2021年健康・医学breakthrough top 10
https://silvercat57.sakura.ne.jp/wp/?p=42
｢イノベーション・オブ・ザ・イヤー｣は “ COVID-19のための2つの画期的なワクチン”
２位：Zokinvy：Hutchinson-Gilford progeria syndrome治療薬
３位：遺伝子治療のbig step：CRSPR技術によるtransthyretin amyloidosis治療
４位：Ebolaのgame-changing shot Inmazeb
５位：COVID-19の自宅検査
６位:：ACL損傷治療の改善 BEAR Implant
７位：CTスキャンがより正確に Photon-counting CT「Naeotom Alpha」
８位：今までで一番お求めやすい価格のインスリン：bio-similar製剤のこと
９位：マラリアの初めてのワクチン グラクソ・スミスクライン社のMosquirix
１０位：イースト菌感染症を追放する新しい方法 Brexafemme
ブログ投稿意欲減衰甚だしい1年だったが、BMJは今年もクリスマス特集やってたらしい。元気だわ
Heavy metal toxicity and mortality—association between density of heavy metal bands and cause specific hospital admissions and mortality: population based cohort study
BMJ 2021; 375 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2021-067633 (Published 15 December 2021) Cite this as: BMJ 2021;375:e067633
目的 ヘビーメタルバンドの地域レベルの密度と、原因別の入院および死亡率との関連を評価すること。
デザイン 縦断的な登録ベースのコホート研究。
フィンランドの311の自治体。
参加者 2001年末時点でフィンランドに居住していた15歳から70歳の3,644 944人。
主要アウトカム評価項目 全死因、内因、アルコール起因、事故による傷害および暴力、自殺または自傷、精神衛生関連の原因による入院および死亡率。虫垂炎と金属の毒性は負のコントロールアウトカムとした。
結果 2002～17年の5040万人年の追跡期間中に，入院を伴う4 237 807人年が観察され，221 912人が死亡した
ヘビーメタルバンドの密度が中程度（人口1万人あたり5.7人未満）の自治体の死亡率は、ヘビーメタルバンドがない自治体よりも低かった。
入院率は、ヘビーメタルバンドのない自治体に比べ、ヘビーメタルバンドのある自治体で低かった。これらの関連は、これらの自治体の住民の社会人口学的特性の違いによって部分的に説明されるかもしれない。
個人の特性および地域レベルの文化的・経済的特性（無宗教人口の割合，失業率，文化・教育に対する 1 人当たりの支出）を調整すると，ヘビーメタルバンドの密度が高い大都市（1 万人当たり 8.2～11.2 人）では死亡率の優位性が認められた（ハザード比 0.92，95％ 信頼区間 0.88～0.96 ）．
一方、入院との関連は完全に減衰していた（発生率比0.99、95％信頼区間0.92～1.06）。原因別解析でも同様の結果が得られ、完全調整モデルでは、アルコール起因性死亡（ハザード比0.83、95％信頼区間0.75～0.93、ヘビメタバンド高密度都市）およびアルコール起因性入院（発生率比0.84、95％信頼区間0.74～0.97、ヘビメタバンド高密度都市）で関連が最も顕著に見られた。
陰性対照転帰として虫垂炎を用いた解析では、ヘビーメタルバンド密度との関連は認められなかった。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
健康寿命（けんこうじゅみょう）
/ healthy longevity /
WHOが提唱した新しい指標で、平均寿命から寝たきりや認知症など介護状態の期間を差し引いた期間。
https://www.e-healthnet.mhlw.go.jp/information/dictionary/alcohol/ya-031.html
朝日新聞は社全体として馬鹿だからこういう記事を書く
長野県の「健康寿命」 男女とも全国1位に - 朝日新聞デジタル
https://www.asahi.com › articles
2020/08/08 — 介護などの必要がなく、日常生活を支障なく過ごせる期間を示す「健康寿命」について、長野県が男女ともに全国1位になったことがわかった。
https://www.asahi.com/articles/ASN883GFGN87UOOB008.html
多くの人が気づいていると思うが、朝日新聞の定義は日本の｢健康寿命｣の定義とは異なるのである 朝日新聞は“発行日の日付以外は真実を書かない” というのはホント。朝日新聞のようなWHOとやらの定義と日本国内の調査の違いをまだ理解してない人もおおいのでは？特に朝日新聞読者・・・
Winter of Omicron—The Evolving COVID-19 Pandemic
Carlos del Rio, et al.
JAMA. Published online December 22, 2021. doi:10.1001/jama.2021.24315
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2787609
2021年12月20日現在、米国では、約7万人が入院し、1日平均1300人がCOVID-19に起因する死亡を記録しています。全米では、3週間足らずでオミクロンが優勢となり、2021年12月18日までの1週間のサンプルの73%に存在するようになりました。南アフリカやヨーロッパ、そして米国での経験を踏まえると、Omicronは世界の多くの地域でDeltaに代わって優勢な変異体となる可能性が高いです。
現在、入院や死亡のほとんどはワクチン未接種の人たちによるものですが、いわゆるブレイクスルー感染と呼ばれるものが、ワクチンを完全に接種した人たち、さらにはブースターを接種した人たちの間でも診断されるようになってきています。現在までのところ、これらの感染症のほとんどは臨床的に重篤な疾患には至っていない。ワクチン接種がすべての感染症を防ぐわけではないが、これまでのところ、ワクチン接種は重症化、入院、死亡を防いでいる。現在のワクチンが、オミクロン変異型に関連する重症化に対してどの程度予防効果があるか、注意深く観察する必要がある。
オミクロン変異体の特徴
オミクロンは、受容体結合ドメイン（RBD）とN末端ドメイン（NTD）に複数の変異を有し、より効率的な細胞侵入、免疫回避、感染力増強に関連しています。まだ情報は少ないものの、オミクロンはデルタの2〜3倍の感染力を持つことが確実視されており、オミクロンに対するワクチン効果も低下している可能性があります。それでも、BNT162b2（ファイザー・バイオテック）ワクチンを2回接種すると、入院を要するCOVID-19の重症化に対しては70％の予防効果があるが、SARS-CoV-2の実験室で確認された症状感染に対しては33％しか予防できない（症状のあるOmicron患者581人、Delta患者5643人、検査陰性の対照130867人の非学者報告によるデータより）5。SARS-CoV-2感染歴のある30人を対象とした非専門家評価による別の報告では、感染歴による免疫では防御できないが、COVID-19感染歴がありmRNAワクチンを少なくとも1回接種した人は、Omicronに対しても防御されることが示唆されている。
重症度に関してはデータが限られていますが、現在のところ、オミクロンがより重症化するという明確な証拠はなく、南アフリカからの報告では、デルタ型に関連する病気よりも軽症である可能性が示唆されています7。
しかし、重症度が低いという報告は、初期の症例患者の年齢が若いことと、症例と入院や死亡の増加との間にタイムラグがあることによって、混乱が生じる可能性があります。SARS-CoV-2 Omicron変異体の785例を含むデンマークからの最近の報告では、OmicronはDeltaによる感染より重症度が低いとは限らないことが示唆されている。
もう一つの懸念は、現在米国食品医薬品局で認可されているモノクローナル抗体のほとんど（ソトロビマブを除く）が、オミクロンに対して試験管内でほとんどあるいは全く活性を示さないことである。
remdesivir、molnupiravir、nirmatrelvirなどの抗ウイルス剤の有効性に関するバリアント固有のデータはまだありませんが、これらの抗ウイルス剤の作用機序から、その活性に影響を与えることはないと考えられています。
オミクロンへの対応
オミクロンへの対応として、バイデン政権は16歳以上へのブースターを許可し、米国行きの国際線に搭乗する際に必要なCOVID-19検査結果が陰性である時間を72時間から24時間に短縮し、SARS-CoV-2の迅速検査をすべての米国居住者に無料で容易に提供できるように取り組んでいる。さらに、連邦政府の対応として、サーベイランスとワクチンの有効性の監視に向けた取り組みが強化されている。
“Fully Vaccinated：完全なワクチン接種 "の定義
オミクロン変異体の拡散により画期的な症例が増える中、感染をワクチンの "接種 "とみなすかどうかが一つの検討材料となります。SARS-CoV-2の既感染者では、少ない接種回数で高い免疫反応が得られることを示唆するエビデンスもあるが、現在の疾病管理予防センター（CDC）の勧告では、breakthrough感染やワクチン接種前の感染の場合にはワクチンの接種を省くことは支持されていない。
また、「完全なワクチン接種」の定義にmRNAワクチンの3回接種（1次接種＋ブースター）を含めるべきかどうかも疑問視されています。海外旅行、食事、室内イベントへの参加、あるいは義務化によってワクチン接種の状況が求められる場合、「完全なワクチン接種」をどのように定義するかが問題となります。現在CDCは、ジョンソン・エンド・ジョンソン／ヤンセンワクチンの1回接種またはmRNAワクチンの2回目の接種から2週間後に完全接種とすることを示しています。しかし、多くの大学やスポーツ団体、そして現在ではニューメキシコ州でも、1次接種＋ブースターを完全接種と定義するところが増えてきています。
今後の展望 冬の風物詩
ワクチンや治療法の進歩にもかかわらず、米国はパンデミックのこれまでで最も危険な局面を迎えている可能性があります。今後数週間は、呼吸器系ウイルスの3重の脅威がやってくるかもしれません。デルタ、オミクロン、そして季節性インフルエンザです。COVID-19に加えて、インフルエンザの活動が異常に低かった昨年とは異なり、今年の冬は重要なインフルエンザの季節をもたらす可能性があります。インフルエンザA(H3N2)の発生は、すでにいくつかの大学キャンパスで報告されています。これまでのところ、全国的なインフルエンザ患者数はまだ少ないですが、CDCのサーベイランスによると、すでに2020-2021年シーズン全体を上回る2000以上の呼吸器検体がインフルエンザに陽性であることが分かっています。
この影響、特に医療資源への負担を軽減するためには、ブースター投与を含め、インフルエンザとCOVID-19の両方に対するワクチン接種を増やすための強力な取り組みが必要です。ワクチン未接種者にとっては、冬の数ヶ月は重症化や死亡のリスクが高まる時期であろう。ワクチン接種者、特にブースター接種者の場合、感染症は軽度で済み、医療措置を必要としない可能性が高くなります。
オミクロン型の起源は不明であるが、SARS-CoV-2が世界的に広がり続けていることから、さらなる変異型が出現する可能性は高い。したがって、COVID-19を制御するための国内の取り組みが成功するかどうかは、出現する変種に対する効果的な監視と、世界的なワクチンへのアクセスにも依存することになる。したがって、世界的なワクチン供給を安定させ、供給とワクチン摂取を強化する努力は、資源に乏しい国々における罹患率と死亡率の削減（および経済の維持）に不可欠なだけでなく、高所得国での対応を支援するものである。パンデミックは明らかに終わっていませんが、拡大を抑制し、必要不可欠な活動を継続するためのツールは利用可能であり、今すぐにでも緊急に利用しなければなりません。
いわゆるモデルナ社製Covid-19ワクチン: mRNA-1273の青年使用での評価
" No cases of myocarditis or pericarditis have been reported at the time of this report."ということで話題の心筋炎・心外膜炎の報告はこれでは無かった
Evaluation of mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine in Adolescents
Kashif Ali, et al.
N Engl J Med 2021; 385:2241-2251
DOI: 10.1056/NEJMoa2109522
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2109522
【序文】 2021年4月1日から6月11日までの12歳から17歳までの思春期のコロナウイルス感染症2019（Covid-19）の発生率は，人口10万人あたり約900人であった。思春期におけるmRNA-1273ワクチンの安全性，免疫原性，有効性は不明である。
【方法】 現在進行中の第2-3相プラセボ対照試験では，健康な青年（12～17歳）を2：1の割合で無作為に割り付け，28日後にmRNA-1273ワクチン（各100μg）またはプラセボを2回注射した。主要目的は、青年期におけるmRNA-1273の安全性の評価と、青年期の免疫反応が若年成人（18～25歳）と比較して非劣性であることを第3相試験で確認することでした。副次的な目的として、mRNA-1273のCovid-19または無症候性重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2感染症の予防効果を検討した。
【結果】 合計3732名の参加者が、mRNA-1273（2489名）またはプラセボ（1243名）の投与に無作為に割り付けられた。
mRNA-1273投与群では，1回目または2回目の注射後に発現した主な副作用は，注射部位の痛み（それぞれ93.1％，92.4％），頭痛（それぞれ44.6％，70.2％），疲労（それぞれ47.9％，67.8％）であった．
プラセボ群では、1回目および2回目の注射後に最も多く認められた副作用は、注射部位の痛み（それぞれ34.8％および30.3％）、頭痛（それぞれ38.5％および30.2％）、疲労感（それぞれ36.6％および28.9％）であった。）
mRNA-1273およびプラセボに関連する重篤な有害事象は認められなかった。
思春期の若年成人に対するシュードウイルス中和抗体価の幾何平均力価比は1.08（95％信頼区間［CI］，0.94～1.24），血清反応の絶対差は0.2％ポイント（95％CI，-1.8～2.4）であり，非劣性基準を満たしていた．2 回目の注射から 14 日後に発症した Covid-19 の症例は，mRNA-1273 群では報告されず，プラセボ群では 4 例発生した．
【結論】mRNA-1273 ワクチンは，青年期において許容できる安全性プロファイルを有していた．また，免疫反応は若年成人と同様であり，本ワクチンはCovid-19の予防に有効であった。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
対象：試験開始日に50歳以上で、5カ月以上前にBNT162b2の2回投与を受けたCHSの全会員を対象 CHSは、イスラエルの人口の約52％をカバーしており、義務的な医療を提供するイスラエルの4つの医療機関の中で最大の医療機関
BNT162b2の2回目の投与から少なくとも5カ月後にブースターを受けた参加者は、ブースターを受けなかった参加者に比べて、短期的にCovid-19による死亡率が90％低いことが示された。しかし、ブースターの有効性と安全性を評価するためには、より長期の追跡期間を設けた研究が依然として必要
研究の主な限界は、比較的短い研究期間（54日）。しかし、この期間中、イスラエルにおけるCovid-19の発生率は世界で最も高い状態。さらに、イスラエルでは一般市民に課せられた社会的分散の制限は限られていた。そのため，SARS-CoV-2への曝露は相当なものであり，したがって，ブースターの使用とCovid-19による死亡率の低下との間の有意な関連性を示すのに十分なCovid-19による死亡者数が得られた。
％FVCって、被験者や検査者のスキルで随分変動する。薬剤開始基準には頼りないなぁって思う
QILDスコア
The QILD score included the sum of all abnormally classified scores, including fibrosis (e.g., reticular opacity with architectural distortion), ground glass opacity (e.g., increased parenchymal attenuation), and honeycombing (e.g., clustered air-filled cysts with dense walls).
SSc-ILDの臨床試験で最も一般的に採用されている代用エンドポイントは強制バイタル容量（FVC）ですが、肺疾患の直接的な指標としてのこのパラメータの信頼性は、肺以外の症状がその測定と解釈に大きな影響を与えるSScでは限界があり、臨床現場や研究におけるFVCの再現性はさらに低下する。SSc患者の死亡率を一貫して予測できる、信頼性と再現性のある新しいSSc-ILD研究のエンドポイントを発見することが、アンメットニーズとなっている
ILDのX線写真上の範囲を客観的に定量化することは、肺実質の疾患負担をより直接的に評価することになり、肺外の疾患、患者の努力、FVCの測定を変化させる技術的な要因、さらにはX線写真上の変化を視覚的に評価する際の読影者間のばらつきなどの影響を排除できる可能性があります10。また、治
Early Radiographic Progression of Scleroderma Lung Disease Predicts Long-term Mortality
Elizabeth R. Volkmann, et al.
Open AccessPublished:December 07, 2021
DOI:https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.11.033
https://journal.chestnet.org/action/showPdf?pii=S0012-3692%2821%2904435-4
【背景
】全身性硬化症-間質性肺疾患（SSc-ILD）の治療試験では、X線撮影による評価がよく行われているが、これらの評価と長期死亡率との関係は明らかになっていない。
【研究課題】全身性硬化症-間質性肺疾患（SSc-ILD）を対象とした臨床試験において、X 線画像の短期的な変化は長期的な生存率を予測するか？
【研究デザインと方法】Scleroderma Lung Study（SLS）IおよびIIでは、SSc-ILDの治療としてシクロホスファミド（SLS IおよびII）とミコフェノラート（SLS II）の安全性と有効性が評価されました。ILDの範囲の経時的変化は、高解像度の胸部CTスキャンで定量的画像解析により評価されました。定量的画像解析とは、コンピュータベースのアルゴリズムを適用して、ILDのX線写真の範囲の変化を客観的に評価する手法です。参加者はその後、最長で12年（SLS I）および8年（SLS II）にわたって追跡調査を受けました。Cox比例ハザードモデルを用いて、既知の生存予測因子を調整した上で、ILDのX線写真の定量的な範囲の変化が生存を予測するかどうかを判定した。
【結果】SLS IおよびIIの参加者のうち、それぞれ82人と90人がフォローアップの画像スキャンを受けており、解析に含まれていた。両試験の参加者のうち、12ヵ月後（SLS I）または24ヵ月後（SLS II）にX線画像による定量的なILDの範囲の合計スコアが2％以上増加した者は、変化スコアが2％未満の者に比べて長期生存率が有意に悪かった（P≤0.01、log rank test）。多変量Coxモデルでは、SLS I（P=0.089）およびSLS II（P=0.014）において、X線写真の進行は引き続き長期生存率の悪化と関連していた。
【解釈】独立した2つの臨床試験コホートから得られたデータによると、治療群とプラセボ群において、12～24ヵ月間のILDのX線撮影による進行は、SSc患者の長期死亡リスクの増加を予測できることが示されました。これらの知見は、X線画像によるエンドポイントがSSc-ILDにおける死亡率の代替指標となることを示唆しています。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
ちょっと暇が無くて、これって何？と思っていた。
一次資料らしいもの
Omicron variant of SARS-CoV-2 harbors a unique insertion
mutation of putative viral or human genomic origin
A.J. Venkatakrishnan, et al.
ins214EPEをコードするヌクレオチド配列は、SARS-CoV-2と同じ宿主細胞に感染する他のウイルスのゲノムや、SARS-CoV-2に感染した宿主細胞のヒトトランスクリプトームを含むテンプレートスイッチングによって獲得された可能性がある
Leeらが、ILDとCOVID-19の関係を調査。彼らは、COVID-19患者8070人の韓国全国コホートと、1210人の被験者から得られた年齢、性別、地域をマッチさせたコホート報告。
8070人のCOVID-19患者のうち、67人（0.8％）がILDを有していた。この結果から、ILD患者はCOVID-19に罹患するリスクと転帰が悪くなるリスクの両方が高いことが示唆された。
ILD患者が明らかに感受性を高めている理由は不明である。しかし、COVID-19のコホートには、ILD患者が多く含まれており（0.8％対0.4％）、調整オッズ比は2.02（95％CI 1.54-2.61）だった。
ILDの既往症がある患者がSARS-CoV-2に感染する頻度が高いという理論的な理由はないため、この観察結果は、ILDがより症状のある疾患を発症しやすいことを示唆している。
Interstitial lung disease increases susceptibility to and severity of COVID-19
Hyun Lee, et al.
European Respiratory Journal 2021 58: 2004125;
DOI: 10.1183/13993003.04125-2020
https://erj.ersjournals.com/content/58/6/2004125
【背景】 間質性肺疾患（ILD）とCOVID-19の自然経過との関係についてのデータは限られています。本研究では、ILDを有する患者がILDを有さない患者に比べてCOVID-19に罹患しやすいかどうかを調査し、COVID-19患者の疾患重症度に対するILDの影響を評価した。
【方法】 韓国で2020年1月1日から2020年5月30日の間に、COVID-19患者の全国コホート（n=8070）と、年齢・性別・居住地域を1対15でマッチさせたコホート（n=121 050）を構築した。COVID-19コホートとマッチドコホートの間で、ILD患者の割合を比較するために、ネステッドケースコントロール研究を行った。また，COVID-19コホートを用いて，ILD患者とILDを持たない患者の重症COVID-19のリスクを評価した。
【結果】 COVID-19コホートでは、マッチドコホートに比べて、ILDを有する患者の割合が有意に高かった（0.8％対0.4％、p<0.001）。
COVID-19コホートでは、マッチドコホートに比べて、ILDを有するオッズが有意に高かった（調整OR 2.02、95％CI 1.54-2.61）。
COVID-19コホートの患者では、死亡率（13.4％対2.8％）を含む重度のCOVID-19を発症する可能性が、ILDを有する患者はそうでない患者よりも高かった（いずれもp<0.001）。
重度のCOVID-19のリスクは、ILD患者の方がILDでない患者よりも有意に高かった（調整OR 2.23、95％CI 1.24-4.01）。
【結論】 COVID-19および重度提示のリスクは，ILD患者ではILDでない患者に比べて有意に高かった。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
日本腎臓学会
HIF-PH 阻害薬適正使用に関する recommendation
2020 年 9 月 29 日版
https://jsn.or.jp/data/HIF-PH_recommendation.pdf
エディトリアル
type 2 innate lymphoid cells (ILC2s)は、natural helper cell や nuocyteとして知られ注目され、ILC2は胞表面受容体を発現していない（つまり、linage negative）。ILC2は、上皮由来の自然免疫系サイトカインであるIL-25、IL-33、胸腺間質性リンパポエチン（TSLP）によって刺激され、IL-5、IL-13、IL-9、さらにはIL-4などのT-ヘルパー2（Th2）細胞に典型的に関連するサイトカインを産生することができる。
重要なのは、ILC2の活性化には樹状細胞による抗原提示が必要ないことである。したがって、上皮の感染や損傷によって刺激される粘膜ILC2は、ウイルスによって誘発される喘息の表現型を媒介するのに最適な位置にあると考えられる。
ILC2が記憶反応において重要な役割を果たし、アレルゲンに反応してTh2細胞の活性化を促進することが示唆される
ライノウィルス誘発喘息中の臨床トライアル
Pulmonary Innate Lymphoid Cell Responses during Rhinovirus-induced Asthma Exacerbations In Vivo: A Clinical Trial
Jaideep Dhariwal ,et al.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Volume 204, Issue 11
https://doi.org/10.1164/rccm.202010-3754OC PubMed: 34469272
https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202010-3754OC
【論文根拠】2型自然リンパ細胞（ILC2s）は、2型サイトカインの重要な供給源であり、これらのサイトカインは喘息や喘息増悪の病因に関与している。しかし、ウイルスによる喘息増悪におけるILC2sの役割は十分に明らかにされていない。
【目的】 中等度の喘息患者と健常者を対象に、ライノウイルスの実験的暴露に伴う肺ILCの反応を特徴づけること。
【方法】中等症の喘息患者と健常者にライノウイルス16を接種し，ベースライン時，接種後3日目，8日目に気管支鏡検査を行った。気管支肺胞洗浄液中の肺ILC1sおよびILC2sをフローサイトメトリーで定量した。気管支肺胞洗浄液中のILC2とILC1の比率を評価し、ライノウイルスチャレンジに対する臨床反応と免疫反応に対する両者の相対的な寄与を明らかにした。
【測定と主な結果】ベースラインでは、喘息患者のILC2は健常者に比べて有意に高かった。8日目には、両群ともILC2sはベースラインから有意に増加し、健常者よりも喘息患者の方が有意に高かった（すべての比較はP＜0.05）。
健常者では3日目にILC1sがベースラインから増加したが（P＝0.001）、喘息患者では8日目にILC1sがベースラインから増加した（P＝0.042）。
喘息患者では、ILC2とILC1の比率がベースライン時（P = 0.024）と8日目（P = 0.005）に有意に高かった。
喘息患者におけるILC2：ILC1比の増加は、臨床的な増悪の重症度および鼻粘膜内液中のタイプ2サイトカインと相関していた。
【結論】喘息患者におけるILC2優位の炎症プロファイルは、健常者と比較してライノウイルス感染の重症度および期間の増加と関連しており、ウイルス誘発性喘息増悪の病態におけるILC2の潜在的な役割を支持するものであった。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
