2013年9月5日木曜日

肺がん低放射線量CT検診では通常レントゲン検診よりStage Shiftめだつ 検査陽性であってもほんとのがん・・・数%の世界

CTスキャン検診は、悪性腫瘍検出感度はかなり高く、94.4% vs 59.6%で、Stage IAに関してはほぼ2倍 45.7% vs 23.5%
対して、Stage III 、IVに関しては、 31.1% vs 59.1%で、通常のレントゲンの方が感度が高い。

検査陽性となった症例のうち実際の疾患の比率を、陽性的中率: Positive Predictive Value(PPV)という、また、陰性とでた症例のうち実際の疾患でない比率を、陰性的中率: Negative Predictive Value(NPV)という。

通常のレントゲン検診でもこの陽性的中率5%程度で、低放射線量CTにおいては2%代。すなわち、検診で異常といわれた50名に一人程度しか実際には肺がんではないこととなる。

毎年、この検診を続けてるとすると、「よく言えば治癒可能性の高い症例を多く見いだす悪く言えば治療が少々遅れても生存・合併症と関連性が少ない症例・検査治療による副作用の方が問題となる症例を多く見つけただけ」の"Stage Shift"が生じる。

CT検診では、このStage Shiftが、通常のレントゲン検診より目立つという結論。

Results of the Two Incidence Screenings in the National Lung Screening Trial
Denise R. Aberle, et. al.
for the National Lung Screening Trial Research Team
N Engl J Med 2013; 369:920-931September 5, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1208962

【背景】NLSTトライアルでは、低放射線量ヘリカルCT年次検診(round T0、T1、T2)と、胸部レントゲン比較で、肺がん死亡率減少の可能性が示唆された。ここでは2つの、round T1、T2の検討

【方法】検診プロトコール参加アドヒアランス率評価、検診結果と、downstream 診断検査、肺がん症例の特性、初回治療を評価し、両検診方法のパフォーマンス特性を推定。

【結果】 T1 と T2 roundで、低放射線量CT群 陽性率、27.9%、16.8%、レントゲン群 陽性率 6.2%、5.0%

低放射線量CT群で、
T1 roundにおいて、感度 94.5%、特異度 72.6%、PPV 2.4%、NPV 99.9%
T2 roundにおいて、PPV 5.2%に増加

レントゲン群で、
T1 roundにおいて、感度 59.6%、 特異度 94.1%、PPV 4.4%、 NPV 99.8%
T2 roundにおいて、感度およびPPVも増加

病期既知肺がんにおいて、
T1 roundにおいて、低放射線量CT群 stage IA 87(47.5%)、 stage III/IV 57(31/1%)
レントゲン群 stage IA 31(23.5%)、 stage III/IV 78(59.1%)
この病期分布の差は、T2 roundでも持続

【結論】
低放射線量CTは、肺がん早期発見により感度高いが、PPVはレントゲン検診より低い。
レントゲン検診と比較した場合、2つの年次低放射線量CT検診の年間発見率は、進行がん数減少をもたらし、早期診断肺がん数を増加させる

Funded by the National Cancer Institute; NLST ClinicalTrials.gov number, NCT00047385.)





eGFR:シスタチンC値を判断に加えたほうが、予測因子としての価値があがる


糸球体濾過量、すなわち、GFRの推定(eGFR)のため、シスタチンCを血中Crに加えることで、正確性は増すが、その検出、病期分類づけ、リスク分類への影響は、住民横断的には不明であった。

11の一般住民研究のメタアナリシス(90,750名)、5つのコホート(2690名)
血中CrとシスタチンCを標準化測定法で評価

eGFRを、血中Cr、シスタチンCそれぞれ単独、組み合わせで計算し、死亡(15コホート、 13,202)、心血管死(12コホート、3471)、ESRD(終末期腎障害)(7コホート, 1654)
シスタチンCを用いた再分類で、評価改善するかどうか?

結論は、シスタチンC単独、あるいは、Crとの組み合わせ判断で、eGFRと死亡・ESRDリスク相関性が高まる。


Cystatin C versus Creatinine in Determining Risk Based on Kidney Function
Michael G. Shlipak, et. al.
for the CKD Prognosis Consortium
N Engl J Med 2013; 369:932-943September 5, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1214234



一般住民コホートで、60 ml/min./1.73 m2 BSA未満例は、シスタチンC値ベースeGFRは、sCr ベースeGFRより頻度多い(13.7% vs. 9.7%)

すべてのeGFRカテゴリー横断的に、 eGFRにシスタチンC測定値高値を加えることで、3つのアウトカム(全死亡、心血管死、ESRD)に対して予測性改善をもたらす

特に
・死亡 0.23 (95% 信頼区間 [CI], 0.18 to 0.28)
・ESRD 0.10 (95% CI, 0.00 to 0.21)

5つのCKDコホートでも結果はほぼ同様


CKDという概念、個人の健康への指標としての評価と、住民ベースの健康評価という二側面があり、それが十分峻別されてないのでは? ・・・ という疑問に打ち当たる。

カナダ:CKD検診にコスト効果なし2010年 11月 19日
慢性腎臓病(CKD) 検診・治療は エビデンスに乏しい メタボ+CKD検診なんて詐欺に詐欺を重ねてるようなモノ 2012/04/19
糖尿病より、CKDの方が、心筋梗塞発症に帯する影響が大きい 2012/06/23

CT肺がん検診: 10mm以下結節特性によるがん予測式 → Lung Cancer Risk Calculators

日本のある地方で行われているリスク層別化されてない検診ではなく、まともなリスク層別化検診での話ということはいうまでもない。


CTによる肺がん検診2つの大規模データセットを用い、結節に関して、高齢、女性、上肺という結節部位、結節数が少ないほど、そして特定の結節特性によってその悪性である尤度は高まるという報告。

この報告による、肺がんリスク計算は、以下に記載
http://www.brocku.ca/lung-cancer-risk-calculator


データセットは、Pan-Canadian Early Detection of Lung Cancer Study (PanCan)と国立米国がん研究所スポンサーのBritish Columbia Cancer Agency (BCCA)
前者は、1871名、7008の結節、悪性結節数 102
後者は、1090名、5021の結節、悪性結節数 42

このモデルのがん予測因子は
・高齢
・女性
・肺がん家族歴
・肺気腫
・より大きなサイズ
・上葉部位
・part-solid nodule type
・より少ない結節数
・spiculation
概要的フルモデルでは、ROCカーブ下面積 90%未満という優れた判別性・更正性で、10 mm以下の結節を一定の信頼性をもって判断できる。


Probability of Cancer in Pulmonary Nodules Detected on First Screening CT
Annette McWilliams, et. al.
N Engl J Med 2013; 369:910-919September 5, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1214726




人工心臓弁膜に対する、ダビガトラン投与は、ワルファリンに比べ、血栓塞栓・出血合併症増加

「イグザレルト(リバーロキサン)」、「エリキュース(アピキサバン)」、「プラザキサ)(タビガトラン・エテキシラート・メタンスルホン酸塩)」は、いずれも、日本では、「非弁膜症性心房細動患者における虚血性卒中及び全身性血栓症の発症抑制」が健保適用。

日本語の難しさで、「非弁膜症性心房細動患者における虚血性卒中」と「全身性血栓症」と誤読されたらどうするんだろ・・・といつも思う。



Dabigatran versus Warfarin in Patients with Mechanical Heart Valves
John W. Eikelboom, et. al.
for the RE-ALIGN Investigators
September 1, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1300615


phase 2 用量評価試験

252名の患者登録後、出血性イベント・血栓塞栓イベント増加のため早期中止


人工心臓弁膜に対する、ダビガトラン投与は、ワルファリンに比べ、血栓塞栓・出血合併症増加

2013年9月4日水曜日

心筋梗塞後:食事の質で、死亡率影響



Better Diet Quality and Decreased Mortality Among Myocardial Infarction Survivors

Shanshan Li,  et. al.

JAMA Intern Med. Published online September 02, 2013. doi:10.1001/jamainternmed.2013.9768


米国内でも心筋梗塞後の患者増加にかかわらず、心筋梗塞後の食事と死亡の情報は限られている。
心筋梗塞後生存者のうちの心筋梗塞前・後の心筋梗塞後の食事の質と変化と全死亡率・心血管死亡率の変化

NHS女性 2258名、 HPFS男性 1840名

フォローアップ中、全原因死亡 女性 682名、男性 451名
初回心筋梗塞後からの生存期間中央値は、女性 8.7年、 男性 9.0年間

食事の質を Alternative Healthy Eating Index 2010 (AHEI2010)で判定
慢性疾患リスクと関連する食事・栄養素評価


結果をプールし補正ハザード比を求めると、POST-MI AHE2010両端5分位比較で、全原因死亡率では 0.76(95% CI, 0.60-0.96) 、心血管死亡率は 0.73(95% CI 0.51-1.04)

AHEI2010スコア増加するほど、6分位両端比較で、全原因死亡率(pooled HR, 0.71; 95% CI, 0.56-0.91)、心血管死亡率減少(pooled HR, 0.60; 95% CI, 0.41-0.86)。

心梗塞後AHEI2010の補正ハザード比は全死亡率 0.73(95% CI, 0.58-0.93)、 心血管死亡率は 0.81 (95% CI, 0.64-1.04)で、アルコール除外。


冠動脈疾患・高血圧前症・・・ラジレス:動脈硬化進展抑制示せず

ラジレス(アリスキレン) これもがっかり薬剤の一つだなぁと・・・確かに、prehypertensionで臨床的有意差でにくい状況なのは同情するが、ただ、その利用に活路を見いだそうとしているわけで、この薬剤の限界を感じる。


二重盲験ランダム化多施設トライアル
AQUARIUS:Aliskiren Quantitative Atherosclerosis Regression Intravascular Ultrasound Studyトライアル

冠動脈疾患、収縮期血圧 125−139(prehypertension)、2つの心血管リスク要素
IVUS施行
アリスキレン 300mg n=305 vs プラシーボ n=308  x104週間
IVUS再施行:72週超過後

主要アウトカム測定:ベースラインからのアテローマ容積比率(PAV)変化、セカンダリ有効性パラメータ指標は、総アテローマ容積(TAV)と動脈硬化病変退縮比

458名の被験者、74.7%でベースライン・フォローアップでの画像データ評価可能

プライマリIVUS効果指標であるPAVではアリスキレン群とプラシーボの差認めず (−0.33%; 95% CI, −0.68% to 0.02% vs. 0.11%; 95% CI, −0.24% to 0.45%) (between-group difference, −0.43% [95% CI, −0.92% to 0.05%]; P = .08)

セカンダリIVUS有効性指標である、TAVでも差認めず (−4.1 mm3; 95% CI, −6.27 to −1.94 mm3 vs −2.1 mm3; 95% CI, −4.21 to 0.07 mm3) (between-group difference, −2.04 mm3 [95% CI, −5.03 to 0.95 mm3]; P = .18)

PAV退縮比率でも差認めず (56.9% vs 48.9%; P = .08)
TAV退縮比率でも同様 (64.4% vs 57.5%; P = .13) 



Effect of Aliskiren on Progression of Coronary Disease in Patients With Prehypertension
The AQUARIUS Randomized Clinical Trial
Stephen J. Nicholls, et. al.
JAMA. Published online September 03, 2013. doi:10.1001/jama.2013.277169


COMPAREトライアル:マルファン症候群大動脈径拡大抑制効果 ロサルタン

COMPARE トライアル (Cozaar in Marfan Patents Reduces Aortic Enlargement) 

Groenink M et al, "COMPARE: Effect of losartan on aortic dilatation rate in adults with Marfan Syndrome" ESC 2013; Abstract 2757.
http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ESC/41336


以前、取り上げたことがある 、ロサルタンの大動脈病変への効果
マルファン症候群の大動脈起始部病変治療にARB有効2008年 06月 26日


3年間治療にて、対照群 2.35mmに比較して、ロサルタン群 0.77 mmの拡大と抑制

HPVワクチンをめぐる日本の"失われた8年"と、私たちが検証すべきこと

「子宮頸がんワクチン」という呼び方に、以前から違和感があります。 HPVワクチンが子宮頸がん予防に重要であることは間違いありません。日本では女子への定期接種として導入され、子宮頸がん予防を中心に説明されてきたため、この名称が広まった経緯も理解できます。 しかし、このワクチンが...