2021年1月30日土曜日

PA：身体活動がCVD：心血管疾患リスクに対する太りすぎ/肥満の有害な影響を緩和するが、過剰体重当たりの体重は、高コレステロール血症、高血圧症、肥満患者の約2倍、5倍、および肥満の個人の間で、活動的だが肥満の個人の間で約2倍高い確率に反映されるように、主要な危険因子の有病率の顕著な増加に関連している

Joint association of physical activity and body mass index with cardiovascular risk: a nationwide population-based cross-sectional study

Pedro L Valenzuela,et al.

European Journal of Preventive Cardiology, zwaa151, https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwaa151

https://academic.oup.com/eurjpc/advance-article/doi/10.1093/eurjpc/zwaa151/6105192

527 662人の参加者からのデータ[32%女性;年齢(平均±SD):42.3±9.4年;BMI:26.2±4.3キログラム/m²]を分析した。参加者の約42%、41%、および18%がそれぞれ正常体重、太りすぎ、または肥満であった。63.5%、12.3%、24.2%が非アクティブで、不十分で、定期的に活動していた。30%、15%、3%が高コレステロール血症、高血圧、糖尿病を有していた。糖尿病および高血圧に対するPA用量応答方法で明らかであった各BMIカテゴリー内のすべての研究された危険因子に対する非活動と比較して、定期的または不十分な活性保護を与えられる(図 1).しかし、定期的/不十分なPAは、太りすぎ/肥満の個人が正常体重を持つ同僚よりもCVDリスクが高かったため、太りすぎ/肥満の悪影響を補わなかった(図 1).

音声データのAI分析にて気流閉塞診断のアプローチ

Covid-19流行下肺機能検査施行に危機感を感じている医療機関多いが、音声データのAI分析にて気流閉塞診断のアプローチで、携帯端末によるCOPD気流閉塞診断可能にならないかという話だが、簡易であれば、COPD診断の普及に役立つかもしれない

JAMA誌が取り上げたところが面白い

Medical News & Perspectives　January 27, 2021

When the Human Voice Speaks Volumes About Lung Function

Kristin Walter, MD, MS

JAMA. Published online January 27, 2021. doi:10.1001/jama.2020.22460

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2775957

萎縮性側索硬化症やパーキンソン病を含むいくつかの神経学的状態で音声ベースの評価が研究されているが、肺機能の評価における音声評価に関する医学文献の研究を見つけることができなかった。

スパイロメトリはCOVID-19流行下でエアロゾル発生源として危機感がもたれている

The first involves recording 5 seconds of silence to calibrate background noise for each session. Then, the researchers assess phonation—the sound made when vocal folds vibrate as air moves through them—by having patients say “aah” for as long as they can without stopping for breath. The length of time that someone can hold the sound has been shown to strongly correlate with lung capacity.:
最初のセッションでは、各セッションのバックグラウンドノイズを校正するために5秒間の無音を記録します。その後、研究者は、呼吸を止めずにできる限り、患者に「ああ」と言わさせることによって、声のひだが振動したときに作られた音がフォネーションを評価します。誰かが音を保持できる時間の長さは、肺の容量と強く相関することが示されています。

Next, patients record themselves forcefully exhaling to simulate a spirometry-generated FEV1 measurement. They also recite a list of long-vowel words like cheese or baby that, when spoken, release a lot of air because the oral and pharyngeal cavities remain open. “The more vowels spoken in sequence, the faster the air is depleted from the lungs, which helps measure shortness of breath,” Ashraf wrote in an email.:
次に、患者は強引呼出にてspirometryで生成されたFEV1測定をシミュレートする。彼らはまた、口腔および咽頭腔が開いたままの、話すことで多くの空気を放出する"cheese"や"baby"のような長い母音の単語のリストを暗唱します。「母音が順番に話すほど、肺から空気が速く枯渇し、息切れを測定するのに役立ちます」とAshraf。

The final recording involves reading a brief, phonetically balanced passage. Ashraf explained that by “having the patients read those 47 words, we are able to get an idea about their respiration, their phonation, articulation, and resonance.”；最終的記録は短い、音声学的にバランスの良いpassageを読み上げるもので、47 wordsを読み上げたことで呼吸、phonation、articulation、resonanceについて発想を得ることができたとAshraf。

この記録でFEV1、FVC、気道閉塞のアルゴリズムを開発し、CHEST Annual Meetingにて発表

VOICE-BASED SCREENING AND MONITORING OF CHRONIC RESPIRATORY CONDITIONS

https://journal.chestnet.org/action/showPdf?pii=S0012-3692%2820%2933695-3

機能検査のためにPFTラボに紹介された18歳から85歳までの成人133人の声に基づく分析の予備的な結果を発表しました。スピロメトリー検査の前後に、研究者はスマートタブレットを使用して患者の声を記録し、いくつかの簡単な呼吸操作を行い、47語の通路を読みました。

評価された患者のうち、約70%が肺機能を肺尖度測定で正常に有し、30%が気流閉塞を示した。研究者は、自動音声および呼吸分析がFVCおよびFEV 1を予測する際に良好な診断精度を提供することを発見した。CHEST会議で発表されたデータは、この技術がスパイロメトリと比較して気流閉塞を検出する際に78%正確であることを示したが、アシュラフはその数字が更新された結果で82.6%に増加したと電子メールで書いた。さらに、FEV1を予測する際の技術の精度は、更新されたデータでFVCを予測する際に85.1%、82.2%に増加しました。

TSH:高値・低値ともうつと関連？

Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA‐Brasil)

Thyroid‐stimulating hormone levels and incident depression: results from the ELSA‐Brasil Study

Ana C. Varella, et al.

Clinical Endocrinology, First published: 01 January 2021

https://doi.org/10.1111/cen.14407

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/cen.14407

ベースライン時にTSHおよび遊離チロキシン(FT4)値を評価した。うつ病の診断は、ベースライン時および4年間の追跡調査後にClinical Interview Schedule - Revised(CIS-R)を用いて行った。ポアソン回帰モデル(95%信頼区間)を構築し、ベースライン時のTSH五分位と偶発的なうつ病との関連を評価した。すべての解析は性別に層別化した。モデルは、年齢と性で調整した粗分析で提示され、人種、教育、BMI、喫煙、飲酒、抗うつ薬/ベンゾジアゼピン系薬剤の使用、腎機能、および併存疾患でさらに調整された。

平均年齢は51.5歳、51.2%が女性であった。全体的にTSH値の低値(第1分位)はうつ病の偶発的な発症と関連しており(調整後RR=1.36、95%CI 1.02-1.81)、女性では有意であった(調整後RR=1.64、95%CI 1.15-2.33)が、男性では有意ではなかった。分析を甲状腺機能亢進者に限定した場合も同様の結果が得られた(調整後RR=1.46、95%CI 1.08-1,99)、女性のみにも有意であった(調整後RR=1.63、95%CI 1.12-2.38)。

結論:

その結果、TSH値の低さは、特に女性において、偶発的なうつ病と正の相関があることが示された。分析を甲状腺機能亢進者に限定した場合も同様の結果が得られた。対照的に、TSH値が高い場合は、女性においても逆に抑うつと関連していた。

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2021年1月26日火曜日

Covid-19:喫煙状態と予後の容量依存的関連性

Cleveland Clinic initiated a COVID-19 registryにおける検討

Association of Smoking and Cumulative Pack-Year Exposure With COVID-19 Outcomes in the Cleveland Clinic COVID-19 Registry

Katherine E. Lowe, et al.

JAMA Intern Med. Published online January 25, 2021. doi:10.1001/jamainternmed.2020.8360

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2775677

コホートに含まれた7102人の患者のうち、6020人(84.8%)が非喫煙者、172人(2.4%)が現在の喫煙者、910人(12.8%)が元喫煙者であった。すべての人口統計を表1にまとめ、ロジスティック回帰分析の結果を表2にまとめた。その結果、パックイヤーとCOVID-19の有害転帰との間に用量反応的な関連が示された。

30パック年以上喫煙した患者は入院のオッズが2.25倍高く(95%CI、1.76-2.88)、これらのヘビースモーカーは、非喫煙者と比較してCOVID-19診断後に死亡する可能性が1.89倍高かった(95%CI、1.29-1.76)。

累積喫煙とCOVID-19の有害な転帰との関連は、おそらく併存疾患によって部分的に媒介されていると思われる。

すべての有害転帰のオッズ比は、媒介モデルでは減衰していた。

effect modification by smoking statusのevidenceは認められなかった;現在の喫煙者と以前の喫煙者の両方で同様のオッズ比が認められた。

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2021年1月25日月曜日

CDC：Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccineに関するワクチン準備と投与要約

CDC　：　 Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccineに関するワクチン準備と投与要約

https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/pfizer/downloads/prep-and-admin-summary.pdf

一般情報

Vaccine: COVID-19 vaccine (Pfizer)
Diluent: 0.9% sodium chloride (normal saline, preservative-free)
Multidose vial: Up to 6 doses per vial
Dosage: 0.3 mL
Vaccine MUST be mixed with diluent before administration.

年齢適応:16歳以上

スケジュール：2-dose series separated by 21 days
A series started with COVID-19 vaccine (Pfizer) should be completed with this product.

投与:三角筋への筋肉注射(IM)

Thawing Frozen Vaccine；凍結ワクチンの解凍

Vaccine may be thawed in the refrigerator or at room temperature. Do NOT refreeze thawed vaccine.：ワクチンは冷蔵庫もしくは室内で解凍可能. 解凍したワクチンを再度refreezeしてはならない

Refrigerator: Between 2°C and 8°C (36°F and 46°F)

‚ 25 to 195 vials may take 2 to 3 hours to thaw in the refrigerator.：25−195バイアルは2-3時間かけて冷蔵庫内で解凍
‚ Fewer number of vials will take less time.：バイアル数が少ない場合はそれより時間をかけない

ワクチン準備

"無菌技術に従う。ワクチン準備の前に、患者間で、手指の衛生管理を行う。
手袋を交換する（着用している場合）、手が汚れたときはいつでも交換してください。"
ワクチンを冷凍庫または冷蔵庫から取り出します。ワクチンが室温になるまで待ちます。バイアルは、混合する前に室温で2時間まで保持することができます。2時間後、未混合のバイアルを冷蔵庫に戻す。
"混合する前に、ワクチンや希釈剤の有効期限を確認してください。使用期限切れのワクチンや希釈液は絶対に使用しないでください。
希釈剤とワクチンの有効期限はバイアルに記載されています。"
ワクチンが室温になった状態で、バイアルを10回ほど静かに反転させます。バイアルを振らないでください。バイアルを振った場合は、ワクチンを廃棄してください。ワクチンの色は白色～オフホワイトで、不透明な粒子が含まれている場合があります。液が変色している場合は使用しないでください。
"各バイアル用の新しい滅菌アルコールプレップパッドを使用して、希釈剤とワクチンバイアルのストッパーを拭き取る。21ゲージ（または細い）針を使用して、0.9％塩化ナトリウム（通常の生理食塩水、防腐剤不使用）の1.8 mLを混合注射器に引き出します。希釈剤バイアルと残りの希釈剤を廃棄してください。静菌性の通常の生理食塩水や他の希釈剤を使用してワクチンを混合しないでください。
0.9%塩化ナトリウム（通常の生理食塩水、防腐剤不使用）希釈液1.8mLをワクチンバイアルに注入する。
ミキシングシリンジを使用して、ワクチンバイアルから1.8 mLの空気を取り除き、ワクチンバイアル内の圧力を均等にします。
ワクチンと希釈液を入れたバイアルを10回ゆっくりと反転させます。ワクチンの色はオフホワイトになります。行わないでください。変色したり、粒子状物質が含まれている場合は使用しないでください。振らないでください。バイアルを振った場合は、ワクチンを廃棄してください。
バイアルにワクチンが混合された日時を記入してください。
混合ワクチンは室温（2℃～25℃）で保管し、6時間以内に投与してください。6時間後に未使用のワクチンは廃棄してください。冷蔵庫や冷凍庫には戻さないでください。

※ワクチンを投与する人が感染の可能性のある体液と接触する可能性がある場合や、手に開放性病変がある場合を除き、手袋は必要ありません。装着している場合は、手指の衛生管理を行い、患者間で手袋を交換する。

ワクチン投与者

レシピエントの状態を評価する。

- 禁忌と予防措置を確認します。
- ワクチン接種歴を確認します。

スタッフがワクチンを投与する前に正しいPPEを所持していることを確認し、（許容される場合） 2歳以上のワクチン受給者のための顔面カバーの使用に関する方針を実施する
正しい針のサイズなど、正しい機器を選択してください。各注入のための新しい、滅菌針とシリンジを使用してください。
新しい滅菌済みのアルコールプレップパッドで混合ワクチンのバイアルのストッパーをきれいにします。混合ワクチン0.3mLをシリンジに入れます。準備したシリンジが冷たくないことを確認してください。
ワクチンの紛失を防ぐため、針をバイアルに入れたまま気泡を取り除いてください。ワクチンの抜き取りや投与には、汚染されていたり、破損していない限り、同じ針*を使用してください。
ワクチンの投与量は、指定された調製部位から直ちに患者の治療部位に持ち込んで投与してください。
三角筋に筋肉内注射（IM）で直ちにワクチンを投与する。
ワクチン接種後、即時型反応を観察してください。

-30分：ワクチンまたは注射剤による重症度の即時アレルギー反応の既往歴のある人、および何らかの原因によるアナフィラキシーの既往歴のある人。
-15分 それ以外の方は

※バイアルからワクチンを採取してからレシピエントに注射するまでの間の針の交換は、針が破損したり、汚染されていない限り、必要ありません。

禁忌

mRNA COVID-19 ワクチンのいずれかの過去の投与量または成分に対する重篤なアレルギー反応（例えば、アナフィラキシー）。
mRNA COVID-19ワクチン（ポリエチレングリコール[PEG]を含む）の過去の投与量または成分に対するあらゆる重症度の即時アレルギー反応
polysorbateに対する重度の即時アレルギー反応（ワクチン成分PEGとの交差反応性過敏症の可能性があるため)

precautions:

他のワクチンまたは注射療法（すなわち、筋肉内、静脈内、または皮下のワクチン、またはmRNA COVID-19ワクチンまたはポリソルベートの成分に関連しない療法）に対する即時のアレルギー反応の病歴
中等度から重度の急性疾患

アナフィラキシーの管理

医療専門家は、アナフィラキシーを含む即時型アレルギー反応の特定に精通している必要があり、ワクチン投与時にこれらのイベントを治療する能力を備えている必要があります。
少なくとも3つのエピネフリンプレフィルドシリンジまたは自動注射器、H1抗ヒスタミン薬、血圧カフ、聴診器、脈拍を評価するための計時装置などの機器と薬剤が利用可能である必要があります。

剖検研究：心障害は微小血栓と補体C3活性化と関連

以下の報告の序文

COVID-19患者の心筋損傷の原因はこれまで体系的に解明されていない。様々な病態生理学的機序が仮説として提唱されているが、その中には、ウイルスによる心臓への直接的な侵入や免疫介在性の心筋損傷による心筋炎、ストレス性心筋症、II型心筋梗塞を引き起こす心筋の需給ミスマッチ、サイトカインストームと高凝固性による心外膜冠血栓症、肺塞栓症、微小血管血栓症のリスク上昇などが含まれる。最近、ST上昇型心筋梗塞（STEMI）と心原性ショックで死亡した若い女性の症例を報告したが、COVID-19を有する入院患者では、このような心筋微小血栓の有病率は報告されていない。 COVID-19感染者における心臓損傷の正確な性質を理解することは、COVID-19感染者に対する公衆衛生戦略、診断検査、新たな治療試験に影響を与える可能性がある。ここでは、イタリアのベルガモで流行していたCOVID-19の全盛期にCOVID-19で死亡した入院患者40人の心臓解剖を分析したことを報告

先走っているが結論の一部

COVID-19に感染しているSTEMI患者と感染していないSTEMI患者の心外膜血栓吸引液と比較して、微小血栓の組成が明瞭で、フィブリンと末端補体のレベルが高いことを発見した。 SARS-CoVはSARS-CoV-2と密接に関連しているが、最近のSARS-CoVの研究では、疾患の悪化は補体C3の活性化と関連していることが明らかになった。MASP-2の活性化は、C3コンバーターゼの生成とMAC（C5b-9）の活性化につながる。さらに、MASP-2の欠失またはMASP-2-Nタンパク質の相互作用をブロックすることによって、MASP-2結合モチーフの変更は、肺損傷を減衰させた。これらのデータは、ヒトのプロテオミクス研究と一緒に、コロナウイルス感染症は、複数の補体経路の活性化に関連付けられていることを示唆している。

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Microthrombi As A Major Cause of Cardiac Injury in COVID-19: A Pathologic Study

Dario Pellegrini, et al.

Originally published22 Jan 2021https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051828Circulation. ;0

https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051828

https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051828

背景：心筋損傷はCOVID-19の入院患者に多く見られ、予後の悪化を示唆している。しかし、SARS-CoV-2に関連する心筋損傷のメカニズムや種類は不明である。

方法：イタリアのベルガモでコロナウイルス疾患2019（COVID-19）で死亡した入院患者40例の心臓を系統的に病理学的に解析し、心臓損傷の病理学的機序を明らかにした。急性筋細胞壊死の有無に応じて心臓を分割し、心臓損傷の根本的な機序を決定した。

結果：40例の心臓のうち14例（35％）では、主に左心室に心筋細胞の壊死が認められた。

壊死が認められた被験者は、壊死が認められなかった被験者と比較して、女性であること、慢性腎臓病を有していること、入院までの症状の発現期間が短いことなどの傾向がみられた。

重度の冠動脈疾患（すなわち、75％以上の断面狭窄）の発生率は、壊死の有無で有意差はなかった。心筋細胞壊死のあった3/14例（21.4％）では、壊死面積が1cm²以上の急性心筋梗塞の証拠を示したが、11/14例（78.6％）では、局所性（0.05mm2以上の面積で1cm²未満の20個以上の壊死性心筋細胞）の心筋細胞壊死の証拠を示した。

壊死を認めた11/14例（78.6％）に心臓血栓が認められ、2/14例（14.2％）には心外冠動脈血栓が認められ、9/14例（64.3％）には心筋の毛細血管、動脈、小筋肉動脈に微小血栓が認められた。

COVID-19陽性の剖検例から得られた心筋微小血栓とCOVID-19例から得られた心筋内血栓とを比較し、また、ST上昇型心筋梗塞（STEMI）を呈したCOVID-19非感染患者とCOVID-19感染患者の一次経皮的冠動脈インターベンションの際に吸引された血栓とを比較した。微小血栓は、COVID-19陰性者の心筋内血栓と吸引血栓に比べて、フィブリンと末端補体C5b-9の免疫染色が有意に高かった。COVID-19陽性と陰性のSTEMI患者から吸引された血栓の成分には有意な差はなかった。

結論：心筋細胞壊死の最も一般的な病理学的原因は微小血栓であった。微小血栓は、COVID-19陰性者の心筋内血栓と、COVID-19陽性および陰性のSTEMI患者から吸引された冠動脈血栓とでは、組成が異なっていた。COVID-19感染の心臓への影響を打ち消すためには、個別化された抗血栓戦略が有用であると考えられる。

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Covid-19パンデミック下呼吸器リハビリテーション

概ね経験的専門家レビューが多いのに対して台湾はリスク層別化してその条件の下具体的なリハビリテーションを提示している

Rehabilitation Programs for Patients with COronaVIrus Disease 2019: Consensus Statements of Taiwan Academy of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation
https://www.researchgate.net/publication/343707362_Rehabilitation_Programs_for_Patients_with_COronaVIrus_Disease_2019_Consensus_Statements_of_Taiwan_Academy_of_Cardiovascular_and_Pulmonary_Rehabilitation

一方日本はスパイロメトリさえ全面的に抑制

https://www.jrs.or.jp/uploads/uploads/files/covid19/OLD_20210108_att.pdf

リスク層別化という概念さえ無いのか・・・こいつらは

2021年1月23日土曜日

AGEsの食事高摂取は、非海産物肉を除けば小児期臨床的inpactfulな喘鳴のリスク増加と関連

特に糖尿病領域では「AGEsは重要な心血管疾患など発症の重要なメディエータと考えられるが、AGEsやその受容体(RAGE)の役割に関しての臨床研究は不足し、相反する結果も伴う」というのが一般的

呼吸器はAGE受容体は肺内で発現多い臓器であり、その関連性が議論されている

ただ、以下の報告もそうだが、実際にAGEsを測定しているわけでは無く推定値にてその関連性を評価しているわけで隔靴掻痒の感が否めない

詰論として、AGEsの食事高摂取は、非海産物肉を除けば小児期臨床的inpactfulな喘鳴のリスク増加と関連するが、長軸的研究で小児期気道疾患と食事性GEsのインパクト研究がさらに必要

Increased advanced glycation end product and meat consumption is associated with childhood wheeze: analysis of the National Health and Nutrition Examination Survey

https://thorax.bmj.com/content/early/2021/01/22/thoraxjnl-2020-216109

2003年から2006年の国民健康・栄養調査から得た4388人の小児を調査し、調査デザイン調整多変量ロジスティック回帰を用いて、食事性高度糖化最終生成物(AGE)と食肉摂取頻度および呼吸器症状との関連を評価した。

AGEの高摂取は、喘鳴のオッズの増加(調整済みOR 1.18;95%CI 1.02~1.36)、喘鳴による睡眠障害(1.26;95%CI 1.05~1.51)および運動(1.34;95%CI 1.08~1.67)、および処方薬を必要とする喘鳴(1.35;95%CI 1.13~1.63)と有意に関連していた。

魚介類以外の肉類の摂取量の増加は、喘鳴の中断された睡眠(2.32;95%CI 1.11~4.82)および処方薬を必要とする喘鳴(2.23;95%CI 1.10~4.54)と関連していた。

A）赤肉、（B）鶏肉、（C）加工肉および（D）任意の非食肉（赤肉、鶏肉および加工肉の組み合わせ摂取頻度）の消費スコアと呼吸器症状との関連性、年齢、性、人種・民族、貧困対世帯所得比、肥満度指数パーセンタイル、現在の喘息、総健康摂食指数スコアおよび総カロリー摂取量で調整した。

ER、救急外来。

2021年1月22日金曜日

アナフィラキシーを含むアレルギー反応:Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine

接種法の意見聴取や接種対象者の調査、説明が始まり、いよいよという感じになってきている

“集団接種会場”設定が一般的なようだが、スムーズな対象者への接種予約から動線配慮、ワクチンの準備対応などとおもに、アナフィラキシーなどの対応がキモのようだ

喘息患者に於ける肺外対応可能特性phenotype：身体活発性、肥満、不安/うつ

喘息患者に於ける肺外対応可能特性phenotype

これまでの喘息クラスタ解析では、肺外治療可能な形質とリスク因子に基づいて患者の表現型を決定することは試みられてないが、身体活動の不活発さや高い座位時間などの形質は喘息患者、特に重症の患者では一般的であり、これらは臨床転帰や健康状態の悪さと有意に関連している。一般集団や他の慢性疾患のエビデンスから、これらの形質は重要な修正可能性要素あることが確認されている。

したがって、これらの特徴の影響とそれらがどのように集積しているかを理解することは、現在の喘息管理のパラダイムを超えた治療介入を開発する上で重要である

Identification of asthma phenotypes based on extrapulmonary treatable traits

Patricia Duarte Freitas, et al.

European Respiratory Journal 2021 57: 2000240;

DOI: 10.1183/13993003.00240-2020

https://erj.ersjournals.com/content/57/1/2000240

喘息は不均質で複雑な疾患であり、肺外治療可能な形質に基づいた喘息表現型の記述はこれまでに報告されていない。

本研究の目的は、中等度から重度の喘息患者の臨床的特徴、機能的特徴、人体統計学的特徴、心理学的特徴に基づいて喘息のクラスターを同定し、特徴づけること

この研究は、ブラジルとオーストラリアのセンターが参加した多施設横断的研究であった。中等度から重度の喘息の参加者（n=296）が連続して募集された。身体活動と鎮静時間、喘息の臨床的コントロール、人間計測データ、肺機能、心理学的および健康状態が評価された。参加者を階層的クラスタ分析で分類し、ANOVA、Kruskal-Wallisおよびカイ二乗検定を用いてクラスタを比較した。変数間の関連を評価するために、多重ロジスティック回帰モデルおよび線形回帰モデルが実行された。

4つのクラスターを同定

1）喘息をコントロールしていて身体活動が活発な参加者
2）喘息をコントロールしていない参加者で身体活動が少なく、より座りっぱなしの参加者
3）喘息をコントロールしておらず身体活動が少ない参加者で、肥満で不安および/または抑うつ症状を経験している参加者
4）喘息をコントロールしていない参加者で、身体活動が少なく、より座りっぱなしで、肥満で、不安および/または抑うつ症状を経験している参加者

鎮静時間、女性の性および不安症状のレベルが高いほど、増悪リスクの増加と関連していたが、活動的であることは入院の保護因子を示していた。喘息のコントロールは、性、増悪の発生、身体活動、健康状態と関連していた。

運動不足、肥満、不安や抑うつの症状は喘息の転帰の悪化と関連しており、喘息のコントロールと密接かつ表裏一体の関係にあった。このクラスター分析は、中等度および重度の喘息患者の個別化された管理と転帰を改善するために、肺外形質を評価することの重要性を強調している。

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2021年1月21日木曜日

Covid-19治験: アクテムラ治験早期中断について

アクテムラ (トシリズマブ（遺伝子組換え）)トライアル(Coalition covid-19 Brazil VI Investigators)早期中断について

Covid-19: Arthritis drug trial for severe illness is stopped early after increase in deaths

BMJ 2021; 372 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n186 (Published 21 January 2021) Cite this as: BMJ 2021;372:n186

https://www.bmj.com/content/372/bmj.n186.short

関節炎治療薬トシリズマブと標準治療を併用することで、重症または重症のコビド-19患者の転帰を改善できるかどうかを検証した試験が、死亡者数の増加を受けて早期に中止された。

( Effect of tocilizumab on clinical outcomes at 15 days in patients with severe or critical coronavirus disease 2019: randomised controlled trial. BMJ2021;372:n84. https://www.bmj.com/content/372/bmj.n84. Abstract/FREE Full Text Google Scholar)

データモニタリング委員会が試験の中止を勧告した時点では、129人（平均年齢57歳、男性68％）の患者が登録されていたにすぎませんでした。これは、トシリズマブ群では65例中11例（17％）が15日目までに死亡したのに対し、標準治療のみの群では64例中2例（3％）が死亡したことによります（オッズ比6.42（95％信頼区間1.59～43.2））。
BMJ誌に発表されたこの試験結果は、トシリズマブの有用性を報告した以前の観察研究と矛盾しているように思われる。

REMAP-CAP試験の最近の結果では、集中治療に入った患者さんに副腎皮質ステロイドに加えて24時間以内にトシリズマブを投与した場合、353人の患者さんにトシリズマブが投与され、標準治療のみ（副腎皮質ステロイドを含む）と比較して死亡率が減少したことが示されています。

Wise J . Covid-19: Arthritis drugs improve survival in intensive care patients, shows study. BMJ2021;372:n61. doi:10.1136/bmj.n61 pmid:33419743 FREE Full Text Google Scholar

トシリズマブは免疫系の特定の部分（インターロイキン6）をブロックする。研究者らは、これによりウイルスに対する体の炎症反応を抑え、この病気のより悲惨な結果を回避できるのではないかと仮説を立てました。

統計的有意性

これを検証するために、ブラジルの研究者らは、補助酸素または機械換気を受けており、血中の炎症に関連する少なくとも2つの化学物質のレベルに異常がある入院患者を対象に、2020年5月8日から7月17日まで無作為化比較試験を実施した。患者はトシリズマブ＋標準治療を受けるか、標準治療のみを受けるかのいずれかに無作為に割り付けられ、全患者が15日間モニターされた。
15日目までに、トシリズマブ投与群で18例（28％）、標準治療群で13例（20％）が機械換気を受けているか、死亡していた（1.54（0.66～3.66）、P=0.32）。両群とも死亡の原因はコビド19関連の急性呼吸不全または多臓器不全であった。有害事象は、トシリズマブを投与された67例中29例（43％）に、トシリズマブを投与されなかった62例中21例（34％）に報告された。
オックスフォード大学の医学・疫学教授であり、RECOVERY試験の共同治験責任者であるMartin Landray氏は、この試験は小規模であり、死亡者数の差は統計的に有意ではなかったと述べた。
"REMAP-CAPを含むトシリズマブの公表された試験には、Covid-19の患者を合わせて2000人以上が登録されています。"これらの試験を合わせると、死亡リスクが約6分の1程度減少する可能性があることが示唆されています。しかし、これは統計的に有意ではありません。また、有益な効果の有無や程度が、例えば、侵襲的な機械的人工呼吸を必要とする患者と酸素のみを必要とする患者など、患者のタイプによって異なるかどうかも不明である。オックスフォード大学の医学・疫学教授であり、RECOVERY試験の共同研究責任者であるMartin Landray氏は、この試験は小規模であり、死亡者数の差は統計的に有意ではないと述べています。
"REMAP-CAPを含むトシリズマブの公表された試験には、Covid-19の患者を合わせて2000人以上が登録されています。"これらの試験を合わせると、死亡リスクが約6分の1程度減少する可能性があることが示唆されています。しかし、これは統計的に有意ではありません。また、有益な効果の有無や程度が、例えば、侵襲的な機械的人工呼吸を必要とする患者と酸素のみを必要とする患者など、患者の種類によって異なるかどうかも不明である。
"RECOVERY試験では現在、3500人以上の患者さんを対象に、人工呼吸器を必要とする患者さんを含め、通常の治療と比較してCovid-19トシリズマブの投与を無作為化しています。登録は進行中であり、結果は今後数週間の間に予想されています。"

論文の著者らは、重要な予後マーカーである呼吸サポートのレベルがトシリズマブ投与群では低かったことなど、本試験には多くの限界があることを指摘している。また、サンプルサイズが比較的小さかったため、主要アウトカムに対する効果の95％信頼区間は広く、「0.66（トシリズマブの有益性）と3.66（トシリズマブの有害性）の間のオッズ比と一致している」と付け加えた。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

2021年1月20日水曜日

Covid-19: WHOと中国に対し“slow, cumbersome, and indecisive”と評価

1年前と世の評価が変わったのはWHOへの権威だろう。前回のコロナ感染の時の対応によりWHOへ任せれば・・・という期待もあったはず。

その程度のモノだったということが知られてきたことが収穫と言えば収穫（いまだにWHOの方向からやってきましたということで権威付したがるヒトもいるようだが・・・）

2021年1月19日火曜日

若年インスリン感受性障害は精神疾患、思春期BMI増加はうつと関連

精神病とうつ病の心血管疾患の併存は、疾患特異的な早期発症の起源を持っている可能性があり、インスリン感受性の障害は、心代謝性疾患と精神疾患の併存の共通の危険因子である可能性がある。思春期に伴うBMIの大幅な上昇は、成人うつ病の危険因子または危険指標である可能性があるという主旨の報告

紹介記事だと

若年成人を対象に、幼少期からの空腹時インスリン(FI)値およびBMIの特定の発達軌跡が精神病およびうつ病と縦断的に相関しているかどうかを調べるために、本研究を実施

研究は、2019年7月15日から2020年3月24日までの間に実施
Avon Longitudinal Study of Parents and Childrenから採取した、FIレベルについては5,790人の候補者(3,132人[54.1%]女性)の利用可能なデータと、BMIについては10,463人の候補者(5,336人[51.0%]女性)の利用可能なデータから、FIレベルについては3つの明確な軌跡、BMIについては5つの明確な軌跡が指摘され、いずれも幼少期中期までに分化していた。
持続的に高いFIレベルの軌跡は、BMIの思春期に開始された大規模な増加はうつ病と関連していたが、精神病ではなく、精神病のリスクのある精神状態と精神病性障害とリンクされていることを発見しました。
これらの所見から、精神病とうつ病の心代謝性併存症は、障害特有の早生期の起源を有している可能性が示唆された。心代謝性障害と精神病の併存の共通の危険因子は、インスリン感受性の障害である可能性がある。このようなマーカーは、精神病やうつ病の人の心代謝性障害の予防や治療のターゲットとなる可能性がある。

Longitudinal Trends in Childhood Insulin Levels and Body Mass Index and Associations With Risks of Psychosis and Depression in Young Adults

Benjamin I. Perry, et al.

JAMA Psychiatry. Published online January 13, 2021. doi:10.1001/jamapsychiatry.2020.4180

https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2774874
January 13, 2021

抄録

重要性心代謝性障害はしばしば精神病やうつ病と併発し、高い死亡率に寄与し、精神疾患の発症時から検出可能である。しかし、小児期からの心代謝形質の縦断的傾向が成人の精神病やうつ病のリスクと関連しているかどうかは不明である。

目的幼少期からの空腹時インスリン(FI)値および体格指数(BMI)の特定の発達軌跡が、若年成人の精神病およびうつ病と縦断的に関連しているかどうかを検討する。

デザイン、設定、および参加者 Avon Longitudinal Study of Parents and Childrenのコホート研究で、1歳から24歳までの参加者のデータを用いて、人口代表的な英国のコホート14,975人を含む前向き研究を実施した。肥満度とFIレベルのデータを用いて成長混合モデルを作成し、発達の軌跡を明らかにし、精神病やうつ病との関連を評価した。研究は2019年7月15日から2020年3月24日の間に実施された。

暴露空腹時インスリン値を9、15、18、24歳で測定し、BMIを1、2、3、4、7、9、10、11、12、15、18、24歳で測定した。潜在的交絡因子として、性、人種/民族、父方の社会階級、小児期の情緒的および行動的問題、小児期および青年期の睡眠問題、平均カロリー摂取量、身体活動、喫煙、アルコールおよび物質使用の累積スコアに関するデータを検討した。

主なアウトカムと測定方法精神病リスク(確定的な精神病体験、精神病性障害、リスクの高い精神状態、陰性症状スコア)とうつ病リスク(コンピュータ化されたClinical Interview Schedule-Revisedを使用して測定)が24年時に評価された。

結果 FI値については5790人(3132人[54.1%]女性)、BMIについては10463人(5336人[51.0%]女性)のデータが利用可能であったが、FI値については3つの明確な軌跡、BMIについては5つの明確な軌跡が認められ、これらはすべて幼児期の半ばまでに区別された。持続的に高いFI値の軌跡は、精神病リスクのある精神状態(調整オッズ比[aOR]、5.01;95%CI、1.76-13.19)と精神病性障害(aOR、3.22;95%CI、1.11-9.90)と関連していたが、うつ病(aOR、1.38;95%CI、0.75-2.54)とは関連していなかった。思春期に伴うBMIの大幅な上昇はうつ病(aOR、4.46;95%CI、2.38-9.87)と関連していたが、精神病(aOR、1.98;95%CI、0.56-7.79)とは関連していなかった。

結論と関連性精神病とうつ病の心血管疾患の併存は、疾患特異的な早期発症の起源を持っている可能性がある。インスリン感受性の障害は、心代謝性疾患と精神病の併存の共通の危険因子である可能性がある。思春期に伴うBMIの大幅な上昇は、成人うつ病の危険因子または危険指標である可能性がある。これらのマーカーは、精神病およびうつ病患者における心代謝性障害の予防および治療の標的となる可能性がある。

Figure 1. Fasting Insulin Levels and Body Mass Index Trajectories in the Avon Longitudinal Study of Parents and Children

A、5790人の参加者を対象に9~24歳で測定した空腹時インスリン値。クラス1(安定した平均値)がサンプルの77.8%、クラス2(微増)が19.0%、クラス3(持続的に高い)が3.1%であった。

B, 463名の参加者10名を対象に、1歳から24歳までの年齢で測定した体格指数。クラス1(安定平均)が71.1%、クラス2(徐々に減少)が7.0%、クラス3(思春期初期の小増加)が14.5%、クラス4(思春期初期の大増加)が1.9%、クラス5(持続的に高い)が5.5%であった。

軌跡は、空腹時インスリンについては4時点、体格指数については12時点で成長混合モデルを用いて描いた。

グラフの節点は、各発達軌跡の各時点での空腹時インスリンレベルまたは体格指数の平均zスコアを表す。

2021年1月18日月曜日

COPD：大事なのは気道閉塞か？気道喪失か？

CT定量的検討により、COPDの気道の問題は、主にsmall airwayの問題となるわけだが、その気道容積あたりの気道表面面積の減少、すなわち、small airwayの量的減少が、呼吸器合併症、肺機能低下、生存率は関連する、言い換えれば、気道の喪失が気道の閉塞より臨床的に重要であることが示唆された。

COPDGene研究の一環で、Bodduluriら（AJRCCM, https://doi.org/10.1164/rccm.202004-0951OC PubMed: 32755486)）の報告のエディトリアル解説記事

気道閉塞は luminal narrowing of the airwaysやmucus plugging、airwayの喪失が起因と考えられる。横断研究では気道閉塞は気道の喪失という報告があるも、気道リモデリングについては示されてない、個別レベルでもである。 CT metricsにてリモデリングの寄与を検討する必要がある。

気道の生成が進行して、所定の体積の気道に対して、管腔表面積だけでなく断面積も漸増的に大きくなる。狭くなると、小気道などの管状構造は表面積よりも体積を失い、切り詰めると体積よりも表面積の方が失われる。したがって、気道ツリーの体積（V）に対する表面積（SA）の比( luminal surface area for a given volume of airways)が与えられた肺で発生している優勢なプロセスに関する情報を提供し、これらの気道の表現型は、肺機能、生活の質の呼吸器、疾患の進行、および生存の違いに関連付けられているだろうという仮説

完全吸気時（全肺活量）に取得した高解像度の容積型CT画像を解析

CTスキャンは、気管支拡張剤投与後に取得した。肺と気道ツリーは、Thirona肺定量化ソフトウェア（Thirona、オランダ）を使用して抽出した(15)肺気腫は、最後のインスピレーションで< -950ハウンズフィールドユニット（HU）ボクセルの割合として定量化された。分節気道壁厚(Segmental airway wall thickness )は、Thirona気道定量化ソフトウェアを使用して、吸気CTスキャンから測定した。総気道数（total airway counts: TAC）は、気道ツリー上の分岐点を識別し、MATLABソフトウェア（Mathworks、ナティック、MA）を使用して気道樹の分岐部を同定、分岐数をカウント。

気道表面面積/容積(SA/V:Airway surface area to volume)：吸気CTスキャンからの気道樹分節を定量的データ抽出により解析( MATLAB software (Mathworks, Natick, MA))。気腔の3次元再構成を推定表面積と容積推定をもたらすbuild-in関数で解析。表面積は、 Crofton formula for n-dimensional objectsを使用して、バイナリオブジェクトのランレングス圧縮に基づいたアルゴリズムを使用して推定し、ボクセルサイズに調整されました。体積は、気道ツリー内のボクセル数のカウントにボクセルサイズをmm単位で乗じたものとして推定した。SA/V比は、mm-1の各気道ツリーのために推定された。気道損失のシミュレーション: SA/Vへの気道狭窄と気道損失の相対的な貢献を評価するために、我々は代表的な気道でこれらのプロセスをシミュレート。気道損失は、セグメント化された気道ツリーから反復ごとに特定のルーメン径を持つ遠位枝を切断することとシミュレートされた。気道狭窄は、気道マスク上の距離マップを適用し、気道狭窄をシミュレートするための反復的なバイナリ形態学的間引きアルゴリズムを実装することによって達成された。

In Chronic Obstructive Pulmonary Disease Progression, Is It Airway Narrowing or Airway Loss?

Rahim R. Rizi 1, Hooman Hamedani 1, and Maurizio Cereda 2

https://doi.org/10.1164/rccm.202008-3158ED PubMed: 32910677

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Volume 203, Issue 2

New England Journal Medicine 1970年(Mead J. The lung’s “quiet zone”. N Engl J Med 1970;282:1318–1319)の包括的評価仮説として、「small airways “represent a quiet zone” 」として記載され、健常人では抵抗として働かないが、特定の肺疾患では”major airflow obstruction”の部位となり得るとして、COPDにおける”airway remodeling”の理解積分として考えが維持されている。大まかな診断検査法、たとえは肺機能検査では検出することのできないこのzone対して時と共に病態が累積するということが認識されてきて、COPDの早期検出がここにあるとなってきた。そこで、forced oscillationやmultiple breath washout法などが非画像検査法が発達してきた。小気道を直接可視化するのに十分な高解像度の臨床画像法はまだないが、いくつかの洗練された定量的な画像法は、完全呼気時と完全吸気時に取得したコンピュータ断層撮影（CT）画像の再登録を介し小気道の機能的完全性に関する地域情報を間接的に抽出することができるparametric response map (PRM)のような、小気道疾患をアンマスクするための強力なツールを生み出している(Nat Med 2012;18:1711–1715. Acad Radiol 2015;22:186–194. )。画像解像度が低いことは、PRMと同様に、すべてのCTベースのアプローチが小気道を間接的にしか評価できないことを示唆している。

しかし、Bodduluriら（AJRCCM, https://doi.org/10.1164/rccm.202004-0951OC PubMed: 32755486）は、COPD患者では、より近位の気道が小気道と同じ特徴を示すという最近の知見を活用している。これらのより近位の気道は、直接気管支拡張剤投与後の "完全なインスピレーション "で得られたCT画像を介して可視化することができ、著者らは、COPD患者（喫煙者[慢性閉塞性肺疾患（GOLD）ステージ0〜4のためのグローバルイニシアチブ]プラス非喫煙者の小グループ）における気道リモデリングの進行を評価するためにそのような画像を使用している気道の表面対体積比（SA / V）を測定することにより、気道の損失や狭窄が所定の患者でより顕著であるかどうかを決定するために。まず、気道の木をセグメント化し、三次元的にセグメント化された気道から表面積と体積を推定した。SA/V)。

横断的データでは、ベースラインのSA/Vは全死因死亡率と逆相関を示し、FEV1/FVC、FEV1%予測値、6分歩行距離と正相関を示した。また、SA/Vの低下は、St. George's Respiratory Questionnaireで測定された主観的なライフインパクトの上昇と関連していた。縦断的研究では、SA/VはFEV1低下で測定される肺機能低下と逆相関していた。縦断的解析では、気道欠損が優勢なためにリモデリングが有意に高い機能低下（より大きなFEV1喪失）と関連しており、おそらく最も重要なことは、気道狭窄が優勢なリモデリングよりも生存率が有意に悪いことが示された。

Figure 3: Kaplan-Meier survival curves for the two airway phenotypes based on change in airway surface area to volume (SA/V) ratio between baseline and at 5-year visit. Follow-up time initiated at the 5-year visit.

6 分間歩行距離または St. George's Respiratory Questionnaire のいずれかの内訳統計は提示されていないが、研究の終了時に 52%から 38%の現在の喫煙者から、気道損失の優勢なコホート内のシフトも興味深い。

画像データは、気道喪失被験者の間で総気道数の有意な減少を示したが、気道狭窄被験者の間では変化はなかった。また、気道欠損が優勢な被験者では、ベースラインと追跡調査の両方で気道狭窄が優勢な被験者よりも肺気腫が多く、分節気道壁が厚く、追跡調査では空気の捕捉が多かった。軽症者の中でも、気道狭窄が優勢な被験者の割合が高く、フォローアップ時にはGOLDの低いステージにとどまっていた。

ACE阻害剤/ARBの肺癌リスク

ACE阻害剤/ARBの肺癌リスク、特に肺腺癌リスク

以下の2つの報告を提示するが、後顧的研究であり、限定的意義しかない。集団の特異性や疾患の発生状況に関する重要な情報を得るためには、厳選された患者を対象とした大規模な無作為化試験が不可欠である。

ACE阻害剤のベネフィットは明確なものがあり、明確に補正されてない交絡因子の可能性がある。臨床的判断、行政的判断は慎重であるべきだろう

2021年1月16日土曜日

システマティック・レビュー：SARS-CoV-2：唾液核酸増幅検査(NAAT)は鼻咽頭サンプルと同等

Comparison of Saliva and Nasopharyngeal Swab Nucleic Acid Amplification Testing for Detection of SARS-CoV-2: A Systematic Review and Meta-analysis

Guillaume Butler-Laporte, et al.

JAMA internal medicine, Jan. 15, 2021

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2775397

キーポイント

Question

唾液核酸増幅検査(NAAT)は、コロナウイルス疾患2019の診断のための現在の非侵襲的基準検査である鼻咽頭NAATに匹敵するか?

所見

このシステマティックレビューと不完全な基準標準を調整した潜在クラスメタアナリシスでは、唾液NAATは鼻咽頭NAATと同様の感度と特異度を持っていた。

意味

使いやすさと良好な診断性能を考えると、これらの知見は、唾液 NAAT が鼻咽頭スワブ NAAT の魅力的な代替手段を表し、大規模なテストの努力を大幅に強化する可能性があることを示唆している。

重要性

鼻咽頭スワブ核酸増幅検査(NAAT)は、コロナウイルス疾患2019(COVID-19)の診断のための非侵襲的基準基準である。しかし、それは訓練を受けた人員を必要とし、その利用可能性を制限している。唾液NAATは魅力的な代替手段を示すが、その診断性能は不明である。

目的

COVID-19 の唾液 NAAT の診断精度を評価する。

データソース

このシステマティックレビューでは、2020年8月29日にMEDLINEおよびmedRxivデータベースの検索を行い、診断検査の精度に関する研究を見つけた。最終的なメタアナリシスは2020年11月17日に実施した。

研究選択

基準検査としての不完全な鼻咽頭スワブNAATと比較した唾液NAATの感度と特異度を測定するのに十分なデータを提供する研究が必要であった。不完全な基準検査は、完全に真実を反映していない(すなわち、偽の結果を与える可能性がある)。サンプルの参加者が20人未満の場合、または無作為でも連続したものでもない場合には、研究は除外されました。バイアスのリスクを評価するために、診断精度試験の品質評価2ツールを使用した。

データの抽出と合成

システマティックレビューおよびメタアナリシスの好ましい報告項目の報告ガイドラインに沿って、レビューの各段階で複数の著者が関与した。不完全な参照検定の感度を考慮して、メタアナリシスにはベイジアン潜在クラス二変量モデルを使用した。

主要アウトカムと測定法主

要アウトカムは、プールされた感度と特異度であった。2つの二次解析を実施した:1つは査読付き研究に限定したもので、もう1つは外来環境に限定したポストホック解析である。

結果

検索戦略により385件の参考文献が得られ、16件のユニークな研究が定量的な統合のために同定された。8件の査読付き研究と8件のプレプリントがメタアナリシスに含まれた(ユニークな患者5922人)。患者の選択、研究デザイン、登録された患者の病期には大きなばらつきがあった。15件の研究では外来患者が含まれ、9件の研究では症状が軽度または無症状の外来患者のみが登録された。一次解析では、唾液NAATのプール感度は83.2%(95%信頼区間[CrI]、74.7%-91.4%)、プール特異度は99.2%(95%CrI、98.2%-99.8%)であった。鼻咽頭スワブNAATの感度は84.8%(95%CrI、76.8%~92.4%)、特異度は98.9%(95%CrI、97.4%~99.8%)であった。二次解析でも結果は同様であった。

結論と関連性

これらの結果は、唾液 NAAT 診断精度が鼻咽頭スワブ NAAT のそれに似ていることを示唆している、特に外来設定で。これらの調査結果は、鼻咽頭スワブの代替としての唾液 NAAT の使用に関する大規模な研究をサポートします。

www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。

2021年1月15日金曜日

COPD/喘息:フルチカゾンの薬剤クラス内肺炎リスクの懸念

前者は後顧的研究、後者はその時点でのシステマティック・レビュー

どちらも、フルチカゾンの対ブデソニド肺炎リスク増加の結論

前者は後顧的研究で重症ほどフルチカゾン使用されていた可能性もありバイアスリスクを除外できない限界がある。

後者の考察

今回の結果は、COPD患者における1日のICS投与量の増加に伴う肺炎リスクの増加を示した先行研究と一致している。また、フルチカゾンと比較して、ブデソニドや他のICSの安全性・有効性プロファイルが良好であることを示した他の研究とも一致している。これは、薬剤間の薬理学や薬物動態の違いによって説明できるかもしれない。フルチカゾンは、より高い親油性とより遅い溶解速度のために肺炎のリスクを増加させる可能性が示唆されている。しかし、もっともらしいメカニズムと投与量の調整にもかかわらず、フルチカゾンがより重症な患者では高用量で処方される可能性が高いことによる交絡を排除することはできない。

Early View Research letter

The Effect of Type and Dosage of Newly Prescribed Inhaled Corticosteroids on Obstructive Lung Disease and Pneumonia Hospitalisations in Older Individuals with Asthma, Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) or Both: A Retrospective Study of Health Administrative Data

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703774/

2021年1月13日水曜日

無症状から軽症COVID-19：嗅覚障害診断的価値は高いが・・・頻度が少ない

知ってたよと言われそうな話だが

無症状から軽症COVID-19症例での嗅覚障害の自覚症状評価・客観評価とも、COVID-19診断上のGwet A1c一致率が高い、外来症例においてシステマティックに評価されたanamnesisとこの臨床的検査は補完的で嗅感覚障害に対して特異的である

ただ、嗅覚障害発生率が30％程度、故に、診断的価値は嗅覚障害のあるものに対してのみ有効

(quick 3-item versions of the University of Pennsylvania Smell Identification Test and the Sniffin’ Sticks testに比較して)コストと手間のため以下の検査:Clinical Olfactory Dysfunction Assessment (CODA)による評価

For the assessment, participants used both nostrils to sniff 3 different scents located on the extremity of paper strips previously dipped in 5 μL of essential oil. The scented strips were presented separately, one strip after the other, with 10 seconds between presentations. Participants were asked to identify each scent (scoring 0 if not recognized or 1 if recognized) in an open choice, without clues or a list, and to rate the intensity of the scent on a 4-item Likert scale (0, no sensation; 1, weak; 2, moderate; and 3, strong).

結果

フランス三次医療機関854名の連続症例(有症状あるいは指標症例と濃厚接触の医療関係者・外来患者）(from March 23 to April 22, 2020)
参加者 809人のうち、男女比は2.8、平均(SD)年齢は41.8歳(13.0歳)(範囲、18~94歳)であった。参加者全員に症状があった場合、検査時に軽症であり、58人(7.2%)がSARS-CoV-2陽性であった。 Chemosensory dysfunctionは、COVID-19が確認された58人中20人(34.5%)が報告したのに対し、COVID-19が陰性と判定された751人中29人(3.9%)が報告した(絶対差、30.6%[95%CI、18.3%~42.9%])。
嗅覚機能障害は、自己申告または臨床的に確認されたもの(CODAスコア≦3)のいずれかであったが、COVID-19診断に対する感度(0.31[95%CI、0.20-0.45]対0.34[95%CI、0.22-0.48])および特異度(0.97[95%CI、0.96-0.98]対0.98[95%CI、0.96-0.99])は同様であった。
報告された嗅覚機能障害と臨床的に検査された嗅覚機能障害の間には高い一致がみられ、Gwet AC₁は0.95(95%CI、0.93~0.97)であった。
19人の参加者のうち、報告された嗅覚機能障害とCODAスコアが3以下の両方を有する15人(78.9%)がCOVID-19を有することが確認された。また、COVID-19が確認された19人中5人(26.3%)には、以前に嗅覚機能障害が認められていなかったことがCODAスコアから明らかになった。

Diagnostic Value of Patient-Reported and Clinically Tested Olfactory Dysfunction in a Population Screened for COVID-19

Charles Villerabel, et al.

JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. Published online January 7, 2021. doi:10.1001/jamaoto.2020.5074

https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/fullarticle/2774910

2021年1月9日土曜日

JAMA解説記事：ベンゾジアゼピンの適正使用（長期使用・過少使用含め）について

使用開始は慎重に！　過少使用も含め

2021年1月8日金曜日

COVID-19:ウイルス誘導感染を介したECの直接的なウイルス損傷は疑わしいらしい

血管内皮細胞に於けるACE2の発現は仮説検証を支持することが証明されておらず、SARS-CoV-2によるECの直接感染を支持する十分な証拠もない。

However, expression of ACE2 in EC has not been convincingly demonstrated to support this assumption, nor has there been sufficient evidence to support a direct infection of EC by SARS-CoV-2.

Ian R. McCracken, et al.

https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052824

Publicly available single-cell RNA-sequencing (scRNAseq) of human organ donor hearts2 showed that while ACE2 sequence reads are abundant in pericytes (PC), they are rare in EC (Figure D). Out of 100,579 EC, only 468 (0,47%) were ACE2+, and in the majority (424) only a single ACE2 transcript was detected. This could reflect true low and rare endothelial ACE2 expression, but also contamination from adherent PC fragments, a common confounder in vascular scRNAseq data. If such fragments contributed the ACE2 transcripts observed in certain EC, we would expect to detect other pericyte transcripts in the same cells. Indeed, among the top-50 gene transcripts enriched in ACE2+ vs. ACE2- EC, we noticed several known pericyte markers, including PDGFRB, ABCC9, KCNJ8and RGS5 (Figure E).

Comparison of transcript abundance across the three major vascular and mesothelial cells showed that the top-50 gene transcripts were expressed at the highest levels in PC (Figure E). This suggests that the rare occurrence of ACE2 transcripts in human heart EC is likely caused by pericyte contamination. Similar conclusions have previously been reached in mouse tissues

Analysis of the chromatin landscape at the ACE2 gene locus in human umbilical vein EC (HUVEC) using data from ENCODE further supports this concept. The histone modification mark H3K27me3, which indicates repressed chromatin, was enriched at the ACE2 transcription start site (TSS); conversely, promoter, enhancer and gene body activation marks (H3K27ac, H3K4me1, H3K4me2, H3K4me3, H3K36me3), RNA polymerase-II and DNase I hypersensitivity were absent or low, suggesting that ACE2 is inactive in EC. In marked contrast, the adjacent gene BMX, an endothelial-restricted non-receptor tyrosine kinase displays an epigenetic profile consistent with active endothelial expression (Figure F).

Thus, transcriptomic and epigenomic data indicate that ACE2 is not expressed in human EC. Other cell surface molecules have been suggested as possible receptors for the virus, but their role in supporting SARS-CoV-2 cell infection remains to be demonstrated. We therefore tested directly whether EC could be capable of supporting coronavirus replication in vitro.

Productive levels of replication in primary human cardiac and pulmonary EC were observed for the human coronavirus 229E GFP reporter virus4, which utilises CD13 as its receptor, demonstrating directly that human EC can support coronavirus replication in principle (Figure G).

However, when cells were exposed to SARS-CoV-2, replication levels were extremely low for EC, even following exposure to very high concentrations of virus compared to more permissive VeroE6 cells (Figure H).

The observed low levels of SARS-CoV-2 replication in EC are likely explained by viral entry via a non-ACE2 dependent route, due to exposure to extremely high concentrations of virus in these experiments (MOI 10 and 100).

These data indicate that direct endothelial infection by SARS-Cov-2 is not likely to occur.

The endothelial damage reported in severely ill COVID19 patients is more likely secondary to infection of neighbouring cells and/or other mechanisms, including immune cells, platelets and complement activation, and circulating proinflammatory cytokines. Our hypothesis is corroborated by recent evidence that plasma from critically ill and convalescent patients with COVID-19 causes endothelial cell cytotoxicity5. These finding have implications for therapeutic approaches to tackle vascular damage in severe COVID19 disease.

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