2014年1月24日金曜日

ビタミンD:一般住民での健康効果認めず

エビデンス・ヒエラルキーを知らないと、何もかもが混乱し、科学なんて何も信じられないというニヒリストとなってしまう、ビタミンDサプリメントに有益性無しというのを前提として話を進めるべきだろう。


ビタミンDは、疾患予防に有益性さほど認めない

40のRCT解析、一般住民において、心疾患・卒中・がん・骨折予防効果は、あったとしてもわずか。カルシウム服用有無は、futility threshold(無益閾値)未満。ビタミンD低下は、疾患の原因と言うより結果と考えられる。

The effect of vitamin D supplementation on skeletal, vascular, or cancer outcomes: a trial sequential meta-analysis
Dr Mark J Bolland .et. al.
The Lancet Diabetes & Endocrinology, Early Online Publication, 24 January 2014
doi:10.1016/S2213-8587(13)70212-2


ビタミンDサプリメント(カルシウム有無問わず)推定効果
・心筋梗塞 or 虚血性心疾患 (9トライアル, 48 647 患者)
・卒中 or 脳血管疾患 (8トライアル 46 431 患者)
・がん (7トライアル, 48 167 患者)
・全骨折 (22 トライアル, 76 497 患者)
ビタミンDサプリメントは、15%以上のエンドポイント相対リスクを凌駕することのない無益性境界域内

ビタミンDサプリメント単独では、骨折減少15%に到達せず (12 trials, 27 834 patients)

ビタミンD/カルシウム併用では、施設入所状況での骨折減少 (2トライアル, 3853 患者) するも、一般住民環境中では15%の相対リスク凌駕しない (7トライアル, 46 237 患者)

ビタミンD(カルシウム使用有無両方)で、死亡リスク減少不明確 (38 トライアル, 81 173)



ワルファリン:日常臨床での抗生剤との相互作用

急性上気道感染は、抗生剤投与と独立して、ワルファリンによる抗凝固過剰リスク超過増加する。抗生剤もまた、そのリスク増加させるが、INRフォロー抗生剤暴露・急性上気道感染での臨床的に明らかなリスク超過を認めない。


Warfarin Interactions With Antibiotics in the Ambulatory Care Setting
Nathan P. Clark, Pharm, et. al.
for the Warfarin-Associated Research Projects and Other Endeavors Consortium
JAMA Intern Med. Published online January 20, 2014. doi:10.1001/jamainternmed.2013.13957


抗生剤ではINRは比較的安定しているが、リアルワールドなワルファリン投与、すなわち、症例報告や健康ボランティアでは、急性疾患などの関与は不明

後顧的長軸コホート研究

INR 5以上は、抗生剤 3.2%、疾患悪化状態 2.6%、安定状態 1.2%
がん診断、INRベースライン増加、女性がINRベースライン増加 5以上の寄与要素
抗生剤のうち、ワーファリン対処に関連する場合がもっともINR 5以上が多かった





PM2.5/PM10と冠動脈性心疾患 :欧州許容濃度未満でも関連性

10万名住民11.5年間平均フォローアップ・European Study of Cohorts for Air Pollution Effects (ESCAPE)の11コホート(フィンランド、スウェーデン、デンマーク、ドイツ、イタリア)

PM長期暴露は、冠動脈イベント増加と相関し、その相関はヨーロッパ許容限界未満では認められる。
5157名のインシデント

推定年間平均PM2.5 5μg/m3増加毎、冠動脈イベント 13%増加 (ハザード比 1.13, 95% 信頼区間 0.98 to 1.30)
推定年間平均PM10 10 μg/m3増加毎、冠動脈イベント 12%増加  (1.12, 1.01 to 1.25)
コホート毎heterogeneityエビデンス認めず

現行年次ヨーロッパ許容値以下である 25μg/m3で、陽性相関 (1.18, 1.01 to 1.39, for 5 μg/m3 increase in PM2.5)、PM10 40 μg/m3でも同様(1.12, 1.00 to 1.27, for 10 μg/m3 increase in PM10)

陽性だが非有意相関性が他の大気汚染でも認められる


Long term exposure to ambient air pollution and incidence of acute coronary events: prospective cohort study and meta-analysis in 11 European cohorts from the ESCAPE Project
BMJ 2014; 348 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.f7412 (Published 21 January 2014)
Cite this as: BMJ 2014;348:f7412

出生後母体ストレス→子供の精神疾患関与

妊娠前6ヶ月あるいは妊娠中、母体の重度悲嘆的ストレス暴露から生まれた子供、1,045,336の出産コホート

主要アウトカムは、全ての精神疾患、非感情障害性精神疾患・感情障害性精神疾患の粗・補正オッズ比

修正前は関係しないが、出生後の母体ストレスは、その子供の精神疾患増加と相関する。リスクは、核家族内自殺後、感情障害精神疾患で特に高い。家族内精神病病歴によりその影響は説明できる状況にない。疾患脆弱性の子供・家族をサポートするための、リスク及び病態抵抗性要素理解が急務。

Severe bereavement stress during the prenatal and childhood periods and risk of psychosis in later life: population based cohort study
BMJ 2014; 348 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.f7679 (Published 21 January 2014)
Cite this as: BMJ 2014;348:f7679

母体悲嘆的ストレスは、その子供の性心疾患超過リスクと有意な関連性認めず (補正オッズ比, preconception 1.24, 95% 信頼区間 0.96 to 1.62; first trimester 0.95, 0.58 to1.56; second trimester 0.79, 0.46 to 1.33; third trimester 1.14, 0.78 to 1.66)

誕生から思春期までの緊密な家族を失った後のリスクは増加(補正オッズ比 1.17, 1.04 to 1.32)

リスクのパターンは、非感情障害性・感情障害性性心疾患で同様。

これは、近縁でない家族と比べ、核家族内での死亡後リスク増加するも、出生前ストレス暴露では有意でない。そして、核家族内死亡暴露が早期ほど、子供の精神疾患発生リスクが高い。 (精神病全て: 補正オッズ比, 誕生まで 2.9 年間 1.84, 1.41 to 2.41; 3-6.9 年間 1.47, 1.16 to 1.85; 7-12.9 年間 1.32, 1.10 to 1.58)


自殺発生後、特に感情障害精神疾患でリスク増加 (誕生まで2.9年間 3.33, 2.00 to 5.56; 6.9 年間 1.84, 1.04 to 3.25; 7-12.9 年間 2.68, 1.84 to 3.92)

キーとなる寄与要素補正後リスク減少するが、リスクの関連性説明とはならない




”4−メチルイミダゾール:ペプシ・着色料による発がん性”と炎上誘発活動:メディアと団体

4-Methylimidazole

ペプシなどのキャラメルソーダ着色として用いられている。
コンシューマ・レポートでそのリスク啓発

カリフォルニアでは、29mg以上なら発がん性表記義務づけされてるため、地域で異なる含有量となっている


日本消費者連盟→ジョーのコーラは大ジョー夫?——コーラのカラメル色素「4-メチルイミダゾール」について消費者庁等に調査を要請
http://nishoren.net/safety/2587

国名
含有量
アメリカ
(カリフォルニア州)
4
中国
56
日本
72
アメリカ
(ワシントンDC)
144
イギリス
145
メキシコ
147
アラブ首長国連邦
155
カナダ
160
ケニア
177
ブラジル
267

(NPO法人食品と暮らしの安全, No.9 Webレポートより)


反論的→コーラに発がん性? また同じトリックが使われている

炎上詐欺:薬害大騒ぎ団体と同じ手法・・・か!


その対象は何でもよいわけで、一般庶民の危機感を煽り、反体制的・反社会的・反権威的なものを批判できればよい。それを利用して、自分たちのプロパガンダを広げようとする団体。それを誇大に報道することでメディアは安直に記事配布ができ、出版利益をえることができる。そういったことが何度も繰り返されてきている。この既視感。



Caramel color: The health risk that may be in your soda
http://www.consumerreports.org/cro/news/2014/01/caramel-color-the-health-risk-that-may-be-in-your-soda/index.htm

2014年1月23日木曜日

冷気は体重を減少させる

先行して、日本人の研究で、17度1日2時間暴露×6週間で体重減少の報告あったとのこと
今回は、6時間×10日間で、熱産生・カロリー消費褐色脂肪増加させ、15度程度で、快適に寒気なくこの効果があったとのこと。

若年・中年では、寒気なしの熱産生は数パーセントから30%へエネルギー負債増加させることができる。

Cold exposure – an approach to increasing energy expenditure in humans
Wouter van Marken Lichtenbelt, et.al.
Trends in Endocrinology & Metabolism
(pdf)




http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043276013002099

Fuel utilization in brown adipocytes. 
The schematic shows a summary of fatty acid (FA) sensing, uptake and oxidation pathways, as well as glucose uptake and downstream metabolism pathways in a typical brown adipocyte.
Shown are glucose uptake by glucose transporters (GLUT), including GLUT translocation stimulated by adrenergic signaling, and the fate of glucose in de novo lipogenesis, storage as glycogen, or conversion to pyruvate and mitochondrial oxidation.
 FAs are sensed by G protein-coupled receptors (GPCRs) and possibly also CD36, and are taken up by CD36 and fatty acid transport proteins (FATPs).
Lipoprotein lipase (LPL) produced and secreted by adipocytes after adrenergic stimulation is also able to break down triglyceride (TG)-rich lipoproteins (TRLs), providing additional lipid fuel for uptake.
FAs activate mitochondrial UCP1 (uncoupling protein 1), as does activation from the sympathetic nervous system and adrenergic signaling [via adrenergic receptors (Rs)], enabling energy expenditure via thermogenesis.
FAs also become available from the lipolysis of lipid droplets (which is partially regulated by lipid droplet-associated proteins).
FAs may be elongated and/or converted to acyl-carnitine for transport into the mitochondria via the carnitine shuttle, where they become fuel for β-oxidation.
Fatty acid binding proteins (FABPs) also contribute to intracellular FA handling. Additional abbreviation: CPT1, carnitine palmityl-transferase 1.

アルツハイマー型認知症:ヒト抗アミロイドβモノクローナル抗体第3相治験:プライマリアウトカム到達しなかったが・・・

いずれもヒト化抗アミロイドβモノクローナル抗体

  • bapineuzumab (Pfizer Inc, Johnson & Johnson) 
  • solanezumab (Eli Lilly)

前者は、可溶性・集簇性Aβ、後者は、可溶性は認識するが集簇性Aβ認識しないという違い



軽症中等症アルツハイマー病のプライマリエンドポイント合致せず


だが、APOE4キャリア解析では、Pittsburgh compound B用いたPET画像にて、bapineuzumabによる脳のアミロイド蓄積率減少認めた。CSF phospho-Tau(神経変性指標)の減少を認めた。故に、落胆だけではなかったと筆者等主張。



Phase 3 Trials of Solanezumab for Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease
Rachelle S. Doody, M ,et. al.
for the Alzheimer's Disease Cooperative Study Steering Committee and the Solanezumab Study Group
N Engl J Med 2014; 370:311-321January 23, 2014
DOI: 10.1056/NEJMoa1312889





Two Phase 3 Trials of Bapineuzumab in Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease
Stephen Salloway, et.al.
for the Bapineuzumab 301 and 302 Clinical Trial Investigators
N Engl J Med 2014; 370:322-333January 23, 2014
DOI: 10.1056/NEJMoa1304839

HPVワクチンをめぐる日本の"失われた8年"と、私たちが検証すべきこと

「子宮頸がんワクチン」という呼び方に、以前から違和感があります。 HPVワクチンが子宮頸がん予防に重要であることは間違いありません。日本では女子への定期接種として導入され、子宮頸がん予防を中心に説明されてきたため、この名称が広まった経緯も理解できます。 しかし、このワクチンが...