2016年9月9日金曜日

patient-level meta-analysis : COPD患者の血液中の好酸球数と肺炎リスク 吸入ステロイド:好酸球比率2%戦略

COPD患者の血液中の好酸球数と肺炎リスク

要するに・・・

好酸球比率2%未満 と 吸入ステロイド(ICS)投与の関係
好酸球比率2%未満の場合は吸入ステロイド使用有無と無関係に肺炎リスクを増加させる(ただし、20週間未満のようだが・・・)
TORCHトライアルにて特に顕著


この知見で、どう戦略を形成するか?・・・難しいと思う。
COPD初期評価でのICS使用適否判断には使えるとしても、ICS長期使用に関してどうするか? 喘息要素のない、中等度以上の重症COPD患者では、6ヶ月過ぎたらICS使用適否考慮すべきなのだろうか? 解釈困ってしまう。


Blood eosinophil count and pneumonia risk in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a patient-level meta-analysis
Ian D Pavord, et .al.
The Lancet Respiratory Medicine Volume 4, No. 9, p731–741, September 2016
http://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(16)30148-5/fulltext

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(16)30148-5

背景:
吸入ステロイドはCOPD管理にとって重要だが、中等度/重症COPD患者の肺炎リスク軽度増加の可能性。血中全白血球のうち好酸球数2%以上患者では、2%未満に比べICS(吸入ステロイド)反応良好で、血球好酸球数がCOPD患者の肺炎リスクへ影響を与えるのではないかと考えられた
post-hocメタ解析にて、2%を閾値としてICS治療に関連せず肺炎リスク同定可能か?


方法:  GlaxoSmithKline trial registryにおいてCOPD患者のランダム化二重盲検臨床トライアル;ICS arm(プロピオン酸フルチカゾン、サルメテロール、フランカルボン酸フルチカゾン、ビランテロール);対照群(吸入フルチカゾン使用無し)
ランダム化前血中好酸球数、24週間内の評価
Medical Dictionary for Regulatory Activitiesの特異的用語を使用し、患者レベルの肺炎副作用イベント同定
肺炎イベント患者数を計算、ベースライン好酸球数(全白血球 2%未満 vs 2%以上)、ICS投与受けたか否か

結果:
1998-2011年施行(10トライアル)、好酸球数データ参照可能 10,861名のCOPD
好酸球比率 2%未満 4043、2%以上 6818名


肺炎副事象1回以上 2%未満患者  2149(3.7%) vs 2%以上患者 215(3.2%)  (ハザード比 [HR] 1.31; 95% CI 1.06–1.62)




ICS無治療患者において、40(3.8%) vs 48(2.4%) (HR 1.53; 95% CI 1.01–2.31)
ICS治療患者において、 107( 4.5%) vs 164 (3.9%( HR 1.25; 95% CI 0.98–1.60)





結論:
ベースライン好酸球比率2%を用い、COPD好酸球比率低値群では、寄り肺炎イベントリスクが高い。
この増加リスクのmagnitudeは小さく、大規模前向き研究が必要
COPDとベースライン好酸球比率2%未満での患者においてICSの反応性が乏しいことを含め、治療意思決定に際しこれらデータを加味すべき

情報の非対称性:タミフル「薬害」転落死関連最高裁判決

「薬害情報」に関する「情報の非対称性」

真実とは関係なく、一般の興味あることのみを取り上げ、それが事実であるか如く市井で常識化固着することとなる。結果として、国民大多数を幸福にせず、興味を引く偏った意見の代表者たちが出版利益や講演会でよばれ講演料や一時的名声を得、マスメディアのみが一時的利益を得る。

一方、地味な記事にしかならない事象は、メディアは黙視抹殺する。


いわゆる「タミフル脳症」についての判決だが・・・


タミフル服用後転落死、遺族の敗訴確定 最高裁
2016年9月8日18時00分
http://www.asahi.com/articles/ASJ985SNFJ98UTIL033.html

最高裁で
今年2月の二審・名古屋高裁判決は「異常行動はインフルエンザ自体によっても生じることがあり、タミフルとの因果関係を認めることはできない」として、不支給決定を妥当とした昨年3月の一審・名古屋地裁判決を支持した。
との記事。


ところで・・・

別に「日経新聞」だけの問題ではないのだが・・・ウェブ購読し検索可能な新聞なので・・・例示かのうだったので、「経済記事以外は信用できる」と、ある経済評論家が評価している「日経新聞」を例にする



http://business.nikkeibp.co.jp/article/topics/20070322/121523/

「日経ビジネス」とやらが、系列の日経新聞の記事を引用し「非難は強まるばかりだ」と批判記事




で、今回、日経新聞は最高裁判決を大々的に記事として過去の記事訂正するかと思いきや・・・


昨日夕刊や本日朝刊をざっと見した上で、記事検索すれど・・・記事の痕跡無し






ひょっとしたら、日経新聞は「経済記事以外も信用できないのではないか」疑惑

朝日新聞は、この件に関しては「まともな新聞」である疑惑・・・

2016年9月8日木曜日

在宅HOT-HMV trial:高炭酸ガス血症COPD急性増悪 在宅非侵襲性人工呼吸の効果絶大

European Respiratory Society (ERS) International Congress 2016 のハイライトとして、在宅非侵襲的人工呼吸(NIV)のベネフィットとして患者の医療・生活への改善効果が示された

ResMed at-home COPD management portfolioには、在宅NIV/リモートモニタリング技術とともにポータブル酸素療法が含まれる




HOT HMV
Dr Murphy (UK)指導、ResMed社・Philips Respironics社資金提供
HOT HMV studyは、高炭酸ガス血症COPD急性増悪後の在宅人工呼吸(HMV)の効果をみたもの
長期酸素療法(LTOT) vs LTOT+HMVの比較

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00990132

記事概要:COPD増悪後入院・高炭酸ガス血症

LTOT単独に比べ、LTOT+HMVでは、再入院・死亡イベント 51%減少
 (ハザード比 0.49, 95% 信頼区間; CI, 0.31 - 0.77, p=0.002)

平均再入院・死亡イベントフリー期間
NIV在宅患者 4.3ヶ月間
非NIV在宅患者 1.4ヶ月間

QOL改善、コスト的ベネフィットなど効果多大との主張

http://www.resmed.com/epn/en/consumer/resmed-expands-copd-offering.html


http://s2.q4cdn.com/231003812/files/doc_news/New-Study-Shows-Using-Non-Invasive-Ventilation-Therapy-to-Treat-Patients-with-Chronic-Obstructive-Pulmonary-Disorder-COPD-at-Home-Significantly-Reduces-Risk-of-Re-Hospitalization-and-Death.pdf




正式な論文発表を待ちたい

TRILOGY & TRINITY: triple-dose therapy: COPD PIII

重症・最重症COPD患者における3剤合剤治療の有効性・安全性pIIIトライアル


TRILOGY : Single inhaler triple therapy versus inhaled corticosteroid plus long-acting β2-agonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease (TRILOGY): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial
Dave Singh, et. al.
The Lancet. Volume 388, No. 10048, p963–973, 3 September 2016
DOI: http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)31354-X/abstract


Single inhaler triple therapy versus inhaled corticosteroid plus long-acting β2-agonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease (TRILOGY): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial
Dave Singh, et. al.
The Lancet. Volume 388, No. 10048, p963–973, 3 September 2016
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31354-X |
1,368:重症COPD(拡張剤後-FEV1予測値比 50%未満)
triple-drug , fixed-dose (CHF5993) vs ICS/LABA dual treatment(beclomethasone/formoterol)
dual treatmentに比べ、3剤固定吸入は, pre-dose FEV1 0.081L (95% CI, 0.052 - 0.109, P < 0.001)、2-hour post-doseでは 0.117L (95% CI, 0.086 - 0.147, P < 0.001)と改善
TDI臨床的改善有意なるも、統計学的有意差に到達せず
TDI1以上改善の症例では、26週にて中等度・重症急性増悪23%軽減
両治療群は安全と判断され、トレランス十分で、肺炎3%未満の発生率




TRINITY
40歳以上、現行・既往喫煙者;重症・最重症COPD
fixed-dose triple therapy (n=1,077) vs 個別投与triple therapy (n=1,076) vs LAMA:チオトロピウム(n=537)
52週トライアル
ランダム化前、ICS/LABA前治療が主
中等度・重症急性増悪20%軽減、年次急性増悪率は予想より少ない結果

"fixed,triple combination" vs "non fixed,combined ICS/LABA + チオトロピウム"での有意差認めず
しかし、LAMA単剤に比べ、fixed-dose triple therapyは優越性あり、ICS/LABA/LAMA free-doseに比べ非劣性との結論

2016年9月7日水曜日

米国予防医学専門委員会:潜在性結核感染スクリーニング

日本では・・・
http://www.kekkaku.gr.jp/commit/yobou/201306.pdf



米国は「結核撲滅」成功国であり下記ステートメントは一般住民対象となるのかもしれない。一方日本では、BRMsや抗がん剤など使用時問題になることが多く、他の分野のステートメントと異なりそのまんま採用というわけにもいかないのだろう
参考:http://www.bdj.co.jp/micro/articles/tb/1f3pro00000rog4x.html


例えば、「関節リウマチ」患者に、TST/IGRA年次検査推奨している報告もある





Screening Optimization of Latent Tuberculosis Infection in Rheumatoid Arthritis Patients
Arthritis. 2015; 2015: 569620. 
Published online 2015 Jul 29. doi:  10.1155/2015/569620









US Preventive Services Task Force | September 6, 2016
RECOMMENDATION STATEMENT

Screening for Latent Tuberculosis Infection in Adults
US Preventive Services Task Force Recommendation Statement
JAMA. 2016;316(9):962-969. doi:10.1001/jama.2016.11046.
http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2547762


「結核菌は空気感染でひろがり、結核菌排除されるか、活動性病変(一次病変)を形成するか。感染性となる場合と、無症状/非感染性の場合にわかれる。潜在性結核感染(LTBI)の場合は、後に再活動化し、活動性結核病変を形成する。活動性結核菌感染暴露の約30%が潜在性結核感染と成り、ツベルクリン陽性の5〜10%のあ人がLTBI再活性化、活動性結核となる」



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潜在性結核感染高リスク対象者

  • 結核高感染リスク国生まれあるいは居住既往
  • 高リスク密集地域(例;ホームレスや矯正施設)生まれ・居住継続
米国内で地理的地域ばらつき有り、臨床家はそれら地域・州の専門部署により地域の健康情報について詳しい情報を求めることができる

Mantoux ツベルクリン検査とIGRA;共に感度中等度、特異度高度


治療は




日本では、INH:6ヶ月から9ヶ月という曖昧な表現だったと思うが、9ヶ月治療はHIV、2-11歳、妊娠女性により適応とされている
(慎重なのだろう・・・担当医がやたらと9ヶ月に伸ばしたがることがある・・・)

妊娠初期MRIの安全性と、造影MRIの胎児リスク




Association Between MRI Exposure During Pregnancy and Fetal and Childhood Outcomes
Joel G. Ray, et. al.
JAMA. 2016;316(9):952-961. doi:10.1001/jama.2016.12126.


研究意義  妊娠1st trimesterにおけるMRIの胎児安全性、ガドリニウム造影時の全妊娠期安全性不明
目的 1st trimester中のMRI後、妊娠全時期のガドリニウム造影時の長期安全性
デザイン・セッティング・被検者 カナダ・オンタリオ州 Universal health care database、2003-2015年20週間超生存児同定
暴露 妊娠1st trimester中のMRI、妊娠全期間ガドリニウムMRI暴露
主要アウトカム・測定 1st trimester MRI暴露に対し死産・新生児死亡(28日内)、先天異常、腫瘍、聴力・視力障害:4歳まで評価
妊娠全時期ガドリニウムMRI暴露に対しては、 nephrogenic systemic fibrosis (NSF-like) 様結合織・皮膚疾患(参考:http://emedicine.medscape.com/article/1097889-overview#showall)やより広範なリウマチ関連、炎症性、浸潤性皮膚疾患を同定
結果 1,424,105出産(女児 48%; 平均妊娠期間 39週)、MRI包括発生率 1千対3.97
no MRIに対する1st trimester MRI比較
死産・死亡 19 vs 9844(補正相対リスク[RR], 1.68; 95% CI, 0.97 to 2.90)、補正リスク差 1千人年 4.7s (95% CI, −1.6 to 11.0)
リスクは先天、新生物、視力・聴力障害で有意な増加見られず

no MRI (n = 1 418 451)に対するガドリニウム MRI(n=397)では
NSF-様アウトカムハザード比統計学的有意差認めず

リウマチ関連、炎症性、浸潤性皮膚疾患のより広いアウトカムは 123 vs 384,180(補正HR, 1.36; 95% CI, 1.09-1.69)、補正リスク差は1千人年で 45.3(95% CI, 11.3 - 86.8)
死産・児死亡は、 7 vs 9844(補正RR 3.70; 95% CI, 1.55 - 8.85) 、補正リスク差は1千人年あたり47.5 (95% CI, 9.7 - 138.2)

結論・知見 妊娠1st trimesterでのMRI暴露は非暴露に比べ胎児へ有害性リスク増加と相関せず
全妊娠期ガドリニウムMRI暴露はリウマチ関連、炎症、浸潤性皮膚疾患リスク、死産・児死亡リスク増加と関連
稀な副事象アウトカム検出不能な研究の可能性あり


添付文書上「妊娠、産婦、授乳婦等への投与」に関して、曖昧な「診断上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与」とある。

https://www.medicallibrary-dsc.info/di/omniscan_intravenous_injection_syringe_10ml/pdf/pi_oms2_1109.pdf

2016年9月6日火曜日

好酸球性急性増悪は予後良好?:血中好酸球とCOPD急性増悪入院アウトカム

Blood Eosinophils and Outcomes in Severe Hospitalized Exacerbations of COPD
Mona Bafadhel, et. al.
Chest. 2016;150(2):320-328. doi:10.1016/j.chest.2016.01.026

COPD急性増悪入院37名
好酸球性急性増悪(200個/μL以上 and/or 2%以上)層別化
入院詳細、血中CRP、滞在日数、以降の再入院を群差比較

COPD 243名(117名男性)、平均年齢(range) 71 (44-93)

入院死亡率 3% (死亡までの平均期間 12日間 , range 9-16日)

好酸球数絶対数 100 個/μL(range 10 - 1500 個/μL)と好酸球性急性増悪クライテリア合致比率25%


この対象(好酸球性急性増悪)では、入院期間平均は非好酸球性急性増悪より短い (5.0 (1-19) vs. 6.5 (1-33),45 p=0.015)、経口ステロイド使用なされ、入院前治療とは関連せず

12ヶ月時点での再入院率は群間同等



好酸球

noteへ実験的移行

禁煙はお早めに! 米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違|Makisey|note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA|Makisey|note