騒音難聴へ効果薬剤？

Notch Inhibition Induces Cochlear Hair Cell Regeneration and Recovery of Hearing after Acoustic Trauma
Neuron, Volume 77, Issue 1, 58-69, 9 January 2013 Copyright © 2013 Elsevier Inc. All rights reserved. 10.1016/j.neuron.2012.10.032



日経新聞に掲載されている。

 薬剤で難聴改善、マウスの内耳細胞が再生　慶応大など    2013/1/10 2:00
http://www.nikkei.com/article/DGXNASDG09049_Z00C13A1CR8000/

　研究チームは有毛細胞の隣にあり騒音などのダメージを受けにくい支持細胞の働きに着目。支持細胞は有毛細胞になることができるが、通常は有毛細胞から変化を阻む信号が出ている。この信号伝達を阻害する薬剤を難聴マウスの耳に投与した。

　実験の結果、有毛細胞の数が回復した一方で、同程度の数の支持細胞が減っていた。音を聞かせた際の脳波を調べたところ、人間の高度難聴に相当するマウスの聴力が小幅に改善したことも確認できた。

　この薬剤は下痢などの副作用があり認知症治療薬としては実用化しなかった。耳への局所的な投与なら、問題はないと研究チームはみている。

コレではよく分からないが、結局、“Notch経路阻害作用ある、 gamma-secretase inhibitorである“LY411575”の局所投与で、上皮支持細胞から機能的有毛細胞への分化再生が見られるってことらしい。
http://www.medpagetoday.com/LabNotes/LabNotes/36809

米国がん学会ガイドライン：低放射線量CT肺がん検診の適応 ・・・ 55-74歳まで、30パック年＆禁煙歴＜15年間

NLST( National Lung Screening Trial )によれば、低放射線量CT肺がん検診は、“55-74歳までの、30 pack-year喫煙者で、禁煙歴15年未満”がよい適応対象





アメリカ癌学会ガイドラインでこのことが推奨された

Wender R, et al "American Cancer Society lung cancer screening guidelines" CA Cancer J Clin 2013; DOI: 10.3322/caac.21171.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.21172/full
ｐｄｆ：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.21172/full

---

それにしても、リスク層別化することなど考えない日本の検診業者・行政どうにかしないと・・・

結果的には偽陽性結果で膨大な保険医療費の消費が 行われてる。

厚労省の検診関連部会や、被害者であるはうの中医協内部にも、“検診＝医療費節約”と勘違い、もしくはわざとミスリードさせてるあほどもがいるありさまだから、どうにもならないのかもしれないが。



歴史的には、

・　I-ELCAPトライアル（2006、NEJM)で、リスク状態対象で、80％ほどの死亡率低下報告
対照がないと言う批判がなされ、死亡率減少の根拠乏しいとされた。

続報となるMemorial Sloan-Kettering Cancer Center （2007、JAMA）の報告で、スパイラルCTで肺がん診断3倍、手術例10倍となる報告

しかし、これは死亡率やより進行した肺がん減少を伴うものではなく、対照が含まれてないエビデンスとして低レベルの研究。

NLSTでやっと、対照群のしっかりしたまともな報告がなされたというだけ・・・　

---

財政赤字だらけなのに、非喫煙者、超高齢者・若年者関係なく、CT検診を勧め、擬陽性例を膨大に生み出し、医療費支出増大させている・・・とんでもない県が存在する。・・・私の住んでる県だが・・・

健康有害飲酒・・・簡単なカウンセリングやアドバイス位じゃ効果無し

Effectiveness of screening and brief alcohol intervention in primary care (SIPS trial): pragmatic cluster randomised controlled trial
BMJ 2013; 346 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.e8501 (Published 9 January 2013)

5分間の構成された簡易助言と、20分の簡易なライフスタイルカウンセリング

プライマリアウトカムは、6ヶ月後の有害飲酒自己報告（AUDIT： alcohol use disorders identification test測定）
AUDIT＜８は、非有害性もしくは非ハザード飲酒を意味する

セカンダリアウトカムは12ヶ月時点のAUDIT陰性、アルコール関連問題の出現（アルコール問題アンケート）、医療使用（EQ-5D)、サービス利用、測定項目による飲酒行動患者動機づけ評価

6ヶ月後フォローアップ　83％（n=644)、12ヶ月後　79％(n=612)
両時点でのITT解析で、負のAUDIT点に関し両群差を認めず

リーフレット情報提示群に比べた負のAUDIT点オッズ比は
簡易アドバイス　 0.85 (95% 信頼区間　 0.52 ～ 1.39)
簡易ライフスタイルカウンセリング　 (0.48 ～ 1.25)

per protocol解析でもこの所見同様

米国FDA ： 田辺三菱創薬のSGLT阻害剤カナグリフロジン 同系統薬として初めて承認

SGLT2阻害剤　ヤンセンからのcanagliflozin (Invokana)（田辺三菱創製）のFDA助言委員会承認

http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/Calendar/ucm331503.htm

http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM334551.pdf

インスリンのメカニズムに無関係の新しいメカニズムで、この種の薬剤として初めて上市される。他のSGLT2阻害剤であるdapaglifozinは、乳がん・膀胱癌リスクで否決された。
（ヨーロッパでは承認：http://www.astrazeneca.com/Media/Press-releases/Article/20121114--forxiga-eu-approval-type-2-diabetes）



９つのpII、pIIIトライアルで、300mg、100mgベースで有意にプラシーボより減少、アマリール・ジャヌビアに対し非劣性が示された。

LDLコレステロール、早期心血管イベント、卒中への安全性に関して疑念は明らかにされてない。



http://www.medpagetoday.com/Washington-Watch/FDAGeneral/36802

---

日本国内承認も間近らしい、第一三共と提携して販売とのこと
http://www.yakuji.co.jp/entry25772.html

DPP4阻害剤との合剤うんぬんという噂も・・・

多岐にわたるビスフェノール有害性 ・・・ 小児腎障害への影響も・・・

のろまな厚労省・・・調査及び対策はまだ？

ビスフェノールAについてのQ＆A
http://www.mhlw.go.jp/topics/bukyoku/iyaku/kigu/topics/080707-1.html

このQ&A記載H２２年改訂後も、様々な疫学調査結果が累積されてる。
日本国政府は、この有害性に関する情報をそのまま知らぬ存ぜぬで、済ますつもりなのだろうか？


他の環境ゴロ運動と混同してる人もいるようだが、レフリーのある一定の評価有る雑誌に掲載されている、ビスフェノールAの有害性報告。　


Bisphenol A exposure is associated with low-grade urinary albumin excretion in children of the United States
Kidney International , (9 January 2013) | doi:10.1038/ki.2012.422

尿中ビスフェノール　A　：Urinary bisphenol A (BPA)はBPAの暴露バイオマーカー

中国成人では検査値上の心代謝系問題と関連し、軽度アルブミン尿と関連報告

さらに、子供での大人にはない化学物質環境的暴露への脆弱性が知られてるが、子供での尿中BPAとアルブミン尿との関連性検討はない。

BPA暴露は米国内住民でも広がってるおり、National Health and Nutrition Examination Survey 　2009-2010の710名のデータを検討、尿中BPA測定、Crを含む初回の朝尿サンプル

社会住民統計・環境リスク要素、インスリン抵抗、コレステロール高値を広く補正したところ、尿中BPA最小4分位に比べ、最高4分位では、有意にアルブミン/Cr比　0.91 mg/g高値（尿中BPA濃度補正後）

多変量因子モデルでBPA連続変数再構成したところ、アルブミン/Cr比　0.28 mg/g増加毎、尿中BPAのlog unit増加を認めた。

低レベルアルブミン尿と相関するBPA暴露の関連性は、以前の中国人の成人研究と一致した結果で、米国内子供での記載とも一致する結果である。

この結果で、血管内皮機能障害に起因する軽度アルブミン尿を含むBPAの悪影響の範囲を広げ、有害暴露予防のための努力すべきということが示された。

---

出生前BPA暴露：子供の行動に影響を与えている？　男女で異なる行動異常 H24/04/28
http://kaigyoi.blogspot.jp/2012/04/bpa.html


肥満・過体重子供に蓄積する尿中ビスフェノールA　健康への懸念 H24/09/19
http://kaigyoi.blogspot.jp/2012/09/a.html


尿中ビスフェノールＡ濃度と、冠動脈疾患に相関 h24/02/29
http://kaigyoi.blogspot.jp/2012/02/blog-post_7371.html


缶入りスープとビスフェノールA暴露b 2011年 11月 24日
http://intmed.exblog.jp/14061907/


衛生仮説：トリクロサン高濃度ほど小児のアレルギー疾患増加、成人ではＢＰＡによる免疫系へ影響？ 2010年 11月 29日
http://intmed.exblog.jp/11633850/

乳がん抗がん剤治験：薬剤有利な結果なら副作用を目立たせず、薬剤不利な結果なら良いところをあえて表記・・・ バイアスだらけの報告

乳がんのトライアルに限らず、そうだと思う。

・　薬剤有利なプライマリアウトカム認めた場合　→　なるべく目立つよう要約にも表記＋毒性表記はなるべく目立たぬよう表記

・　薬剤有利なプライマリアウトカム認めない場合　→　セカンダリアウトカムで薬剤有利な部分を要約表記

Bias in reporting of end points of efficacy and toxicity in randomized, clinical trials for women with breast cancer
Ann Oncol (2013) doi: 10.1093/annonc/mds636 First published online: January 9, 2013

乳がんにおける1995-2011年までのRCTを調査し、 primary end point (PE) と毒性の報告の品質評価を行った

164のトライアルにて、バイアスは、PE報告で３３％、毒性報告で６７％

PEに関しては、実験群により都合の良い有意差報告の時のみ、要約に表記する傾向がある。
ネガティブなPEの場合の９２トライアル中５９％では。実験群に有利なセカンダリアウトカムを持ち出している。

Grade３、４毒性頻度を表記したのはわずか３２％

薬剤有利なPEの場合、毒性報告少ない。

---

いわずもがない、これこれこういう論文があるではなく、それがどのようなプライマリアウトカムで、どのように目隠しされ、判定はどこで行われ、信頼 区間でどの程度の差があり、絶対的リスク減少率はどの程度で有り、NNTはどれほどか、そしてそれが臨床的最小意義を上回るものなのかを吟味する必要があ る。

抗がん剤などは死亡率がプライマリアウトカムだからまだしも、その他の分野では、ある薬剤で臨床検査値が優秀だったとかのセカンダリエンドポイントで宣伝している方が多い、この世の中。

誤診多いパーキンソン病診断：下口唇唾液腺生検による異常たんぱく検出が役立つ？

Adler C, et al "Salivary gland biopsy as a diagnostic test for Parkinson's disease" AAN 2013.

AANって、事前のPress　Releaseが盛ん・・・
 http://www.aan.com/press/index.cfm?fuseaction=release.view&release=1130


パーキンソン病の15名、罹病平均12年間　平均68歳で、パーキンソン病治療を認めた症例で、唾液腺疾患既往ない患者を対象。

２つの異なる唾液腺から生検、より下顎からと、下口唇小唾液腺から採取。
異常パーキンソン蛋白の存在を検討

下顎唾液腺 からの4例では十分な検討に値するサンプル採取出来ず、11例中9例で、異常パーキンソン蛋白を認めた。

さらに検討すべきだが、下口唇標本が下顎唾液腺より蛋白検出率高い可能性がでてきた。
侵襲的な治療、手術や遺伝子治療などの場合、パーキンソン病の存在を確認するためには有意義かもしれない

早期パーキンソン病では、３０％ほどの誤診率が考えられている。客観的検査所見の存在は診断正確性を増すため役立つ。






Mayo Clinic News :Medical and Scientific News and Stories about Mayo Clinic
http://newsblog.mayoclinic.org/2013/01/10/a-saliva-gland-test-for-parkinsons-disease/

---

異常たんぱくって、α-synuclein、DJ-1(Brain (2011) doi: 10.1093/brain/awr015 First published online: February 24, 201)