SARS-CoV-2;2019年8月頃にはヨーロッパで感染広がっていた

図2. 本研究で同定された変異をSARS-CoV-2の世界的な変異の歴史にマッピングした模式的な表示。変異はギリシャ文字で示されている（Kumarら、2021）。本研究で分析したイタリアのサンプルで観察された変異は、我々のサンプルにおける各変異の最も早いサンプル取得日とともに、患者識別子（ID、表3参照）でマークされている。2人の患者（#9と#13）は、それぞれ2つの変異（それぞれβ2とβ3、およびβ1とβ2）を含んでいたため、2回表示されている。ヌクレオチド変異は黒で、スパイクタンパク質のアミノ酸変異（β2）は赤で示されている。また、2019年11月にブラジルで見つかった変異β3をブラジル国旗で示し、20のAおよびB.1コロナウイルス系統の付着点、およびいくつかのVariants of Concern（VOC）も示しています。インドのB.1.617（デルタ）、南アフリカのB.1.351（ベータ）、ブラジルのP.1（ガンマ）、英国のB.1.1.7（アルファ）です。点線でβ変異を結んでいるのは、3つの変異のクラスターにおける相対的な順序が高い統計的信頼度で確立できなかったからである（Kumar et al.） ProCoV2は、現在までに配列決定されたすべての既知のSARS-CoV-2ゲノムの最も新しい共通祖先（前駆体）である。(この図の凡例における色への言及の解釈については、読者はこの論文のウェブ版を参照されたい)。

Molecular evidence for SARS-CoV-2 in samples collected from patients with morbilliform eruptions since late 2019 in Lombardy, northern Italy.

Amendola, A., Canuti, M., Bianchi, S., et al. 

Environmental Research. doi:10.1016/j.envres.2022.113979.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0013935122013068

【研究方法】Network of Italian Reference Laboratories for Measles and Rubella (MoRoNet)- and World Health Organization (WHO)-accredited Subnational Reference Laboratory for measles and rubella surveillanceで行われた研究

156例、 435の尿・血清・口腔咽頭試料にてSARS-CoV-2を検査。麻疹・水痘陰性であった。2019年8月に44例を収集、2019年8月と、プレパンデミックケースとされる2020年2月下旬の間に採取された。　また、2020年3月から2021年3月にかけて12検体が採取され、パンデミック事例とされた。さらに、2018年8月から2019年7月までに100例の症例から採取したサンプルを対照とした。　合計289の尿および口腔咽頭サンプルを、SARS-CoV-2 RNAの存在について分析した後、配列解析を行った。プレパンデミック38例、コントロール98例、パンデミック10例の血清について、抗SARS-CoV-2免疫グロブリンA（IgA）、IgM、IgGの分析を行った。　中和抗体価の測定には，Plaque reduction neutralization assayが用いられた．

【研究結果】SARS-CoV-2感染陽性は、プレパンデミック11例とパンデミック2例で確認された。この13名のうち、6名と7名の患者の尿と呼吸器検体からウイルスRNAが検出された。特に、パンデミック症例の尿からは、ウイルスRNAが検出された。SARS-CoV-2が陽性となった11のプレパンデミックサンプルのうち、9つは2019年に採取されたものである。最も早いSARS-CoV-2陽性の尿サンプルは、2019年9月12日に、血清レベルのSARS-CoV-2 IgGおよびIgMも検出された8カ月児から採取されたものであった。リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）診断プロトコルを使用した場合、SARS-CoV-2陽性サンプルはいずれも陽性となりました。これは、すべての検体が検出閾値以下の低いウイルス量を示したことを示している。4つのプレパンデミック検体は、抗SARS-CoV-2抗体が陽性で、IgMが最も多く検出された。これらの血清検体のうち1検体だけが部分的に中和抗体を含んでいた。逆に、中和抗体は2つのパンデミック検体で検出された。しかし、これらの検体はいずれもSARS-CoV-2のRNAは陰性であった。

前述の最初のSARS-CoV-2陽性サンプルが2019年9月12日に採取される前に採取された12サンプルは、IgA、IgM、およびIgGが陽性であった。これらのサンプルのうち、部分中和を示したのは4つだけであった。SARS-CoV-2陽性となった初期のプレパンデミックサンプルは、ほとんどがブレシアとミラノに局在しており、ミラノの症例の多くはミラノ北西部に局在していた。パンデミックの検体もすべてミラノ県に局在していた。

プレパンデミック11例のうち、5例は2019年10月12日から10月23日の間に採取されたが、すべてのパンデミックサンプルは2021年初頭の間に採取された。

ほとんどのウイルス配列はプレパンデミックサンプルから得られ、βグループに属するC3037T、A23403G、C14408Tなどいくつかの主要な変異を示した。プレパンデミックSARS-CoV-2株は、SARS-CoV-2前駆株から約6回の変異を経て、現在までの主要な循環株を生み出したαβ系統に属すると考えられている。

日本人PRISｍも全原因死亡率、心血管死亡率と関連

気道閉塞：PRISｍは移ろいやすい (kaigyoi.blogspot.com)

序文から

COPD、喘息、気管支拡張症などの慢性閉塞性肺疾患のスパイロメトリーの特徴である気流制限（AFL）は、スパイロメトリーによりFEV1/FVC比が低下していると定義されています（2, 3）。FEV1とFVCが同時に低下している場合、肺機能が低下している可能性があるにもかかわらず、FEV1/FVCは正常であることになる。このようなスパイロメトリーパラメーターのパターンは、preserved ratio impaired spirometry（PRISm）と定義されている。PRISmは予後において臨床的に重要な役割を持つことが認識されつつある。欧米の集団で行われたいくつかの集団ベースの研究では、PRISmを持つ参加者は肺機能が正常な参加者に比べてAFLの発生率が高く、死亡率も高いことが示されている。

Risks of Mortality and Airflow Limitation in Japanese Individuals with Preserved Ratio Impaired Spirometry

Yasuyoshi Washio ,et al.

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Volume 206, Issue 5

https://doi.org/10.1164/rccm.202110-2302OC       PubMed: 35549659

Risks of Mortality and Airflow Limitation in Japanese Individuals with Preserved Ratio Impaired Spirometry | American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (atsjournals.org)

論文根拠　欧米のいくつかの研究では、preserved ratio impaired spirometry (PRISm)を持つ参加者は、気流制限（AFL）と死亡のリスクが高いことが報告されている。しかし、東アジアの集団におけるエビデンスは限られている。

目的 日本人集団におけるPRISmと死亡およびAFL発症のリスクとの関係を調査すること。

方法 40歳の日本人地域住民3,032人を対象に、中央値で5.3年間、年1回の肺機能検査によるフォローアップを行った。参加者はベースライン時に以下の肺機能カテゴリーに分類された：正常スパイロメトリー（FEV1/FVC0.70およびFEV1予測値80％）、PRISm（0.70および80％未満スパイロメトリー）、AFISm（0.70および80％未満スパイロメトリー）。 70および<80％）、AFL Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 1（<0.70および<80％）、AFL Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 2-4（<0.70 および<80％）である。ハザード比（HR）およびその95％信頼区間は、Cox比例ハザードモデルを用いて算出された。

測定方法と主な結果 追跡期間中、131人が死亡し、うち22人が心血管系疾患で死亡し、218人がAFLを発症した。ベースラインの肺機能カテゴリーごとの予後を検討すると、PRISmを有する参加者は、交絡因子調整後、スパイロメーターが正常な参加者に比べて、全死亡（HR、2.20；95％信頼区間、1.35-3.59）および心血管死（HR、4.07；1.07-15.42）リスクが高かった。さらに、PRISmを有する参加者のAFL発症の多変量調整リスクは、正常なスパイロメトリーの参加者よりも大きかった（HR, 2.48; 1.83-3.36）。

 

結論 PRISmは、日本人コミュニティにおける全死亡および心血管系死亡の高いリスクと、AFLの発症の高いリスクと関連していた。

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SmartSocksにて院内転倒激減

高齢化社会の日本では医療事故として扱われてしまう、転倒事故

アラームシステムは他にも存在するけど、リハビリテーションにも利用できそうだ

Covid-19:パクスロビッド: reboundおよび64歳以下に無効疑い

パキロビッド®パック　https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/672212_62501B5X1020_1_03

7. 用法及び用量に関連する注意 

7.1 SARS-CoV-2による感染症の症状が発現してから速やかに投与 を開始すること。臨床試験において、症状発現から6日目以降に投与を開始した患者における有効性を裏付けるデータは得られていない。［17.1.1参照］ 

7.2 中等度の腎機能障害患者（eGFR［推算糸球体ろ過量］30mL/ min以上60mL/min未満）には、ニルマトレルビルとして1回150mg 及びリトナビルとして1回100mgを同時に1日2回、5日間経口投与す ること。重度の腎機能障害患者（eGFR 30mL/min未満）への投与 は推奨しない。［9.2.2、9.2.3、16.6.1参照

臨床の現場から言えば、SARS-CoV-2感染診断している患者にsCrを測定のため採血して、それに基づいて即日用量設定するというのは、院内検査してない一般外来にはハードルが高い。

この薬剤で問題になっているのが、”リバウンド”

バイデン大統領夫妻、あのA,S, Fauciも・・・まれな現象と言う割には有名人に・・・

それと、若年者には有効性乏しいというエビデンスが一つ追加

急性非代償性心不全へのダイアモックス(acetazolamide)注射の有効性

急性非代償性心不全へのダイアモックス(acetazolamide)注射の有効性

8月26日から29日までスペイン・バルセロナで開催された欧州心臓病学会2022年大会に合わせ、急性代償性心不全患者に対して、ループ利尿薬治療にアセタゾラミドを追加すると、除脈成功率が高まることが、New England Journal of Medicine誌オンライン版に8月27日に発表されました。

ベルギー・ゲンクにあるZiekenhuis Oost-LimburgのWilfried Mullens氏らは、急性代償性心不全、容積負荷の臨床症状、N末プロB型ナトリウム利尿ペプチド値1,000 pg/mL以上またはB型ナトリウム利尿ペプチド値250 pg/mL以上の患者を対象に並行群間二重盲検無作為プラセボ対照試験を実施しました。参加者519名を、標準的なループ利尿剤にアセタゾラミドまたはプラセボを加えた静脈内投与に無作為に割り付けた。

研究者らは，アセタゾラミド群では 256 例中 42.2%， プラセボ群では 259 例中 30.5% で除脈が成功したことを明らかにした（リスク比，1.46；95%信頼区間，1.17～1.82；P < 0.001）．あらゆる原因による死亡または心不全による再入院は，アセタゾラミド群およびプラセボ群でそれぞれ 29.7，27.8% に発生した（ハザード比，1.07；95%信頼区間，0.78～1.48）．アセタゾラミド投与に関連して、より高い累積尿量とナトリウム利尿が認められ、これはより優れた利尿効率と一致しました。

「これらのデータは、より迅速な除水を達成するための合理的な補助手段としてアセタゾラミドの使用を示唆している」と、添付の論説の著者は書いている。

Acetazolamide helps treat volume overload in heart failure (medicalxpress.com)

マシンラーニングによる左室駆出率測定は合格範囲

codeを含むリンク

EchoNet-Dynamic

A Large New Cardiac Motion Video Data Resource for Medical Machine Learning

https://echonet.github.io/dynamic/

Cedars-Sinai Medical Schoolに所属し、カリフォルニア大学で循環器学の講師を務めるDavid Ouyang医学博士は、「Cedarsでこれを導入する予定なので、基本的にすぐに使用できます」

EchoNet-RCTと呼ばれるこの試験の主要結果は、心臓専門医が左室駆出率（LVEF）の測定値を5%以上変更した症例の割合であった。この試験では、心臓専門医が左室駆出率（LVEF）の測定値を5%以上変更した症例の割合を評価した。このエンドポイントに達したのは、超音波検査士が作成したレポートの27.2%であったが、AIが作成したレポートではわずか16.8%であり、平均10.5%の差があった（P < 0.001 ）。

Artificial Intelligence Beats Sonographers for Echo Accuracy (medscape.com)

HFpEF:SGLT系薬剤として３番目の治療薬 フォシーガ（ダパグリフロジン）

HFpEF治療として、SGLT関連薬剤クラスとしては、SGLT2阻害剤としてのエンパグリフロジン（Jardiance）とSGLT1と、SGLT2を両方を阻害する経口剤のsotagliflozin：ソタグリフロジン（欧州　Zynquista）が承認されている

エンパグリフロジンはEMPEROR-Presevedトライアルということになる

ダパグリフロジンはDELIVERトライアルということで

Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction

Scott D. Solomon,, et al., for the DELIVER Trial Committees and Investigators

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206286

背景

ナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬は、左室駆出率が40％以下の慢性心不全患者において、心不全による入院や心血管死のリスクを減少させる効果がある。左室駆出率が高い患者においてSGLT2阻害薬が有効であるかどうかは、まだあまり定かでない。

方法

左室駆出率が40％以上の心不全患者6263例を、通常治療に加え、ダパグリフロジン（10mg1日1回投与）またはマッチングプラセボを投与する群に無作為に割り付けた。主要評価項目は、心不全の悪化（心不全による予定外の入院または心不全による緊急受診と定義）または心血管死の複合とし、Time-to-Event解析で評価した。

結果

中央値2.3年の間に、主要転帰はダパグリフロジン群3131例中512例（16.4％）、プラセボ群3132例中610例（19.5％）で発生した（ハザード比、0.82；95％信頼区間［CI］、0.73〜0.92；P＜0.001）。 

心不全の悪化は，ダパグリフロジン群で 368 例（11.8%），プラセボ群で 455 例（14.5%）に発生し（ハザード比，0.79；95% CI，0.69～0.91），心血管死はそれぞれ 231 例（7.4%），261 例（8.3%）に発生した（ハザード比，0.88；95% CI，0.74～1.05） ．総イベント数および症状負荷は、ダパグリフロジン群がプラセボ群より少なかった。 

結果は、左室駆出率が60％以上の患者と60％未満の患者で同様であり、糖尿病の有無など事前に特定したサブグループでも同様であった。有害事象の発生率は両群で同程度であった。

結論

ダパグリフロジンは，心不全と駆出率の軽度低下または維持の患者において，心不全の悪化または心血管死の複合リスクを減少させた．(アストラゼネカ社からの資金提供。DELIVER ClinicalTrials.gov 番号、NCT03619213。新しいタブで開きます。)

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