腎動脈デナーベーション： Symplicity HTN-1 長期成績良好 vs HTN-3エンドポイント未到達結果

この相反する報告をいかに解釈すべきか？


日本不整脈学会　腎動脈デナベーション治療に関する米報告への見解を発表
http://www.qlifepro.com/news/20140124/presented-to-a-us-report-on-japan-society-of-cardiac-arrhythmias-and-renal-arterial-treat-views.html

Medtronic社は、治療抵抗性高血圧に対する腎動脈デナベーション治療の有効性および安全性の確認を目的とし、米国における臨床試験、Symplicity HTN－3試験を実施していた。・・・・ 事前に設定された十分な降圧効果が得られたことも確認できない・・・一次エンドポイント到達せず。

こちらは、Symplicity HTN-1の長期効果の報告


Percutaneous renal denervation in patients with treatment-resistant hypertension: final 3-year report of the Symplicity HTN-1 study
Henry Krum, et. al.
The Lancet, Volume 383, Issue 9917, Pages 622 - 629, 15 February 2014


オープンラベル、登録　153名、36ヶ月フォローアップ111名
３剤以上で血圧コントロール困難(160 mmHg未満困難）症例

36ヶ月88名完遂。ベースライン平均年齢57(SD 11)歳、女性　37（42％）、2型糖尿病　25（28％）、eGFR 85(SD 19) ml/min/1.73m2、平均血圧　175/98(SD 16/14) mmHg

36ヶ月時点で収縮期血圧　-32.0、 95% CI, - 35.7 〜 - 28.2 、拡張期血圧 - 14.4 、 - 16.9 〜 -11.9 mmHg

 収縮期血圧減少　-10 mmHg以上低下が1ヶ月後69％、　6ヶ月後　81％、　12ヶ月後　85％、　24ヶ月後　83％、　36ヶ月後　93％に見られた。


ステント必要な新規腎動脈狭窄1例、RDNと無関連死亡3例

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腎デナーベーション：renal radiofrequency ablation

システマティックレビュー：抵抗性高血圧治療：腎交感神経不活化治療：２０１３/０５/０１

５つの感染症既往と、認知機能・記憶能力に関連性有り

横断研究で、原因結果関連性に関する踏み込みがない、喫煙要素などの寄与要素考察されている。だから、解釈には注意が必要だ。


NOMASコホート１６２５名の被験者の血清学検査（C. pneumoniae、H. pylori、　CMV、HSV１・２）によるIB（Infectious Burden）指数と、認知機能評価 （MMSE、TICS-m、(modified Telephone Interview for Cognitive Status )）の関連性

Infectious burden and cognitive function: the Northern Manhattan Study.
Neurology. 2013 Mar 26;80(13):1209-15. 

粗データ比較、高IB指数は、認知機能悪化と相関（IB SD毎変化にて、 MMSE -0.77であり、TICS-m初回測定からの変化は -1.89), P＜　0.0001

これらの影響は、リスク要素補正後減衰、MMSE変化 -0.17 , p = 0.06 、TICS-m 0.68 , p  ＜　0.0001

 IBは、MMSE 24以下にて関連（２４未満比較、　補正オッズ比　1.26/ IB SD あたり）

IBは、期間毎認知機能減衰と相関せず、　同様結果は、IBをウィルス血清学検査のみに限定しても同様。

上記観察期間短すぎたということで、追加報告

"Infectious burden and cognitive performance: the Northern Manhattan Study"
Wright CB, et al

ISC 2014; Abstract 107.


平均年齢７１歳、５８８名、卒中既往無し、住民ベースコホート、５年間フォローアップ２８７名

５年経過時、ベースライン・パフォーマンス・住民統計的・血管リスク卯要素補正後、記憶低下と相関(p ＜ 0.07)

禁煙は、メンタル面にも好影響を与える

禁煙の効果は、身体面だけで無く、メンタル面にも良い影響を及ぼす


4800名の連日喫煙者の解析で、40％気分・不安障害、あるいはその既往を持ち、問題飲酒　50％、ドラッグ問題　24％を抱える。


二次調査で、気分障害の比率は、禁煙へ移行者　29％、喫煙継続　42％
問題飲酒は　１８％、２８％
ドラッグ問題は、５％、１６％



Smoking cessation may improve mental health
February 11, 2014
https://news.wustl.edu/news/Pages/26493.aspx


journal Psychological Medicine : http://journals.cambridge.org/action/displayJournal?jid=psm

マンモグラフィー役立たず

http://live.wsj.com/video/mammograms-may-be-useless-study-finds/FCB134AB-3E65-482E-A4AD-A2552DB3096F.html



検診発見乳がんの２割以上に過剰診断、マンモグラフィー４２４名に１人が過剰診断


マンモグラフィー検診施行・未施行比較での、40-59 歳女性の２５年フォローアップで、がん頻度と死亡率比較

結論から言えば、４０-５９歳の年次マンモグラフィーは、アジュバント治療を自由にしたとき、乳がん死亡率を、身体所見あるいは通常ケアと比較して、減少しなかった。
２２％(106/484)が過剰診断で、トライアルに於けるマンモグラフィーあたり４２４名に１人が乳がん過剰診断に相当。


Twenty five year follow-up for breast cancer incidence and mortality of the Canadian National Breast Screening Study: randomised screening trial
BMJ 2014; 348 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g366 (Published 11 February 2014)
Cite this as: BMJ 2014;348:g366

5年間の検診期間（25年間フォローアップ）

進行期乳がん　マンモグラフィー群　666名(被験者 44,925)、　対照群　524(被験者 44,910)
乳がん死亡　マンモグラフィー群　180、　対照群　171

乳がん死包括ハザード比は、マンモグラフィーにて　 1.05 (95% 信頼区間　0.85 to 1.30)


40-49歳、50-59歳発見がほとんど。


研究全期間で

乳がん診断は、マンモグラフィー群　3250、　対照群　3133
乳がん死は、マンモグラフィー群　500、　対照群　504

 乳がん累積死亡率は、マンモグラフィー群も、対照群も同様（ハザード比　0.99,
95% CI 0.88 - 1.12)

106のガンresidual excessが15年フォローアップ後見られ、これは過剰診断による弊害と考えられる。 

【乳がん特異的死亡率】・・・みごとに重なってる！

　

手術契機にオピオイド継続となる率 ３％

確かに、オピオイドは、侵襲的検査や治療の恐怖感を軽減し、前向きに使うのは正しいと思う。だが、 パーシャルアゴニストを含め、オピオイド作動性薬剤をじゃんじゃん使う昨今の状況。 怖いなぁとおもってるのは、私の考えがアップデートについてけないからだろうか？パーシャルμ受容体アゴニストなど、今後も継続使用が増えると思うが、 使用期間制限をなんらか加えた方が良いと思うのだが・・・



カナダ・オンタリオの2003年から2010年までの住民ベース後顧的コホート研究


オピオイドnaiveな患者の約3％が90日後もオピオイド使用継続している状況


Rates and risk factors for prolonged opioid use after major surgery: population based cohort study
BMJ 2014; 348 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g1251 (Published 11 February 2014)
Cite this as: BMJ 2014;348:g1251

Procedures	検討数 (n=39 140)	オピオイド（Op.)使用期間
		術後1-90日内Op.処方率 % (95% CI)	術後91-180日内Op.処方率 % (95% CI)
泌尿器手術:根治的前立腺摘出
(open and minimally invasive)	5193	65.2 (63.9 to 66.5)	2.8 (2.4 to 3.2)
冠動脈バイパス via 胸骨切開	9488	53.5 (52.4 to 54.5)	3.3 (2.9 to 3.6)
胸腔内手術:
最小侵襲肺切除	720	65.7 (62.1 to 69.2)	6.3 (4.6 to 8.3)
開胸	2423	72.4 (70.6 to 74.2)	8.5 (7.4 to 9.6)
腹腔内手術:
最小侵襲手術	3202	44.1 (42.3 to 45.9)	3.2 (2.6 to 3.9)
開腹回腸直腸手術	8642	38.0 (37.0 to 39.1)	2.8 (2.4 to 3.1)
婦人科手術:
子宮摘出最小侵襲手術	5287	35.7 (34.4 to 37.0)	1.5 (1.2 to 1.8)
開腹	4185	47.3 (45.7 to 48.8)	2.5 (2.1 to 3.0)

コンジローマ予防のためのHPVワクチン至適回数 2回でも充分？

HPVワクチンを子宮頸がんワクチンと呼称することで、コンジローマ予防効果についての議論がおかしくなる。


コンジローマ発症抑制目的ための、4価HPVワクチン・3回投与は最大の減少効果有るが、2回投与でも充分減少効果認める


Association of Varying Number of Doses of Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine With Incidence of Condyloma
Eva Herweijer, et. al.
JAMA. 2014;311(6):597-603. 

フォローアップ中20,383ケース発症

ワクチン1回投与を含む322例の症例

コンジローマIRR(Incidence rate ratio)

ワクチン3回投与群では、  0.18 (95% CI, 0.15 - 0.22)
ワクチン2回投与群では、0.29 (95% CI, 0.21-0.40)

ワクチン1回投与群では、　 IRR of 0.31 (95% CI, 0.20-0.49)
IRD(Incidence rate difference) は、非ワクチン群に対し、1回投与では、10万人年対 384症例（95％ CI, 305 - 464)
さらに、2回投与では 400 (95% CI, 346 - 565)、3回投与では　　459  (95% CI, 437　-　482)


10万対あたりの予防可能症例数の投与３回・2回間での差は 　59 (95% CI, 2　-　117)

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国会の質疑応答にこの呼称問題の根源がある・・・　

XEN-D0501(カプサイシン受容体TRPV1経口阻害剤）：COPD慢性咳嗽 第IIa治験開始

参考：
https://en.wikipedia.org/wiki/Discovery_and_development_of_TRPV1_antagonists
http://physiology.jp/exec/page/stopics11/

カプサイシン受容体TRPV1はカプサイシン、酸、熱という3つの侵害刺激を受容するイオンチャネル型受容体で、感覚神経終末で痛み受容の入り口を担う分子である。炎症性疼痛の発生メカニズムにATPやブラジキニンといった炎症関連物質によるTRPV1の感 作が重要

唐辛子などに含まれる、カプサイシンは、リガンド・ゲート化・イオンチャンネル　TRPV1を介して作用発現する。そのTRPV1の強力選択的小分子阻害剤、　　イオンチャンネル制御剤 XEN-D0501 の　COPD持続咳嗽への臨床治験


http://www.news-medical.net/news/20140211/Ario-Pharma-begins-XEN-0501-Phase-IIa-study-for-treatment-persistent-cough-in-COPD-patients.aspx 


2014年Q3に結果判明予定