％]）と81人209人（女性44,582人[54.9％]、男性36,627人[45.1％]）が含まれていた（10万人年あたりの新規症例数は、537人対343人）。

閾値固定コホートは、年齢順応コホートに比べて、腎不全（5年後に1.7％ vs 3.0％）および死亡（21.9％ vs 25.4％）のリスクが低かった。

両コホートには、合計53,906人の成人が含まれた。閾値固定コホートのみの対象者（n＝72703）のうち、54342人（75％）は65歳以上で、ベースラインのeGFRは45～59mL/min/1.73m2、アルブミン尿は正常／軽度だった。

これらの高齢者の腎不全および死亡の5年間のリスクは、非CKD対照者と同様であり、すべての年齢区分において両群で腎不全のリスクは0.12％以下であり、65歳以上69歳未満、70歳以上74歳未満、75歳以上79歳未満、80歳以上では、それぞれ69倍、122倍、279倍、935倍の死亡リスクがあった。

【結論と関連性】  この成人CKDのコホート研究は、すべての年齢で同じeGFR閾値を使用する現在のCKDの基準は、高齢化社会におけるCKDの負担を過大評価し、過剰診断し、加齢に伴うeGFRの低下が見られる多くの高齢者に不必要な介入を行う可能性があることを示唆している。

モデルナワクチンの方が優秀？

液性免疫だけの評価で良いのか実地エビデンス集積必要と思うが・・・

スタチン：諸刃の剣

Statins Are Associated With Increased Insulin Resistance and Secretion
Fahim Abbasi, et al.
Originally published 26 Aug 2021
https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.121.316159
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

【目的】

スタチン治療は、動脈硬化性心血管疾患のリスクを低減するが、特にインスリン抵抗性や糖尿病予備軍では、2型糖尿病のリスクがわずかに増加するといわれている。我々の目的は，2型糖尿病リスク上昇の生理学的メカニズムを明らかにすることである。

【方法と結果】
アトルバスタチン40mgを1日1回投与する非盲検臨床試験を、ベースライン時に動脈硬化性心血管系疾患や2型糖尿病を知らない成人を対象に実施した。

共同主要評価項目は、インスリン抑制試験における定常血糖値で評価されるインスリン抵抗性と、段階的グルコース注入試験におけるインスリン分泌率曲線下面積（ISRAUC）で評価されるインスリン分泌量の10週間後のベースラインに対する変化であった。

副次評価項目は、空腹時および経口ブドウ糖負荷試験時の血糖値とインスリン量でした。登録した75名のうち、71名が試験を完了した（年齢中央値61歳、女性37％、非ヒスパニック系白人65％、体格指数中央値27.8kg/m2）。

アトルバスタチンは、LDL（低密度リポ蛋白）コレステロールを低下させたが（中央値で53％減少、P<0.001）、体重に変化はなかった。

ベースラインと比較して、アトルバスタチンは、インスリン抵抗性（定常血漿グルコース）を中央値で8％（P=0.01）、インスリン分泌（ISRAUC）を中央値で9％（P<0.001）増加させた。また、経口ブドウ糖負荷試験のグルコースAUC（中央値、0.05％増加、P=0.03）および空腹時インスリン（中央値、7％増加、P=0.01）の増加もわずかながら認められた。

【結論】
2型糖尿病ではない個人において，高強度アトルバスタチンを10週間投与すると，インスリン抵抗性とインスリン分泌が増加する。インスリン抵抗性が高くなっても、インスリン分泌の代償的増加を維持できない人では、時間の経過とともに、スタチン使用による新規糖尿病のリスクが増加する可能性がある。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

「代謝」に対する4つの誤解

「代謝」とは、研究においては「Total daily energy expenditure (“total expenditure”) reflects daily energy needs and is a critical variable in human health and physiology, but its trajectory over the life course is poorly studied」と書かれている如く、人間の健康・生理的維持のためのエネルギー消費量であり、比較のため1日単位で記載されることが多い。

以下、読み進めると、代謝亢進を継続することの難しさを改めて知ることになる。結局、過剰なエネルギー摂取を減らし、常にエネルギー消費量を増やす生活態度を維持し続けることが必要ということが分かる。

内科開業医のお勉強日記　III　2021/08/30

大元：https://www.mdlinx.com/article/4-common-metabolism-misconceptions/

EMPEROR-Preserved Trial: HFpEFでの心不全死・心不全入院減少効果

 

Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction

List of authors.

• Stefan D. Anker
• , 
•  for the EMPEROR-Preserved Trial Investigator

• https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107038

【背景】

Sodium-glucose cotransporter 2阻害薬は、駆出率が低下した心不全患者の心不全による入院リスクを減少させるが、駆出率が維持された心不全患者への影響は不明である。

【方法】

今回の二重盲検試験では、クラスII～IVの心不全で駆出率が40％以上の患者5988人を、通常の治療に加えて、エンパグリフロジン（10mgを1日1回投与）またはプラセボを投与するよう無作為に割り付けた。主要評価項目は，心血管死と心不全による入院の複合とした．

【結果】

中央値26.2ヵ月の間に、主要転帰イベントがエンパグリフロジン群では2997人中415人（13.8％）、プラセボ群では2991人中511人（17.1％）に発生した（ハザード比、0.79、95％信頼区間（CI）、0.69～0.90、P<0.001）。この効果は主に、エンパグリフロジン群で心不全による入院リスクが低下したことに関連していた。エンパグリフロジンの効果は，糖尿病の有無にかかわらず一貫して現れていた。心不全による入院の総数は、エンパグリフロジン群がプラセボ群よりも少なかった（エンパグリフロジン群407例、プラセボ群541例、ハザード比0.73、95％CI、0.61～0.88、P＜0.001）。共生していない性器・尿路感染症と低血圧は，エンパグリフロジンでより頻繁に報告された．

【結論】

エンパグリフロジンは，糖尿病の有無にかかわらず，駆出率が保たれている心不全患者の心血管死または心不全による入院の複合リスクを減少させた。(Boehringer Ingelheim社とEli Lilly社が資金提供。EMPEROR-Preserved ClinicalTrials.gov番号、NCT03057951。新しいタブで開きます)。

ワクチン後の抗体の分布って対数表示しないと評価できませんよ 藤田医科大学さん

「ワクチン接種3カ月で抗体量が4分の1に減少」　藤田医科大学が発表、ファイザー製を調査メ〜テレ（名古屋テレビ）

　新型コロナウイルスのワクチンの接種から3カ月後に、抗体の量が減少したとの調査結果を、愛知県豊明市にある藤田医科大学が発表しました。

ファイザー 3カ月で抗体4分の1 - Yahoo!ニュース

こういうのを見ると、何言ってんだろって思う

なぜなら、ワクチン後の抗体分布を見れば分かるが対数的反応が主

 

以下は初回ワクチン接種後の抗体分布の実例

血中好酸球数とFeNO組み合わせによる喘息発作予測

 

COPD FeNO と末梢好酸球数

私が本当に知りたいのFeNO値はICS add-on治療 のマーカーとなり得るか・・・なのだが・・・この論文では、結果的にFeNOカットオフ値 25 ppbが検討されている

 

Eosinophilia and fractional exhaled nitric oxide levels in chronic obstructive lung disease

Srinadh Annangi, et al.
https://thorax.bmj.com/content/early/2021/08/19/thoraxjnl-2020-214644?rss=1

https://thorax.bmj.com/content/thoraxjnl/early/2021/08/19/thoraxjnl-2020-214644.full.pdf

抄録

はじめに

慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、様々な表現型を持つ異質な疾患である。喘息歴、末梢好酸球症、FeNO値の上昇の有病率と、気道好酸球性炎症を特定するための末梢好酸球症の診断的有用性を明らかにすることを目的とした。

方法

2007年から2010年に実施された国民健康・栄養調査のデータを分析した。40歳以上で、気管支拡張後のFEV1/FVC比が0.70未満の被験者を対象とした。感度分析のために Receiver operator curve analysis を行った。p値が0.001未満の場合、統計的に有意とした。

結果

合計3 110 617名のCOPD症例が確認された。男性（64.4％）、非ヒスパニック系白人（86.1％）が多かった。COPD患者のうち、医師による喘息の診断歴があったのは14.6％で、女性とその他の人種のアメリカ人で多かった。

末梢好酸球症の全体的な有病率は36％で、喘息歴のあるCOPD患者では38.3％、喘息歴のないCOPD患者では35.6％でした。また、FeNO≧25ppbの有病率は14.3％で、喘息歴のあるCOPDでは28.7％、喘息歴のないCOPDでは13.0％であった。

考察

喘息歴のあるCOPDは、喘息歴のないCOPDと比較して、FeNO≧25ppbおよび末梢好酸球増加症の有病率が有意に高かった。末梢好酸球増加とFeNOレベル上昇を示すCOPD対象者のすべてが、喘息歴を報告されているわけではない。本研究は、好酸球性炎症を有するCOPD被験者の臨床的な表現型を、喘息歴とは無関係に決定することを支持するものであり、末梢好酸球症は資源の限られた環境では代替マーカーとして使用することができる。