2021年11月27日土曜日

気管支喘息気管支平滑筋リモデリング:脂肪酸酸化の重要な役割

 リモデリング治療薬開発示唆?

 

Crucial role of fatty acid oxidation in asthmatic bronchial smooth muscle remodelling
Pauline Esteves, et al.
European Respiratory Journal 2021 58: 2004252; DOI: 10.1183/13993003.04252-2020
https://erj.ersjournals.com/content/58/5/2004252?

 

【背景】 喘息における気管支平滑筋(BSM)のリモデリングは、ミトコンドリアの生合成の増加と喘息のBSM細胞の増殖促進に関係している。ミトコンドリアは最高レベルの細胞エネルギーを産生し、脂肪酸のβ酸化はATPを産生する最も強力な方法であることから、我々は、喘息のBSM細胞ではエネルギー代謝が脂肪酸のβ酸化にシフトしているのではないかと考えた。

【目的】 喘息のBSM細胞の代謝をin vitroおよびex vivoで解析し、BSM細胞の増殖を抑制するための新たな標的を同定することを目的とした。

【方法】 喘息患者21名と非喘息患者31名を登録した。メタボロームおよびプロテオミクスの手法を用いて、BSM細胞を調査した。酸化ストレス、ATP合成、脂肪酸のエンドサイトーシス、代謝物の生成、代謝能力、ミトコンドリアネットワーク、細胞増殖、アポトーシスをBSM細胞で評価した。脂肪酸の含有量は、マトリックス支援レーザー脱離イオン化法によるイメージングを用いてin vivoで評価した。

【結果】 気管支喘息のBSM細胞は、ミトコンドリア呼吸速度が上昇し、ATP産生とミトコンドリアβ酸化が促進されていることが特徴的であった。喘息のBSMでは、in vitroとex vivoの両方で脂肪酸消費量が増加していた。

喘息患者のプロテオームは、2つのミトコンドリア経路で変化した。カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ(CPT)2低密度リポタンパク質(LDL)受容体は、それぞれ脂肪酸をミトコンドリア膜と細胞膜を通して内在化させるが、喘息のあるBSM細胞では両方とも増加していた。CPT2またはLDL受容体をブロックすると、喘息を持つBSM細胞の増殖が劇的かつ特異的に減少した。

【結論】 本研究は、喘息のBSMにおいてミトコンドリアのβ酸化に向けて代謝が変化していることを示し、脂肪酸代謝が喘息のBSMリモデリングを抑制するための新たな重要な標的であることを明らかにした。

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中等症以上COPD急性増悪予防:アジスロマイシンのbenefit-harm解析にて有益性

「ロフルミラストは一般的に純有害であり、純有益である確率は、ベースラインの重度増悪リスクが22%/年以上の患者においてのみ60%以上である」

対して、「GOLD グレード II 以上の患者で、最大限の吸入療法を行っているにもかかわらず増悪歴があり、ベースラインの心電図で QTc 間隔が正常で、喘息の併発や既存の聴覚障害がない場合、アジスロマイシンの追加が正味の利益をもたらすことを実証」とのこと

 

 

2021年11月25日木曜日

Covid-19:オルベスコ治験・・・無念

 

Efficacy of Inhaled Ciclesonide for Outpatient Treatment of Adolescents and Adults With Symptomatic COVID-19A Randomized Clinical Trial
Brian M. Clemency, et al.
JAMA Intern Med. Published online November 22, 2021. doi:10.1001/jamainternmed.2021.6759
November 22, 2021
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2786012
 


キーポイント

質問 
症候性COVID-19感染症の非入院患者において、吸入ステロイドであるciclesonideは、COVID-19に関連するすべての症状が緩和されるまでの時間を短縮できるか?

調査結果
 400人の症候性COVID-19感染者を対象としたこの無作為化臨床試験において、ciclesonideはCOVID-19に関連するすべての症状が緩和されるまでの時間を短縮しなかった。しかし、ciclesonideによる治療を受けた患者は、COVID-19に関連した理由でのその後の救急外来受診や入院が少なかった。

意義 
この無作為化臨床試験の結果は、疾患進行のリスクが高い患者における吸入ステロイドの有効性や、長期にわたるCOVID-19症状やSARS-CoV-2の急性期後遺症の発生率を低下させる効果を探るために、吸入ステロイドの今後の研究が必要であることを示唆している。




概要

【重要性
全身性コルチコステロイドは重症のCOVID-19の治療によく用いられる。しかし、軽症から中等症の患者の治療における吸入コルチコステロイドの役割はあまり明確ではない。

目的 症状のあるCOVID-19感染症の非入院患者において、COVID-19に関連するすべての症状が緩和されるまでの時間を短縮するための、吸入ステロイドであるciclesonideの有効性を明らかにすること。

デザイン、設定、参加者 この第3相多施設共同二重盲検無作為化臨床試験は、米国内の10施設で実施され、2020年6月11日から2020年11月3日までにスクリーニングを受けた症候性COVID-19感染症の非入院患者に対する、ciclesonide定量吸入器(MDI)の安全性と有効性を評価した。

介入 参加者は、シクレソニドMDIを、1回の作動につき160μg、1日2回、合計2回の作動(1日の総投与量640μg)またはプラセボを30日間投与するよう無作為に割り付けられた。

主要評価項目30日目までにCOVID-19に関連するすべての症状(咳、呼吸困難、悪寒、熱っぽさ、悪寒を伴う繰り返しの振戦、筋肉痛、頭痛、咽頭痛、新たな味覚・嗅覚の喪失)が軽減するまでの期間とした。副次的評価項目には,COVID-19に起因する理由による,その後の救急外来受診や入院が含まれた。

結果413名の被験者がスクリーニングされ、400名(96.9%)が登録され、無作為化された(シクレソニド群197名(49.3%)、プラセボ群203名(50.7%)、平均[SD]年齢43.3[16.9]歳、221名(55. 3%)、女性221名(55.3%)、アジア人2名(0.5%)、黒人またはアフリカ系アメリカ人47名(11.8%)、ハワイ先住民またはその他の太平洋諸島人3名(0.8%)、白人345名(86.3%)、多人種1名(0.3%)、ヒスパニックまたはラテン系172名(43.0%))。

COVID-19に関連するすべての症状が緩和されるまでの期間の中央値は、ciclesonide群で19.0日(95%CI、14.0~21.0)、プラセボ群で19.0日(95%CI、16.0~23.0)でした。また、30日目までにすべての症状が解消されたかどうかについては、差が無かった(オッズ比、1.28、95%CI、0.84-1.97)。

シクレソニドで治療を受けた参加者は,COVID-19に関連した理由によるその後の救急外来受診や入院が少なかった(オッズ比,0.18;95%CI,0.04-0.85).研究期間中に死亡した被験者はいなかった。

結論および関連性 この無作為化臨床試験の結果から,シクレソニドは,主要評価項目である COVID-19 に関連するすべての症状が緩和されるまでの時間の短縮を達成できなかったことが示された.


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Trial Registration  ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04377711

COVID-19:曝露学生を学校で毎日検査は自宅隔離に代わる安全な方法である

Coronavirus using lateral flow device (LFD) technology

https://www.birmingham.gov.uk/info/50231/coronavirus_covid-19/2308/covid-19_lateral_flow_device_lfd_testing_information

どうも抗原検査らしい・・・

抗原検査陰性なら登校を許可した群と従来の隔離法を比較、非劣性が確認されたとのこと。ただ、連続して検査を受けても、隔離した場合と比べて登校率は向上しなかった。この結果を示すには、この試験の検出力が不足していた可能性があると著者らは述べている。

2021年11月19日金曜日

薬剤による起立性低血圧リスク:システマティック・レビュー&メタアナリシス

起立性低血圧(OH)は、薬剤の副作用としてよく見られる症状。起立性低血圧は、起立時の血圧(BP)の低下を引き起こし、その結果、脳血流が低下し、転倒、脳卒中、認知障害、死亡率の上昇につながると言われ、250種類以上の薬剤がOHと関連している。  しかし、異なる薬剤群がどの程度、副作用としてOHに関連しているかについては、相反するエビデンス状況にあると筆者等。 薬剤とプラセボを比較した無作為化対照試験(RCT)のシステマティックレビューとメタアナリシスを実施しました。この試験には、27,079人の参加者からなる69の試験が含まれ その結果、主に交感神経の活動を抑制する薬剤は、プラセボと比較してOHの発症確率が有意に高いことがわかった(β遮断薬、TCA、抗精神病薬、α遮断薬)。 また、主に血管拡張をもたらす薬剤(CCB、ACE阻害剤/ARB、SSRI、SGLT-2阻害剤)は、プラセボと比較して、統計的に有意ではない小さな差のみ関連。 下部尿路症状、精神疾患、疼痛、不眠症などの一般的な症状に対して広く処方されている薬剤は、OHのリスクを有意に増加させます。このリスクを管理するために、代替処方、治療期間の短縮、姿勢によるBPチェックなどを考慮する必要がある。 高血圧薬や抗糖尿病薬とOHの関係はより複雑で OHを引き起こすBP反射経路の複数の部分を標的とする薬剤は、累積的なリスクを持つ可能性があり、ポリファーマシーを持つ個人は、定期的な姿勢のBPモニタリングが有益であることが示唆された。

 

Drug-induced orthostatic hypotension: A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials
Cini Bhanu ,et al.
PLOS    Published: November 9, 2021
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003821
https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1003821

 

【背景】薬剤による起立性低血圧は一般的であり,その結果として生じる脳低灌流は,転倒,脳卒中,認知機能障害,死亡率の上昇などの有害事象に関連している。特定の薬剤が起立性低血圧とどの程度関連しているのかはまだ不明である。


【方法と結果】特定の薬剤群が脳溢血とどの程度関連しているかを評価するために、システマティックレビューとメタアナリシスを行った。EMBASE,MEDLINE,Web of Scienceの各データベースを,開始から2020年11月23日までに検索した。成人(18歳以上)の副作用としてOHについて報告しているあらゆる薬剤に関するプラセボ対照無作為化比較試験(RCT)を対象とした。3人の著者が,薬剤,OH,用量,参加者の特徴,試験設定に関するデータを抽出した。エビデンスの評価には,改訂版 Cochrane risk-of-bias tool for randomised trials(RoB 2)を用いた.OHについては、固定効果Mantel-Haenszel統計を用いて要約オッズ比(OR)を推定した。OH測定の妥当性、薬剤投与量、バイアスのリスク、年齢、併存疾患に関するサブグループ解析を行った。エビデンスの確実性をまとめるために,GRADE(Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation)ツールを用いた.

36,940件の引用のうち、69件の適格なRCTがメタアナリシスに含まれ、27,079人が参加した。プラセボと比較して、β遮断薬と三環系抗うつ薬はOHのオッズを上昇させた(OR 7.76 [95% CI 2.51, 24.03]、OR 6.30 [95% CI 2.86, 13.91])。


 

α遮断薬、抗精神病薬、SGLT-2阻害薬は、プラセボと比較してOHのオッズが最大で2倍増加した。 

血管拡張薬(CCB、ACE阻害薬/ARB、SSRI)では、プラセボと比較してOHのオッズに統計的な有意差はなかった。本研究の限界は以下の通りです。

データはプラセボ対照試験に限定されており(ヘッド・ツー・ヘッドの試験を除く)、多くのRCTでは高齢者を対象としていないため、臨床現場では高齢者では結果が増幅される可能性があります。本研究のプロトコルは、PROSPERO(CRD42020168697)で公開されています。


【結論】一般的な症状(うつ病、糖尿病、下部尿路症状など)に対して処方された薬剤は、OHのオッズを有意に増加させた。交感神経抑制作用のある薬剤はOHのオッズを有意に上昇させたが、ほとんどの血管拡張剤はプラセボと比較してOHのオッズに有意ではない小さな差を伴っていた。起立性血圧(BP)反射経路の複数の部分(交感神経抑制、血管拡張、心臓抑制作用など)を標的とする薬剤は、累積的なリスクを伴う可能性があり、ポリファーマシーのある人は、姿勢によるBPモニタリングが有効であることが示唆された。


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2021年11月17日水曜日

パラドックス:PARALLAX エンレストのHFpEF使用において、効果は、NT-pro BNP減らしただけ?

エンレスト錠の適応拡大につき高血圧治療も可能となったが、いろいろやかましい

 ACE阻害剤中止期間や術前中止など注意事項は当然として・・・

特に、添付文書外のMR口頭での第二次選択薬使用時も摘要欄記載必要というのが腹立たしい(製薬メーカー・流通メーカ側から文面ではなく口頭だけでの記載要求というのは保険診療上の情報の非対称であり、一方的に医療機関側の不利益を与える(vs. 支払機関)

エンレストのHFpEF使用において、効果は、NT-pro BNP減らしただけ? ・・・ HFpEF治療はやはり難しい


エディトリアルから

駆出率が保たれているHF(HFpEF)がHFの大きなサブタイプであることの重要性は、1980年代後半から認識されていた。HFpEF患者の症状を軽減し、生活の質を向上させるとともに、入院を回避して長生きしてもらうための治療法を模索することは困難を極めた。HFpEF患者の多くは高齢者であり、複数の疾患を併発している。そのような患者さんの多くは、生活の量が多少犠牲になっても、生活の質が向上するような治療法を希望しています。驚くべきことに、今年になって、ある薬物療法の大規模な多国籍臨床試験が行われ、HFpEF患者に対する明確な有益性が示された。5988人のHFpEF患者を対象としたEMPEROR-Preserved(駆出率が維持された慢性心不全患者におけるエンパグリフロジンのアウトカム試験)では、ナトリウムグルコースコトランスポーター2(SGLT2)阻害剤であるエンパグリフロジンの投与により、プラセボと比較して、HFの初回入院までの期間または心血管死の複合転帰が減少しました(絶対率、それぞれ13. ハザード比[HR]、0.79、95%CI、0.69-0.90、P < 0.001)。この改善は、主にHFの入院の減少によるもので、死亡率には影響しなかった。


SGLT2iとは対照的?


2021年11月16日火曜日

WHOガイドライン:成人高血圧薬物治療

目新しいことはない気がするが・・・

 

喘息:NO呼気濃度使用ATS臨床実践ガイドライン

 

Use of Fractional Exhaled Nitric Oxide to Guide the Treatment of Asthma: An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline
Sumita B. Khatri ,et al.
https://doi.org/10.1164/rccm.202109-2093ST       PubMed: 34779751
https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.202109-2093ST

【背景】 呼気一酸化窒素分画(FENO)検査は、喘息の評価に用いられるポイントオブケアの検査です。

【目的 】治療が検討されている喘息患者において,喘息治療を最適化するためにFENO検査が適応されるかどうかについて,エビデンスに基づく臨床ガイダンスを提供すること。

【方法】国際的な学際的専門家パネルを招集し、FENO の使用に関連する 1 つの質問に関するコンセンサス文書を作成した。この質問は、臨床現場への影響が最も大きいと考えられること、およびこの質問に関するエビデンスに基づく回答のニーズが満たされていないことに基づいて、3つの質問の候補から選ばれた。パネルは、2004年から2019年の間に発表された無作為化対照試験のシステマティックレビューを行い、GRADE(Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation)のevidence-to-decisionフレームワークに従って推奨を作成した。パネルメンバー全員が勧告を評価し、承認した。

【主な結果 】エビデンスの質が全体的に低いことを考慮した上で、パネルはFENOに基づくケアを条件付きで推奨した。治療が検討されている喘息患者において、FENO は有益であり、通常のケアに加えて使用すべきであると提案した。この判断は、おそらく介入に有利な効果、適度なコストと資源の利用可能性、および日常診療における介入の受容性と実現可能性の認識のバランスに基づいている。

【結論】 臨床家は、現在入手可能な最善のエビデンスに基づき、治療が検討されている喘息患者においてFENOを測定するこの推奨を考慮すべきである。

 

DISARM:吸入ステロイドは肺のmicrobiomeに対して影響を与えるのか?

 概念実証として、COPD初期におけるアジスロマイシンの無作為化比較試験では、マクロライド系薬の抗炎症効果の一部が、細菌由来の抗炎症性代謝物の産生に影響を与えることによる下気道マイクロバイオームへの影響によってもたらされる可能性が示された研究は、微生物叢と宿主の間の相互作用を直接分析する可能性を提供し、治療可能な特性の特定や、ICSの恩恵を受ける可能性の高い被験者の特定など、個別化されたアプローチにつながると考えられる。

 

吸入ステロイド使用による肺炎など感染への悪影響懸念の1つの材料として細菌叢へ影響が懸念される。ただ、急性増悪への効果など善悪二分割というわけには行かない。細菌叢への影響に軟する報告

 

Effects of Inhaled Corticosteroid/Long-Acting β2-Agonist Combination on the Airway Microbiome of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Randomized Controlled Clinical Trial (DISARM)
Fernando Sergio Leitao Filho et. al.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Volume 204, Issue 10
https://doi.org/10.1164/rccm.202102-0289OC       PubMed: 34464242
https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202102-0289OC



解説記事:

Balancing Benefits and Risks: Do Inhaled Corticosteroids Modify the Lung Microbiome?
Shivani Singh , et al.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Volume 204, Issue 10
https://doi.org/10.1164/rccm.202109-2024ED       PubMed: 34554893
https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.202109-2024ED

 

Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseaseのガイドラインでは、COPDにおいてICSを使用すると肺炎のリスクが高まることから、COPDの増悪歴がある患者や末梢の好酸球増加症の患者にICSの使用を制限することが推奨されている。このように、COPDでは、グルココルチコイドがCOPD増悪を予防・治療するものの、肺感染症のリスクを高めることが認識されている。ICSの慢性使用がCOPDの肺炎リスクを高める生物学的メカニズムを解明しようとする研究がいくつかあり、例えば、ウイルスに対するIFN反応の鈍化マクロファージを介した細菌除去の阻害主要組織適合性複合体クラスII分子のダウンレギュレーションなどに注目している。さらに、ICSは、マウスの微生物相における連鎖球菌の増殖を促進する抗菌ペプチドを抑制する。興味深いことに、カテリシジンなどの抗菌ペプチドの濃度が低いと、COPDの増悪につながる。喀痰試料では、ICS使用によりbacteria load増加とHaemophilus and Moraxella speciesなどのいくつかのcommonな呼吸器系病原体のphylumであるProteobacteriaによるalpha diversityの減少が見られる。 これらの特定の呼吸器系病原体との関連以外にも、呼吸器系微生物叢の他の構成要素もCOPDにおけるICSの使用と関連している。

しかし、ICSの抗炎症作用は、肺マイクロバイオームと呼吸器系病原体への感受性の両方に対照的な影響を及ぼす可能性がある。

ICSの使用により気道の粘液産生が減少し、気道のクリアランスが改善され、細菌の栄養分が減少する。その結果、気道の細菌量が減少し、呼吸器系病原体への感受性が低下すると考えられる。

ICSによる抗菌ペプチドへの影響は、細菌の増殖を促し、細菌の優勢(多様性の低下)を促進し、病原体への感受性を高める可能性がある。

このように、ICSの使用が呼吸器系病原体のリスクに与える影響をより深く理解するためには、これらの薬剤が宿主だけでなく呼吸器系マイクロバイオームに与える影響を評価する必要があり肺マイクロバイオームの特徴を明らかにするために、培養に依存しないアプローチが増えてきたことで、呼吸器系薬剤の臨床的影響を調べ、気道マイクロバイオータへの影響を判断する機会が増えてきた。


 慢性閉塞性肺疾患の下気道微生物宿主間相における吸入コルチコステロイド(ICS)の潜在的な二面性のある役割を模式的に示したもの。左側では、ICSの使用は、粘液の分泌と細菌の栄養分を減少させることにより、微生物に対する宿主の感受性を低下させ、微生物の負担を減らし、微生物相をより多様化させる。右側では、ICSは、抗菌分子の抑制、マクロファージの貪食作用、IFN反応の鈍化など、免疫反応に影響を与えます。これらの影響により、肺の微生物叢の中で特定の微生物が「増殖」し(つまり多様性が減少し)、感染症のリスクが高まる。


本誌の最新号では、Leitao Filhoらが、臨床的に安定したCOPDの肺マイクロバイオームに対するICS+長時間作用型β2-アゴニスト(LABA)療法とLABA単独療法の効果を無作為化試験で検証し、これらの限界の一部を明らかにしている。

 


参加者全員に4週間のランイン期間を設け、その間にICSの使用を中止し、LABA(フォルモテロール)の使用を開始した。run-in期間終了後、参加者は気管支鏡検査を受けてマイクロバイオームを採取し、その後、ブデソニド/ホルモテロール、フルチカゾンプロピオン酸/サルメテロール、またはホルモテロール単独に1:1:1で無作為に割り付けられ、12週間投与されました。マイクロバイオームサンプリングのためのフォローアップ気管支鏡検査は、無作為化から12週間後に行われた。主要な試験結果は、ICS/LABA群とLABAのみの群との間で、12週間の治療期間における肺マイクロバイオームのα多様性(サンプル内の分類学的多様性)またはマイクロバイオーム組成の変化であった。

著者らは、ICS/LABA使用とLABA使用の結果として、これらのマイクロバイオーム指標に有意な変化を示さなかったが、フルチカゾン/サルメテロール投与は、フォルモテロール単独投与群と比較してα多様性の相対的な減少と関連していることを観察した。この結果は、4週間のランイン期間にもかかわらず、12週間の治療期間中に対照(LABAのみ)群のα多様性が予想外に増加したことによると思われる。

副次解析では、気道マイクロバイオームのα多様性の経時的変化は、気管支拡張後のFEV1の増加と正の相関を示した。これらのデータは、微生物群集の多様性の喪失が、気管支拡張剤に対する反応性の重要な要因である可能性を示唆している。さらに、フルチカゾン/サルメテロール群では、フォルモテロール、ブデソニド/フォルモテロールの両群と比較して、ベースラインからの微生物のシフト数が多かった。ブデソニド/ホルモテロール群では同様の傾向がみられなかったことから、これらの観察結果の一部はクラス効果ではなく、ステロイドやLABAの処方に特有のものである可能性が示された。

もちろん、本研究にもいくつかの限界があり、今後の研究の余地がある。特に、ICS/LABA製剤を比較したサブグループ解析では、下気道微生物叢の違いを検出するための検出力が不足していた可能性があり、これは侵襲的な処置を必要とする研究にとって大きな課題である。また、ICSの使用歴は3群間で均等ではなく、このバランスの悪さがベースラインの結果に影響を与えている可能性がある。また、かなりの数の被験者がランイン期間中に脱落したが、これはおそらくICSの中止に耐えられなかったためであると考えられる。そのため、ICSの中止に耐えられなかった被験者のマイクロバイオームの反応が重要である可能性を認識していない。さらに、LABAの処方、薬物送達デバイス、およびステロイドの効力の違いが3つのグループに存在し、研究結果に影響を与えている可能性がある。



グルココルチコイドが免疫系に影響を与えるメカニズムが複数あり、安定したCOPDにおけるICS療法の利点と弊害が逆説的に存在することを考えると、Leitao Filho氏らが肺マイクロバイオームサンプルにおいて明確な一律のICS関連シグナルを観察しなかったことは驚くべきことではない。とはいえ、この論文は、ヒトを対象とした介入型の肺マイクロバイオーム研究の分野を前進させるものです。中等度または重度のCOPD患者を対象とした、無作為化対照法による縦断的な下気道マイクロバイオームのサンプリングは、大きな成果と言えます。今後の研究では、宿主の炎症性エンドタイプを同時に評価することが重要です。宿主と微生物環境の両方を同時に評価できる、より高度なハイスループットマルチオミクス技術を用いた縦断的研究は、COPDにおける慢性療法のマイクロバイオームへの影響をより明確にすることができます。

COPDにおけるICSのリスクとベネフィットが明らかになるにつれ、ICSが複数のメカニズムで肺マイクロバイオームを変化させることが明らかになってきました。本研究は、ICSの使用が下気道のマイクロバイオームに及ぼす影響を、縦断的に、無作為に、かつ対照的に検討した初めての試みです。ICS使用のリスクを減らし、メリットを最大限に引き出すためには、微生物をベースにした個別化医療のアプローチが、誰が最もICS使用の恩恵を受けるかを理解するのに役立つと思われる。

2021年11月15日月曜日

COPD急性増悪:4m歩行速度試験による退院後リスク評価

4m歩行速度試験:4MGS test

4MGSテストの実施時間はわずか2分で、ストップウォッチと短い講習を受けるだけなので、家庭を含むほとんどの臨床現場でCOPD患者のアウトカムツールとして利用できる可能性があります

https://erj.ersjournals.com/content/erj/43/5/1298.full.pdf

2021年11月2日火曜日

中等症以上喘息:抗IL-33抗体製剤itepekimabの有効性安全性 Duplilumabとの併用効果は疑問

結局、IL-33モノクローナル抗体は一定の効果はあったようだが、ヒト型抗ヒトIL-4/13受容体モノクローナル抗体Duplilumabとの併用では思うような効果が無かったどころか、打ち消し?

noteへ実験的移行

禁煙はお早めに! 米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違|Makisey|note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA|Makisey|note