血中検査でアルツハイマー病予測

Plasma phospholipids identify antecedent memory impairment in older adults Mark Mapstone,
Nature Medicine (2014) doi:10.1038/nm.3466Received 27 August 2013 Accepted 09 January 2014 Published online 09 March 2014 


現時点で、アルツハイマー病の現行バイオマーカーは、髄液中タウ・アミロイドβ濃度、ＭＲＩ、脳アミロイド画像・inflammagingを含め、早期使用は、その侵襲性、必要時間、値段のため、限定的。

血中バイオマーカーは魅力的だが、現行では、preclinical診断に要求される感度・特異度を満たすものは無かった。

この報告では、認知機能正常高齢者において、preclinicalなアルツハイマー病同定のため、10の脂質特性 を検討し、健忘的ＭＣＩ・アルツハイマー病2-3年timeframe予測に関して90％を超えるaccuracyを備える、phenoconversionを発見。


今後このバイオマーカー候補は、細胞膜のintegrityを反映しているが、臨床症状出現前のアルツハイマー病予測にsensitiveである可能性あり

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メディア解説
http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/39371/title/Biomarkers-Predict-Future-Cognitive-Impairment/

１０の代謝的マーカー候補は、脂質代謝に関わるもので、確かに脂質がアルツハイマー病及びその感受性に重要な役割を果たすことはよく理解できるが、メカニズムはまだ不明。

APOE及びそのε alleは遺伝的リスク要素で有り、converterと非converterに関してAPOE遺伝子型の影響を検証がなされてるが、APOEε4 alleleでは有意性ないのが現状。（・・・の割には、学術論文でさえ、よく引用されてるような気がするが・・・）

適正な細胞膜構造・communicationのため、脂質は重要で、認知障害発症へのcascadeトリガーとなる重要なステップという認識が深まったという意味でも重要

高コレステロール：ＰＣＳＫ９系薬剤：神経認知機能障害副作用の可能性

ＰＣＳＫ９は、画期的薬剤として期待してたが・・・米国ＦＤＡは、Regeneron製薬とサノフィＳＡへ、この種の薬剤である、alirocumabの神経認知機能副作用危険性に関して問い合わせしたが、関連各社その認識は無かったようだ。


Amgen社も同様薬剤開発、この副作用の可能性について調査着手予定


株価への影響もあったようだ。

ＰＣＳＫ９クラスの薬剤は数十億ドルの市場規模が見込まれていただけに、この開発遅延・失敗は大きな影響をもたらすかも

参考：http://www.reuters.com/article/2014/03/07/regeneron-cholesterol-idUSL1N0M423F20140307

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かなり有望な薬剤と思われてただけに・・・

抗PCSK９モノクローナル抗体:AMG-145 　かなり満足いくLDL減少効果　４週間毎皮下注射でLDL半減 http://kaigyoi.blogspot.jp/2013/11/pcskamg-145-ldlldl.html
Anti-PCSK9抗体：ＬＤＬ治療薬　phase I http://kaigyoi.blogspot.jp/2012/03/anti-pcsk9phase-i.html


高コレステロール血症治療：　抗PCSK9抗体治験　（＋スタチンでの効果） http://kaigyoi.blogspot.jp/2012/11/pcsk9.html


LAPLACE-TIMI 57: PCSK9阻害ヒトモノクローナル抗体　第二相治験：不応性高コレステロール血症治療 http://kaigyoi.blogspot.jp/2012/12/laplace-timi-57-pcsk9.html

NIH-AARP Diet and Health Study：必ずしも、糖類全般が死亡率悪化に関与しているわけではない。ショ糖より果糖に注意配分を！。

血糖をあげないから良いなどと、 フルクトース類点滴を行っている、馬鹿医者パターンはさすがにこの世に居ないとおもいたいが、つい最近も残存してた可能性がある　→　http://detail.chiebukuro.yahoo.co.jp/qa/question_detail/q1136241136


WHO:砂糖1日30g(6茶さじ)以下に制限を！生活習慣病, 食事

ＷＨＯは、こういうが、必ずしも、糖総量と死亡率が正相関するとは言えないという報告。

Sugarという表現は、多くの種類の糖類を示す。「糖類」と「糖質」というちがいもあるそうな・・・。この場合は糖類なのだろうか？

スクロース：ショ糖・・・砂糖の主成分
フルクトース：果糖・・・・根菜、果実、はちみつなど　

大規模前向き研究では、フルクトース総摂取量は、女性・男性の全原因死亡率と弱い正相関。添加糖、ショ糖、添加ショ糖は、男性では他原因死亡率では逆相関。添加糖の摂取は死亡リスク増加とは関連しない。

アンケート研究というのは 不正確性がともなうので、前向き研究といえど・・・慎重に考察すべき。

「ショ糖」より「果糖」に注意配分を！　というのは流れなのかもしれない

Sugars and risk of mortality in the NIH-AARP Diet and Health Study.
Tasevska N1,et. al.
Am J Clin Nutr. 2014 Feb 19.
 (http://www.ajcn.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=24552754)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24552754

50から71歳、35万名あまり、13年間までフォローアップ、事前12ヶ月間の糖摂取をベースラインとして、124項目NIH Diet Historyアンケート

4分位比較完全補正モデルにて、女性では、全原因死亡率と、総糖類、総フルクトース摂取、添加フルクトース摂取は相関　[HR (95% CI): 1.13 (1.06, 1.20); P-trend < 0.0001]、 [1.10 (1.04, 1.17); P-trend < 0.0001、1.07 (1.01, 1.13); P-trend = 0.005)
男性では、総フルクトースと相関　 [1.06 (1.01, 1.10); P-trend = 0.002] 。他原因死亡率と、添加糖に、ショ糖、添加ショ糖でに弱い逆相関認める　 (P-trend = 0.04、 0.03)、0.006)


栄養源としての糖類成分検討で、死亡リスクとの正の相関性、そして、飲料からの糖成分のみの確認できる。一方、固形食品からの糖に関しては逆相関性がある。

Wikipedia引用 医療系論文にはびこる

「ウィキペディア」を引用するな！
http://oku.edu.mie-u.ac.jp/~okumura/blog/node/1566

・・・というのは、 以前から言われてるのだが、ＩＦの高いジャーナルにさえ見られるようになった現在。　


References that anyone can edit: review of Wikipedia citations in peer reviewed health science literature
BMJ 2014; 348 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g1585 (Published 6 March 2014) Cite this as: BMJ 2014;348:g1585

目的 Wikipedia引用頻度評価、Wikipedia引用出版文献ジャーナル同定、Wikipeidaの引用状況を明らかにして、医学ジャーナル指標化調査を行う

デザイン Bibliometric analysis.

研究選択 Wikipediaの引用に含まれる英語発表部分をScopusやWeb of Scienceを用い回収

データソース 医学ジャーナル同定のため、結果を、Ullrichデータベースを用い、Medline、PubMed、Embase内のindex化ジャーナルから引用選別し、修正。研究に含まれる全ジャーナル収集のため、Thomson Reuters Journal Citation Reports, 2011 impact factorsを用いた。

データ抽出 引用結果は、テーマ的にコード化し、　descriptive statistics（記述的統計） を計算

結果 Medline、PubMed、Embaseにてインデックス化した1008のジャーナルからの1433のフルテキスト記事を評価。Wikipedia引用頻度は経時的に増加；多くの引用は2010年12月以降行われている。

引用の半数越えが、定義 (n=648; 31.6%)、description (n=482; 23.5%)としてコード化。

引用は、インパクトファクターが低いか無いジャーナルに限定されず、調査は、高インパクトファクターを持つ多くのジャーナルの中にもWikipedia引用が見られる。 

結論 永続的、エビデンスに基づく情報原は別に利用できるはずなのに、だれでも編集できる3次情報からの情報を引用する文献が多く存在する。ジャーナルエディターやレビューアーが、Wikipedia引用記事発表する場合に注意をはらうようしなければならない。

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 無視（虫）

 

たぬき

 

思慮的食事内容は早期産リスク減少させる

早産に繋がる、母体の食事の検討



Maternal dietary patterns and preterm delivery: results from large prospective cohort study
BMJ 2014; 348 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g1446 (Published 4 March 2014) Cite this as: BMJ 2014;348:g1446

・配慮食(prudento diet)（e.g. 野菜、フルーツ、オイル、飲料水、全粒シリアル、線維成分パン）
・西洋食（塩の多い、甘味スナック、白パン、デザート、加工肉製品）
・伝統的食事（ポテト、魚）
この分類の比率による、早産への影響比較


寄与要素補正後、配慮食パターン程度高いほど、早産ハザード比有意低下 (高低3分位比較　0.88, 95% 信頼区間 0.80 to 0.97)し、 遅延産・自然早期産リスク有意低下。


西洋食パターンでは、早産との独立した相関認めず


伝統食パターンでは、早期産リスク減少　 (ハザード比　0.91, 0.83 to 0.99)

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理由分からん


不健康認識レベルの低いことの付随する食行動・体重・健康アウトカムへの影響が考えられ、大量の砂糖摂取、人工甘味料接種など関与してるかもしれない。
副腎皮質ホルモン・ＨＰＡ系との関連性、ストレス関連など考察がなされている。
また、腸内細菌への関与・炎症との関連性なども考察されている。

青年期：電子タバコは喫煙経験・禁煙計画者に使用比率が多いが、禁煙に役立たず

電子タバコ(e-cigarette)は思春期青年に広がっている。そして、レギュレーション不明。

米国中高校生徒代表的サンプル(n=22,529)横断研究

結論から言えば、青年期おいて、電子タバコ（e-cig.)は、現行喫煙オッズと相関し、喫煙習慣確立状況、禁煙計画比率と相関する。しかし、現行喫煙からの禁煙状態への成功は少なく、禁煙に役立たない。


Electronic Cigarettes and Conventional Cigarette Use Among US AdolescentsA Cross-sectional Study
 Lauren M. Dutra, et. al.
JAMA Pediatr. Published online March 06, 2014. doi:10.1001/jamapediatrics.2013.5488 

たばこ喫煙群（１ puff以上）において、e-cig使用は、喫煙既往オッズ比、現行喫煙オッズと相関（100本以上　 オッズ比 [OR] = 6.31; 95% CI, 5.39 - 7.39、OR = 5.96; 95% CI, 5.67 - 6.27)


現行e-cig.使用と、喫煙既往、現行喫煙と正相関 　(OR = 7.42; 95% CI, 5.63 - 9.79、OR = 7.88; 95% CI, 6.01 - 10.32)


2011年、現行喫煙・e-cig.使用既往では、次年内禁煙傾向は存在する 　 (OR = 1.53; 95% CI, 1.03 - 2.28)


因習的喫煙群において、e-cig.使用経験は、喫煙中止、30日、6ヶ月、1年の禁煙率低下と関連（30日　OR = 0.24; 95% CI, 0.21 - 0.28)、　6ヶ月　OR = 0.24; 95% CI, 0.21 - 0.28)、　1年　OR = 0.25; 95% CI, 0.21 - 0.30)



現行e-cig.は、同様、　 30-日　OR = 0.11; 95% CI, 0.08-0.15)、6ヶ月　OR = 0.11; 95% CI, 0.08-0.15)、1年　OR = 0.12; 95% CI, 0.07-0.18)での禁煙率低下と関連


100本以上の喫煙経験者において、e-cig.使用既往は30日、6ヶ月、1年の禁煙率と負の相関（　OR = 0.61; 95% CI, 0.42 - 0.89、0.53; 95% CI, 0.33 - 0.83、0.32; 95% CI, 0.18 - 0.56)


 e-cig.現行使用も、同様に、負の相関(30日　OR = 0.35; 95% CI, 0.18-0.69)、6ヶ月 0.30; 95% CI, 0.13-0.68、1年　 0.34; 95% CI, 0.13-0.87)。

米国病院外出産比率

日本の統計：出産の場所
http://www.e-stat.go.jp/SG1/estat/GL08020103.do?_toGL08020103_&listID=000001101872&requestSender=estat

日本は助産院など病院外でやはり１％程度ということころでほぼ米国と同じようなもの？

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安全を期して病院内出産となった中に、比較的リスクある出産があるわけで、病院外出産が安全という証拠というわけではない。



Trends in Out-of-Hospital Births in the United States, 1990–2012
NCHS Data Brief
Number 144, March, 2014
http://www.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db144.htm

,米国で、病院外出産比率は、2011年　1.26％から、2012年　1.36％、2004年から増加している。非ヒスパニック白人で2.05％、非ヒスパニック黒人で0.49、ヒスパニック　0.46％、アメリカインディアン　0.81％、アジア・太平洋諸島　0.54％


・2012年、アラスカ、アイダホ、モンタナ、オレゴン、ペンシルバニア、ワシントンで、3％-6％、デラウェア、インディアナ、ユタ、ベルモンテ、ウィスコンシンで２−３％。ローデ島(0.33％)、ミシシッピ(0.38）、アラバマ(0.39％）が最小




・2012年リスク特性は病院出産より低い。10代母が少なく、早期産・低体重・多胎産が少ない。