50〜70歳過ぎまでも、運動すれば死亡リスク40％減少、5年間の長生き可能に！ 喫煙者の禁煙効果と同程度の利益

週6回，30分の身体活動は、40％も死亡リスクを減少させる


身体活動状況が中等度・高度の者では、動かない者に比べ、5年も長生きする

50歳程度からの登録


Increases in physical activity is as important as smoking cessation for reduction in total mortality in elderly men: 12 years of follow-up of the Oslo II study
Br J Sports Med doi:10.1136/bjsports-2014-094522

1923−1932年生まれ1万4846名の男性、1972−1973年に登録、2000年に5738名
フォロー期間、12年間に2154名死亡

心血管疾患、非心血管死亡率との相関性は、軽度減弱のみで、競合リスクの存在を示唆

喫煙と身体活動の条件で、レジャー身体活動性程度と、喫煙は、同等に、死亡リスク示唆的所見

身体活動量の増加は、死亡率減少について、禁煙と同様に、ベネフィット有り

握力弱いと全原因死亡・心血管死・心血管疾患可能性高い、血圧値より優秀な予後推定

握力がないと、全原因死亡、心血管死亡、心血管リスク増加する

単純な測定だが、血圧より強力な予後推定となる

17ヶ国、14万名ほどの国際的調査


Prognostic value of grip strength: findings from the Prospective Urban Rural Epidemiology (PURE) study
Darryl P Leong,  et. al.
on behalf of the Prospective Urban Rural Epidemiology (PURE) Study investigators
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(14)62000-6/fulltext

PURE研究：2003年1月から2009年12月まで、14万2861名登録、うち、13万9691名は既知生存状態

フォローアップ期間中央値は　4.0年間(IQR　2.9〜5.1年間)、死亡3379/13万9691名
補正後、握力と各々のアウトカムの相関、がんや呼吸器疾患入院を除外したところ、国収入層別でも横断的に同様の傾向であった

握力は全原因死亡率、心血管死亡率、非心臓血管死亡率、心筋梗塞、卒中と相関(握力 5 kg減少毎ハザード比　1.16, 95% CI 1.13–1.20; p < 0.0001、1.17, 1.11–1.24; p < 0.0001、1.17, 1.12–1.21; p < 0.0001、1.07, 1.02–1.11; p=0.002、1.09, 1.05–1.15; p < 0.0001)

握力は全原因死亡、心血管死亡率予測としては収縮期血圧より強力な指標

握力と糖尿病頻度、肺炎あるいはCOPD入院リスク、転倒外傷・骨折リスクには有意な相関認めず


先進国にて、癌リスクと握力は正の相関　　 (0.916, 0.880–0.953; p < 0.0001)だが、中間・低収入国家ではその関連性認めず

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握力は、簡単な加齢マーカーとして良いのかもしれないと・・・

http://www.sciencedaily.com/releases/2015/05/150513210142.htm

アトピー性喘息：血中アポリポ蛋白A-I ・HDLラージサイズは気道閉塞防御的

ApoA-IやHDL_NMRラージサイズは気道閉塞を軽減可能ということになり、治療不応性となりやすい高齢者肥満女性に多い喘息の一群の治療に方向性を示しているのかもしれない・・・

Serum Apolipoprotein A-I and Large High-Density Lipoprotein Particles Are Positively Correlated with FEV1 in Atopic Asthma
Amisha V. Barochia1, et. al.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine  Volume 191, Issue 9
Read More: http://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201411-1990OC

154名のアトピー性、非アトピー・非喘息
159名のアトピー及び喘息


アトピー＆喘息患者だけに見られるが、血中脂質濃度とFEV1は相関


同患者群において、HDLコレステロール及びApoA-I はFEV1と正相関
同患者群において、FEV1と血中TG、LDLコレステロール、ApoBリポ蛋白、ApoB/ApoA比は逆相関


NMRスペクトロスコピーの知見だが、FEV1と　HDL_NMR粒子サイズは正相関で、大型HDL_NMR粒子と、IDL_NMR総数濃度も同様に相関



一方、同患者群において、LDL_NMR粒子サイズとLDL_NMR及びVLDL_NMR粒子濃度はFEV1と逆相関

CXCR2拮抗剤：MK-7123 COPD 1秒量改善 、喫煙者に有効

cytokine receptor CXCR2アンタゴニスト (MK-7123) は好中球のchemotaxisを抑制し、COPD気道炎症を緩和する可能性


6ヶ月間二重盲検、概念確証的第2相試験


CXCR2 Antagonist MK-7123.
A Phase 2 Proof-of-Concept Trial for Chronic Obstructive Pulmonary Disease
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine > Volume 191, Issue 9 

COPD 標準治療に　MK-7123 at 10, 30, or 50 mg or placeboプライマリエンドポイントは、ベースラインからの拡張剤後FEV1

616名（男性　71％、　平均年齢　63歳;　現行喫煙　45％、　ベースラインFEV1　平均（SD )1.43　（0.45）;予測値比　43.9％

MK-7123 　50mg　FEV1は、プラシーボ比較し改善　(平均差 [SE], 67 ml [32])

検査施行122名内で、介入群は喀痰好中球減少　; P = 0.003 (3 mo) and P = 0.092 (6 mo) (MK-7123 50 mg vs placebo)

現行喫煙者層別検討では、プラシーボ比較FEV1改善（168mL）、初回急性増悪までの機関化以前、SGRQスコア改善

MK-7123は、絶対的好中球数（ANC）減少は量依存的を示し、炎症性バイオマーカーである血中・喀痰中のMMP−9、myeloperoxidase を減少させる；　ANC　1.5×10⁹未満では、MK-7123 高用量にて中断となりやすい　18% in the MK-7123 50-mg group vs　1% in placebo)

血中CRPとフィブリノーゲンはMK-7123 治療にて増加

全グループで6ヶ月時点での感染率は同様

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中断例が気になるが、特に、喫煙者に対して効果ある薬剤

C型肝炎治療薬｢ソバルディ｣（ソフスブピル）一錠6万円・治癒率96％

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‘Super spending’ on specialty meds driven by effective hepatitis C drugs
May 14, 2015 12:09 AM
By Steve Twedt / Pittsburgh Post-Gazette
http://www.post-gazette.com/business/healthcare-business/2015/05/14/Super-spending-on-specialty-meds-driven-by-effective-hepatitis-C-drugs/stories/201505140130
More than a half-million Americans had medication costs in excess of $50,000 last year, according to a new analysis by Express Scripts, and 90 percent of those “super spenders” are getting specialty medications such as a highly effective treatment for hepatitis C that costs $1,000 a pill and must be taken daily for 12 weeks.

　↑
1千米ドルとこちらでは書かれている

生涯医療費で比べるとたいしたことない・・・って、製造メーカー側の意見でしょ

http://lab.express-scripts.com/insights/drug-options/super-spending-US-trends-in-high-cost-medication-use

ヒトの免疫・生理学周年的リズム、Circannual rhythmに関わる広汎な季節性遺伝子発現変化

周年的リズム、Circannual rhythmが遺伝子発現にも存在する

催炎症性Transcriptomic profileがヨーロッパの冬増加し、ｓSL-6受容体やCRP増加し、心血管系精神系自己免疫系疾患のバイオマーカー増加と共に冬にその疾患頻度ピークをもたらす


NATURE COMMUNICATIONS | ARTICLE OPEN
Widespread seasonal gene expression reveals annual differences in human immunity and physiology
Xaquin Castro Dopico, et. al.
Nature Communications 6, Article number: 7000 doi:10.1038/ncomms8000
Received 09 September 2014 Accepted 23 March 2015 Published 12 May 2015




Seasonal mRNA expression in the peripheral human immune system.

冠動脈形成術：喫煙者は禁煙すべき、12ヶ月後健康指標改善

経皮的冠動脈形成術：PCI後、禁煙が理想

米国センターのPCI患者　2765名のコホート


Coronary Interventions;
Association of Smoking Status With Health-Related Outcomes After Percutaneous Coronary Intervention
Jae-Sik Jang, et. al.
Circulation: Cardiovascular Interventions. 2015; 8: e002226
doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.002226

喫煙状態でカテゴライズ
・非喫煙者
・喫煙既往：PCI前禁煙維持
・禁煙者：PCI時喫煙後禁煙
・現行持続喫煙者

健康状態を、疾患特異的　Seattle Angina Questionnaire と EuroQol 5 dimensionおｗベースライン特性にて補正

非補正解析にて、持続喫煙者は、疾患特異的・包括的健康状態が他のカテゴリー群に比べ悪い

完全補正解析にて、持続喫煙者は、非喫煙者に比べ、HRQOL有意悪化。

重要なのは、12ヶ月後時点で、PCI時喫煙者はのうち、禁煙者では、喫煙持続者に比べ、補正Seattle Angina Questionnaire angina frequency scoreの有意改善あり (平均差　, 2.73; 95% 信頼区間 0.13–5.33)、疾患特異的指標ではその傾向あり(Seattle Angina Questionnaire quality of life mean difference, 　1.97; 95% 信頼区間 −1.24 to 5.18)、　包括的指標でも傾向　 (EuroQol 5 dimension visual analog scale scores mean difference, 2.45; 95% 信頼区間,  −0.58 to 5.49) quality of life ）。