高齢者：正常値内高値 ・低値とも、その後のうつ発症リスク増加と関連

高齢者のうつに、甲状腺機能はかかわるのか？

わずかな甲状腺機能異常でも、うつリスク増加と関連するという、甲状腺検査値とその後のうつ発症の横断研究(1503名、70歳平均）



http://www.science20.com/news_articles/thyroid_gland_linked_risk_depression_older_people-130195



Marco Medici (オランダ、Erasmus Medical Center)らが、JCEM掲載と掻かれてるのだが、まだ、発見できない。

"正常範囲上限の甲状腺活性を有する高齢者は、正常範囲内の下位活動性高齢者に比べ、8年間のうつ発症リスク高く、わずかな甲状腺機能変化が有る場合でも、メンタル面に対して、overtな甲状腺機能異常（- 低下症、- 亢進症とも）と同様な変化をもたらす。
ベースにメンタル上異常の無い対象者で、8年間経過中、うつ症状発症観察し、TSH低値、高値 の末端ともに、うつ発症リスク増加させる。

心房細動ガイドラインに見え隠れする、臨床ガイドライン推奨のいびつさ ・・・ 作成委員の利益相反は担保されてない

これでは、ドロネダロン、アミオダロン推奨するガイドライン信頼性検討だが、ガイドライン作成者と製薬会社の癒着は普遍的問題だろう。現在日本では、臨床研究での製薬会社の関連性が問題だが、多くのガイドラインでは、宿泊・移動費・会食まで世話する製薬会社の存在が見え隠れする。もちろん、協議資料も製薬会社全面依存では・・・まともな臨床ガイドラインができるはずも無い。厚労省などは知っていても、費用出したくないため、見ぬ振り・・・巨悪がはびこる、日本のレベルの低い臨床ガイドライン。


利益相反のお題目なんて、各種広告ステッカーと同じお題目だけ


AMAは、このような報告を機関紙といえる雑誌に記載させるだけまとも。日本医学会雑誌は・・・ゴミ箱に直行させたくなる。


Dronedarone for Atrial FibrillationThe Limited Reliability of Clinical Practice Guidelines
Primiano Iannone,  et. al.
JAMA Intern Med. Published online February 17, 2014. doi:10.1001/jamainternmed.2013.14485 

臨床ガイドライン信頼性に対する関心が高まっている。

dronedarone hydrochlorideについての医学専門機関からの3つのガイドラインを検討

 
同じエビデンスベースに基づくはずの、 Grading of Recommendations Assessment
とDevelopment and Evaluation (GRADE) Methodを適応し到達した結論に関する比較検証。

心拍コントロールについて、ドロネダロンがプラシーボより良好なのは、候補アウトカム（心拍）に対してのみ。
調律コントロール薬剤では、ドロネダロンはプラシーボに比較して超過死亡１千名あたり13  (95% CI, -15 〜 61) と関連。

アミオダロンと比較して、ドロネダロンの有効性低く、心房細動再発率高い 　 (１千名治療患者あたり、214 [95% CI, 130 〜 294] 　) 。耐用性は同様 　(薬剤中止となった重度副作用イベント１千名あたり　−28 [95% CI, −69 to 33]　)


 エビデンス限定的なのに、３つの全てのガイドラインはドロネダロンを心房細動再発予防地超として推奨。２つのガイドラインでは、心拍コントロール薬剤として推奨までしている。


この検討では、臨床ガイドラインの信頼性への疑念、多くのガイドライン作成委員メンバーのドロネダロン製造製薬会社との関連性も認められた。

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日本でも、ガイドライン作成メンバーと製薬会社のつながり検討すべきだろう。  講演料収入などウェブ公開されるから、作成メンバーの推奨内容とを結びつけた検討もできるだろう。

ARTEMIS-IPF ：HRCT上の特発性肺線維症診断；possible UIP所見でも不要な肺生検回避可能

ランダム化2重盲験多施設第三相試験

Diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis with high-resolution CT in patients with little or no radiological evidence of honeycombing: secondary analysis of a randomised, controlled trial
Ganesh Raghu et.al.
The Lancet Respiratory Medicine, Early Online Publication, 18 February 2014

ARTEMIS-IPFの1087名の連続篩い分け患者のうち315名、29％で、HRCT及び手術的サンプルあり
HRCTのUIPクライテリア一致　108/111で、組織学的にもUIPと確認（PPV 97.3%, 95% CI, 92.3 - 99.4%)


HRCT上”possible UIP”クライテリア　79/84で、組織学的UIP 　(94·0%, 86·7—98·0)


HRCT上“inconsistent UIP”クライテリア　22 / 120では、組織学的に、UIP否定か、もしくは、possible UIPとされた（NPV 18.3% , 85% CI, 11.9 - 26.4)

DELIRIA-Jグループ RCT：ロゼレム せん妄予防効果 ・・・ 劇的効果

順天堂大学の名前が出てくる研究


多施設判定側盲目ランダム化プラシーボ対照トライアル・・・パーフェクトな盲目化試験じゃないことが、ちょっと問題か？

劇的効果が示されている。高齢者入院者にほぼルーチンに使いたくなるほどの効果・・・ホントなら


Preventive Effects of Ramelteon on Delirium
A Randomized Placebo-Controlled Trial
ONLINE FIRST
Kotaro Hatta, et. al.; for the DELIRIA-J Group
JAMA Psychiatry. Published online February 19, 2014. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.3320 

4つの大学病院と１つの一般病院のICUと通常救急病棟患者、65-89歳、重症医学的状況での新規入院・経口投与可能患者　77名

ラメルテオン　8mg/日　33名、　プラシーボ　34名

主要アウトカムは、せん妄（DSM -IV基準)


ラメルテオン投与は、せん妄のリスク低下：3％　vs　32％ p=0.003
相対リスク　0.09(95% 0.01 - 0.69)

リスク因子補正後も、オッズ比　0.07(95% CI, 0.0008 - 0.54)


せん妄発症までのKaplan-Meier 推定にて差：　　6.94 (95% CI, 6.82-7.06) 日　vs　プラシーボ　5.74 (5.05-6.42)日

ADA2変異：血管内皮・免疫系と関連 ・・・ 多発血管炎・再帰性卒中

Early-Onset Stroke and Vasculopathy Associated with Mutations in ADA2
(DOI: 10.1056/NEJMoa1307361)
February 19, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1307361
CECR1の機能損失変異と、血管・免疫系発現型との関連性は、早期再発性卒中から血管症・血管炎に広く関連する


Mutant Adenosine Deaminase 2 in a Polyarteritis Nodosa Vasculopathy
(DOI: 10.1056/NEJMoa1307362)
February 19, 2014 | P. Navon Elkan and Others
細胞外ADAは成長因子として働くが、これが多発性血管炎と関連する

米国からと、イスラエルからの2つの報告

adenosine deaminase 2 (ADA2)の関連変異が、血管炎、卒中、免疫不全、結節性関節炎の症例に見られ、血管内皮集積性・マクロファージ文化と関連する

【紆余曲折の末：疑念の承認】神経原性起立性低血圧：症状ベネフィットが示された唯一の薬剤ドロキシドパ米国FDA承認ということに・・・

ドロキシドパ（ドプスカプセル）は日本では、パーキンソン病（Yahr III)・シャイドレーガー症候群・FAP、透析などの立ちくらみなどNOH的症状に対し健保適用がある。


Chelsea Therapeutics社のNorthera (Droxidopa：ドロキシドパ)
有症状神経原性起立性低血圧(NOH: Neurogenic orthstatic hypotension)へFDA承認

http://www.businesswire.com/news/home/20140218006891/en#.UwP-kl5yTcM


NOH患者の症状ベネフィットをFDAが承認した初めて、かつ、唯一の薬剤となるのだが・・・


承認の経緯を見ると・・・ちょっと納得しがたい気がする
http://www.medpagetoday.com/Cardiology/Prevention/43819

FDA承認が遅れたのは、1週間を超す治療有効性確認が必要という宿題が出されてたため。
ドロキシドパは、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）のプロドラッグ

３０６B トライアルでは、プライマリエンドポイント検出に失敗している。ウクライナのデータに不明瞭なところがあり、有意差がしめせなかった経緯。

174名の短期的トライアルでは、プラシーボ比較で、患者のdizziness、lightheadedness、瞬間的意識喪失を改善したが、 1週間でのみ示され、その後のポイントではその効果不明となった。

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治験結果が曖昧だった時点で早期承認してしまっている日本の厚労省。その薬剤承認のええ加減さが分かる薬剤でもある。
 

小児肥満傾向：肥満関連遺伝子は満腹充足感不足と関連するのだろう

　肥満では、関連遺伝性及びその特異的遺伝子も見いだされている。肥満関連遺伝子の体重への影響メカニズムを見いだせれば、介入の新しいターゲットとなる。一つの候補メカニズムは、満腹充足反応であり、この特性が多くの肥満要素と関連する可能性がある。
　satiety responsivenes(満腹充足反応）が、行動表現型を仲介し、小児肥満の遺伝子出現と関連するか仮説検証。

　PRS(頻度の多い肥満関連SNPs28種によるスコア)は満腹充足度と逆相関、さらに、実際のBMI、ウェスト径と正相関する。


Satiety Mechanisms in Genetic Risk of Obesity
Clare H. et. al.
JAMA Pediatr. Published online February 17, 2014. doi:10.1001/jamapediatrics.2013.

デザイン・セッティング・被験者  横断的観察研究、住民ベースコホート双生児出生（1994年1月1日から1996年12月31日）(Twins Early Development Study)
 2258無関連小児(女児　53.3%、平均年齢[SD], 9.9 [0.8]歳、双子の片方をランダム選択



暴露  肥満の遺伝的傾向、polygenic risk score (PRS)作成（28のコモンな肥満関連SNPs同定、肥満関連GWA研究メタ解析による）　


主要アウトカムと測定項目  満腹充足反応を標準化心理測定スケール (Child Eating Behavior Questionnaire)で指数化 。1990 UK参照データ、BMI標準偏差スコア、ウェスト標準偏差スコアを計算し、各児童の親報告体測定値データを集計。
満腹充足反応情報、身体測定評価、遺伝子型を2258名の子供で入手。PRS、肥満程度、満腹充足反応の関連性を評価 


結果  PRSは満腹充足度と負相関　 (β coefficient, −0.060; 95% CI, −0.019 to −0.101) 、肥満と正相関　(BMIのSDスコアに於けるβ coefficient, 0.177; 95% CI, 0.136-0.218 、　同様ウェスト径SDスコアに於けるβ coefficient, 0.167; 95% CI, 0.126-0.208 )

PRSの上位25％の子供は、下位25％子供に比較して、過体重（　18.5% vs 7.2%; オッズ比, 2.90; 95% CI, 1.98-4.25)

PRSと肥満の相関性は、満腹充足反応により有意に影響を受ける　 (P = .006 for body mass index SD scores and P = .005 for waist SD scores)


結論・知見 これらの結果は、満腹充足反応の影響が、食べ物が豊富になる環境の中で、体重増加遺伝的傾向を示すメカニズムの一つとの仮説を支持することとなる。満腹感充足が充分なされるような戦略が可能なら、遺伝的にリスク状態有る場合でもそれを改善することが可能となるだろう。