2016年9月26日月曜日

ウェアラブルデバイス無念:減量介入に追加効果認めず

AppleWatchを初代から使い続けているけど・・・2代目ゲット

38mm→42mmにしたところ、見やすくはなったが、手足の短い人間には、42mmは少々もてあまし気味。ただ、老眼には優しい。一長一短のようだ


ウェアラブルデバイスによる、身体活動性(量)のモニターとフィードバックは果たして、ライフスタイル変容を伴う行動的減量介入内において減量効果をもたらすか?


470名の若年成人、、行動的介入により2.4kg減量反応
ただ、減量効果において、ウェアラブルデバイスによるモニター・フィードバックは、標準的行動的介入と差はみとめず

JAMA 2016 20 Sep.のRCT記事

ウェアラブルデバイスを用いた介入の方が減量効果悪い・・・





Effect of Wearable Technology Combined With a Lifestyle Intervention on Long-term Weight Loss
The IDEA Randomized Clinical Trial
John M. Jakicic, et. al.
http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2553448

2010年10月〜2012年10月
471名:年齢 25-40歳未満;range 18-35歳、 非白人 28.9%、女性 77.2%

低カロリー食、身体活動活発化処方、グループカウンセリングセッション行った上で電話カウンセリングセッション、テキストメッセージ・プロンプト、ウェブサイト研究材料へのアクセス
標準群:ウェブサイトを用いた食事・身体活動性自己モニタリング
enhanced介入群:ウェアラブルデバイスを用いた介入促進、食事・身体活動モニターのためのウェブインターフェース





enhanced介入群 233  標準介入群(対照)  237 研究完遂 74.5%

enhanced介入群 ベースライン平均体重 96.3 kg (95% CI, 94.2-98.5) 、24ヶ月後 92.8 kg (95% CI, 90.6-95.0)
標準介入群はそれぞれベースライン平均体重  95.2 kg (95% CI, 93.0-97.3) 、24ヶ月後 89.3 kg (95% CI, 87.1-91.5)

24ヶ月後体重変化は
ウェアラブルデバイス用いたenhanced介入群 estimated mean weight loss, 3.5 kg [95% CI, 2.6-4.5}
標準介入群 5.9 kg [95% CI, 5.0-6.8]; 差 2.4 kg [95% CI, 1.0-3.7]; P =0.002)

両群、体組成、フィットネス、身体活動性、食事改善するも、群間差認めず







米国の骨・骨塩関係学会:乳製品ヨーグルトはカルシウム・蛋白摂取と独立した骨塩減少予防効果

乳製品ヨーグルトは、カルシウム・蛋白摂取と独立して、閉経後女性の骨塩減少抑制効果

733名の閉経後女性、ベースラインと3年後比較

BMI、身体活動性、総カルシウム、総蛋白摂取量補正後
コホートの91%超に相当するヨーグルト摂食者は、非摂食者に比べ、5.3%ほど椎体棘骨密度4.4%高値
遠位橈骨 3.4%、脛骨皮質 5.3%増加


American Society of Bone and Mineral Research 2016 Annual Meeting; September 18, 2016; Atlanta, Georgia. Abstract 1112. http://www.medscape.com/viewarticle/869209


ヨーグルト摂食者に於ける、全股関節、遠位橈骨のBMI減少減衰がみられ、これは、BMI、身体活動性、カルシウム・蛋白摂取と独立
例えば、hip BMIはヨーグルト1サービング以上摂食者では、+0.1%、それ未満の摂食者では-0.4%、非摂食者では-0.6%

摂食者vs非摂食者の有意な差は、橈骨皮質領域でも有意(P = .007)
一方、腰椎棘でのBMD差はみられない



FLEX studyだと、5年程度のアレンドロネートで、椎体BMD プラシーボ比較 +3.8%

付加的効果なら無視できない効果・・・

AZALEA:喘息急性増悪にアジスロマイシン投与無効

昨今の“喘息病態への好中球関与” (e.g. Neutrophils in asthma—A review Respiratory Physiology & Neurobiology, Volume 209, Issue null, Pages 13-16)


マクロライドの抗炎症作用
C.pneumoniaeやM. pneumoniaeの喘息発作関与の可能性

・・・とのことでマクロライドの効用に対し報告
http://www.medscape.com/viewarticle/767328


ガイドラインでは、喘息発作への抗生剤使用は"against"の立場
テリスロマイシンでベネフィット報告(e.g.
N Engl J Med 2006; 354:1589-1600April 13, 2006)あるも、副作用を考えれば使用限界あり



Azithromycin for Acute Exacerbations of Asthma
The AZALEA Randomized Clinical Trial
Sebastian L.
Johnston, et. al.; For the AZALEA Trial Team
JAMA Intern Med.
Published online September 19, 2016. doi:10.1001/jamainternmed.2016.5664


ランダム化二重盲検プラシーボ臨床トライアル
Azithromycin Against Placebo in Exacerbations of Asthma (AZALEA)
UK多施設、救急ケア必要成人: 2011年9月から2014年4月まで
6ヶ月超喘息病歴成人、48時間内、ステロイド経口もしくは全身投与必要な急性悪化所見

アジスロマイシン500mg連日 or プラシーボ ×3日間

主要アウトカム・測定
プライマアウトカム:ランダム化後10日間の日記カードシステム症状スコア:仮説定義治療effect size -0.3
セカンダリアウトカム:日記カードシステム症状スコア、QOL質問、肺機能変化、急性悪化日から10日までの全て、症状スコア50%軽減までの期間

結果:31センター、4582名スクリーン、プラン化380名中199名48時間内ランダム化

非登録理由は抗生剤を受けていること (スクリーン患者) 2044 [44.6%]
症状発現から薬物投与までの期間中央値 22時間(IQR, 14-28 時間)
急性増悪特性は治療群・センター間でバランス化


プライマリアウトカム喘息スコア 増悪時と10日目 平均(SD)
アジスロマイシン群: 4.14 (1.38) 、2.09 (1.71)
プラシーボ群: 4.18 (1.48) 、2.20 (1.51)

多レベルモデリング使用にて、10日目症状スコア群間有意差認めず (差, −0.166; 95% CI, −0.670 to 0.337)、急性増悪日〜10日目いずれの日で有意差無し

QOL質問、肺機能においても、急性増悪日〜10日目まで群間差認めず、症状スコア半減期間でも有意差認めず



久々のブログ更新だが・・・ネガティブ報告



2016年9月9日金曜日

patient-level meta-analysis : COPD患者の血液中の好酸球数と肺炎リスク 吸入ステロイド:好酸球比率2%戦略

COPD患者の血液中の好酸球数と肺炎リスク

要するに・・・

好酸球比率2%未満 と 吸入ステロイド(ICS)投与の関係
好酸球比率2%未満の場合は吸入ステロイド使用有無と無関係に肺炎リスクを増加させる(ただし、20週間未満のようだが・・・)
TORCHトライアルにて特に顕著


この知見で、どう戦略を形成するか?・・・難しいと思う。
COPD初期評価でのICS使用適否判断には使えるとしても、ICS長期使用に関してどうするか? 喘息要素のない、中等度以上の重症COPD患者では、6ヶ月過ぎたらICS使用適否考慮すべきなのだろうか? 解釈困ってしまう。


Blood eosinophil count and pneumonia risk in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a patient-level meta-analysis
Ian D Pavord, et .al.
The Lancet Respiratory Medicine Volume 4, No. 9, p731–741, September 2016
http://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(16)30148-5/fulltext

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(16)30148-5

背景:
吸入ステロイドはCOPD管理にとって重要だが、中等度/重症COPD患者の肺炎リスク軽度増加の可能性。血中全白血球のうち好酸球数2%以上患者では、2%未満に比べICS(吸入ステロイド)反応良好で、血球好酸球数がCOPD患者の肺炎リスクへ影響を与えるのではないかと考えられた
post-hocメタ解析にて、2%を閾値としてICS治療に関連せず肺炎リスク同定可能か?


方法:  GlaxoSmithKline trial registryにおいてCOPD患者のランダム化二重盲検臨床トライアル;ICS arm(プロピオン酸フルチカゾン、サルメテロール、フランカルボン酸フルチカゾン、ビランテロール);対照群(吸入フルチカゾン使用無し)
ランダム化前血中好酸球数、24週間内の評価
Medical Dictionary for Regulatory Activitiesの特異的用語を使用し、患者レベルの肺炎副作用イベント同定
肺炎イベント患者数を計算、ベースライン好酸球数(全白血球 2%未満 vs 2%以上)、ICS投与受けたか否か

結果:
1998-2011年施行(10トライアル)、好酸球数データ参照可能 10,861名のCOPD
好酸球比率 2%未満 4043、2%以上 6818名


肺炎副事象1回以上 2%未満患者  2149(3.7%) vs 2%以上患者 215(3.2%)  (ハザード比 [HR] 1.31; 95% CI 1.06–1.62)




ICS無治療患者において、40(3.8%) vs 48(2.4%) (HR 1.53; 95% CI 1.01–2.31)
ICS治療患者において、 107( 4.5%) vs 164 (3.9%( HR 1.25; 95% CI 0.98–1.60)





結論:
ベースライン好酸球比率2%を用い、COPD好酸球比率低値群では、寄り肺炎イベントリスクが高い。
この増加リスクのmagnitudeは小さく、大規模前向き研究が必要
COPDとベースライン好酸球比率2%未満での患者においてICSの反応性が乏しいことを含め、治療意思決定に際しこれらデータを加味すべき

情報の非対称性:タミフル「薬害」転落死関連最高裁判決

「薬害情報」に関する「情報の非対称性」

真実とは関係なく、一般の興味あることのみを取り上げ、それが事実であるか如く市井で常識化固着することとなる。結果として、国民大多数を幸福にせず、興味を引く偏った意見の代表者たちが出版利益や講演会でよばれ講演料や一時的名声を得、マスメディアのみが一時的利益を得る。

一方、地味な記事にしかならない事象は、メディアは黙視抹殺する。


いわゆる「タミフル脳症」についての判決だが・・・


タミフル服用後転落死、遺族の敗訴確定 最高裁
2016年9月8日18時00分
http://www.asahi.com/articles/ASJ985SNFJ98UTIL033.html

最高裁で
今年2月の二審・名古屋高裁判決は「異常行動はインフルエンザ自体によっても生じることがあり、タミフルとの因果関係を認めることはできない」として、不支給決定を妥当とした昨年3月の一審・名古屋地裁判決を支持した。
との記事。


ところで・・・

別に「日経新聞」だけの問題ではないのだが・・・ウェブ購読し検索可能な新聞なので・・・例示かのうだったので、「経済記事以外は信用できる」と、ある経済評論家が評価している「日経新聞」を例にする



http://business.nikkeibp.co.jp/article/topics/20070322/121523/

「日経ビジネス」とやらが、系列の日経新聞の記事を引用し「非難は強まるばかりだ」と批判記事




で、今回、日経新聞は最高裁判決を大々的に記事として過去の記事訂正するかと思いきや・・・


昨日夕刊や本日朝刊をざっと見した上で、記事検索すれど・・・記事の痕跡無し






ひょっとしたら、日経新聞は「経済記事以外も信用できないのではないか」疑惑

朝日新聞は、この件に関しては「まともな新聞」である疑惑・・・

2016年9月8日木曜日

在宅HOT-HMV trial:高炭酸ガス血症COPD急性増悪 在宅非侵襲性人工呼吸の効果絶大

European Respiratory Society (ERS) International Congress 2016 のハイライトとして、在宅非侵襲的人工呼吸(NIV)のベネフィットとして患者の医療・生活への改善効果が示された

ResMed at-home COPD management portfolioには、在宅NIV/リモートモニタリング技術とともにポータブル酸素療法が含まれる




HOT HMV
Dr Murphy (UK)指導、ResMed社・Philips Respironics社資金提供
HOT HMV studyは、高炭酸ガス血症COPD急性増悪後の在宅人工呼吸(HMV)の効果をみたもの
長期酸素療法(LTOT) vs LTOT+HMVの比較

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00990132

記事概要:COPD増悪後入院・高炭酸ガス血症

LTOT単独に比べ、LTOT+HMVでは、再入院・死亡イベント 51%減少
 (ハザード比 0.49, 95% 信頼区間; CI, 0.31 - 0.77, p=0.002)

平均再入院・死亡イベントフリー期間
NIV在宅患者 4.3ヶ月間
非NIV在宅患者 1.4ヶ月間

QOL改善、コスト的ベネフィットなど効果多大との主張

http://www.resmed.com/epn/en/consumer/resmed-expands-copd-offering.html


http://s2.q4cdn.com/231003812/files/doc_news/New-Study-Shows-Using-Non-Invasive-Ventilation-Therapy-to-Treat-Patients-with-Chronic-Obstructive-Pulmonary-Disorder-COPD-at-Home-Significantly-Reduces-Risk-of-Re-Hospitalization-and-Death.pdf




正式な論文発表を待ちたい

TRILOGY & TRINITY: triple-dose therapy: COPD PIII

重症・最重症COPD患者における3剤合剤治療の有効性・安全性pIIIトライアル


TRILOGY : Single inhaler triple therapy versus inhaled corticosteroid plus long-acting β2-agonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease (TRILOGY): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial
Dave Singh, et. al.
The Lancet. Volume 388, No. 10048, p963–973, 3 September 2016
DOI: http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)31354-X/abstract


Single inhaler triple therapy versus inhaled corticosteroid plus long-acting β2-agonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease (TRILOGY): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial
Dave Singh, et. al.
The Lancet. Volume 388, No. 10048, p963–973, 3 September 2016
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31354-X |
1,368:重症COPD(拡張剤後-FEV1予測値比 50%未満)
triple-drug , fixed-dose (CHF5993) vs ICS/LABA dual treatment(beclomethasone/formoterol)
dual treatmentに比べ、3剤固定吸入は, pre-dose FEV1 0.081L (95% CI, 0.052 - 0.109, P < 0.001)、2-hour post-doseでは 0.117L (95% CI, 0.086 - 0.147, P < 0.001)と改善
TDI臨床的改善有意なるも、統計学的有意差に到達せず
TDI1以上改善の症例では、26週にて中等度・重症急性増悪23%軽減
両治療群は安全と判断され、トレランス十分で、肺炎3%未満の発生率




TRINITY
40歳以上、現行・既往喫煙者;重症・最重症COPD
fixed-dose triple therapy (n=1,077) vs 個別投与triple therapy (n=1,076) vs LAMA:チオトロピウム(n=537)
52週トライアル
ランダム化前、ICS/LABA前治療が主
中等度・重症急性増悪20%軽減、年次急性増悪率は予想より少ない結果

"fixed,triple combination" vs "non fixed,combined ICS/LABA + チオトロピウム"での有意差認めず
しかし、LAMA単剤に比べ、fixed-dose triple therapyは優越性あり、ICS/LABA/LAMA free-doseに比べ非劣性との結論

noteへ実験的移行

禁煙はお早めに! 米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違|Makisey|note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA|Makisey|note