染毛剤：ほとんどの癌とは関連なさそうだが・・・ホルモン受容体陰影乳癌などの関連性は否定できず

解説から

最近の米国のコホート研究では、黒人女性の乳がんリスクがかなり高く、永久染毛剤を使用した白人女性ではリスクが境界線上で増加していることが観察されました 。特に、この最近の研究では、エストロゲン受容体の状態による潜在的な違いが検出された；永久染毛剤に関連するリスクは、エストロゲン受容体陽性乳がんと比較して、エストロゲン受容体陰性乳がんで特に増加しているように思われた。さらに、研究ではプロゲステロン受容体の状態に応じた層別分析が行われ、プロゲステロン受容体陰性とホルモン受容体陰性の乳がんでリスクが同様に上昇した。

他のがんについてはまだ証拠が不十分である。

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序文

現代の染毛剤には、酸化染料（permanent）、直接染料（semi-permanent or temporary）、天然染料がある。現代の染毛剤の中でも、パーマネント染毛剤は、米国とヨーロッパでは約80％、アジアではさらに高い市場シェアを有しており、最も攻撃的で広範囲に使用されているタイプであり、最大の潜在的な懸念をもたらしている。

permanent染毛剤製品は、典型的には中間体（ (para substituted aromatic amines:パラ置換芳香族アミン）と couplers (meta substituted aromatic amines and other compounds：メタ置換芳香族アミンおよびその他の化合物）で構成されており、酸化剤の存在下での化学反応により顔料分子を形成することができる。permanent染毛剤個別使用では、染毛剤の化学物質への曝露経路は経皮（主なルート）と空気中からの経路があり、中間体やカプラーへの曝露は染毛作業中の反応生成物への曝露よりもはるかに高いとされている。米国政府機関が主導する全米毒性プログラムは、染毛剤に使用されている、または使用されていた化学物質の中には、ヒト発がん性物質であると合理的に予想されるものがあると分類しています

Personal use of permanent hair dyes and cancer risk and mortality in US women: prospective cohort study

BMJ 2020; 370 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m2942 (Published 02 September 2020)

Cite this as: BMJ 2020;370:m2942

https://www.bmj.com/content/370/bmj.m2942.short?rss=1

目的 

個人的な永久染毛剤の使用とがんリスクおよび死亡率との関連を評価する。

デザイン プロスペクティブ・コホート研究。

設定および参加者 

米国の女性看護師を対象とした進行中のプロスペクティブ・コホート研究であるNurses' Health Studyに登録した女性117人200人。女性はベースライン時にがんに罹患しておらず、永久染毛剤の個人的使用に関する情報を報告し、36年間追跡された。

永久染毛剤の曝露状況、持続時間、頻度、および積分使用（持続時間と頻度から計算した累積線量）。最初の使用時年齢および永久染毛剤の最初の使用からの時間。

主要転帰尺度 

永久染毛剤の個人的使用と全がんおよび特定のがんのリスク、およびがん関連死のリスクとの関連。Cox比例ハザードモデルを用いて、年齢、多変量修正ハザード比および95％信頼区間を推定した。

結果 

永久染毛剤の常用者は、非黒色腫皮膚がんを除く固形がん（n=20 805、ハザード比0.98、95％信頼区間0.96～1.01）または造血器がん全般（n=1807、1.00、0.91～1.10）のリスクが非常用者と比較して有意に増加しなかった。

さらに、これまでの使用者では、ほとんどの特定のがん（皮膚扁平上皮がん、膀胱がん、メラノーマ、エストロゲン受容体陽性乳がん、プロゲステロン受容体陽性乳がん、ホルモン受容体陽性乳がん、脳がん、大腸がん、腎臓がん、肺がん、および造血器がんの主要なサブクラスおよび組織型のほとんどのがん）またはがん関連死（n=4860；0.96、0.91～1.02）のリスクは増加していなかった。

基底細胞がんのリスクは、常用者ではわずかに上昇した（n=22 560；1.05、1.02～1.08）。

累積投与量は、エストロゲン受容体陰性乳がん、プロゲステロン受容体陰性乳がん、ホルモン受容体陰性乳がん、卵巣がんのリスクと正の関連があった。

ホジキンリンパ腫のリスク上昇は、黒髪の女性（70名、黒髪24名）にのみ認められ、白髪の女性では基底細胞癌のリスクが高かった。

結論 

永久染毛剤の個人的使用とほとんどのがんのリスクおよびがん関連死亡率との間に正の関連は認められなかった。基底細胞がん、乳がん（エストロゲン受容体陰性、プロゲステロン受容体陰性、ホルモン受容体陰性）、卵巣がんのリスクの増加、および天然毛髪の色で層別化した分析における混合した知見は、さらなる調査を正当化するものである。

Covid-19：バス内空気感染報告

”airborne spread of SARS-CoV-2, which is a highly transmissible pathogen in closed environments with air recirculation ”の疑似的実験となった集団感染報告

エアロゾルルートを介した動物モデルでの実験的感染を示す他の既存の証拠に加えて、実験室の培地中で何時間もの時間をかけて空気中で検出された生存可能な病原体を示す証拠を提供している。

2台のバスは疑似実験を模したものであり、2台目の未公開バスは同一人物と同じ時間に寺を出発し、寺に到着したことから、信頼性の高いコントロ-ルグループとなった

Community Outbreak Investigation of SARS-CoV-2 Transmission Among Bus Riders in Eastern China

Ye Shen, et al.

JAMA Intern Med. Published online September 1, 2020. 

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2770172

doi:10.1001/jamainternmed.2020.5225

キーポイント

質問 

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の空気感染は、コロナウイルス疾患2019（COVID-19）を蔓延させる潜在的な手段であるか？

所見 

2台のバスのうち1台に乗車し、中国東部の礼拝イベントに参加した128人のこのコホート研究では、空気再循環バスに乗車し、COVID-19の患者と一緒に乗車した人は、別のバスに乗車した人と比較して、SARS-CoV-2感染のリスクが高かった。空気感染は、これらのバス乗車者におけるSARS-CoV-2感染リスクの増加を部分的に説明している可能性がある。

意義 

これらの結果は，予防と制御における今後の取り組みが，空気の再循環のある閉鎖的な環境での高度な感染性病原体である SARS-CoV-2 の空気伝播の可能性を考慮しなければならないことを示唆している．

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重要性 

コロナウイルス疾患2019（COVID-19）を引き起こすウイルスである重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）がエアロゾル（すなわち空気感染）として感染しうるかどうかのエビデンスは、公衆衛生に実質的な意味を持つ。

目的 

COVID-19 アウトブレイクからの疫学的証拠を用いて、SARS-CoV-2 感染の潜在的な感染経路を調査する。

デザイン、設定、および参加者 

このコホート研究では、浙江省のコミュニティCOVID-19アウトブレイクを調査した。2020年1月19日に、128人の個人が150分の礼拝イベントに参加するために2台のバス（第1バスから60人［46.9％］、第2バスから68人［53.1％］）に乗って往復100分で参加した。感染元患者はバス 2 の乗客であった。バス 1（n = 60）およびバス 2（n = 67 [感染源患者を除く]）に乗車したリスクの高い個人と、お祭りイベントに参加した他のすべての個人（n = 172）との間で、SARS-CoV-2 感染のリスクを比較した。また、暴露されたバスの座席を、感染源患者からの距離に応じて高リスクゾーンと低リスクゾーンに分け、各ゾーンにおけるCOVID-19リスクを比較した。いずれのバスでも、セントラルエアコンは室内再循環モードになっていた。

主な成果と対策 

SARS-CoV-2 の感染は、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応またはウイルスゲノムシークエンシングの結果によって確認された。SARS-CoV-2感染の攻撃率を群別に算出し、バス2で感染を発症した個体の空間分布を求めた。

結果 

128名中，男性15名（11.7％），女性113名（88.3％），平均年齢58.6歳であった． 

バス2では68人中24人（35.3％［指標患者を含む］）がイベント後にCOVID-19の診断を受けていた。一方、バス1では60人中1人も感染していなかった。  

お祭りイベントに参加した他の172人のうち、その後にCOVID-19の診断を受けたのは7人（4.1％）であった。 

バス2の患者は、バス1の患者と比較してCOVID-19に罹患するリスクは　34.3％（95％CI、24.1％～46.3％）高く、礼拝に参加した他のすべての患者と比較してCOVID-19に罹患する可能性が11.4倍（95％CI、5.1～25.4倍）高かった。 

バス2の中では、高リスク群の人々は、低リスク群の人々と比較してCOVID-19のリスクが中程度であったが、有意ではなかった。 

指標症例に近いバスの一部では有意なリスク上昇が見られなかったことから、ウイルスの空気感染が少なくとも部分的には観察された顕著に高い感染率を説明している可能性が示唆されました。

 

結論と関連性 

浙江省で発生した COVID-19 のコミュニティアウトブレイクに関するこのコホート研究および症例調査では、COVID-19 の患者と一緒に礼拝イベントにバスに同乗した人は、同じイベントに別のバスに同乗した人よりも SARS-CoV-2 感染のリスクが高かった。SARS-CoV-2の空気感染が、バスに乗っていた人の感染率の高さに寄与していると考えられる。予防と制御における今後の取り組みでは、ウイルスの空気感染の可能性を考慮しなければならない。

<hr>ほんとに接触感染否定できたのだろうか？　手すりとか食事のシェアとか・・・

システマティック・レビュー＆メタアナリシス：上気道炎へのハチミツ有効性

急性上気道炎へのハチミツ有効性検証

これには注意を

ハチミツを与えるのは１歳を過ぎてから。　https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000161461.html

バイアスに関しては中等度

代替的民間療法としての評価は可能？

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このテーマについてすでに知られていることは何ですか?

►蜂蜜は上気道感染症（URTI）の症状のためのよく知られた民間療法です。

►URTIに対する抗生物質の使用は、効果がなく、抗菌薬耐性の一因となるため、特に問題となっています。

►コクラン系統的レビューでは、蜂蜜は子供の咳を改善することができることがわかりました。

新知見とは？

►蜂蜜はURTI症状、特に咳の頻度と咳の重症度を改善するために通常のケアよりも効果的です。プラセボとの比較はより限定的であり、より質の高いプラセボ対照試験を必要とします。

今後の臨床現場にどのような影響を与える可能性があるのでしょうか？

►現在、臨床医がURTIに対して処方できる有効な選択肢はほとんどありません。

►蜂蜜は、URTIの治療を希望する臨床医が抗生物質の代替品として使用することができ、抗菌抵抗性との戦いに役立つ可能性があります。

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Evidence synthesis

Primary care

Effectiveness of honey for symptomatic relief in upper respiratory tract infections: a systematic review and meta-analysis

Hibatullah Abuelgasim, et al.

BMJ Evidence-Based Medicine

https://ebm.bmj.com/content/early/2020/07/28/bmjebm-2020-111336

背景 

プライマリーケアにおける上気道感染症（URTI）に対する抗生物質の過剰処方は、抗菌薬耐性を悪化させる。抗生物質の処方に代わる効果的な方法が必要とされています。蜂蜜はURTIのための一般的なレメディであり、その使用のための新たなエビデンスベースを持っています。蜂蜜には抗菌性があり、ガイドラインでは小児の急性咳嗽に蜂蜜を推奨しています。

目的 

URTIの症状緩和に対する蜂蜜の有効性を評価する。

方法 

システマティックレビューとメタアナリシス。Pubmed, Embase, Web of Science, AMED, Cab abstracts, Cochrane Library, LILACS, CINAHLをキーワードとMeSH用語を組み合わせて検索した。

検索結果 

1345件のユニークな記録を同定し、14件の研究が含まれた。全体的なバイアスのリスクは中程度であった。 

通常のケアと比較して、はちみつは複合症状スコア（3件の研究、平均差-3.96、95％CI -5.42～-2.51、I2=0％）、咳回数（8件の研究、標準化平均差（SMD）-0.36、95％CI -0.50～-0.21、I2=0％）、および咳の重症度（5件の研究、SMD -0.44、95％CI -0.64～-0.25、I2=20％）を改善した。 

複合症状の緩和について蜂蜜とプラセボを比較した2件の研究を組み合わせた（SMD -0.63、95％CI -1.44～0.18、I2=91％）。

 

結論 

上気道感染症の症状改善には、通常のケアよりもハチミツの方が優れていました。蜂蜜は抗生物質に代わる、広く入手可能で安価な代替薬である。ハニーは抗菌薬耐性の蔓延を遅らせる努力に役立つ可能性があるが、さらなる質の高いプラセボ対照試験が必要である。

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PROSPERO registration No Study ID, CRD42017067582 on PROSPERO: International prospective register of systematic reviews (https://www.crd.york.ac.uk/prospero/).

Covid-19：イタリア：トロポニン値と死亡率の関連性

欧州でのCovid-19感染死亡率の高さはやはり心筋障害の関与が関連しているのだろうか？

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高トロポニン値によって検出される心筋損傷が、COVID-19で入院した患者の高い割合で存在し、死亡率、心血管系合併症および非心血管系合併症と独立して関連していることを示している。トロポニン値の上昇は患者の45.3％に認められ，院内死亡リスクの71％上昇と，敗血症，急性腎不全，多臓器不全，肺塞栓症，大出血を含む主要な合併症の2倍以上の増加と関連していた．心不全と非ST上昇型急性心筋梗塞の発生率は，トロポニン値が上昇した患者では，他の患者と比較して6倍以上であった．

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Association of Troponin Levels With Mortality in Italian Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2019

Results of a Multicenter Study

Carlo Mario Lombardi, et al.

JAMA Cardiol. Published online August 26, 2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.3538

https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2769745

キーポイント

質問 コロナウイルス疾患2019に入院した患者では、トロポニン上昇によって検出される心筋損傷は、死亡率および心血管系および非心血管系の合併症の増加と関連しているか？

所見 コロナウイルス疾患2019に入院した614人の白人イタリア人患者を対象とした多施設横断的研究では、トロポニン値の上昇は、死亡率の上昇と心血管系合併症および非心血管系合併症のリスクの増加と関連していた。

意味 コロナウイルス疾患2019の患者を対象とした本研究では，入院時のトロポニン値の上昇は，院内死亡および合併症のリスクの増加と関連していた。

抄録

重要性 

血漿トロポニン値の上昇によって検出される心筋損傷は、コロナウイルス疾患2019（COVID-19）に入院した患者の死亡率と関連している。しかし、初期のデータは、中国の集団における単施設または2施設の研究から報告された。これらの患者と比較して、欧米の患者は高齢であり、併存疾患が多く、死亡率が高い。

目的 

COVID-19を有するイタリアの白人患者の大規模集団において、血漿トロポニン値の上昇によって検出される心筋損傷の有病率と予後を評価する。

デザイン、設定、および参加者 

本研究は、2020年3月1日から4月9日までにイタリアの13の循環器内科ユニットに入院した、実験室でCOVID-19が確認された連続した患者を登録した多施設横断的研究である。急性冠症候群で入院した患者は除外した。トロポニン値の上昇は、正常値の99パーセンタイル以上の値と定義した。

主なアウトカムおよび測定法 

入院時の心筋トロポニン値の上昇または正常値として層別化した臨床的特徴とアウトカム（トロポニンTまたはトロポニンIが正常値の99パーセンタイル以上の値と定義）。

結果 

COVID-19患者614人（平均年齢[SD]、67[13]歳、男性70.8％）が本研究に含まれ、そのうち148人（24.1％）が入院中に死亡した。トロポニン値の上昇は278人（45.3％）の患者に認められた。

これらの患者は高齢（平均[SD]年齢64.0[13.6]歳 vs 71.3[12.0]歳；P < 0.001）であり、高血圧の有病率が高かった（168人[50.5％] vs 182人[65.9％]；P < 0.001）。 9％］；P < 0.001）、心不全（24［7.2％］；63［22.8％］；P < 0.001）、冠動脈疾患（50［15.0％］ vs 87［31.5％］；P < 0.001）、心房細動（33［9.9％］ vs 67［24.3％］；P < 0.001）の有病率が高かった。

トロポニン値の上昇は院内死亡率の増加（37％ vs 13％；HR、1.71［95％CI、1.13-2.59］；多変量コックス回帰分析によるP = 0.01）と関連しており、これは併存する心臓病とは無関係であった。

トロポニン値の上昇はまた、院内合併症のリスクの上昇と関連していた：心不全（44人［19.2％］対7人［2.9％］；P < 0.001）、敗血症（31人［11.7％］対21人［6.4％］；P = 0.03）、急性腎不全（41人［20.8％］対13人［6.2％］）、急性腎不全（41人［20。 8％] vs 13 [6.2％]；P < 0.001）、多臓器不全（21 [10.9％] vs 6 [2.9％]；P = 0.003）、肺塞栓症（27 [9.9％] vs 17 [5.2％]；P = 0.04）、せん妄（13 [6.8％] vs 3 [1.5％]；P = 0.02）、および大出血（16 [7.0％] vs 4 [1.6％]；P = 0.008）が認められた。

結論と関連性 

イタリアの COVID-19 患者を対象としたこの多施設横断研究では，トロポニンの上昇は，COVID-19 の入院中の院内死亡率および心血管系合併症および非心血管系合併症のリスクが高いことと関連する独立変数であった．

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COPD；脊柱起立筋断面積と予後相関

日本からの論文なので紹介のみ

Associations of CT evaluations of antigravity muscles, emphysema and airway disease with longitudinal outcomes in patients with COPD

Naoya Tanabe, et al.

Thorax 

https://thorax.bmj.com/content/early/2020/08/30/thoraxjnl-2020-215085

複数の CT 指標は COPD 患者の疾患進行および死亡率と関連しているが，どの指標が最も強い関連性を持つかは確立されていない．この縦断的 10 年観察研究（n=247）では，CT 上の肺気腫の重症度が気流制限の進行とより密接に関連し，CT 上の脊柱起立筋断面積（ESMCSA）( cross-sectional area of erector spinae muscles (ESMCSA) on CT)の減少が他の CT 指標よりも死亡率とより密接に関連していることが，患者の人口統計学や肺機能とは無関係に示された．

ESMCSA は，COPD 患者の肺気腫や気道疾患よりも長期的な死亡率と密接に関連する有用な CT 指標である．

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フルテキスト観てないのだが、胸部CTで評価できればずいぶん助かる

 

プロカルシトニンは細菌感染/ウィルス感染鑑別には役立たず、重症度の指標である

免疫バイオマーカーであるプロカルシトニン（PCT）は、細菌感染症の補助検査として最も研究され、広く使用されている。 細菌は、リポ多糖を介して直接、およびインターロイキン-1β（IL-1β）、IL-6、腫瘍壊死因子α（TNF-α）11-18などの炎症性サイトカインの誘導を介して間接的にPCTの発現を刺激する。一方、ウイルスは、抑制性インターフェロン（主にインターフェロン-γ（IFN-γ））を誘導することによって間接的にPCTの産生を抑制するだろうということで、呼吸器ウイルス感染時には、臨床医はしばしばPCTの上昇を細菌性肺炎を併発している証拠と解釈し、抗生物質治療を正当化のための指標として使用されている

だが、ほんとうにそうだろうか？

プロカルシトニンは重症度指標ではあるが、ウィルス/細菌感染鑑別指標には役立たない

Severe respiratory viral infection induces procalcitonin in the absence of bacterial pneumonia

Thorax 

https://thorax.bmj.com/content/early/2020/08/27/thoraxjnl-2020-214896

http://dx.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2020-214896

はじめに 

プロカルシトニンの発現は、細菌によって刺激され、インターフェロンシグナルを介してウイルスによって抑制されると考えられています。その結果、呼吸器ウイルス性疾患の間、臨床医はしばしばプロカルシトニンの上昇を細菌感染の証拠として解釈し、抗生物質の投与を促す。我々は、この慣習の妥当性と、ウイルス感染がプロカルシトニン合成を阻害するという基本的な仮定を評価しようとした。

方法 

純粋なウイルス感染症（n=2075）と細菌感染症（n=179）の入院患者を対象とした後顧的コホート研究を行った。これらのグループを区別するためのプロカルシトニンの能力を評価した。さらに、プロカルシトニンとインターフェロン遺伝子の発現を、インフルエンザ感染のマウスモデルおよび細胞モデルで評価した。

結果 

細菌感染者は純粋なウイルス感染者に比べてプロカルシトニンが高値であったが，重症度が高く死亡率も高かった（p＜0.001）．重症度のマッチング後、細菌感染に対するプロカルシトニンの特異度は72％から61％へと大幅に低下した。 

実際、receiver operating characteristic curve analysis では、プロカルシトニンの方が感染症よりも重症度の複数の指標（例えば、臓器不全や死亡率）の指標として優れていることが示された。 

 

したがって、重度のウイルス感染症の患者ではプロカルシトニンが上昇していた。インフルエンザ感染のマウスおよび細胞モデルでは、プロカルシトニンは細菌学的に不稔であるにもかかわらず上昇し、重症度のマーカーと相関していた。インターフェロンシグナルはプロカルシトニン合成を阻害しなかった。

考察 

これらの研究により、プロカルシトニンは純粋なウイルス感染時に疾患の重症度に比例して上昇し、インターフェロンシグナルによって抑制されないことが明らかになった。臨床的に適用すると、このデータは、プロカルシトニンがウイルス性呼吸器感染時の細菌感染よりも疾患の重症度のより良い指標を表すことを示唆している。

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JAMA Clinical Guidelines Synopsis : Ulcerative Colitis in Adults

JAMA Clinical Guidelines Synopsis

Ulcerative Colitis in Adults

Laura R. Glick,  et al.

JAMA. Published online August 27, 2020. 

doi:10.1001/jama.2020.11583

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2770093

主な推奨事項

中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎患者においては、寛解の誘導には全身性副腎皮質ステロイドの経口投与が推奨されているが、寛解の維持には推奨されていない（強い推奨、中等度のエビデンス）。

中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎患者の寛解誘導には、抗腫瘍壊死因子（TNF）療法（アダリムマブ、ゴリムマブ、またはインフリキシマブ） (strong recommendation; high-quality evidence) o、または新規治療オプション（ベドリズマブ、トファシチニブ） (strong recommendation; moderate-quality evidence) が推奨される。

直腸を超えた範囲の潰瘍性大腸炎の患者は、リスク因子（炎症の程度や疾患の持続期間など）および既往の所見に基づき、1～3年ごとに大腸内視鏡検査およびサーベイランスを受けて新生物を同定すべきである(conditional recommendation; very low-quality evidence)。

潰瘍性大腸炎患者においては、疾患活動性の非侵襲的マーカーとして、また治療の反応性および再発を評価するために、Fecal calprotectin (FC) cを検討することができる(key concept statement; no level of recommendation or strength of evidence)。

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