2012年7月20日金曜日

スピロノラクトン: 心不全患者長期使用で 乳がんリスク増加せず

心血管疾患や肝疾患を含む状態にスピロノラクトンは広く用いられる。RALES(左心不全)では生存率延長効果を示し、各ガイドラインで薬剤抵抗性高血圧への処方を推奨されている。

一方で、動物モデルでの悪性疾患の関心のため英国からライセンス撤退。齧歯類での発がん性を危惧されている。スピロノラクトンを患者にインフォームドコンセント必要とNICEガイドラインでは記載されている。

・・・ということで、 コホート後顧的検討で、乳がんリスク増加を否定した報告。


疾患既往のない55歳以上の女性にスピロノラクトンを心血管疾患条件長期使用で乳がんリスク増加せず

Spironolactone and risk of incident breast cancer in women older than 55 years: retrospective, matched cohort study
BMJ 2012; 345 doi: 10.1136/bmj.e4447 (Published 13 July 2012)
Cite this as: BMJ 2012;345:e4447







心不全や肝不全時スピロノラクトンに発がんに関するインフォームドコンセント必要というのは・・・

NICE:
http://publications.nice.org.uk/hypertension-cg127/guidance#choosing-antihypertensive-drug-treatment-2
 At the time of publication (August 2011), spironolactone did not have UK marketing authorisation for this indication. Informed consent should be obtained and documented.

結果そのものより、スピロノラクトンのインフォームドコンセント義務があることに驚いた。


添付文書には
ラットに24ヵ月経口投与した癌原性試験において内分泌臓器の腫瘍及び肝臓の増殖性変化がみられたとの報告がある。
また,長期間服用した患者(男女とも)に乳癌が発生したとする症例報告がある。
と書かれており、製薬会社や厚労省は逃げ口上を作っている。後発推進のこの国において、この主の安全性情報は無きに等しい。

ヨーロッパ:腸管出血性大腸菌感染HUS治療戦略評価

日本では、 腸管出血性大腸菌 治療指針を見直しへ (2012年4月6日) 【北陸中日新聞】とのことらしいが・・・



ヨーロッパで問題になった腸管出血性大腸菌の分析にて
・ 血漿交換ベネフィット明確でなく、補体カスケードモノクローナル抗体治療は有効。
・ Meropenem 、 Ciprofloxacin、 Rifaximinなどの抗生剤組み合わせ積極治療群は、有害性エビデンスなく、むしろ有益な可能性

・・・という結論。


日本の治療指針にも、影響をあたえるのかもしれない

Validation of treatment strategies for enterohaemorrhagic Escherichia coli O104:H4 induced haemolytic uraemic syndrome: case-control study
BMJ 2012; 345 doi: 10.1136/bmj.e4565 (Published 19 July 2012)

一時的透析必要 160/298(54%)、長期間必要 3名
37(12%)で痙攣、54(18%)で人工呼吸、12(4%)死亡

血漿交換、グルココルチコイドと血漿交換は、ベネフィット明確でない

eculizumab(補体カスケードに対するモノクローナル抗体)治療67名で、短期ベネフィットがこの治療に関して認められた。

抗生剤組み合わせ積極治療群の一つのセンターは痙攣が少ない (2% v 15%, P=0.03)、死亡少なく(0% v 5%, p=0.029)、腹部手術必要性少なく、大腸菌検出短期化の効果有り






関連:

ドイツ腸管出血性大腸菌感染症:"Shiga tox 2"をエンコードするプロファージが侵襲性・薬剤抵抗性の主因  2011年 07月 28日


ヨーロッパ腸管出血性大腸菌流行 ・・・ やはり原因は、汚染新芽野菜?  2011年 06月 06日

Egg Oral Immunotherapy (OIT) :卵アレルギーに対する経口減感作

Egg Oral Immunotherapy (OIT)


一般メディアでは、自宅では絶対にしないように・・・と付記されて報道されている。

米国では食物アレルギーをもつ子供は約4%で、3Tほどが卵アレルギーを有するとのこと
抗原回避しか対処法がなかった卵アレルギー治療に大きなてんかんをもたらすことになる

Oral Immunotherapy for Treatment of Egg Allergy in Children
A. Wesley Burks, et. al.
for the Consortium of Food Allergy Research (CoFAR)
N Engl J Med 2012; 367:233-243July 19, 2012

5-11歳の卵アレルギーの子供を二重盲検ランダム化プラシーボ研究で、経口免疫療法とプラシーボ比較

治療10ヶ月後、経口食品チャレンジ合格・脱感作成功は
プラシーボでは0、経口免疫減感作では55%

22ヶ月後、経口免疫療法群の75%脱感作

経口免疫療法群で、24ヶ月めで経口減感作合格は28%(11/40)で、過敏反応消失は継続していると考える。

24ヶ月め経口暴露試験合格の子供は、30ヶ月、36ヶ月には全員卵を食べていた。


免疫マーカー測定の内、皮膚プリック試験の膨疹径縮小、卵特異的IgG4抗体値増加が、24ヶ月目経口食物暴露合格と相関。




スポーツドリンク:商用主義により作られた幻想 ・・・ 熱中症予防の嘘、スポーツ・パフォーマンスへの効果など

 スポーツドリンクは運動をするものにとって大事な補助となるものだが、著しく、その科学的エビデンス欠如している。 エビデンスらしきものの中には重層的に商業主義に影響された恣意的実験結果や思い込みを多く含むというお話。


Sports Drinks
BMJ 2012; 345 doi: 10.1136/bmj.e4737 (Published 19 July 2012)



“One drink in particular”として、Robert Cade(フロリダ大学)の1960年代に製造 → Gatorade(アメリカフットボールチーム由来) → ペプシコ、GSK、コカコーラなどの商用


その後これらメーカーとスポーツ関連事業と、スポンサーに支えられた科学的報告・・・具体的にはGSKの科学研究所設立と講演シンポジウムなどの利用。他企業も同様なスポンサー活動を行っている。


・ “乾き”・“脱水”プロモーションへの学術が荷担している現状
 ・商用主義先行の“脱水の科学”

・・・に始まり


・  “乾き”との関係
・ 尿の色や尿検査をガイドにする方法
・ 低ナトリウム血症、学校スポーツへの商用関与

「bottled water」会社と「スポーツドリンク」会社との“水戦争” の結果、スポーツドリンクメーカーは、水と比較して、 多く量を摂取できること、水蓄積、炭水化物摂取可能、一番は味ということを主張。


だが、「スポーツドリンク」会社側のEuropean Food Safety Authority (EFSA) 提出データでは、持久運動のパフォーマンス改善効果に関しては主張ほどの、はっきりしたエビデンスは存在しない


 アスリートから一般の人へのマーケッティングを行っており、肥満への影響も懸念される。

脱水の極度の状況、熱疲労・熱射病・筋痙攣・横紋筋融解症を極度に強調し、極端な人工環境による知見に基づくデマ(Scaremongering)。入院する程度の熱中症で脱水は17%程度と、American College of Sports Medicine (ACSM)の報告で、同様のUS軍隊での報告もある。HEAT Institute のNFLプレイヤーの研究で脱水だけで核温度への影響を与えないという報告である。

“脱水により熱中症を引き起こす”ことを示した報告は熱中症と脱水を起こすべく設定されているものばかりであると指摘。

 British Journal of Sports Medicineもこのことを認め、“現実のフィールド条件に一致した熱中症と運動の関係に関して対照化実験はまず存在しないとしている。



上記解説記事全般、学術的権威のある団体や文献の数々であり、情緒的批判から構成されている内容ではない。

Disease mongering”(病気を利用して製薬会社が金儲けすること)はよく知られているが、「脱水」や「運動」において、世間一般を恐怖に陥れるScaremongeringをネタに金儲けするインチキ商売がこの分野で行われ続けてきた。

インチキは市井の常識として固定し、いつの間にか、医学的な専門家達もそれを常識と思い込み、そういうインチキの普及に我々自身が荷担 してる。

熱中症予防に関して、患者からアドバイスを求められたとき、「OS-1のような・・・」とかそのエビデンスを検討もせず、助言してないだろうか?

最近みた、あるテレビ局の報道番組の“熱中症” ニュース、「OS-1」を背景に、“水分をとること”と解説、指導していた。その指導は科学的根拠に乏しいことを知って知らずか・・・ステルスマーケッティングとなっている。






Exercise-associated hyponatremia (EAH)
CJASN January 2007 vol. 2 no. 1 151-161




低ナトリウム血症は、過剰な水分摂取、塩分喪失だけの問題では無く、塩分蓄積量及び浸透圧相互作用、代謝水、そして、尿希釈能障害(濾過量低下・腎血流低下・遠位尿細管到達血流低下)や、AVPの増加(非特異的ストレス、運動、熱、IL-6、水分容積減少による)などによると考えられている。

純に、塩分摂取不足や水分過剰摂取だけが問題ではないことを医療者はよく理解する必要があるだろう。


単純に、塩分摂取不足や水分過剰とだけ説明している医療関係者が多すぎることに問題がある。

今後、この"desalination"という現象と、向き合う必要がある。

Postoperative Hyponatremia despite Near-Isotonic Saline Infusion: A Phenomenon of Desalination
Andrew Steele, et. al
Ann Intern Med. 1 January 1997;126(1):20-25

2012年7月19日木曜日

気管支拡張:民族により原因頻度が異なる

原因が多くの場合特発性である気管支拡張に関する報告は、単一住民で行われることが多い。気管支拡張の病因を様々な米国住民の患者比率で検討し、民族により異なるか、検討


Bronchiectasis in a Diverse US Population: Effects of Ethnicity on Etiology and Sputum Culture
Pamela J. McShane; Edward T. Naureckas; Mary E. Strek
CHEST. 2012;142(1):159 doi:10.1378/chest.11-1024


ヨーロッパ系アメリカ人 61.6%、 アフリカ系アメリカ人 26.8%、 ヒスパニック系アメリカ人 9.9%、アジア系アメリカ人 2.7%
気管支拡張の原因を93.3%で同定

患者の63.2%で原因を特定
・ 欠損を含む免疫系調整異常 (n=18[[17%])
・ 自己免疫(n=33[31.1%])
・ 血液系悪性腫瘍(n=15[14.2%])
・ アレルギー性気管支肺アスペルギルス症(n=1[0.9%]) 


関節リウマチ原因の気管支拡張は、アフリカ系アメリカ人で 28.6%、ヨーロッパ系アメリカ人で 6.2%(P<.05)

血液系悪性腫瘍はヨーロッパ系アメリカ人で20.0%、アフリカ系アメリカ人では存在せず(P=.02)
ヒスパニック系比率が多いのは緑膿菌保有で、アフリカ系アメリカ人やヨーロッパ系より多い(P=.01)



気管支拡張は、年齢と共に増加。18歳~34歳だと10万人対4.2から、75歳超では272。気管支部位の拡張を伴う不可逆性の解剖学的変化は、繰り返し炎症、感染のサイクルとなることで気道の構造的障害をもたらす。喀痰産生亢進、繰り返す気道感染、気流制限で、医療コストかさ上げをもたらす。
原因は多岐にわたるが、Pasteurらは3年間の観察で、53%が特発性と考え、Shoemarkらは気管支拡張の原因を同様検討の結果 26%とした。
Pasteur:免疫不全(12)、嚢胞性線維症(4)、Young's syndrome (5)、 ,原発性線毛運動不全症(PCD:Primary ciliary dyskinesia)(3)、誤嚥(6)、汎細気管支炎(1)、congenital defect (1)、 ABPA (11)、関節リウマチ(4)、若年期肺炎、百日咳、麻疹(44) 

Shoemark: 感染後(52)、原発性線毛運動不全症(PCD:Primary ciliary dyskinesia)(17)、ABPA(23)、免疫不全(11)


中国人、韓国人のびまん性汎細気管支炎と思われる例を経験した。原発性線毛運動不全を幻覚に除外してるわけでないのが歯がゆいが・・・

COPD患者評価ツール CAT : 急性増悪、リハビリテーション後のどう変化するか!

St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ)や Chronic Respiratory Questionnaire (CRQ) は、スパイロメトリーからの情報を補完し、COPD健康状態を評価するのに役立つもの 。しかし、臨床上のルーチン評価には使用されてない。なんせ、複雑で、時間がかかりすぎるものだから。
 COPD Clinical Questionnaire (CCQ)が、より簡略化したものとして用いることが出来る。

さらに、COPD Assessment Test (CAT)は8項目アンケートで臨床の場でルーチンに用いられ、COPD安定・急性増悪状態評価に用いるものである

CAT:COPDアセスメント・・・頻回急性増悪や肺機能重症化指標として有用らしい 
(2012年6月1日金曜日)






簡単なインストルメントで、ルーチンの医療受診下で健康状態評価として信頼できるものである


臨床的によく見られる状況、急性悪化後やリハビリテーション後などでどう変化するか検討した報告。


Study 1では67名の急性増悪中の患者の健康状態の変化を反映するか、
Study 2ではリハビリテーション中の患者でのCATの反応を評価
CATと他のアウトカム指標との関連性を検討

結論から言えば、CATは、時間的経過に基づくCOPD健康状態把握のため、簡便で、再現性、信頼性がたかく、 リハビリテーション後のCOPD健康状態改善を反映し、急性増悪からの回復を反映するものである。このツールをふんだんに使用して疾患重症の様々な状況で一致した測定特性を有するか今後も検討を続ける必要がある・・・という結語


Tests of the Responsiveness of the COPD Assessment Test Following Acute Exacerbation and Pulmonary Rehabilitation
Paul W. Jones; Gale Harding; Ingela Wiklund; Pamela Berry; Maggie Tabberer; Ren Yu; Nancy K. Leidy
CHEST. 2012;142(1):134 doi:10.1378/chest.11-0309

Study 1:CATスコア14日間の改善度は、-1.4±5.3単位(P=.03)
 レスポンダーに限れば -2.6±4.4、非レスポンダーでは、-0.2±5.9

Study2:CAT平均改善 -2.2±5.3(P=0.002)、変化のeffect sizeは -0.33
Chronic Respiratory Questionnaire—Self Administered Standardized (CRQ-SAS)のeffect sizeは -0.02~0.34
6MWDは41±55m 
CATとCRQ-SASドメインスコアはベースラインと相関(r = -0.54 ~ -0.69、 P<0.01)し、呼吸リハビリテーション後の変化に相関(r = -0.39 ~ -0.63)する。


CATとSt. George Respiratory Questionnaireの変化の相関はさほど強くない(r<0.24)で、6WMDとも同様(r<0.11)




【結論】CATは急性増悪に続く健康状態の変化に感度が高く、そして、複雑なCOPD健康状態測定値として呼吸リハビリテーションによる変化を反映する。




溶接煙:非喫煙者の肺機能減少加速

溶接煙暴露ブルーカラーワーカーの肺機能減少加速


Increased Lung Function Decline in Blue-collar Workers Exposed to Welding Fumes
Isabelle Thaon; Valérie Demange; Fabrice Herin; Annie Touranchet; Christophe Paris
CHEST. 2012;142(1):192 doi:10.1378/chest.11-0647
 503名の男性ブルーカラーワーカー


ベースラインの肺機能パラメータは対照群より高い
5年フォローアップで、年齢、pack-year、BMI、パラメータのベースライン補正後、FVC、FEV1非有意な減少(P=0.06、P=0.07)  

FEV1の減少がより加速すること(p=0.46)は、非喫煙者でとくに観察

FEV1減少と溶接煙暴露週間持続時間の暴露反応相関は非喫煙者でみられるが、喫煙者では診られない。

noteへ実験的移行

禁煙はお早めに! 米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違|Makisey|note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA|Makisey|note