福島県・震災関連避難生活・・・脂質異常増加

福島県・震災関連（2011年福島核関連インシデント）避難者においては、糖尿病と脂質異常リスク増加
福島核プラント10-50km内の2008-2014年の検診データ活用
エリア内放射線量を寄与要素として解釈

Postnuclear disaster evacuation and chronic health in adults in Fukushima, Japan: a long-term retrospective analysis
Shuhei Nomura, et. al.
BMJ Open 2016;6:e010080 doi:10.1136/bmjopen-2015-010080
http://bmjopen.bmj.com/content/6/2/e010080.full

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後顧的解析であり、過剰な解釈は行わない方が良いのかもしれないが、今後、脂質異常へ配慮がなされるのだろう。ただ、LDL-Cと、トリグリセライドだけで、HDLへの影響検討に入ってない！

心電図：肥満太りすぎの心室再分極への影響と減量による改善効果

QT dispersion (maximum QT interval minus minimum QT interval)
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109700009621


UpTodateによると、本来は、心室回復時間の空間的dispersionを評価する試みで再分極時間の均質部分と不均質部分の混在が心室再分極時間のばらつき、再分極そのものの延長を示すとされたが、心拍変動の影響を除外できることのメリットあり



QT時間に関して肥満の影響・・・



Effect of obesity and weight loss on ventricular repolarization: a systematic review and meta-analysis
J. Omran, et. al.
Obesity Comorbidity/Etiology and Pathophysiology
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/obr.12390/abstract
システマティック・レビュー＆メタアナリシス、体重・過体重によるQTc、QT、QTc dispersion(心室再分極指標）を検討
選択クライテリア合致22研究

正常体重対照に比べ、肥満±過体重では、有意にQTｃ延長 (mean difference of 21.74 msec, 95% CI: 18.76 to 22.32)
QT、QTc dispersionも延長　 (mean difference of 15.17 msec, 95% CI: 13.59 to 16.74)

肥満±過体重での減量は、QTｃ減少と関連　(mean difference −25.77 msec, 95% CI: −28.33–23.21) 、QT or QTc dispersionも同様 (mean difference of −13.46 msec, 95% CI: −15.60 to −11.32 i


結論：肥満±過体重は、有意にQTｃ、QT or QTC dispersion延長と有意相関し、減量にて有意減少する。

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QT間隔は、重篤なQT延長症候群などの遺伝的要素以外に、住民統計的指標や電解質、甲状腺疾患などの内分泌異常、高血圧・虚血性心疾患や薬剤などの他、有酸素性作業能力や身体活動量、筋力やバランス能力,歩行能力などの身体能力の低下が関与している
http://new.jhrs.or.jp/pdf/education/akiyamalecture14.pdf



肥満およびインスリン抵抗性に関連した高血圧や高インスリン血症などの因子がIGT患者>のQTc時間に影響を及ぼしている可能性が推定される
https://www.jstage.jst.go.jp/article/tonyobyo1958/42/9/42_9_769/_pdf

COPD：急性心筋梗塞分析 ・・・ 見逃しが多く、若年者での死亡リスク高い

 心血管疾患はCOPD患者死亡率の主原因の一つだが、呼吸器科医・循環器科医にその認識あるのか？

COPD患者では、昨今の急性心筋梗塞全体の死亡率減少という喜ばしいことに預かれているか？
COPD患者の急性心筋梗塞後の死オブリスク増加を指摘し、関連要素について議論したレビュー





Chronic obstructive pulmonary disease and acute myocardial infarction: effects on presentation, management, and outcomes
Kieran J. Rothnie,  et. al.
EHJ
DOI: http://dx.doi.org/10.1093/ehjqcco/qcw005 qcw005 First published online: 4 February 2016
http://ehjqcco.oxfordjournals.org/content/ehjqcco/early/2016/02/25/ehjqcco.qcw005.full.pdf

COPDは、多くの他の疾患リスク増加。肺内の炎症から全身炎症への"spill over"を生じる。心血管疾患はコモンな併存症であり、喫煙の影響と独立検討しても急性心筋梗塞と関連する。炎症、血管内皮機能障害、動脈stiffness亢進。
COPD患者の多くは呼吸器疾患では死亡しない、30％未満で、実際は心血管死亡率が一番の頻度。




COPDにおける急性心筋梗塞の存在ばらつきの理由は見過ごしもしくは発見の遅れ。COPD急性増悪入院患者の約８％が Universal Definition for Myocardial Infarctionに一致。急性増悪が心筋梗塞のとりがーになるのか？type 2の急性心筋梗塞を急性増悪と誤診する( Under the Universal Definition for Myocardial Infarction, such events, usually resulting in subendocardial rather than transmural infarction, are termed type 2 MI )のか不明。心筋梗塞既往のCOPD入院患者の33％で心疾患診断のカルテ記載なしで、特に女性患者での比率が高い（呼吸器担当医の認識の問題？）。

心筋梗塞後長期死亡リスク：COPD有り群とCOPD無し群（図２）

心筋梗塞6ヶ月後の死亡リスク：年齢群別（図３）


若年ほどCOPD患者では急性心筋梗塞死亡率増加する

マインドフルネス介入：減量効果 ・・・ インストラクター毎の質の差が問題；規格化課題

マインドフルネスをベースとした食事・ストレスマネージメントは、食事・運動療法に加えることで減量を助けることができるか？

答えは　No!　らしい

Mindfulness in a weight loss intervention: Some utility and some challenges
Joyce Corsica,  et. al.
Obesity, Article first published online: 9 MAR 2016
DOI: 10.1002/oby.21472
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.21472/abstract
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.21472/epdf

肥満200名ほどを、5.5ヶ月間食事・運動プログラム+マインドフルネス介入有無比較をランダム比較

マインドフルネス群減量は12ヶ月　-1.9kg(95% CI -4.5 to 0.8; P=0.17)  、18ヶ月　-1.7kg   (95% CI -4.7 to 1.2; P=0.24)

血糖変化はマインドフルネス群で　12ヶ月時点では　-3.1 mg/dL 95% CI -6.3 to 0.1; P=0.06で有意差認めず、18ヶ月後 -4.1 mg/dL　, 95% CI -7.3 to -0.9 ; P=0.01で有意となる

TG/HDL比は12ヶ月時点で、 -0.57 , 95% CI -0.95 to -0.18; P=0.004)、18ヶ月 (-0.36, 95% CI -0.74 to 0.03; P=0.07)

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ただ、インストラクターによる差が大きい

手法上規格が課題というのは自明だろう・・・

喘息の新しい治療ターゲット？nociceptin/orphanin FQ (N/OFQ; NOP) 受容体及び内因性リガンド A/OFQ

オピオイド受容体は現在までにμ,δ,κ受容体のcDNA構造が報告されています。
これら受容体と構造類似性があるものの、内因性リガンドが不明なOrphan ReceptorとしてORL1受容体が報告されていました。[FEBS Lett., 341, 33 (1994)］。この受容体はオピオイドリガンドとは結合しないという特徴があります。最近、フランスとスイスの2つのグループがラット・ブタの脳から、この予測されていた内因性リガンドNociceptin［ノシセプチン；Nature, 377, 532 (1995)］/Orphanin FQ［オルファニンFQ；Science, 270, 792 (1995)］を単離、構造決定しました。

https://www.peptide.co.jp/new-product/114.html

nociceptin/orphanin FQ (N/OFQ; NOP) 受容体及びその内因性リガンド A/OFQの神経的炎症へのmodulationへの役割、そして、NOC受容体活性化が喘息免疫病理そして気道過敏性へ、ベネフィット効果仮説検証。そして、N/OFQとNOP受容体の発現機能を喘息、健常者気道組織で検証、さらにアレルギー性鼻炎動物モデルで検討


Nociceptin/orphanin FQ (N/OFQ) modulates immunopathology and airway hyperresponsiveness representing a novel target for the treatment of asthma
Shailendra R Singh , et. al.
BJP Article first published online: 6 MAR 2016 DOI: 10.1111/bph.13416
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.13416/full

NOP受容体はヒトやマウス免疫や気道細胞に広く発現
好酸球は、N/OFQ-precursor mRNA を発現し、その数は、 N/OFQ 濃度と相関

N/OFQ はヒト喀痰で見られ、喘息症例で増加

加えて、喘息ヒト肺N/OFQ immunoreactivityは亢進

NOP receptor activation は、免疫細胞のmigrationを阻止し、気道構造細胞の創傷治癒促進をもたらす。
さらに、N/OFQは、spasmogen-stimulated gel contractionを弛緩する。


特筆すべきは、これら所見は以下の点でOVA-マウスでミラー化される。感作前・感作中N/OFQ処理により気道収縮や免疫細胞、特に好酸球のtraffickingを減少させる。

N/OFQ もまた、炎症性メディエーターやムチン産生減少させる

AAAAI:慢性副鼻腔炎・喘息に抗真菌薬ベネフィット？

結論からは、慢性副鼻腔炎および喘息症例で、感作の有無関係なく、抗真菌薬ベネフィットありということだが・・・効果乏しい気がする




  "A retrospective study of the effect of antifungal therapy on a cohort with asthma and chronic rhinosinusitis"
   Li E, et al
  AAAAI 2016; Abstract 697.
 
 

134名の喀痰採取し、喘息もしくは慢性副鼻腔炎診断を受けた症例
これらの内83.5%、112名で、真菌培養陽性(培養2週内6CFU以上を定義)


112名中、75名をボリコナゾール、テルビナフィン、フルコナゾール あるいはその組み合わせで治療

フォローアップデータ活用可能62％、喘息のみ23例、慢性副鼻腔炎のみ17例、両疾患併存　22例


フォローアップ治療者中

• 主観的症状ベネフィット 54/62(87.1%)
• 咳嗽改善 　20/62(32/2%)
• レスキュー吸入使用減少 9/62 (14.5%)

症例中、スクラッチ検査あるいはRASTによる真菌感作例は16%(9/55)のみで感作確認例は少ない

喘息アクションプラン QI project

"Utilization and outcomes associated with mobile-based asthma action plans compared to paper asthma action plans among adolescents"
Perry T, et al
AAAAI 2016; Abstract 327



青年期では喘息日誌のようなのより携帯端末、mobileベースの喘息action planでのkeeping track可能かもしれない
ACT 19以下の 不十分コントロール症例で、喘息改善が認められた


小規模研究で、34名、年齢中央値 15.4才、アフリカ系アメリカ人　62％、公的保険 71%
喘息アクションプラン（AAP）使用率中央値　mobile端末では 4.36日/週、紙使用群では 7.00日/週


mobile群でのAAPアクセスは 12.17回/週　（中央値）


群間差はACT、自己評価スコアで差を認めず


しかし、uncontrolled asthma症例15名(ACT 19以下)に対し、 mobile群ではACT臨床的有意改善 (pre 11, post 20)、しかし、paper群では差を認めず (pre 17, post 17) [p=0.06]


mobile群では有意に息切れ改善 [p=0.003]し、夜間症状改善 [p=0.03]

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the QI Project