抗うつ薬パキシルは、心筋梗塞後機能回復・リモデリング回復治療効果あり 、他SSRI全てにはない効果で特異的！

普段、使用可能な薬剤のことなので、驚いた心理的な作用ではなく、分子生理学的な機序・・・

Paroxetine-mediated GRK2 inhibition reverses cardiac dysfunction and remodeling after myocardial infarction

1. Sarah M. Schumacher , et. al.

Sci Transl Med 4 March 2015: Vol. 7, Issue 277, p. 277ra31 
Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaa0154

G蛋白（ヘテロトリマー・グアニンヌクレチド結合蛋白）ｰ共有受容体(GPCR) キナーゼ　2(GRK2)は、機能低下したヒト心臓を up-regulateし、　心不全進行に決定的役割を果たす、GRK2活性は機能障害を呈するアドレナリンシグナル化を促進し、心筋細胞死をもたらす。
SSRIである、パロキセチンが、他のGRK類を超えて選択的にGRK2を阻害することを筆者等は見いだした。

野生種マウスを心筋梗塞後2週間時点で、その後4週間パロキセチン治療すると、フルオキセチン治療ではGRK2を阻害し内外、パロキセチンのSSRIの効果でコントロールされる。

全てのマウスは、同様の左室機能障害を治療前示すが、対照群とパロキセチン群は左室機能低下継続するが、パロキセチン群は左室機能・構造の改善をもたらし、心不全の徴候を一部阻害し、可逆的となる
遺伝子組み込みマウスにて、パロキセチンは、GRK2阻害性に働くことが示唆された。

パロキセチンのベネフィット効果は、ヒト心不全のスタンダードであるβ遮断剤より優れている。

心筋梗塞後GRK2のパロキセチンによる抑制は心機能を改善し、この薬剤のrepurposing作用として有望かもしれないし、今後の革新的なGRK2阻害剤開発スタートなのかもしれない。

大気汚染汚染改善と共に、小児肺発達の関連 ・・・

カリフォルニア州の数十年の大気汚染対策の大気環境コントロール政策

1994-1998年、1997-2001年、2007-2011年のカレンダーポイント、2120名の肺機能測定データ

Association of Improved Air Quality with Lung Development in Children

W. James Gauderman, et. al.

N Engl J Med 2015; 372:905-913

13年間3コホートスパンにおいて、FEV1、FVCの4年間成長は、NO2濃度減少と相関　 (P < 0.001 for FEV1 and FVC)、PM2.5減少とも相関　 (P= 0.008 for FEV1 and P < 0.001 for FVC) 、PM10減少とも相関(P < 0.001 for FEV1 and FVC)

この相関はいくつかの寄与要素補正後も持続


肺機能改善は、男女とも、喘息有無にかかわらず観察


低FEV1（15歳　予測比80％未満）比率は、7.9％から6.3％、3.6％と3期間を通じて、大気環境改善と共に改善　P=0.001)

---

上記コホートに於ける1994年から2011年までの大気汚染状況

 日本のNO2濃度

http://www.erca.go.jp/yobou/taiki/taisaku/02_02_01.html




喘息死亡数減少を吸入ステロイドのおかげと言っているが・・・
http://www.mhlw.go.jp/file/05-Shingikai-10801000-Iseikyoku-Soumuka/0000043713.pdf

これを上下に連結してみると

喘息死減少は、大気中NO２濃度減少によるものと無理矢理主張もできる・・・

喘息の講演会に行くと、喘息死昨今の減少＝ガイドライン普及＝吸入ステロイド普及・・・などと、演者が講演するが・・・その根拠はあるのだろうか？


NEJMの論文だって、大気汚染の時代的変遷と小児肺発達改善の関連無理矢理のような・・・

閉塞型無呼吸放置は血管再建再施行リスク高める

OSAのインパクトを理解している血管再建術担当医はかなり少ないというのがリアルな実感。



Treatment of OSA Reduces the Risk of Repeat Revascularization After Percutaneous Coronary Intervention
Xiaofan Wu, et. al.

Chest. 2015;147(3):708-718. doi:10.1378/chest.14-1634 

コホート研究で、３群分類
(1) 中等度-重症 OSA  CPAP治療良好 (n = 128)
(2) 無治療 中等度・重症 OSA (n = 167)
(3) 無治療軽症 OSA (n = 95)
主要アウトカムは、繰り返す血管再建、重大心血管イベント（MACEｓ＝死亡、非致死性心筋梗塞、反復血管再建）、重大心血管・脳血管イベント(MACCEs)
フォローアップ中央期間　４．８年 (IQR, 3.0 〜　7.1年)間

無治療中等症・重症OSAは、中等道・重症治療群OSAより、血管再建反復多し　(25.1% vs 14.1%, P = .019)

両群有意差無しは、死亡率　(P = .64)、MACE (P = .33)、 MACCE (P = .76)

寄与要素多変量分析にて、無治療中等・重症OSAは、血管再建反復リスク高い　(hazard ratio, 2.13; 95% CI, 1.19-3.81; P = .011)

COPDリハビリテーションは家族を巻き込むこと、急性増悪直後自己管理指導は今後工夫必要だが一定の効果はありそう

COPDにおけるリハビリテーションにおいて家族を巻き込む介入は一定の効果をもたらす。

急性増悪期に自己管理介入に関しては、仕組み確立していない。一部効果あるようで、今後の改良が必要。

Family-Based Psychosocial Support and Education as Part of Pulmonary Rehabilitation in COPD:

A Randomized Controlled Trial

Alda Marques, et. al.

Chest. 2015;147(3):662-672. doi:10.1378/chest.14-1488

42 対　 (　FEV1, 70.4% ± 22.1% predicted)

family-based PR の患者　(P = .048) と　患者家族　 (P = .004)では、対照群と比べ有意に家族協力あり

family-based PRの家族メンバーは、性的関係改善 (P = .026) 、心理的distress改善s (P = .033)

両群の患者は運動耐容能、昨日バランス、膝進展力、HRQOL改善を示した　(P < .001)

結論は、familyベースのPRプログラムは、家族システムからの疾患への補正を協調・心理的補正面から促進させることとなるようだ。

Self-Management Following an Acute Exacerbation of COPD:

A Systematic Review

Samantha L. Harrison, et. al.

Chest. 2015;147(3):646-661. doi:10.1378/chest.14-1658

１２ヶ月後、SM（セルフマネージメント）群と対照群で、再入院率、HRQOL有意差無し
死亡率、うつ症状、プライマリケア使用、運動能力に差を認めず

差があったのは、自己評価、不安症上、健康促進行動で少し

COPD急性増悪対応への知識向上、管理向上にはポジティブな作用あり

急性増悪直後自己管理（SM）介入にはばらつきがあり、そのアウトカムもばらつきが大きい。故に、科学的推奨として強く行うことは困難な現状。

訓練された医療専門家によるSM介入評価は選別された患者に対していかに効果があるか、今後の課題だし、その仕組み形成が重要だろう。

nomograms for flaccid and erect penis length and circumference in up to 15 521 men

フルテキストを手に入れよう・・・


Average Penis Size Study Shows 'Normal' Isn't Necessarily What You Thought
http://www.huffingtonpost.com/2015/03/03/average-penis-size-comprehensive-review_n_6791672.html


Am I normal?  A systematic review and construction of nomograms for flaccid and erect penis length and circumference in up to 15 521 men
David Veale et. al.
BJUI   first published online: 2 MAR 2015
DOI: 10.1111/bju.13010

米国FDA：テストステロン製剤を病態と関連する低・無テストステロン血症にのみ限定；複数の心血管系リスク増加報告による処置

｢血中測定で足りなきゃ、補充すれば良い｣、さらに悪のりして、｢測定しなくても、不足事象上があれば補充すれば良い｣という乱暴なやり口は、ホルモン補充療法原理主義者・・・日本国内にも、それが普通に通用しているかのような振る舞いをする医師たちが存在するし、それに乗じ関連商品輸入業者や販売業者も・・・この話題日本のメディアで飲用されることは少ない（NHKを含め・・・）


報道内容

米国内では、2009年から2013年にかけて、販売量が75％増大し、230万処方数で、40-64歳で70％をしめる。米国FDAにおいては、昨年9月に、精巣機能異常を示す遺伝子的疾患・腫瘍などの病的状態の男性に使用制限するよう独立助言委員会からの提言があったとアナウンス。メーカーに対して各種製剤において、心血管リスクを高めないか研究するよう依頼。昨年カナダでも同様の警告を行っている。
http://www.reuters.com/article/2015/03/03/us-usa-health-testosterone-idUSKBN0LZ2NE20150303

FDA Drug Safety Communication: FDA evaluating risk of stroke, heart attack and death with FDA-approved testosterone products
http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm383904.htm


｢ We have been monitoring this risk and decided to reassess this safety issue based on the recent publication of two separate studies that each suggested an increased risk of cardiovascular events among groups of men prescribed testosterone therapy.｣
２つの独立した研究結果から安全性に鑑みテストステロン処方による男性への心血管イベント増加を確認

｢Testosterone products are FDA-approved only for use in men who lack or have low testosterone levels in conjunction with an associated medical condition.｣

FDAは、病態と関連する、低テストステロン値あるいは無テストステロン時のみ使用を限定するとした。



FDAが採用した２つの研究というのは、以下のなにを指すのか・・・はっきりさせたい

https://scholar.google.co.jp/scholar?as_ylo=2011&q=testerone+cardiovascular

甲状腺結節’エコー/細胞診良性診断例からの悪性腫瘍発生、サイズ増大は稀

無症状であるエコー上あるいは細胞診良性結節陰影の大部分は5年程度のフォローアップで有意に増大することは稀。癌発生も稀。

AHQRが甲状腺癌検診に関するパブリックコメント募集中のようで、関連した文献なのだろうか？
http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/ResearchPlanDraft/thyroid-cancer-screening1

The Natural History of Benign Thyroid Nodules

Cosimo Durante, et. al.
JAMA. 2015;313(9):926-935. doi:10.1001/jama.2015.0956.

5年間の、992名の無症状エコー細胞診にて良性甲状腺結節・前向き多施設観察研究


結節増大　153名 (15.4% [95% CI, 14.3%〜16.5%])
発端結節増大　174/1567　 (11.1% [95% CI, 10.3%〜11.9%])
5年間最大直径値変化最大値　4.9mm　（95％　CI,　4.2　〜　5.5mm）（13.2　（12.1　〜　14.2）　mm　→　18.1 mm (95% CI, 16.7〜19.4 mm)

結節サイズ増加は、多発結節存在と相関
オッズ比　2個　 2.2 [95% CI 1.4〜3.4]、　3個　3.2 [95% CI, 1.8〜5.6、　4個　8.9 [95% CI, 4.4〜18.0]


0.2ｍL超の主結節サイズも相関オッズ比　0.2ml超〜1ml未満　2.9 [95% CI, 1.7〜4.9]　、　１ｍL以上　3.0 [95% CI, 1.8〜5.1] 
男性オッズ比　　 1.7 [95% CI, 1.1〜2.6])

60歳以上では、45歳未満と比べリスク減少オッズ比　0.5 [95% CI 0.3〜0.9])

腫瘍自然縮小　184名　(18.5% [95% CI, 16.4%〜20.9%])

5つのオリジナル結節での甲状腺癌検出は、0.3% [95% CI, 0.0%〜0.6%]、増大はわずか2例
インシデント発見として、甲状腺摘出検体での同定不能結節わずかに1例
新規結節　93名 (9.3% [95% CI, 7.5%〜11.1%])、うち1例癌

---

従来のガイドライン

AACE/AME/ETA`
AMERICAN ASSOCIATION Of ClINICAl ENDOCRINOlOgISTS, ASSOCIAzIONE MEDICI ENDOCRINOlOgI, AND EuROPEAN ThyROID ASSOCIATION MEDICAl guIDElINES fOR ClINICAl PRACTICE fOR ThE DIAgNOSIS AND MANAgEMENT Of ThyROID NODulES
https://www.aace.com/files/thyroid-guidelines.pdf

 放射線被曝との関連で引き合いが多い腫瘍種・・・　の割には　自然史解明は明確ではないという印象。