小児喘息への吸入ステロイドと肥満の関連はありそうだが、因果関係の可能性は？

  ｢体格の指標であるBMI（body mass index）は乳児期早期に増加傾向を示し、乳児期後期から減少に転じて、さらに幼児期に減少から増加に転じます。このBMIが幼児期に減少から増加に転じる現象はadiposity rebound（AR）｣と呼ぶ。

http://www.ncvc.go.jp/hospital/pub/clinical-research/untersuchung/post_259.html

Associations between Inhaled Corticosteroid Use in the First 6 Years of Life and Obesity-related Traits
Asja Kunøe et al.
 American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine  Volume 204, Issue 6
https://doi.org/10.1164/rccm.202009-3537OC       PubMed: 33975528

https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202009-3537OC

理論的根拠：乳幼児は、特に、吸入コルチコステロイド（ICS）による肥満度（BMI）、adiposity rebound (AR)、体組成への潜在的な臨床的副作用を経験しやすいかもしれませんが、この年齢層における長期研究ではほとんど検討されていません。

目的：生後6年間のICS曝露と、BMI、AR、体組成、および血中脂質濃度との関連を明らかにすること。

方法：COPSAC（Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood）の2つの母子コホートに属する小児を対象とした。ICSの使用は6歳までプロスペクティブに登録し，累積投与量を算出した。解析には重回帰モデルを用いた。

測定と主な結果：COPSACコホートの1,111人の子どものうち、合計932人（84％）がBMIデータを持ち、786人（71％）が6歳時の二重エネルギーX線吸収測定スキャンデータを持ち、815人（73％）がAR年齢を算出した。

291名（31％）の小児が、6歳までに10週間の標準的な治療よりも多いICS累積投与を受けていた。

0～6歳のICS治療は、BMI z-scoreの増加（0. AR年齢が-0.18歳（95％信頼区間，-0.28～-0.08歳，P＝0.0006），幾何平均体型脂肪率が2％増加した（P＝0.05）．

ICSの暴露と二重エネルギーX線吸収測定のデータは関連していなかった。

結論：幼児期のICS使用は，6歳時のBMI zスコアの増加，ARの早期化，android body fat percentageの増加と関連する傾向が見られた。

1週間治療RCT：睡眠時無呼吸症候群 Reboxetine + Oxybutynin

 閉塞型無呼吸に対する薬物治療に展望

 

Covid-19肺炎4ヶ月後も肺機能へ影響与える

 
Medium-term impact of COVID-19 on pulmonary function, functional capacity and quality of life
Fabio Anastasio,et al
European Respiratory Journal 2021 58: 2004015; 

DOI: 10.1183/13993003.04015-2020
https://erj.ersjournals.com/content/58/3/2004015

背景

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) は世界中で流行しており，医療システムに劇的な影響を与えている。本研究の目的は、COVID-19が呼吸器機能に及ぼす中期的な臨床的影響を評価することである。

方法

379人の患者を、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の診断から4カ月後に評価した。患者はCOVID-19中の肺炎の有無により2群に分けた。臨床状態、生活の質、症状、6分間歩行テスト、スパイロメトリーによる肺機能テスト、一酸化炭素に対する肺の拡散能を分析した。データはCOVID-19期間中の臨床経過（急性呼吸窮迫症候群の発症、侵襲的機械換気の必要性、部分的酸素飽和度（SpO2）／吸気酸素分率（FIO2）比、肺炎重症度指数（PSI））と比較した。

結果

中央値135日後、379名の患者のうち260名（68.6％）が少なくとも1つの症状を訴えていた。COVID-19期間中に肺炎を発症した患者では、安静時のSpO2（p<0.001）、6分間歩行試験時のSpO2（p<0.001）、総肺活量（p<0.001）、0.1秒後の気道閉塞圧（P0.1）（p=0.02）が低かった。 02）、P0.1/最大吸気圧比（p=0.005）、Borg category-ratio scale （p=0.006）およびmodified Medical Research Council breathlessness scale（p=0.003）が、肺炎のない患者に比べて高かった。SARS-CoV-2肺炎時のSpO2/FIO2比およびPSIは、安静時および6分間歩行試験時のSpO2（p<0.001）、残量（p<0.001）、総肺活量（それぞれp<0.001およびp<0.003）、強制肺活量（それぞれp=0.004およびp=0.03）の中期的な変化と直接関連していた。

結論

COVID-19での肺の損傷は、急性感染症の4か月後の肺機能の低下と相関している。

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COVID-19:60歳以上：ブースター接種にてデルタ変異がアルファ変異程度のワクチン効果となる

 

 60歳以上のイスラエル人大規模集団の参加者を対象に、BNT162b2ワクチンのブースター投与により、感染が確認された場合と重度のCovid-19疾患の両方の発生率が減少したことを明らかになった。この知見は、次のような例で理解することができる。まず、最近の報告で示唆されているように、免疫力の低下とデルタバリアントの増加の複合効果により、6ヶ月前に接種したワクチンの有効性が、未接種者の感受性に比べて約50％に低下したと仮定。そうすると、ブースター接種を受けた人の感染感受性は、ワクチンを受けていない人の感受性に比べて約5％（すなわち、50％÷10）に低下し、ブースター接種を受けた人のワクチン効果は約95％となり、αバリアントに対する当初のワクチン効果と同様の値となる。

 

SARS-CoV-2ワクチンの接種は、（老人ホーム）入居者のCOVID-19を予防する唯一の手段としては十分ではない

 
Investigation of an Outbreak of COVID-19 in a French Nursing Home With Most Residents Vaccinated
Catherine Burugorri-Pierre, et al.
JAMA Netw Open. 2021;4(9):e2125294. 

doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.25294

September 13, 2021

 https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2783985

 

フランスの老人ホームで最近発生したCOVID-19の集団感染は、完全にワクチンを接種した入居者でも病気にかかりやすいことを示している、と研究者は述べている。

74人の入居者のうち23％がSARS-CoV-2に感染したが、その内訳は、完全にワクチンを接種していた70人のうち14人、部分的にワクチンを接種していた2人、ワクチンを接種していなかった1人であったと、Ivry-sur-SeineにあるHopital Charles FoixのJoel Belmin医学博士らが報告している。

医療従事者102人のうち、ワクチンを接種した34人のうち3人（8.8％）がSARS-CoV-2に感染し、ワクチンを接種していない68人のうち9人（13.2％）がSARS-CoV-2に感染した。全体として、症状が出たのは5人（すべてワクチン未接種グループ）で、重症化した人はいなかった、と著者らはJAMA Network Openに掲載された研究レターに記している。

「今回の研究結果は、SARS-CoV-2ワクチンの接種は、（老人ホーム）入居者のCOVID-19を予防する唯一の手段としては十分ではない可能性があり、これらの環境ではまだ他の予防手段を放棄すべきではないことを示唆している」と研究者らは指摘している。

免疫原性に関する先行研究では、介護施設の入居者のワクチン接種後の抗体価が低いことが判明しており、「この集団では有効性が低下する可能性がある」と著者らは指摘しています。

また、限られた先行データしかないため、「この集団におけるCOVID-19ワクチンの有効性と効果はよくわかっていない」と述べています。

Belmin氏らは、3月19日から4月18日にかけて、フランスの77床の老人ホームの医療記録のデータを分析しました。指標となった患者は、症状のある来訪者からCOVID-19に感染した入居者であった。著者らは、PCR検査が陽性となった時点では無症状だったが、2日後に症状が発症し、鼻腔内酸素吸入、輸液、抗凝固剤による治療が行われたことを指摘している。

老人ホームの入居者は、1月から2月にかけてファイザー社のワクチン（Comirnaty）を接種しており、発生の14日前までに2回目の接種を受けていれば完全に接種したとみなされました。

入居者の4分の3以上は女性で、平均年齢は約88歳でした。COVID-19の完全接種を受けた17人のうち、12人が女性でした。

興味深いことに、ワクチンを接種した住民のうち7人が重症化しましたが、死亡者はいませんでした。一方、ワクチンを接種していない2人の住民のうち、1人はCOVID-19に感染して死亡しました。

ワクチンを接種した医療従事者のうち、COVID-19に感染した3名のうち、1名はファイザー社のワクチンを完全に接種しており、他の2名はアストラゼネカ社のワクチンを部分的に接種していました。

今回の分析にはいくつかの限界があることをBelmin氏と共著者は認めています。人口統計学的データは最小限で、合併症に関する病歴や既存の免疫抑制の証拠は報告されていませんでした。また、このコホートには高齢の女性が多く含まれており、結果の一般化には限界があると付け加えています。

解説サイトから翻訳
https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19vaccine/94490
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Wuらは、肥満に関連した肺疾患の臨床的に利用可能な診断テストの限界に着目し、肺の健康状態を評価するためのトリグリセリド-グルコース指数（TyG）の使用について初めて研究した。著者らは、1999年から2012年までの国民健康・栄養調査を用いて、40歳以上の6,893人の参加者から得られた呼吸器症状に関する質問票、健康診断、検査、スパイロメトリーのデータを分析しました。その結果、TyGと呼吸器症状（咳、痰、呼吸困難）および自己申告の慢性気管支炎との間に直接的な関連があることが報告されたが、肺気腫や喘息との関連は認められなかった。また、TyGとFEV1およびFVCの予測値との間には逆相関が認められ、TyGの上昇が拘束性肺機能と関連していることが示唆された。これらの関係は、性別や人種などの人口統計学的要因に影響されなかった。さらに、TyGは、メタボリックシンドロームの判別に優れていたが、恒常的なインスリン抵抗性の測定値とは中程度の相関があった。インスリン抵抗性とメタボリックシンドロームの恒常的な測定値は、呼吸器症状とは相関しなかったが、これらのパラメータで調整した後も、TyGは咳や拘束性肺活量のパターンを予測した。TyGと肺の転帰との関連性は新しいだが、その関連性の大きさ（OR、1.2〜1.5）が、小児および成人における肥満と喘息の発症との間で報告されているものと非常によく似ていることは興味深い

Association of Triglyceride-Glucose Index and Lung Health

A Population-Based Study

Tianshi David Wu, et al.

Published:April 08, 2021

CHEST Volume 160, ISSUE 3, P1026-1034, September 01, 2021

DOI:https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.03.056

https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)00673-5/fulltext

背景

メタボリックシンドロームとインスリン抵抗性は、慢性肺疾患の転帰の悪化と関連している。メタボリックシンドロームやインスリン抵抗性には、代謝機能障害の指標であるトリグリセリド-グルコース指数（TyG）が関連しているが、肺の健康との関係は不明である。

研究課題

TyGは、呼吸器症状、慢性肺疾患、肺機能とどのような関係があるのか？

研究デザインと方法

本研究では、1999年から2012年に実施された国民健康・栄養調査のデータを分析した。参加者は、40歳以上の空腹時の成人（N = 6,893人）で、肺機能測定を行ったサブセット（N = 3,383人）を対象とした。TyGと呼吸器症状（咳、痰、喘ぎ、労作性呼吸困難）、慢性肺疾患（診断名：喘息、慢性気管支炎、肺気腫）、肺機能（FEV1、FVC、閉塞性・拘束性スパイロメトリーパターン）との関連を、社会人口統計学的変数、併存疾患、喫煙を調整して評価した。タイガーは、HOMA-IR（インスリン抵抗性の恒常性モデル評価）で表されるインスリン抵抗性、およびメタボリックシンドロームと比較した。

結果

TyG はHOMA-IRと中等度相関 (Spearman ρ = 0.51)、メタボリックシンドロームと良い判別性 (area under the receiver-operating characteristic curve, 0.80)

TyG 1-unit増加は以下とい相関

• 咳嗽 (adjusted OR [aOR], 1.28; 95% CI, 1.06-1.54)
• 喀痰 (aOR, 1.20; 95% CI, 1.01-1.43)
• 喘鳴 (aOR, 1.18; 95% CI, 1.03-1.35)
• 労作性呼吸困難 (aOR, 1.21; 95% CI, 1.07-1.38)
• 慢性気管支炎診断 (aOR, 1.21; 95% CI, 1.02-1.43)

TyGは、拘束性スパイロメトリーパターンの高い相対リスクと関連していた（調整後相対リスク比、1.45、95％CI、1.11-1.90）。

多くの関連性は、HOMA-IRやメタボリックシンドロームの調整を加えても維持された。

解釈

TyGは、呼吸器症状、慢性気管支炎、および制限的なスパイロメトリーパターンと関連していた。その関連性は、インスリン抵抗性やメタボリックシンドロームでは十分に説明できなかった。TyGは、肺疾患との関連性がある代謝機能障害の十分な指標である。TyGを肺機能低下のバイオマーカーとして定義するための前向きな研究が必要である。

 脂質異常とCOVID-19の感染と重症度へのcausal effectをTwo-Sample Mendelian Randomization Studyで検討

 

 

Causal Associations Between Blood Lipids and COVID-19 Risk: A Two-Sample Mendelian Randomization Study
Kun Zhang, et al. 9 Sep 2021
https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.121.316324
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. ;0:ATVBAHA.121.316324
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/ATVBAHA.121.316324

 

コロナウイルス感染症2019（COVID-19）は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2を原因とする世界的なパンデミックです。COVID-19には脂質異常症が相関していることが報告されており、総コレステロール値、HDL-C（高密度リポタンパク質コレステロール）値、LDL-C（低密度リポタンパク質コレステロール）値などの血中脂質値は、病気の重症度と有意に関連していた。しかし、COVID-19における血中脂質の因果関係は明らかではない。

アプローチと結果

COVID-19の感受性と重症度に対する血中脂質の因果関係を調べるために、2標本のメンデリアンランダム化（MR）解析を行った。

UK Biobankの結果データ（症例1221例、対照4117例）を用いて、脂質異常症の潜在的な正の因果関係を観察した（オッズ比[OR]、1.27[95%CI、1.08-1.49]、P=3. 18×10-3）、総コレステロール（OR, 1.19 [95% CI, 1.07-1.32], P=8.54×10-4）、ApoB（アポリポタンパクB；OR, 1.18 [95% CI, 1.07-1.29], P=1.01×10-3）がCOVID-19感受性に及ぼす潜在的な正の因果関係を、Bonferroni correction後に確認した。

さらに、COVID-19感受性に対する総コレステロール（OR, 1.01 [95% CI, 1.00-1.02]、P=2.29×10-2）とApoB（OR, 1.01 [95% CI, 1.00-1.02]、P=2.22×10-2）の影響についても、host genetics initiativeのアウトカムデータ（症例14 134例、対照1 284 876例）を用いて確認した。

結論

結論として、総コレステロール値とApoB値が高いと、COVID-19の感染リスクが高まる可能性があることがわかった。

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