メトホルミンは早期非小細胞肺がんの予後を改善する

早期・非小細胞肺がん(NSCLC)切除施行患者の生存率に関するメトホルミンの影響

UKPDSなどのエビデンスに関わらず、日本の糖尿病臨床家のみがメトホルミンをdisって間に、糖尿病外の専門家が、メトホルミンのがんへの効果に関心が高まっている。

糖尿病患者のがんリスク軽減の報告があり、高インスリン状態・高血糖改善以外にadenosine 5′-mono-phosphate-activated protein kinase (AMPK)活性化の影響が示唆されている。

Noto H, Goto A, Tsujimoto T, Noda M (2012) Cancer Risk in Diabetic Patients Treated with Metformin: A Systematic Review and Meta-analysis. PLoS ONE 7(3): e33411.　doi:10.1371/journal.pone.0033411 

最近では、糖尿病患者外での検討に興味領域が拡大されつつある。


Metformin Usage and Not Diabetes Influences the Long Term Survival of Resected Early Stage Non-small Cell Lung Cancer Patients
CHEST.2012;142(4_MeetingAbstracts):622A-622A. doi:10.1378/chest.1382999

３３９３名の連続NSCLC例のうち、６３８名の患者がstage 1
検討対象コホートは、ネオ・アジュバント、肺がん以外のがんの存在、肺葉未満の切除除外後除外後
白人　91.7%、女性 57.9%、非喫煙者 9%、病理的病期 IA 63.3%、腺癌 59.7%、 肺切除 8%
検討コホートで、糖尿病 71(17.4%)、メトホルミン 41(10.0%) 
単変量分析にて、糖尿病診断と包括生存率（overall survival:OS)に相関認めず
(P=0.75)
 しかし、メトホルミンはOS改善と強く相関　(median survival not reached vs. 60 months; P=0.02)
 年齢、性別、病理病期(IA vs IB)、組織、喫煙状態補正後、メトホルミン使用は優位に生存率改善の予後因子(HR=2.65; P=0.01)

急性高山病：アセタゾラミド最小有効量 1日２５０ｍｇ

acute mountain sicknessの訳に関してであるが、「急性高山病」が誤訳と書かれている。
http://eow.alc.co.jp/acute+mountain+sickness/UTF-8/?ref=fxx

ステッドマン医学英和辞典には、

「altitude s. 高山病（高所などで）吸入酸素分圧が低い場合に起こる症候群で、吐き気、頭痛、呼吸困難、倦怠、および不眠症を特徴とする。重症の場合には肺水腫や成人性呼吸窮迫症候群が起こりうる）＝Acosta disease; mountain s.;puna;soroche;aerial s.;altitude disease」

と書かれている。誤訳と言い切れるほどの確定的なのだろうか？ 


その「急性高山病」予防に関して・・・


アセタゾラミド２５０ｍｇ、５００ｍｇ、７５０ｍｇ
プラシーボ比較 ランダム化対照化トライアル

Identifying the lowest effective dose of acetazolamide for the prophylaxis of acute mountain sickness: systematic review and meta-analysis
BMJ 2012; 345 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.e6779 (Published 18 October 2012)
Cite this as: BMJ 2012;345:e6779

中間作用型神経筋遮断薬と術後呼吸器系合併症

中間作用型神経筋遮断薬と術後呼吸器系合併症

Intermediate acting non-depolarizing neuromuscular blocking agents and risk of postoperative respiratory complications: prospective propensity score matched cohort study
BMJ 2012; 345 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.e6329 (Published 16 October 2012)
前向きpropensity score matched cohort study

18579名の術中・中間作用型神経筋遮断薬使用の患者で、非使用18579名と対照比較

中間作用型神経筋遮断薬使用は、術後90％未満の抜管後酸素飽和度低下リスク増加と相関 (オッズ比 1.36, 95% 信頼区間 1.23 to 1.51)、ICUへの事故的入室を要する再挿管リスク増加と相関　(1.40, 1.09 to 1.80)
神経筋伝達定量モニタリングは、リスク減少させず、ネオスチグミンreverseは術後酸素飽和度低下（90％未満）リスクを増加させ　(1.32, 1.20 to 1.46)、再挿管リスク増加させる(1.76, 1.38 to 2.26).

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神経筋伝達モニタリングは、２Hzの4連続刺激（train-of-four stimulation）で、筋の反応を視覚的或いは触知的に評価する方法をとる。

門外なので、一応勉強のため、調べると、理想的な筋弛緩薬とは、“非脱分極性筋弛緩薬であること、作用発現が早いこと、持続時間が短いこと、蓄積性がないこと、代謝産物に作用がないこと、ヒスタミン遊離作用がないこと、自律神経作用がないこと、循環への影響がないこと、肝、腎の影響を受けないこと、アレルギー反応を起こさないことなど”らしい
http://medical.radionikkei.jp/suzuken/final/071018html/index2.html

カルシウム補給は原発性副甲状腺機能亢進症リスク低下させる・・・が、しかし・・・

カルシウムサプリメントは心筋梗塞リスク増加と関連性あり 2012/03/24
と合わせ考える必要がある。



Calcium intake and risk of primary hyperparathyroidism in women: prospective cohort study
BMJ 2012; 345 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.e6390 (Published 18 October 2012)
Cite this as: BMJ 2012;345:e6390

1986年に39－66歳を対象とした Nurses’ Health Study I で58354名の女性看護師
原発性副甲状腺機能亢進症病歴無しを対象として、カルテにて確認された原発性副甲状腺機能亢進症発症を主要アウトカム測定としたもの

22年間フォローアップ、277名の発症
カルシウム食事摂取5群均等分割

年齢、BMI、人種、他の要素補正後、原発性副甲状腺機能亢進症の相対リスクは
最大カルシウム摂取群は、最小摂取群比較で　0.56 (95% 信頼区間 0.37 ～ 0.86, P=0.009 for trend)

カルシウムサプリメント非摂取に比較し、500mg/日町のカルシウム服用者での多変量相対リスクは、0.41 (95% 信頼区間 0.29 ～ 0.60, P<0 .001=".001" br="br">

定期的身体所見検査を受けている登録者に限定した場合の分析でも有意差変わらず

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臨床的レビュー：原発性副甲状腺機能亢進症診断・管理  2012/04/06

前向きコホート:日本でも喫煙者は10年ほど生命予後短くさせる・・・ 以前の報告は若年喫煙少なかった時代のデータが主

 

 Impact of smoking on mortality and life expectancy in Japanese smokers: a prospective cohort study
R Sakata, P McGale, E J Grant, K Ozasa, R Peto, S C Darby
BMJ 2012;345:e7093 (Published 25 October 2012)  BMJ  Published 25 October 2012

性別・誕生年による特性

1920-1945の間の日本人男女35歳からの生存率

【press release】

Smoking takes 10 years off life expectancy in Japan, not 4 as previously thought, experts warn
Thursday, October 25, 2012 - 10:52
http://www.bmj.com/press-releases/2012/10/25/smoking-takes-10-years-life-expectancy-japan-not-4-previously-thought-expe


日本での以前の研究は２－３年ほどの予後短縮しか示唆されてなかったが、Britain やUSAでは10年ほどの影響報告であった。
上記の日本からの新しい報告はOxfordと日本の研究者によりなされ、広島・長崎に住む日本人の大集団グループの喫煙の死亡率へのインパクト研究。しかし、原爆暴露とは関連のない発見であり、1950年開始の Life Span Study (LSS)は、放射線の影響を10万超で調査したのだが、大多数は極小の放射線被曝であり、他のリスク要素に関する有益情報を利用できた。
男女68千名 の喫煙情報を取得し、平均23年間喫煙習慣と生存との関連をフォローしたもの

若年世代で喫煙開始ほど後年のリスクが高い。高齢世代は成年になるまで喫煙開始しなかったが、1920－45年生まれの日本人は、成年となってすぐ喫煙開始していた。これは、BritainやUSAと同様。

これらの喫煙習慣の違いが、死亡率パターンに影響をもたらしていることが分かり、1920年前の喫煙者では、2－3年しか余命が短くならない。
しかし、20歳前に喫煙開始していた1920－45年生まれの男性では10年間ほど余命が 短く、非喫煙状態の長い人の死亡率の2倍超となる。女性でも同様傾向である。

　日本の喫煙の影響研究は1900年から1920年生まれが対象の研究であり、若年者喫煙が多くなった1920年以降の調査が含まれていなかったため、過小評価されていた可能性がある。

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著者名から推定すると、練り直し？
Impact of smoking and other lifestyle factors on life expectancy among japanese: findings from the Japan Collaborative Cohort (JACC) Study.
Tamakoshi A, Kawado M, Ozasa K, Tamakoshi K, Lin Y, Yagyu K, Kikuchi S, Hashimoto S; JACC Study Group.
J Epidemiol. 2010;20(5):370-6. Epub 2010 Jul 10.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20631456

心肺蘇生を受けられるかどうかのは隣人次第

心肺蘇生を受けられるかどうかのは隣人次第



・・・というか、隣人の“人種”と“所得”の２×２分析 だけのような気がするけど・・・

隣人次第で、あなたの予後が変わるという話らしい・・・

無理してでも、高所得世帯の住む地域に引っ越した方が良いのだろうか？
地域ぐるみで心肺蘇生を取り組むような、雰囲気の良いところに住んだ方が良さそうな気がするけど・・・

Association of Neighborhood Characteristics with Bystander-Initiated CPR
Comilla Sasson, et. al.    for the CARES Surveillance Group
N Engl J Med 2012; 367:1607-1615October 25, 2012DOI: 10.1056/NEJMoa1110700

29カ所のCardiac Arrest Registry to Enhance Survivalの前向きサーベイランスデータ

14225名の心肺停止中、bystander-開始CPR受けたのは、28.6％（4068）

高所得白人が隣人である心肺停止患者と比較し、低所得黒人が隣人の場合では、bystander-開始CPRを受けられた確率低い　(odds ratio, 0.49; 95% 信頼区間 [CI], 0.41 ～ 0.58)


隣人が、低所得白人e (オッズ比, 0.65; 95% CI, 0.51 ～ 0.82)、低所得人種混合 (オッズ比, 0.62; 95% CI, 0.56 ～ 0.70)、高収入黒人(オッズ比, 0.77; 95% CI, 0.68 ～ 0.86)でも同様

高収入人種混合隣人の場合のbystander開始CPR施行オッズ比(1.03; 95% CI, 0.64 ～ 1.65)は、高収入白人が隣人の場合と同様。

発作性心房細動第1選択治療において、カテーテル焼灼術と抗不整脈薬は効果において同等

発作性心房細動第1選択治療において、カテーテル焼灼術と抗不整脈薬は効果において同等

2年間において、累積burdenの群間差は見られず
不整脈burden 90パーセンタイル 13%と19% p=0.10





術関連合併症の副作用と、除細動必要・心房細動発生率に差があり、治療選択の要となるはず。

Radiofrequency Ablation as Initial Therapy in Paroxysmal Atrial Fibrillation
Jens Cosedis Nielsen, et. al.
N Engl J Med 2012; 367:1587-1595October 25, 2012DOI: 10.1056/NEJMoa1113566

発作性心房細動・抗不整脈薬物使用歴無しの294名の患者を初回治療戦略として
・radiofrequency catheter ablation (146 名)
・therapy with class IC or class III antiarrhythmic agents (148 名)
割り付け

7日間Holterモニター記録フォローアップ（３、６、１２、１８、２４ヶ月）
プライマリエンドポイントは、累積・受診前心房細動burden
ITT解析

心房細動累積burdenの焼灼術と薬物治療群の有意差認めず
不整脈burden 90th パーセンタイル 13% と 19%; P=0.10
３、６、１２、１８ヶ月burdenで認めず

24ヶ月時点で、心房細動burdenは、焼灼群で有意に薬物治療群より低い
(90th パーセンタイル, 9% vs. 18%; P=0.007)
焼灼群患者では、心房細動なしとなる場合が多い(85% vs. 71%, P=0.004)
有症状心房細動でも同様　(93% vs. 84%, P=0.01)

焼灼群では1例の死亡が術施行関連卒中で生じ、3例の心臓タンポナーデ群が生じた。

薬物治療群では、54名（36％）で付加的な除細動が行われた