60歳以上のイスラエル人大規模集団の参加者を対象に、BNT162b2ワクチンのブースター投与により、感染が確認された場合と重度のCovid-19疾患の両方の発生率が減少したことを明らかになった。この知見は、次のような例で理解することができる。まず、最近の報告で示唆されているように、免疫力の低下とデルタバリアントの増加の複合効果により、6ヶ月前に接種したワクチンの有効性が、未接種者の感受性に比べて約50％に低下したと仮定。そうすると、ブースター接種を受けた人の感染感受性は、ワクチンを受けていない人の感受性に比べて約5％（すなわち、50％÷10）に低下し、ブースター接種を受けた人のワクチン効果は約95％となり、αバリアントに対する当初のワクチン効果と同様の値となる。
Investigation of an Outbreak of COVID-19 in a French Nursing Home With Most Residents Vaccinated
Catherine Burugorri-Pierre, et al.
JAMA Netw Open. 2021;4(9):e2125294.
doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.25294
September 13, 2021
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2783985
フランスの老人ホームで最近発生したCOVID-19の集団感染は、完全にワクチンを接種した入居者でも病気にかかりやすいことを示している、と研究者は述べている。
74人の入居者のうち23％がSARS-CoV-2に感染したが、その内訳は、完全にワクチンを接種していた70人のうち14人、部分的にワクチンを接種していた2人、ワクチンを接種していなかった1人であったと、Ivry-sur-SeineにあるHopital Charles FoixのJoel Belmin医学博士らが報告している。
医療従事者102人のうち、ワクチンを接種した34人のうち3人（8.8％）がSARS-CoV-2に感染し、ワクチンを接種していない68人のうち9人（13.2％）がSARS-CoV-2に感染した。全体として、症状が出たのは5人（すべてワクチン未接種グループ）で、重症化した人はいなかった、と著者らはJAMA Network Openに掲載された研究レターに記している。
「今回の研究結果は、SARS-CoV-2ワクチンの接種は、（老人ホーム）入居者のCOVID-19を予防する唯一の手段としては十分ではない可能性があり、これらの環境ではまだ他の予防手段を放棄すべきではないことを示唆している」と研究者らは指摘している。
免疫原性に関する先行研究では、介護施設の入居者のワクチン接種後の抗体価が低いことが判明しており、「この集団では有効性が低下する可能性がある」と著者らは指摘しています。
また、限られた先行データしかないため、「この集団におけるCOVID-19ワクチンの有効性と効果はよくわかっていない」と述べています。
Belmin氏らは、3月19日から4月18日にかけて、フランスの77床の老人ホームの医療記録のデータを分析しました。指標となった患者は、症状のある来訪者からCOVID-19に感染した入居者であった。著者らは、PCR検査が陽性となった時点では無症状だったが、2日後に症状が発症し、鼻腔内酸素吸入、輸液、抗凝固剤による治療が行われたことを指摘している。
老人ホームの入居者は、1月から2月にかけてファイザー社のワクチン（Comirnaty）を接種しており、発生の14日前までに2回目の接種を受けていれば完全に接種したとみなされました。
入居者の4分の3以上は女性で、平均年齢は約88歳でした。COVID-19の完全接種を受けた17人のうち、12人が女性でした。
興味深いことに、ワクチンを接種した住民のうち7人が重症化しましたが、死亡者はいませんでした。一方、ワクチンを接種していない2人の住民のうち、1人はCOVID-19に感染して死亡しました。
ワクチンを接種した医療従事者のうち、COVID-19に感染した3名のうち、1名はファイザー社のワクチンを完全に接種しており、他の2名はアストラゼネカ社のワクチンを部分的に接種していました。
今回の分析にはいくつかの限界があることをBelmin氏と共著者は認めています。人口統計学的データは最小限で、合併症に関する病歴や既存の免疫抑制の証拠は報告されていませんでした。また、このコホートには高齢の女性が多く含まれており、結果の一般化には限界があると付け加えています。
解説サイトから翻訳
https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19vaccine/94490
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Wuらは、肥満に関連した肺疾患の臨床的に利用可能な診断テストの限界に着目し、肺の健康状態を評価するためのトリグリセリド-グルコース指数（TyG）の使用について初めて研究した。著者らは、1999年から2012年までの国民健康・栄養調査を用いて、40歳以上の6,893人の参加者から得られた呼吸器症状に関する質問票、健康診断、検査、スパイロメトリーのデータを分析しました。その結果、TyGと呼吸器症状（咳、痰、呼吸困難）および自己申告の慢性気管支炎との間に直接的な関連があることが報告されたが、肺気腫や喘息との関連は認められなかった。また、TyGとFEV1およびFVCの予測値との間には逆相関が認められ、TyGの上昇が拘束性肺機能と関連していることが示唆された。これらの関係は、性別や人種などの人口統計学的要因に影響されなかった。さらに、TyGは、メタボリックシンドロームの判別に優れていたが、恒常的なインスリン抵抗性の測定値とは中程度の相関があった。インスリン抵抗性とメタボリックシンドロームの恒常的な測定値は、呼吸器症状とは相関しなかったが、これらのパラメータで調整した後も、TyGは咳や拘束性肺活量のパターンを予測した。TyGと肺の転帰との関連性は新しいだが、その関連性の大きさ（OR、1.2〜1.5）が、小児および成人における肥満と喘息の発症との間で報告されているものと非常によく似ていることは興味深い
Association of Triglyceride-Glucose Index and Lung Health
A Population-Based Study
Tianshi David Wu, et al.
Published:April 08, 2021
CHEST Volume 160, ISSUE 3, P1026-1034, September 01, 2021
DOI:https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.03.056
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)00673-5/fulltext
背景
メタボリックシンドロームとインスリン抵抗性は、慢性肺疾患の転帰の悪化と関連している。メタボリックシンドロームやインスリン抵抗性には、代謝機能障害の指標であるトリグリセリド-グルコース指数（TyG）が関連しているが、肺の健康との関係は不明である。
研究課題
TyGは、呼吸器症状、慢性肺疾患、肺機能とどのような関係があるのか？
研究デザインと方法
本研究では、1999年から2012年に実施された国民健康・栄養調査のデータを分析した。参加者は、40歳以上の空腹時の成人（N = 6,893人）で、肺機能測定を行ったサブセット（N = 3,383人）を対象とした。TyGと呼吸器症状（咳、痰、喘ぎ、労作性呼吸困難）、慢性肺疾患（診断名：喘息、慢性気管支炎、肺気腫）、肺機能（FEV1、FVC、閉塞性・拘束性スパイロメトリーパターン）との関連を、社会人口統計学的変数、併存疾患、喫煙を調整して評価した。タイガーは、HOMA-IR（インスリン抵抗性の恒常性モデル評価）で表されるインスリン抵抗性、およびメタボリックシンドロームと比較した。
結果
TyG はHOMA-IRと中等度相関 (Spearman ρ = 0.51)、メタボリックシンドロームと良い判別性 (area under the receiver-operating characteristic curve, 0.80)
TyG 1-unit増加は以下とい相関
TyGは、拘束性スパイロメトリーパターンの高い相対リスクと関連していた（調整後相対リスク比、1.45、95％CI、1.11-1.90）。
多くの関連性は、HOMA-IRやメタボリックシンドロームの調整を加えても維持された。
解釈
TyGは、呼吸器症状、慢性気管支炎、および制限的なスパイロメトリーパターンと関連していた。その関連性は、インスリン抵抗性やメタボリックシンドロームでは十分に説明できなかった。TyGは、肺疾患との関連性がある代謝機能障害の十分な指標である。TyGを肺機能低下のバイオマーカーとして定義するための前向きな研究が必要である。
脂質異常とCOVID-19の感染と重症度へのcausal effectをTwo-Sample Mendelian Randomization Studyで検討
Causal Associations Between Blood Lipids and COVID-19 Risk: A Two-Sample Mendelian Randomization Study
Kun Zhang, et al. 9 Sep 2021
https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.121.316324
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. ;0:ATVBAHA.121.316324
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/ATVBAHA.121.316324
コロナウイルス感染症2019（COVID-19）は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2を原因とする世界的なパンデミックです。COVID-19には脂質異常症が相関していることが報告されており、総コレステロール値、HDL-C（高密度リポタンパク質コレステロール）値、LDL-C（低密度リポタンパク質コレステロール）値などの血中脂質値は、病気の重症度と有意に関連していた。しかし、COVID-19における血中脂質の因果関係は明らかではない。
アプローチと結果
COVID-19の感受性と重症度に対する血中脂質の因果関係を調べるために、2標本のメンデリアンランダム化（MR）解析を行った。
UK Biobankの結果データ（症例1221例、対照4117例）を用いて、脂質異常症の潜在的な正の因果関係を観察した（オッズ比[OR]、1.27[95%CI、1.08-1.49]、P=3. 18×10-3）、総コレステロール（OR, 1.19 [95% CI, 1.07-1.32], P=8.54×10-4）、ApoB（アポリポタンパクB；OR, 1.18 [95% CI, 1.07-1.29], P=1.01×10-3）がCOVID-19感受性に及ぼす潜在的な正の因果関係を、Bonferroni correction後に確認した。
さらに、COVID-19感受性に対する総コレステロール（OR, 1.01 [95% CI, 1.00-1.02]、P=2.29×10-2）とApoB（OR, 1.01 [95% CI, 1.00-1.02]、P=2.22×10-2）の影響についても、host genetics initiativeのアウトカムデータ（症例14 134例、対照1 284 876例）を用いて確認した。
結論
結論として、総コレステロール値とApoB値が高いと、COVID-19の感染リスクが高まる可能性があることがわかった。
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急性心筋梗塞、ベル麻痺、脳静脈洞血栓症、ギラン・バレ症候群、心筋炎・心膜炎、肺塞栓症、脳卒中、血小板減少症候群を含む重篤なアウトカムの副事象検討
SARS-CoV-2に対する安全で効果的なワクチンは、パンデミックの終息に不可欠である。2種類のメッセンジャーRNA（mRNA）ワクチン（BNT162b2、Pfizer-BioNTech社、mRNA-1273、Moderna社）は、米国で認可された最初のSARS-CoV-2ワクチンである。BNT162b2とmRNA-1273の大規模な第3相試験では、症状のあるSARS-CoV-2感染に対して両ワクチンの有効性が94％以上であることが示された。BNT162b2ワクチンは202年12月11日に、mRNA-1273は2020年12月18日に、それぞれ緊急使用許可を取得しました。第3相試験では、サンプル数が限られていること、組み入れ基準が制限されていること、追跡期間が限られていること、試験参加者が最終的にワクチンを受ける集団と異なる可能性があることなどから、ワクチンに関連するまれな、あるいは重篤な結果が特定できない場合があります。さらに、mRNAプラットフォームの使用経験は限られています。安全性を確保し、信頼を維持し、政策に反映させるためには、サーベイランスが重要です。
2006年以降、米国の医療機関と米国疾病管理予防センター（CDC）が共同で実施しているVaccine Safety Datalink7では、rapid cycle analysisと呼ばれる週次のワクチンサーベイランスを実施している8-11。本報告書では、2021年6月までのmRNA COVID-19ワクチン受領後の有害事象のリスクに関する中間的な知見をまとめている。
Surveillance for Adverse Events After COVID-19 mRNA Vaccination
Nicola P. Klein, et al.
JAMA. Published online September 3, 2021.
doi:10.1001/jama.2021.15072
キーポイント
質問 mRNA COVID-19ワクチンは、接種後1日から21日の間に重篤な健康被害のリスクを増加させるか？
結果 mRNAワクチンを1,180万回接種した620万人のサーベイランスデータの中間解析では、23の重篤な健康アウトカムのイベント率は、接種後1～21日目の人は22～42日目の同様の人と比較して有意に高くありませんでした。
意味 今回の分析では、mRNA COVID-19ワクチンの接種と接種後1～21日目の特定の重篤な健康アウトカムとの間に有意な関連性は認められなかったが、一部の率比の推定値のCIは広く、追加の追跡調査が進行中である。
【要約】
重要性 COVID-19ワクチンの安全性サーベイランスは、安全性を確保し、信頼を維持し、政策に反映させるために重要である。
目的 多様な集団の包括的な健康記録を用いて、23の重篤な転帰を毎週監視する。
デザイン、設定、および参加者 本研究は、Vaccine Safety Datalinkによる安全性監視データの中間解析である。2020年12月14日から2021年6月26日まで、米国の8つのヘルスプランに参加している10 162 227人のワクチン適格者を対象に、毎週更新される管理データを医療記録のレビューで補足して、特定のアウトカムを監視した。
エクスポージャー BNT162b2（Pfizer-BioNTech）またはmRNA-1273（Moderna）COVID-19ワクチンの接種を受けたこと、ワクチン接種1または2の後の個人のリスク間隔が21日であるのに対し、ワクチン接種1または2の後の同様の個人のリスク間隔は22～42日であったこと。
主なアウトカムと評価 急性心筋梗塞、ベル麻痺、脳静脈洞血栓症、ギラン・バレ症候群、心筋炎・心膜炎、肺塞栓症、脳卒中、血小板減少症候群を含む重篤なアウトカムの発生率。メッセンジャーRNA（mRNA）ワクチンの1回目または2回目を接種してから1～21日後に発生したイベントの発生率を、同じ暦日に、22～42日前に最新のワクチンを接種した同時接種者と比較した。ポアソン回帰法により、年齢、性別、人種、民族、医療制度、暦日で調整して、率比（RR）を推定した。シグナルについては、2年間の毎週の解析でI型誤差を0.05以下に抑えるために、片側P＜0.0048が必要であった。アナフィラキシーを含む4つの追加アウトカムについては，記述的な解析のみを行った。
結果 620 万人（平均年齢 49 歳，女性 54%）に，合計 11,845 128 回の mRNA ワクチン（57%が BNT162b2，初回 6 175 813 回，2 回目 5 669 315 回）が投与された。
虚血性脳卒中のリスク対比較区間における1,000,000人年あたりのイベント発生率は，1612対1781（RR，0.97；95％CI，0.87-1.08），虫垂炎は1179対1345（RR，0.82；95％CI，0.73-0.93），急性心筋梗塞は935対1030（RR，1.02；95％CI，0.89-1.18）であった．
事前に規定したシグナルの要件を満たすワクチンと結果の関連性はありませんでした。
確認されたアナフィラキシーの発生率は、BNT162b2では100万回投与あたり4.8（95％CI、3.2-6.9）、mRNA-1273では100万回投与あたり5.1（95％CI、3.3-7.6）であった。
結論と関連性 mRNA COVID-19 ワクチンのサーベイランスの中間解析では、選択された重篤な転帰の発生率は、接種後 1～21 日目と 22～42 日目を比較して有意に高くはなかった。多くのアウトカムでCIが広かったが、サーベイランスは継続中である。
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12−39歳の心筋炎･心膜炎症例クラスター
n-3 (ω-3) very-long-chain polyunsaturated fatty acids (VLC-PUFAs), i.e. eicosapentaenoic acid (EPA) とdocosahexaenoic acid (DHA) の内因性産生は，脂肪酸デサチュラーゼ：fatty acid desaturase（FADS）による前駆体脂肪酸の変換効率に依存している。FADSの一塩基多型（SNP）であるrs1535のマイナーGアリル( minor G allele of a FADS single nucleotide polymorphism (SNP), rs1535)は，ゲノムワイド関連研究のメタアナリシスでは，血漿中のEPAおよびDHA濃度の低下を予測しており，妊娠中の魚油補充に関する無作為化比較試験（RCT）に参加した母親では，その傾向が見られた。後者のRCTでは，G対立遺伝子を持つ母親の子供において，子供の喘息リスクに対するサプリメントの有益な効果が最大であった。このことは，このFADS SNPのG対立遺伝子を持つ人が，EPAとDHAの高いステータスと健康上の利点の両方を得るためには，あらかじめ形成されたEPAとDHAを外因的に供給すること（例えば，魚や魚油サプリメントから）が必要であることを示唆している。
Intake of n-3 polyunsaturated fatty acids in childhood, FADS genotype and incident asthma
Mohammad Talaei, et al.
European Respiratory Journal 2021 58: 2003633;
DOI: 10.1183/13993003.03633-2020
https://erj.ersjournals.com/content/58/3/2003633?rss=1
ω-3系超長鎖多価不飽和脂肪酸であるエイコサペンタエン酸（EPA）およびドコサヘキサエン酸（DHA）の幼少期における食事摂取量と喘息リスクとの関係に関する縦断的なエビデンスは乏しい。小児期に魚からのEPAおよびDHAの摂取量が多いことが、喘息発症リスクの低下と関連するかどうかを調べることを目的とした。
Avon Longitudinal Study of Parents and Children（エイボン親子縦断研究）において，7歳時の食物頻度調査により，魚からのEPAおよびDHAの食事摂取量を推定した。交絡因子をコントロールしたロジスティック回帰法を用いて、EPAおよびDHAの摂取量（四分位）と11歳または14歳の時点で医師が診断した喘息の発症率との関連を分析し、脂肪酸デサチュラーゼ（FADS）多型（rs1535）による効果修飾の可能性を検討した。スウェーデンのBAMSE出生コホートで再現性を検討した。
魚類からのEPAおよびDHAの摂取量と喘息発症との関連を示す証拠は、全体（n=4543）では認められなかった。しかし、FADS遺伝子型で層別すると、2025年 minor G allele of a FADS single nucleotide polymorphism (SNP), rs1535の上位と下位を比較したオッズ比は0.49（95％CI 0.31-0.79、ptrend=0.006）であったが、ホモ接合のメジャーAアリル保有者では逆相関は認められなかった（OR 1.43、95％CI 0.83-2.46、ptrend=0.19）（pinteraction=0.006）。この喘息発症に対する遺伝子と栄養素の相互作用は、BAMSEでも再現された。
共通のFADS変異体を持つ小児において、小児期に魚からのEPAおよびDHAの摂取量が多いことは、青年期半ばまでの喘息発症リスクの低下と強く関連していた。
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