慢性単純性(simple)気管支炎とか言われてなかったっけ？ FEV1/FVC正常なものを指定するなら非閉塞性気管支炎ということになるのかもしえない。
contextとして"非閉塞性"CBの早期死亡リスク喫煙者リスクに加えることになるのか？
"非閉塞性”CGが死亡リスクを高めるpathwayは？
2022年7月7日木曜日
中枢神経性"long COVID":アルツハイマー病などと同様脳内蛋白凝集体を形成する
Nature誌に発表されたこの研究では、SARS-CoV-2ウイルスのタンパク質断片が蓄積し、これまでアルツハイマー病やパーキンソン病の患者で観察されていたのと同様に、脳内で凝集体を形成していることが確認された。この研究では、この塊が脳細胞に対して強い毒性を持つことも明らかになった。これは、アルツハイマー病やパーキンソン病のような神経変性疾患の初期段階と驚くほど似ている。
ジカウイルス16や2003年に発生したSARSの原因となったコロナウイルス（SARS-COV-1）17のタンパク質は、アミロイド集合体を形成する傾向が強い配列を持つことが示されている。SARS-CoV-1とSARS-CoV-2のプロテオームには多くの類似性があることから18、SARS-CoV-2のタンパク質から形成されるアミロイドナノフィブリルがCOVID-19の神経症状に関与している可能性が示唆された。したがって、COVID-19感染者の中枢神経系に存在するSARS-CoV-2ウイルス由来のアミロイド形成タンパク質は、AD（Aβ、Tau）やパーキンソン病（α-シヌクレイン）などのアミロイド関連神経変性疾患の分子的特徴であるアミロイド集合体と同様の細胞毒性および炎症性機能を有する可能性が考えられる
ここでは、SARS-CoV-2プロテオームからオープンリーディングフレーム（ORF）と呼ばれるタンパク質を選択し、焦点を当てることにした。これらのORFタンパク質は、ウイルスの複製において明らかな役割を持たないため26、おそらく宿主の抗ウイルス反応を妨害する未知の役割を持つものとして選ばれた。配列と長さから、これらのタンパク質はほとんど非構造化されているようで、in vivoでのアミロイド形成の良い候補となります。我々は、ORFタンパク質のバイオインフォマティクス・スクリーニングを行い、アミロイド形成ペプチド配列の可能性を探った。この解析により、ORF6 と ORF10 からそれぞれ1つずつ、計2つのサブシーケンスを選択し、合成を行った。合成されたペプチドは両方とも、様々な多形の形態を持つアミロイド集合体に急速に自己集合することが分かった。
Neurotoxic amyloidogenic peptides in the proteome of SARS-COV2: potential implications for neurological symptoms in COVID-19
Mirren Charnley, et al.
Nature Communications volume 13, Article number: 3387 (2022)
https://www.nature.com/articles/s41467-022-30932-1
COVID-19は、主にSARS-CoV-2による呼吸器疾患として知られている。しかし、記憶障害、感覚混濁、激しい頭痛、さらには脳卒中などの神経症状が最大で30％報告されており、感染が終息した後も持続することがある（long COVID）。これらの神経症状は、ウイルスが中枢神経系に感染することで生じると考えられるが、その引き金となる分子メカニズムは解明されていない。
COVID-19の神経症状は、細胞障害性の凝集アミロイドタンパク質やペプチドが存在する神経変性疾患と共通した特徴を持っている。COVID-19の神経症状もアミロイドに起因するという仮説に従って、SARS-CoV-2プロテオームからアミロイド集合体に自己集合する2つのペプチドを同定した。
さらに、これらのアミロイドは神経細胞に対して高い毒性を示すことが示された。SARS-CoV-2タンパク質の細胞毒性凝集体がCOVID-19の神経症状の引き金になっている可能性があることが示唆された。
2022年7月6日水曜日
2022年7月5日火曜日
COPD:CLEAN AIR研究:海外基準HEPAフィルターにて健康改善効果あり、増悪・レスキュー使用改善の可能性も
HEPA、すなわち、”high-efficiency particulate air cleaners”のこと
ここのサイトだと
日本のJIS（日本産業規格）では、「定格風量で粒径0.3μmの粒子に対し、99.97%以上の粒子捕集率を持つ」という条件を満たせば、HEPAフィルターとして認められます。海外では、日本よりさらに厳格な規格が設けられています。特に国際規格であるISOや、ヨーロッパの統一規格であるENなどは、最 大透過粒子径（MPPS：Most Penetrating Particle Size）（※）である、0.1～0.2μmを基準としています。
この論文は当然のごとく欧米企画なので日本のHEPAフィルター付き空気洗浄機のことをそのまま述べているわけではない
Randomized Clinical Trial of Air Cleaners to Improve Indoor Air Quality and Chronic Obstructive Pulmonary Disease Health: Results of the CLEAN AIR Study
Nadia N Hansel , et al.
Am J Respir Crit Care Med. 2022 Feb 15;205(4):421-430.
doi: 10.1164/rccm.202103-0604OC.
【研究序文】屋内の粒子状物質は慢性閉塞性肺疾患（COPD）の転帰の悪化と関連している。室内汚染物質の削減が呼吸器疾患症状罹患率を改善するかどうかはまだ不明である。
【目的】 active portable high-efficiency particulate air cleanerを設置することで、元喫煙者の呼吸器疾患症状罹患率が改善されるかどうかを明らかにすること。
【方法】 中等度から重度のCOPDを有する適格な元喫煙者は、この盲検ランダム化比較試験において、能動型または偽の携帯型高効率微粒子絶対空気清浄機の投与を受け、6か月間追跡された。主要アウトカムは，St. George's Respiratory Questionnaire（SGRQ）の 6 ヵ月後の変化であった．副次的転帰は，増悪リスク，呼吸器症状，救助薬の使用，および 6 分間歩行距離（6MWD）とした．Intention-to-treat 分析にはすべての被験者を、per-protocol 分析には空気清浄機の使用率が 80%以上のアドヒアランスの良い被験者を対象とした。
【測定方法と主な結果】
合計116人の参加者が無作為化され、そのうち84.5％が試験を完了
SGRQの総スコアには統計的に有意な差は認められなかったが、アクティブフィルター群では 偽薬群と比較して
- SGRQ症状サブスケール減少（β、-7.7［95％信頼区間（CI）、-15.0～-0.37］）
- 呼吸器症状減少（息切れ、咳、痰の尺度、β、-0.8 [95% CI、-1.5～-0.1]）
- 中等度増悪の割合が低い（発生率比、0.32［95％CI、0.12～0.91］）
- 救助用医薬品の使用減少（発生率比、0.54 [95% CI、0.33-0.86]）（すべてP < 0.05）
プロトコルごとの解析では，アクティブフィルター群と偽薬群の主要アウトカム（SGRQ，β -4.76［95% CI，-9.2～0.34］）， 中等度増悪リスク，息切れ，咳，痰の尺度，および 6MWD に統計的有意差がみられた
室内で過ごす時間が長い参加者ほど治療効果が高い
【結論】 本試験は、COPDの元喫煙者を対象に実施された初の環境介入試験であり、携帯型高効率微粒子絶対空気清浄機の潜在的な健康効果を、特にアドヒアランスが高く、屋内で過ごす時間が長い被験者において示している。
カルニチン代謝：新規喘息治療ターゲット？
喘息患者の尿中メタボロームから、喘息をコントロールするための新たな介入のターゲットとなりうるエネルギー代謝の根本的な違いを特定とのこと、具体的には、カルニチンらしいが・・・
Urinary metabotype of severe asthma evidences decreased carnitine metabolism independent of oral corticosteroid treatment in the U-BIOPRED study,
Stacey N. Reinke et al,
European Respiratory Journal (2021). DOI: 10.1183/13993003.01733-2021
https://erj.ersjournals.com/content/59/6/2101733
【序文】 喘息は、表現型の定義が曖昧な異質な疾患である。重症の喘息患者は、経口コルチコステロイド（OCS）を含む複数の治療を受けていることが多い。治療により、観察される代謝型が変化する可能性があり、疾患の基礎的なメカニズムを調査することは困難である。ここでは、喘息の重症度と投薬との関連で調節された代謝過程を同定することを目的とした。
【方法】 U-BIOPREDの横断的コホートにおいて、健常者（n=100）、軽度から中等度の喘息患者（n=87）、重度の喘息患者（n=418）からベースラインの尿を前向きに収集し、重度の喘息患者（n=305）から12-18ヶ月の縦断的サンプルを収集した。メタボロミクスデータは高分解能質量分析計を用いて取得し、単変量および多変量解析法を用いて分析した。
【結果】 合計90種類の代謝物が同定され、40種類が重症喘息で、23種類がOCS使用で有意に変化した（p<0.05、偽発見率<0.05）。
多変量解析の結果、健常者と軽度から中等度の喘息患者で観察された metabotypeは、重度の喘息患者の metabotypeと有意に異なる（p=2.6×10-20）。OCS治療喘息患者は非治療の患者と有意に異なる（p=9.5×10-4）。
metabotypeは経時的に安定であることが示された。
カルニチンレベルは、重症喘息において、OCSに独立した、最も強い減少を示した。
喀痰・気道ブラッシングにおいて、カルニチン値減少は、脂肪酸代謝のpathway enrichment scoreの減少、 carnitine transporter SLC22A5の発現減少を介し、ミトコンドリア機能障害と相関した。
代謝物量の階層的クラスター分析（HCA）。HCA は多変量 Spearman 相関距離法と Ward のグループ連結法を用いて行った。黒文字：一変量解析でも多変量解析でも有意でない代謝物、赤文字：一変量解析および/または多変量解析で有意な代謝物。*b) 結果として得られたクラスタの対数変換およびzスケールデータの平均値（95％CI）を臨床群に対してプロットしたもの。HC：健康な対照群、MMA：軽度から中等度の喘息、SAns：重度の喘息非喫煙者、SAs：重度の喘息元喫煙者、L：縦断的データ。
【結論】 これは、喘息における疾患とOCSに関連した代謝の違いを明らかにした最初の大規模研究である。観察された代謝型に異なる治療法が広く関連していることから、治療および代謝に特異的な潜在的調節効果を評価する必要性があることが示された。カルニチン代謝の変化は、OCS治療に依存しない潜在的な治療標的であり、重症喘息におけるミトコンドリア機能不全の役割を強調するものである。
サル痘：STIとしての側面
Demographic and clinical characteristics of confirmed human monkeypox virus cases in individuals attending a sexual health centre in London, UK: an observational analysis
Nicolò Girometti, et al.]
The Lancet Infectious Disease
Published:July 01, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00411-X
解説記事:New Monkeypox Symptoms Discovered: What You Need To Know (medicaldaily.com)
2022年5月の最初の発生以来、サル痘ウイルスはその異常な挙動から、各地の専門家や研究者を困惑させてきた。
科学雑誌「The Lancet Infectious Diseases」に掲載された研究によると、新しいサル痘の株はより独特な症状を呈することが判明した。
問題の症状は皮膚病変で、通常は性器または肛門領域に発生する。2022年5月に12日間にわたり54名の診断者を対象に行われたこの研究では、過去のサル痘の流行と比較して、症状にバリエーションがあることが明らかになった。
サル痘は、西アフリカや中央アフリカで流行する通常軽度のウイルス性疾患で、通常、発熱、頭痛、喉の痛み、疲労、発疹が特徴である。しかし、今回の調査では、患者の約94％が膣や肛門周囲に少なくとも1つの皮膚病変を発見していることがわかった。そして、ほとんどの患者さんが自宅で安静にすることで回復したが、5人の患者さんは痛みや皮膚病変の感染症が原因で入院が必要であった。
なお、この調査では、54人のうち4分の1（いずれも男性と性交渉を持つ男性であることが判明）がHIV陽性であることも判明している。さらに4分の1は、別の種類の性感染症（STI）にかかっていた。
疫学者のデビッド・ヘイマン氏はロイターに対し、感染者に汚名を着せることなく病気の発生を抑えることが肝要だと語った。
感染症専門家は、「最もリスクの高い人々に、性器に発疹がある場合は身体的接触を避けるだけで、この感染を簡単に予防できることを理解してもらうことも重要だ」と述べた。
セントラル・ロンドン・コミュニティ・ヘルスケアNHSトラストとインペリアル・カレッジ・ヘルスケアNHSトラストに所属する研究者らは、症例の定義についてさらに検討する必要があると述べています。これは主に、猿痘が梅毒やヘルペスなどの一般的なSTIを「模倣」する可能性があると報告されているためである。
猿痘は密接な接触を介して広がるため、研究者は現在、この病気が精液を介して感染する可能性があるかどうかを確認するために取り組んでいる。
2022年7月4日月曜日
神経COVID-19の脳脊髄液バイオマーカー
未査読文献
論文：
Chaumont, H. et al. (2022). Cerebrospinal fluid biomarkers in SARS-CoV-2 patients with acute neurological syndromes. Molecular Neurobiology. doi: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1746190/v1. https://www.researchsquare.com/article/rs-1746190/v1
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