糖尿病老人：認知症と低血糖イベントとの相互関係

糖尿病老人において、低血糖と認知症は相互方向性関連

要するに、低血糖イベントある場合その後認知症発症しやすく、認知症発症有ると低血糖イベント発生しやすい


Association Between Hypoglycemia and Dementia in a Biracial Cohort of Older Adults With Diabetes Mellitus
Kristine Yaffe, et. al.
JAMA Intern Med. 2013;():1-6. doi:10.1001/jamainternmed.2013.6176.

重要性  低血糖は、糖尿病患者でよくある訳で、認知的パフォーマンス上悪影響を与える。逆に、認知障害は、糖尿病管理に影響を与え、低血糖の原因ともなる。

目的  糖尿病老人のbiracial cohortによる前向きに低血糖と、認知症の関連評価

デザイン・セッティング　前向き住民研究

被験者　783名の糖尿病老人　（平均年齢　74.0歳、　黒人人種/民族　47.0％、　女性　47.6％）を前向き住民ベースの 1997年スタートの Health, Aging, and Body Composition Studyで、80以上の修正MMSE

主要アウトカム　認知症診断をフォローアップ期間病院カルテ（認知症関連入院、処方薬）で決定
低血糖イベントは、フォローアップ中の病院 カルテで決定

結果  12年間フォローアップ中、低血糖イベント　61名（7.8％）、　認知症発症　148（18.9％）
低血糖イベント経験者は、低血糖イベント未経験に比べ、認知症発症リスク2倍　（34.4％　vs　17.6％、 p < 0.001 ; 多変量補正ハザード比、2.1； 95% CI, 1.0-4.4)

同様に、認知症発症糖尿病老人は、認知症非発症者に比べ、その後の低血糖イベントリスクは大きい (14.2% vs 6.3%, p < 0.001 ; 多変量補正ハザード比　3.1； 95% CI 1.5- 6.6)
卒中、高血圧、心筋梗塞、認知機能変化スコア補正後も同様。

SMART-MR研究【動脈疾患患者】：拡張期血圧低値 は、皮質下萎縮進展性に働く 、高血圧患者では降圧治療で進展予防的に働く

拡張期血圧 高　低値で、皮質下脳萎縮　目立つ

（間違えました、失礼）

"Blood pressure and progression of brain atrophy: The SMART-MR Study"
 Jochemsen H, et al
JAMA Neurology 2013; DOI: 10.1001/jamaneurol.2013.217.

２００１−２００５年ベースライン評価、２００６−２００９年フォローアップ評価の前向きコホート

冠動脈疾患、脳血管疾患、末梢動脈疾患、腹部大動脈瘤を有する６６３名（平均 [SD] 年齢 57 [9]歳、　男性８１％）

ベースライン・フォローアップにおいて、自動区域化法で、脳実質領域、皮質灰白質領域、脳質領域(%ICV)を定量化し、脳全体、皮質、皮質下萎縮の進展評価

多変量補正回帰分析にて、ベースライン拡張期血圧(DBP)、平均動脈圧低値患者は、皮質下萎縮進行大きい。
低DBPと高DBPの間の、脳質領域区分平均差は、0.07% (95% CI, 0.01 - 0.14)
平均大動脈圧低値と高値の、差は、0.05% (95% CI, 0.00 - 0.10)

さらに、ベースライン血圧（拡張期血圧、平均動脈圧、収縮期血圧）高値 患者では、期間経過に伴い血圧減少する場合、血圧増加患者に比べ、皮質下萎縮の進展程度少ない。



結論：動脈系疾患を有する患者において、ベースラインの拡張期血圧低値は、皮質下萎縮進展性が強く、フォローアップ中の血圧の経緯に関連しない。
さらに、ベースライン高血圧（拡張期、平均、収縮期高値 ）患者では、血圧減少に伴い、皮質下萎縮進展防止的な可能性がある。

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超高齢者・８５歳以上の高血圧・脈圧増加は、障がいADL・認知機能減弱を予防する　・・・　高血圧・脈圧拡大の防御的作用
http://kaigyoi.blogspot.jp/2012/11/adl.html 

醤油大量飲用で昏睡

Survival of Acute Hypernatremia Due to Massive Soy Sauce Ingestion
http://www.jem-journal.com/article/S0736-4679(13)00202-3/abstract

意図的大量食塩摂取はまれだが、しばしば致命的に

１９歳男性、醤油の１/４飲用後、けいれん２時間後昏睡で、救急部門
３０分に水６L投与し、臨床的後遺症のない、神経学的インタクトの状態で、生存
高血糖補正後、患者のピークナトリウムは 196 mmol/Lで、筆者らの知る限り、神経学的異常なしで生じた急性ナトリウム摂取成人生存報告中最高値

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具体的良としては、塩 56,000mg含有ということで、平たく言えば５６g
http://www.ctvnews.ca/health/teen-survives-coma-after-drinking-entire-bottle-of-soy-sauce-1.1317736#ixzz2Vn6vFWOG 

実際の醤油の塩分は、１５％～１６％程度程度で、５６g相当となると、３６０ml程度を飲んだことになる。

 醤油の大量摂取は死に至る場合があります　民医連
http://www.min-iren.gr.jp/mezasu-iryo/01iryouanzen/anzenjouhou/data/2011/jouhou-35.pdf

「フライト中緊急Dr.コール応需問題」日本以外でも同様な議論

 商用飛行機フライト中緊急医療事態のアウトカム　2013/05/30



　これに関連した話だが、MedPage Todayの解説に対して、意見が寄せられたそうだ。

　フライト中のいわゆる「Dr.コール」への対応を問うたもので、２７６６名の回答者中、６６％は応答すると述べたが、２２％は「No!」で、１１％は未定とのことであった。
「アンケート内容を理解せずに答えた」という読者の意見が複数寄せられた。
「実際の救急要請時」ではなく、「搭乗時に医療従事者との報告をするかどうか」 という内容の質問だったことを避難しているとのこと。

　よきサマリア人法は、どの程度「現実的」に申し出た医療従事者を守れるか というのが曖昧。米国州法であり、明確性を欠いている現実。医師会などがこのよきサマリア人法についてかなり深くセッションを開いて議論すべき

　実例として、「メリーランド国道 270号線での若い女性の交通事故にでくわし、心肺蘇生は成功したが、ブラジャーを破壊し、肋骨を骨折したとが、その後、夫に訴訟をおこされた」という当事者の報告もあった。よきサマリア人法がどこまで範囲が及ぶか？

　医療従事者と言えど、その地域のライセンスを持たない場合も考えられる。特に空港はその州の法律外であり、ビジネス外の医療、主治医としては行えない医療が全州ではない
が、多くの州で、医師はその州のライセンスを有する必要はないという州法が設定されている。

　「緊急時医療従事者のサービスは無料？」。航空会社が医療従事者の無料サービスが当然だという態度なら、それは虐待である。「ありがとう」という手紙だけですますこともある。
　1998 Aviation Medical Assistance Actで、医療関係者は航空緊急時守られているという読者もいるが、この法律も抗争の対象で、「冗談でしょ」という読者もいる。航空会社は企業であり、好意を前提とした人の良い人がいることを前提にして成り立つ仕組みというのはいかがなものだろう。

ヒポクラテスの誓いですら、無償の労働については言及していない。

 「"The Oath of Hippocrates doesn't say anything about me working without being paid for my services, about volunteering my medical services, about me endangering my life/job for a person. 」

さらに、「他者に害を与えてはならない」と述べている。

だが、理想としては、手助けするのが妥当ではあろうがね・・・

Readers: Up in the Air About Being a Good Samaritan
By Chris Kaiser, Cardiology Editor, MedPage Today
Published: June 08, 2013
http://www.medpagetoday.com/PublicHealthPolicy/GeneralProfessionalIssues/39710

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日本国内外でも同様な議論がなされている。


わざとこの問題、放置しているのは、航空会社の利益のため？

【認知療法】性的暴力後の心理療法は個別治療よりグループ治療の方が有効

性的暴力生存者は、うつ、不安、PTSD高率
低所得国家であるコンゴでの研究で、個別治療よりグループ治療でPTSD症状・不安/うつ組み合わせ、機能回復改善


Controlled Trial of Psychotherapy for Congolese Survivors of Sexual Violence
Judith K. Bass, et. al.
N Engl J Med 2013; 368:2182-2191June 6, 2013
DOI: 10.1056/NEJMoa1211853

PTSD徴候高レベルとうつ・不安を有する、コンゴ民主共和国のトライアル、１６村で認知プロセシング治療 　(個別セッション1 と　グループセッション 11　) or　個別サポート

1つの村では、心理社会的アシスタントのコンペンテンシー による除外の結果、7つの村で治療施行（１５７名）、8つは個別治療サポート（248名）
うつ・不安組み合わせ評価　（Hopkins Symptom Checklist [range 0-3]、PTSD症状 [range 0-3]、機能的改善 [平均スコア　20 [range 0-4]) をベースライン、治療終了時点、治療終了6ヶ月で評価




全ての評価を行ったのは、 治療群　65％、個別サポート　52％


うつ・不安組み合わせ平均スコアは、個別治療で改善 (ベースライン 2.2 、治療終了直後 1.7 、　6ヶ月治療後 1.5)
しかし、治療群では有意改善（ベースライン　2.0、治療直後　0.8、6ヶ月後 0.6)
(P<0 .001="" all="" comparisons="" for="" p="">
同様パターンがPTSD、機能障害で観察

治療6ヶ月後、　治療群　9％、個別治療　42％がうつ、不安クライテリア合致 (p < 0.001(、同様結果が PTSDで見られる。

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同じ状況の人たちと語り合うだけでも効果有るのかもしれない

【アルツハイマー病】動物モデルでFDA承認薬影響篩い分け： １３の心血管系薬剤で減少効果確認

特定の降圧剤は、アルツハイマー病マウス脳のアミロイド蓄積減少効果を認めた。
1600のFDA承認薬ふるい分けし、βアミロイド合成抑制・促進的要素どちらかなのか検討。
Aβ減少効果30％ を超える効果が、１３の心血管系薬剤で認められた。うち、７つの異なるクラスの薬剤、カルベジロール（アーチストなど）、プロプラノロール（インデラル　など）、バルサルタン（いま世の中を騒がせてる薬）、ロサルタン（ニューロタンなど）、ヒドララジン、ニカルジピン（ペルジピンなど）、アミロライド(カリウム保持性利尿薬で、トリアムテレン（トリテレン・カプセル50mg（大日本住友製薬））は類似薬)では、濃度依存的に in vitroでのAβの減少効果認めた。


プロプラノール、ニカルジピン、カルベジロールをアルツハイマー様アミロイドを有するマウスへ投与1ヶ月後、約40％も脳内のAβ減少した。

普通の薬剤がアルツハイマー病にベネフィットあるいは有害性があるか検討可能であった。



Wang J, Zhao Z, Lin E, Zhao W, Qian X, et al. (2013) Unintended Effects of Cardiovascular Drugs on the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease. PLoS ONE 8(6): e65232. doi:10.1371/journal.pone.0065232

βアミロイド（Aβ）への増加・減少効果があるか、FDA承認薬1600をふるいにかけ、アミロイド前駆蛋白プロセシングへの影響を検討。



結果、特定の降圧薬が、in vitro 及び in vivoでAβ影響を認めた。

http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0065232

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逆に増加可能性薬剤は・・・フロセミド（ラシックス　など）、トランドラプリル(プレラン　など)

ACE阻害剤においてはクラス毎というより、薬剤個々で影響が異なるようだ
perindopril（コバシル　など）はAβ減少可能性、Trandolaprilもだが、Quinapril（コナン　など）、benazepril（チバセン　など）は増加の可能性

対して、調査されたARBは全部減少傾向のよう・・

β遮断剤では、acebutolol（アセタノール　など）、 Guanethidine sulfateが目立つ

Brain-computer interface (BCI): ヒトの思考だけでヘリコプターを操る

ヒトの思考だけでヘリコプターを操る

 ALSなどの患者さんにとって意思疎通や意思表明など使えるのではないかと思われる、 imagery-based brain-coputer interfaceの実現


( http://youtu.be/rpHy-fUyXYk)

ミネソタ大学研究者たちが、脳のみでフライングロボットを操作
将来的におもしろいことになりそう

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【論文】
Quadcopter control in three-dimensional space using a noninvasive motor imagery-based brain–computer interface
Karl LaFleur , et. al.
J. Neural Eng. 10 046003