黒人の赤ちゃんは黒人医師が担当すると予後が良い

人種差別に関しては、私たちが漠然と考えている以上に深刻な問題なのかもしれない。米国内では自らの自浄作用があるところが救い

<hr>

Physician–patient racial concordance and disparities in birthing mortality for newborns

Brad N. Greenwood,  et al.

PNAS September 1, 2020 117 (35) 21194-21200; first published August 17, 2020 https://doi.org/10.1073/pnas.1913405117

https://www.pnas.org/content/117/35/21194

<hr>解説記事

研究者らは、1992年から2015年までのフロリダ州の病院出産のデータを調べたところ、白人医師がケアした場合、黒人の新生児は白人の新生児よりも10万人当たり430人多くの死亡を経験していたことがわかった。しかし、黒人の医師が世話をした場合、過剰死亡は白人の新生児よりも10万人当たり173人にまで低下したと、研究チームは8月17日付のProceedings of the National Academy of Sciences誌に報告している。

What we can learn from how a doctor’s race can affect Black newborns’ survival

Black newborns cared for by Black doctors are less likely to die than those with white doctors

https://www.sciencenews.org/article/black-newborn-baby-survival-doctor-race-mortality-rate-disparity

SN: Why do Black patients have poorer health outcomes than white patients?

Hardeman: 

私たちの社会における健康の不平等の根本的な原因は人種差別であり、[それは]多くの異なるshape(s)やform(s)をとります。

母子保健の分野でよく議論されてきたことの一つは、人種差別のさまざまな形態と、人生全体での人種差別による累積的な不利益が、early agingやcellular agingにどのように寄与するかという weathering hypothesis：風化仮説（仮訳）です。それは本当に彼らがいるよりも生理的に古い見て妊娠に黒人の出産の人々をもたらします.... 人種差別と1つの人生全体の社会経済的不利益に起因する毒性ストレスのこの発想で、彼らの健康に関して不利な立場にある黒人の人々を置く体の消耗につながることができます。

weathering hypothiesiは信じられないほど重要で顕著ですが、私たちはまた、医療の場での出会いや制度的な風土の中で何が起こっているのかを考え、話していかなければなりません。そして、ケアへのアクセスの問題もあります。このパズルには、考慮しなければならない複雑な要素がすべて含まれています。

www.DeepL.com/Translator（無料版）でほぼ翻訳しました。

SN: What led you to look at the question of newborn mortality and physician concordance?

SN: Why might having a Black physician benefit a Black newborn?

Greenwood: 黒人の医師は、社会経済的圧力の高まりにより、より困難な出産に直面しているというような、黒人の新生児が直面している具体的な経験に同調しているのかもしれない。どのような実践が異なるのかを把握し、それをすべての人に提供できるようにすべき。

Hardeman: また、医師の労働力は、患者がサービスを提供している、または将来医療サービスを提供する患者の生命だけでなく、医療におけるracismの歴史までも配慮し、racismの影響に常に完全に注意を払うことも訓練されている。racismが医療システム内に入り込んできた経緯と、コミュニティ、特に有色人種のコミュニティに行われている迫害を明確にすることができれば、この説明の一部となるのかもしれない

SN: What do the findings mean for physicians and the health care system?

PPI長期投与による糖尿病リスク増加

二次資料になってしまうけど・・・

https://medicalxpress.com/news/2020-09-regular-acid-reflux-drugs-linked.html

PPIは、酸の逆流、消化性潰瘍、消化不良を治療するために使用され、世界的に最も一般的に使用される薬のトップ10の一つ。ただ、長期使用は、骨折、慢性腎臓病、腸内感染症、胃がんのリスク増加と関連している可能性が指摘されている

  PPI の広範な使用と糖尿病の高い有病率がリンクされている可能性

1976年に開始された米国看護師健康調査（NHS）、1989年に開始されたNHS II、1986年に開始された医療従事者フォローアップ調査（HPFS）の25歳から75歳までの204,689人の参加者（女性176,050人、男性28,639人）から提供された情報に基づいて2年ごとに、参加者は健康行動、病歴、新たに診断された状態に関する情報を更新

3つのグループの平均追跡期間である約9年から12年の間に、10,105人の参加者が2型糖尿病と診断された。PPI常用者の年間診断絶対リスクは7.44/1000であったのに対し、PPI非常用者では4.32/1000であった

高血圧、高コレステロール、運動不足、他の薬の使用など、潜在的に影響力のある要因を考慮した後、PPIを定期的に使用した人は、そうでない人よりも24％以上の2型糖尿病発症増加の可能性あり

服用期間が長いほど糖尿病を開発するリスクが大きかった: 2 年までの使用は 5 ％ のリスク増加に関連　2年以上の使用は26％のリスク上昇と関連　リスクは服用を止めてから時間が経過するほど低下

PPI使用者の糖尿病リスクは、性別、年齢、糖尿病の家族歴、喫煙、アルコール摂取、食事、身体活動、高コレステロール、抗炎症薬の常用などの影響を受けていない

H2blockerも同様だが、軽度類似傾向にあり、制酸作用薬剤同様の影響なのかもしれない

副作用の範囲と糖尿病のリスクの高さを考えると、医師はこれらの薬を処方することの長所と短所を慎重に検討する必要があると彼らは警告

Regular use of proton pump inhibitors and risk of type 2 diabetes: results from three prospective cohort studies

Yuan J, et al 

Gut 2020; DOI: 10.1136/gutjnl-2020-322557.

COMPASSランダム臨床トライアル：バーチャルなウォーキング運動アドバイスはリアルなヒトの助言に比べ劣らず効果有り

virtual advisorは、ヒトの助言と比較してもその歩数増加効果は非劣性である

<img src="https://cdn.jamanetwork.com/ama/content_public/journal/intemed/0/m_ioi200063f1_1600966747.17449.png">

Effects of Counseling by Peer Human Advisors vs Computers to Increase Walking in Underserved Populations

The COMPASS Randomized Clinical Trial

Abby C. King, P, et al.

JAMA Intern Med. Published online September 28, 2020. doi:10.1001/jamainternmed.2020.4143

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2771193

キーポイント

質問 コンピュータによるカスタマイズされたカウンセリングは、低所得の高齢者の週の歩行レベルを、訓練を受けた人間のアドバイザーが達成したのと同様の程度まで向上させることができるのか？

所見 50歳以上の成人245人（ラテン系241人、98.4％）を対象としたこのクラスターランダム化非劣性試験では、コンピュータによるアドバイザー介入は、訓練を受けたピアアドバイザーによるものよりも悪化することなく、週1回の歩行レベルの12ヵ月間の有意な増加を達成した。さらに、この増加は関連する臨床危険因子の同様の改善を伴っていた。

意味 十分なサービスを受けていない高齢者のコンピュータ介入群と人間の介入群の両方で週1回の歩行レベルが増加したことを示した本試験の結果は、活動的でない高齢者に提供できる軽度の身体活動プログラムの範囲を広げるための支持を与えるものである。

要約

重要性 

運動不足によるリスクが高い人の身体活動を増やすためには、効果的かつ実用的な治療法が必要である。ウォーキングは、特に年齢を重ねるにつれて、様々な望ましい健康効果をもたらすことができる人気の高い身体活動である。

目的 

コンピュータベースのバーチャルアドバイザーによるカウンセリングは、訓練を受けた人間のアドバイザーによるカウンセリングと比較して、運動量の少ない成人の12ヶ月間の歩行レベルを向上させるためには、非劣性仮説を検証すること。

デザイン、

設定、および参加者 2014年7月21日から2016年7月29日までの間に245名の成人が登録され、2017年9月15日まで追跡調査が行われた。データ解析は2018年3月15日から12月20日まで実施した。エビデンスに基づく非劣性マージンは週30分の歩行とした。参加者は、カリフォルニア州サンタクララ郡とサンマテオ郡にある10の公民館から、主にラテンアメリカ系で、大きな制限なく歩行が可能な50歳以上の活動的でない成人を対象とした。

介入 

すべての参加者は、地元のコミュニティセンターで同様のエビデンスに基づいた12ヵ月間の身体活動カウンセリングを受け、10のセンターはコンピュータ化されたバーチャル・アドバイザー・プログラム（バーチャル）または以前に検証されたピア・アドバイザー・プログラム（人間）に無作為に割り付けられた。

主要アウトカムと測定 

主要アウトカムは、加速度計を用いて検証された面接評価を用いた12ヵ月間の週当たりの歩行分数の変化であった。また、プロトコルごとの分析と治療意図分析の両方を行った。

結果 

無作為化された245人の参加者のうち、193人が女性（78.8％）、241人（98.4％）がラテン系であった。平均年齢（SD）は62.3歳（8.4歳）（範囲、50～87歳）、107人（43.7％）は高校以下の教育レベル、平均BMIは32.8（6.8）、米国での平均居住年数は47.4年（17.0）であった。合計231人（94.3％）の参加者が本試験を終了した。平均12ヵ月間の歩行変化は、バーチャルコホート（n = 123）で153.9分/週（95％CI、126.3分/週～無限大）、ヒトコホート（n = 122）で131.9分/週（95％CI、101.4分/週～無限大）であった（差は22.0、1辺95％CI下限、-20.6分/週～無限大、P = 0.02）；この知見は非劣性を支持するものであった。両群ともに、関連する臨床危険因子、摂食行動、および幸福度の指標について改善がみられた。

<img src="https://cdn.jamanetwork.com/ama/content_public/journal/intemed/0/ioi200063f3_1600966747.25261.png">

結論と関連性 

本研究の知見は、エビデンスに基づいた戦略を用いたバーチャルアドバイザーが、高齢で低所得のラテン系成人の12ヵ月間の歩行を有意に増加させ、人間のアドバイザーが達成した有意な改善よりも悪化しないことを示している。両方のプログラムで得られた変化は、これらの行動介入に関するこれまでの調査で報告されたものと同等であり、多様な集団に提供できる軽度の身体活動プログラムの範囲を広げるためのサポートとなる。

Trial Registration  ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02111213

COVID-19死亡率とα1-AT欠損対立遺伝子保有率

主要なα-1アンチトリプシン欠乏対立遺伝子PiZおよびPiS（それぞれ、SERPINA1 rs28929474およびrs17580）について報告された全国推定値を、ジョンズホプキンス大学コロナウイルスリソースセンターのデータセットと比較しました。 67カ国でα-1アンチトリプシンPiZおよびPiS欠損対立遺伝子の合計頻度と報告されたCOVID-19死亡率の間に有意な正の相関（R = .54、P = 1.98e-6）が見つかったそうな

Ethnic differences in alpha‐1 antitrypsin deficiency allele frequencies may partially explain national differences in COVID‐19 fatality rates

Guy Shapira  Noam Shomron  David Gurwitz

FASEB journal, First published: 22 September 2020 https://doi.org/10.1096/fj.202002097

https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1096/fj.202002097

日本は、α1-AT欠損症による肺気腫極めて珍しいことから推定される如く、極めてこの種の欠損対立遺伝子保有が少ない

<img src="https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/cms/asset/4cf40ae0-5f58-414b-b1cf-c42bd0112f11/fsb221063-fig-0002-m.jpg">

CHA(2)DS(2)-VASc ScoreによるCovid-19死亡リスク推定

確かに、血栓性合併症が死亡率に大きく関与しているようなので、CHA(2)DS(2)-VASc スコアによるリスク予測も成り立つのかもしれない

Mortality Risk Assessment Using CHA(2)DS(2)-VASc Scores In Patients Hospitalized With COVID -19 Infection

Gaetano Ruocco, et al.

AJC,Published:September 26, 2020

DOI:https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2020.09.029

https://www.ajconline.org/article/S0002-9149(20)31004-3/fulltext?rss=yes

COVID-19感染に関連した合併症や死亡の早期リスク層別化が必要である。急性呼吸窮迫症候群を発症した COVID-19 患者の多くは，微小血管血栓症を伴うびまん性肺胞炎症性障害を有しているため，COVID-19 患者の予後予測に役立つ共通の臨床ツールである CHA(2)DS(2)-VASc を検討することを目的とした． 

イタリアの4つの地域でCOVID-19感染症で入院した患者のデータを含む多施設観察的CORACLEレジストリからの連続した患者を、CHA(2)DS(2)-VAScスコアのデータに基づいた層別に解析した。主要アウトカムは入院患者の死亡と、入院患者の死亡または侵襲的人工呼吸のコンポジットであった。レジストリに登録された1045人の患者のうち、CHA(2)DS(2)-VAScスコアを計算できるデータを持っていた864人（82.7％）が解析に含まれた。このうち、167例（19.3％）が死亡、123例（14.2％）が侵襲的人工呼吸を受け、249例（28.8％）がコンポジットアウトカムであった。 

CHA(2)DS(2)-VAScの階層別（T1：≦1、T2：≦2-3、T3：≧4）に層別化すると、死亡（それぞれ8.1％、24.3％、33.3％、p＜0.001）と複合エンドポイント（それぞれ18.6％、31.9％、43.5％、p＜0.001）のいずれも増加していた。 

T2患者とT1患者のCHA(2)DS(2)-VAScスコアの死亡率と複合エンドポイントのオッズ比(OR)はそれぞれ3.62(95%CI:2.29-5.73,p<0.001)と2.04(95%CI:1.42-2.93,p<0.001)であった。 

同様に、T3患者とT1患者の死亡率および複合エンドポイントのORは、それぞれ5.65（95％CI:3.54-9.01、p<0.001）および3.36（95％CI:2.30-4.90、p<0.001）であった。 

結論として，COVID-19感染症で入院したイタリア人患者において，血栓塞栓性イベントに対するCHA(2)DS(2)-VAScリスクスコアは，合併症と死亡のリスク層別化を達成する能力を高めた．

Covid-19におけるスタチン治療

Statin treatment of COVID-19

David DS. Fedson, MD

Published:September 26, 2020

DOI:https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2020.09.050

https://www.ajconline.org/article/S0002-9149(20)31025-0/fulltext

最近行われた4件の観察研究のメタアナリシスにおいて、KowとHasanは、スタチンはCOVID-19の重症度または死亡率の低下に30%の効果があったと報告した。

 彼らの報告が発表されて以来、さらに2件の観察研究が登場している。これら6件の研究のほとんどは、スタチン治療による30日死亡率の減少について報告している(表1)。しかし、KowとHasanは、患者が外来患者または入院患者としてスタチンを投与された研究を考慮している(表1)。このため、彼らのスタチンの有効性の推定はおそらく不正確であった。

スタチンは炎症性サイトカインやその他の炎症のバイオマーカーの調節を低下させることが知られている 。さらに、スタチン系薬剤を服用している患者では、治療を中止するとリバウンドが起こり、サイトカインレベルと死亡率の両方が上昇する。 YanらとGrasselliらは、入院後に外来でのスタチン治療が継続されたかどうかについては報告していない。

Guptaらによる最近のスタチン治療の報告も外来記録に基づくものであった(表1)。この研究では、スタチン外来使用者のうち、入院患者として治療を継続したのは77%にとどまり、スタチン外来使用者のグループの23%が入院後にリバウンド効果や死亡率の増加のリスクを抱えていたことになる。このことから、入院患者としてスタチンを投与された患者の生存率が過小評価されていた可能性がある。

KowとHasanが報告した4つの研究のうち2つは、入院時のスタチン投与に正しく基づいており、いずれも統計学的に有意な生存率の改善を示した(表1)。de Spiegleerらによるより小規模な研究では、介護施設入所者におけるスタチン使用者の有益性も報告されたが、結果は統計的有意性には至らなかった。

Zhangらによる入院患者のスタチン治療に関する最大かつ最も詳細な研究では、アンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACEI)およびアンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)による入院患者の治療では、スタチン治療単独での治療よりも大きな生存率の改善は得られなかったと報告している。それにもかかわらず、高血圧性COVID-19患者において、ACEIまたはARBによる外来または入院治療は有害ではなく、場合によっては、これらの薬剤が実際に生存を改善することがいくつかの報告で示されている。

さらに、入院中のACEI/ARB治療は、炎症性バイオマーカーのレベルを低下させることができる。重要なことは、ACEI/ARBの外来治療を病院で継続したCOVID-19患者では、治療を中止した患者と比較して、生存率が有意に良好であったことである。このことはスタチン休薬の経験と一致している。スタチンとARB(およびおそらくACEI)は、正常な内皮細胞機能を維持または回復させる幅広い効果がある。これらの薬剤は主にウイルスそのものではなく、感染に対する宿主の反応を標的としている。

酸素治療や機械的換気を必要とするCOVID-19患者の生存率を緩やかに改善することがランダム化比較試験で示されているデキサメタゾンのように、これらの薬剤は安価なジェネリック医薬品として世界中で入手可能であり、基本的な医療システムを有するどの国でも最初のパンデミックの日に使用することができるかも。

COVID-19患者を対象としたスタチン、ACEI、ARBのランダム化比較試験がいくつか計画されているか、または進行中であるが、そのほとんどは2021年まで結果が報告されない。

 その間、多くの医師はCOVID-19患者に効果的な治療法を提供する必要性を早急に感じるだろう。

 入院中のスタチン治療に関する研究は、確かな実験的知見と臨床的知見に支えられているが、医師が患者をどのように治療するかを決定するための十分な根拠となるかどうかは不明である。それにもかかわらず、表1にまとめられた研究は、COVID-19患者のスタチン(およびおそらくACEIs/ARBs)による入院治療の有効性に関する将来の観察報告とともに、医師の治療決定に貢献することは間違いない。

<hr>

スタチン中止による弊害はよく知られている。くれぐれも入院や経過観察中スタチン使用中止となることないように・・・

LDL時間的暴露とCVDリスク

40歳以前からLDLコレステロールコントロールすべき

<hr>

研究者らは、低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）と年齢曲線の下の面積と心血管疾患（CVD）発症リスクとの関連性、および面積の蓄積の時間経過によるリスクの変調について検討した（同じ面積の増加に対するリスク増加が年齢によって異なる場合）。この目的のために、CARDIA（Coronary Artery Risk Development in Young Adults）試験のデータを用いてプロスペクティブ解析を行った。被験者は、1985年から1986年にかけて登録された18歳から30歳までの無症状の成人4,958人であった。その結果、偶発的なCVDイベントのリスクは、LDL-Cへの累積的な過去の曝露量に依存していることが示されたが、それとは独立して、蓄積面積の時間経過に依存していた。

同じ面積の蓄積比較で、若年期に蓄積された場合と高年期に蓄積された場合では、若年期の影響がリスク上増加することが示され、人生の早い時期からの最適なLDL-Cコントロールが重要であることが強調された。

<hr>

Time Course of LDL Cholesterol Exposure and Cardiovascular Disease Event Risk

Michael J. Domanski, et al.

Journal of the American College of Cardiology　Volume 76, Issue 13, September 2020

DOI: 10.1016/j.jacc.2020.07.059

https://www.onlinejacc.org/content/76/13/1507?rss=1

<img src="https://www.onlinejacc.org/content/accj/76/13/1507/F1.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1">

背景 

低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）濃度と暴露時間の増加に伴い、心血管疾患（CVD）の発症率が増加する。LDL-C対年齢曲線下面積は、リスクパラメータとして考えられる。この指標をデータに基づいて実証することはできませんし、面積の蓄積の時間経過がリスクを修飾するかどうかも不明

目的 

CARDIA（Coronary Artery Risk Development in Young Adults）試験のデータを用いて、LDL-C対年齢曲線下面積とCVD発症リスクとの関係、および面積の蓄積の時間経過によるリスクの変調について、同じ面積の増加に対するリスクの増加が年齢によって異なるかどうかを評価した。

方法 

本研究は、1985年から1986年に登録された18歳から30歳までの無症状の成人4,958人を対象としたプロスペクティブ研究である。アウトカムは、非致死的冠動脈性心疾患、脳卒中、一過性脳虚血発作、心不全による入院、心臓再灌流、末梢動脈疾患介入、または心血管死を複合したものであった。

結果 

40歳以降の中央値16年間の追跡期間中に275人の参加者がCVDイベントを発症した。性、人種、および従来のリスク因子を調整した後、LDL-C下面積対年齢曲線、および面積蓄積の時間経過（LDL-C曲線の傾き）の両方がCVD発症リスクと有意に関連していた（ハザード比：1.053、100mg/dl×年あたりのp＜0.0001、ハザード比：0.797/mg/dl/年あたりのp、それぞれ0.045）。

結論 

CVDイベントの発症リスクは，LDL-Cへの累積的な先行曝露と，独立して，面積の蓄積の時間経過に依存する。同じ面積の蓄積でも、高年齢に比べて若年ではリスクが高くなり、人生の早い時期から最適なLDL-Cコントロールを開始することの重要性が強調された。

 

遅発性腺機能低下男性：テストステロン補充による体性痛・メンタルヘルス有用性示唆

遅発性LOH男性においてテストステロン補充療法によるbodily pain(BP)スケール、Mental Helth(MH)スケール改善示唆

ただ、後顧的研究なので　エビデンスレベルとしては限定的

<hr>

遅発性腺機能低下症（LOH）男性の慢性疼痛症候群の治療にテストステロン補充療法（TRT）を6ヶ月間投与することが有効であるかどうかを検討

慢性疼痛症候群を有する60名の性腺機能低下症患者（TRT群31名、対照29名）を日本で実施した無作為化比較試験から抽出

慢性疼痛はShort-form (36) Health Survey (SF-36)のbodily pain (BP)サブスケールに基づいて評価し、スコア50.0以下の患者を慢性疼痛に悩まされているものとして定義

その結果、6ヶ月間のTRTはBP、SF-36のメンタルヘルス、睡眠障害（Aging Male Symptoms question 4）の有意な改善につながる可能性が示唆された。

全体として、著者らは、慢性疼痛を有する LOH男性において、6ヵ月間のTRTは疼痛と生活の質のいくつかの側面を改善することができると結論づけしている。

Efficacy of testosterone replacement therapy on pain in hypogonadal men with chronic pain syndrome: A subanalysis of a prospective randomised controlled study in Japan (EARTH study)

Yuki Kato  Kazuyoshi Shigehara  Shohei Kawaguchi  Kouji Izumi  Yoshifumi Kadono  Atsushi Mizokami

First published: 24 July 2020 https://doi.org/10.1111/and.13768

https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/and.13768

<hr>

遅発性腺機能低下症（LOH）は、様々な臨床症状として現れ、高齢男性においてはテストステロン値の低下を伴う病態が併発している（Lunenfeldら、2015年）。多くの高齢男性は、腰痛やomarthralgia（型関節痛）などの慢性疼痛症候群に悩まされることが多く、これらはLOH症候群の特徴的な症状として認識されてきた。'慢性疼痛'は、身体的・精神的健康の指標として広く用いられているSF-36スコアの身体的苦痛（BP）サブスケールに含まれている（Fukuhara, Ware, Kosinski, Wada, & Gandek, 1998）。 男性の健康関連QOL（Quality of Life）を評価するための貴重なツールであるAging Male Symptoms（AMS）スケールには、LOH症候群の臨床症状としての慢性疼痛の評価に関する質問も含まれている（Heinemann et al. 動物を用いたいくつかの先行実験研究では、テストステロンが疼痛感覚に有意な影響を与えることが実証されており、テストステロン欠乏症と慢性疼痛との関連性が性腺機能低下症患者において示唆されている(Fanton, Macedo, Torres-Chavez, Fischer, & Tambeli, 2017)。 

テストステロン補充療法（TRT）は、LOH症候群の高齢男性において適切なQOLを維持するために広く投与されており、死亡リスクの低下に寄与すると報告されている（Lunenfeld, Arver, Moncada, Rees, & Schulte, 2012）。しかし、性腺機能低下男性の慢性疼痛症候群に対するTRTの臨床的効果は現在のところ検討されていない。

以前、日本の性腺機能低下男性の身体的・精神的健康に対するTRTの1年間の効果を調査した無作為化比較試験（RCT; EARTH study）があった（Konaka et al. 現在の研究では、EARTH試験のサブアナリシスを行い、慢性疼痛を訴えるLOH男性を対象に、6ヶ月間のTRTの疼痛に対する効果を評価

<hr>

discussionから・・・

テストステロンレベルは電気刺激時のヒトの中前頭前野の活性化と正の相関があり、その結果、痛みの知覚が減少し、テストステロンと神経系との相互作用を引き起こすことが示されています(Choi et al., 2011)

免疫細胞とニューロンとの相互作用によって媒介される炎症は、痛みの発生に重要な役割を果たす(Scholz & Woolf, 2007)。マクロファージ、好中球、Tリンパ球、マスト細胞などの常駐免疫細胞および循環免疫細胞は、末梢組織の損傷、炎症または神経損傷に応答して浸潤し、活性化することができる。これらの活性化された免疫細胞から放出される炎症性サイトカインやケモカインのような前頭葉の炎症性メディエーターは、侵害受容器の感作を誘導し、侵害受容器の一次求心性ニューロンの興奮性を増加させる（Gao & Ji, 2010）

テストステロンは、脂肪細胞のサイズおよび一部のサイトカインを抑制し、減少させる（Bianchi, 2019）。さらに、テストステロンは、エストラジオール中のアロマティサシオンの後、アンドロゲン受容体とエストロゲン受容体（ER）αとER-βを活性化することができ、それは抗炎症効果を有するいくつかのアディポカインとサイトカイン（レプチン、IL-6、TNF-αなど）の放出を減少させ、脂肪細胞の調節に貢献します（Bianchi、2019）

<hr>

overallな有用性、リスク評価を含む前向き対照比較研究が必要

一過性高血糖は骨髄→血中好中球とLy6-Chi単球数増加→アテローム硬化巣炎症促進

 TIHは、HbA1cが変化無くても、骨髄増殖により単球増加、アテローム性動脈硬化症を悪化させる。

TIH promoted myelopoiesis in the bone marrow, resulting in increased circulating monocytes, particularly the inflammatory Ly6-Chi subset, and neutrophils.

Transient intermit-tent hyperglycemia accelerates atherosclerosis by promoting myelopoiesis. 

Flynn MC, et al. 

Circ Res. 2020;127:877–892.

doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316653 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32564710/

read://https_www.ahajournals.org/?url=https%3A%2F%2Fwww.ahajournals.org%2Fdoi%2F10.1161%2FCIRCRESAHA.120.316653%3Furl_ver%3DZ39.88-2003%26rfr_id%3Dori%3Arid%3Acrossref.org%26rfr_dat%3Dcr_pub%2520%25200pubmed

<img src="https://www.ahajournals.org/cms/asset/b4bbd6c2-d752-43e7-8905-1d9bd0edf06a/circresaha.120.316653.fig08.jpg">

動脈硬化とその合併症は、1型糖尿病でも2型糖尿病でも増加し、複数の病因が関与しているが、血糖の上昇はそれぞれに共通しており、動脈硬化を促進する原因となっている。

高血糖は、例えばタンパク質やリポタンパク質の非酵素的な糖化を介して、酸化ストレスを生じさせ、炎症促進によって、RAGE（高度な糖化最終生成物のための受容体）の活性化につながるなど、プラークレベルでの直接的なメカニズムを介してなど動脈硬化を悪化させる

糖尿病患者のアテローム性動脈硬化性プラークはそうではない患者のプラークよりマクロファージ含量が多い。高血糖が骨髄にremote effectを与えて動脈硬化を促進することを示すエビデンス増殖中。

慢性的な高血糖は動脈硬化の進行を促進し、その退縮や修復を媒介するプロセスを阻害するわけだが 、根本的な疑問として、なぜ糖尿病患者において、明らかに効果的な血糖コントロールを行っても、動脈硬化に関連した血管リスクを減少させるのに、それに見合った利益が得られないのかという疑問がある

糖尿病マウスは血液循環中の好中球とLy6-Chi単球数増加し、高血糖によって誘導された骨髄の骨髄前駆細胞の増殖と拡大、および循環への単球の放出を反映している。

 一過性の間欠性高血糖症（TIH）は、空腹時血糖測定または時間平均血漿グルコースを反映するHbA1c（糖化ヘモグロビン）の測定からは推定困難である。

<hr>

血糖overshootの評価が重要だが、血糖モニタリング糖尿病学会独占

英国調査：SGLT2iと骨折リスクは関連無しと言うが・・・

平均年齢60歳前だし、平均BMIは36だし・・・日本の痩せ細った高齢者には通用しないお話と思う

Virtual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research

Source Reference: Werkman N, et al "Use of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors, changes in body mass index and risk of fracture in the United Kingdom" ASBMR 2020; Abstract 1080.

https://www.asbmr.org/annual-meeting-news/welcome-to-asbmr-2020-annual-meeting-virtual-event

体重減少に関連する可能性のあるsodium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitorによるセカンドライン治療を受けた2型糖尿病患者では、大骨粗鬆症性骨折のリスクの増加は認められなかった。

sulfonylureaを使用している個人と比較して、SGLT2 阻害剤を与えられたそれらの重大骨粗鬆症性骨折の完全調整されたハザード比は 1.2 (95% CI 0.8-1.8)

本来2型糖尿病は骨の質低下と関連しているものだと

SGLT2iでは2～5kgの体重減少を経験する場合があり、BMIが低いと骨粗鬆症性骨折のリスクが高まることも知られている

SGLT2阻害薬の使用、BMIの変化、主要な骨粗鬆症性骨折のリスクとの関連を調査するために、彼女と同僚は、世界最大級のプライマリケアデータベースである英国の臨床実践研究データベースのデータを分析

2013年から2018年までにSGLT2阻害薬の新規使用者6,592人を特定し、その平均年齢は58歳

平均BMIは36とかなり高く、HbA1cのコントロールは悪く、平均9％だったと同氏は述べた。合計27％に骨折の既往歴があった。重症と考えられたのは、臨床的に症状のある椎体の骨折とともに、股関節、橈骨/尺骨、上腕骨の骨折であった。

解析は、年齢、性別、併存疾患、喫煙、飲酒、および他の薬物の使用で補正

COPD薬物治療：ATS臨床実践公式ガイドライン

Pharmacologic Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline

Linda Nici , et al.

https://doi.org/10.1164/rccm.202003-0625ST       PubMed: 32283960

https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202003-0625ST

 証拠の質を秤にかけて、望ましい効果と望ましくない効果のバランスをとった上で

 ガイドラインパネルは以下のように提言した。

1) COPDと呼吸困難または運動不耐性を有する患者に対しては、LABAまたはLAMA単剤療法よりも長時間作用型β2-アゴニスト（LABA）／長時間作用型ムスカリン拮抗薬（LAMA）併用療法の使用を強く推奨する。

 2) 過去1年間に1回以上の増悪を経験したCOPD、呼吸困難または運動不耐性の患者において、LABA/LAMAとの併用療法よりも、吸入コルチコステロイド（ICS）/LABA/LAMAの3剤併用療法の使用を条件付きで推奨すること。

3) 過去1年間に増悪を経験していないCOPD患者で3剤併用療法（ICS/LABA/LAMA）を受けている患者に対しては、条件付きでICSの中止を勧める。

4) COPDと血液好酸球増多症の患者において、長時間作用型気管支拡張薬への追加療法としてのICSの賛否は、過去1年間に抗生物質や経口ステロイド剤、入院を必要とする1回以上の増悪歴のある患者を除き、条件付きでICSが追加療法として推奨されている。

5) COPD患者および重度で頻繁な増悪歴のある患者に対して、維持経口コルチコステロイドの使用を条件付きで推奨すること。

6) そうでなければ最適な治療法であるにもかかわらず、難治性の進行した呼吸困難を経験したCOPD患者に対して、オピオイドをベースとした治療法を条件付きで推奨すること。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

<hr>

LABA or LAMA単剤よりLABA/LAMA合剤を強く推奨すると・・・いうお達し

血清デスモシン（sDES）：気管支拡張症予後・心血管疾患予後と関連

systemic elastic degradation とvascular agingを表す血清デスモシン（sDES）が、将来の死亡率、特に気管支拡張症における心血管系死亡の予測因子であった

血漿中のDESの0.1ng/mlの増加は死亡率の31％増加と関連していた

Serum Desmosine Is Associated with Long-Term All-Cause and Cardiovascular Mortality in Bronchiectasis

Jeffrey T.-J. Huang 　, et al.

AJRCCM Articles in Press. Published May 13, 2020 as 10.1164/rccm.202002-0434LE

https://doi.org/10.1164/rccm.202002-0434LE       PubMed: 32402210

https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.202002-0434LE

管支拡張症患者における心血管系リスクの増加のメカニズムはほとんど解明されていません。エラスチン分解産物である血清デスモシン（sDES）レベルの上昇が重度の増悪のリスクと強く関連していることは以前に明らかにされているが、心血管系の転帰に対する長期的な意味合いはまだ不明

エラスチンの分解は、気管支拡張症と心血管疾患の両方に共通する病理学的特徴

気管支拡張症患者の縦断的コホートで測定されたsDESが、気管支拡張症の重症度とは無関係に、全死因死亡率と心血管系死亡率を予測

TAYBRIDGE気管支拡張症レジストリに登録されたコンピュータ断層撮影で確認された気管支拡張症患者433人を調査

DeLong's testによる曲線比較AUC/ROCを用いて評価した。登録患者の年齢中央値は67歳（四分位間距離58～74），FEV1%予測値中央値（IQR）は71.9（50.0～91.0），女性は60.7％であった． 気管支拡張原因としては特発性（45％）、感染後（19.4％）、非活動性ABPA（8.5％）、結合組織疾患（6.2％）であった。

喫煙者は61.4％が非喫煙者、34.9％が元喫煙者、3.7％が現在喫煙者

累積追跡期間は26,574人月（平均61.4月/参加者）であった。 死亡例は呼吸器系26例（29.5％），心血管系39例（44.3％），その他23例（26.1％）の合計88例（20.3％）であった。

その結果、sDESレベルの上昇は全死因死亡率の上昇と関連（標準偏差（SD）あたりのHR 2.30（95％CI 1.85-2.84）、p<0.0001、図1）。 この関係は、BSIで調整した場合（HR 1.90 per SD (1.52-2.37),p<0.0001）、または年齢、性別、病因、FEV1、喫煙、慢性緑膿菌感染症、および過去の増悪の組み合わせで調整した場合にも持続（HR=1.69 per SD 　(1.33-2.33),p<0.0001）。 

sDES は心血管系死亡率の増加（HR 2.21 per SD (1.60-3.05),p<0.0001, 図 2）と関連しており、bronchiectasis severity index (BSI) を調整した後も有意な関係が認められた（HR 1.97 per SD (1.41-2.16),p<0.0001, 図 2）。 また、年齢、喫煙状況、P. aeruginosa 感染、心疾患および脳卒中の既往歴を調整しても、有意な関係が維持（HR 1.81 per SD (1.27-2.58),p=0.001）。 

同様に、sDES はその他の死亡率（SD あたり HR 2.48（1.65～3.71）、p<0.0001）と関連したが、BSI を調整した後も有意（SD あたり HR 2.19（1.44～3.34）、p<0.0001）。 また、sDES は呼吸器死亡の増加にも関連（SD あたりの HR 2.20 (1.48-3.26),p<0.0001）。 

bronchiectasis severity index (BSI) 補正後、この関連はもはや有意ではなく（HR 1.52 per SD (0.98-2.38),p=0.06）。また、死亡率を予測するsDESのAUC/ROCは0.76(0.71-0.82, p<0.0001)で、BSIと有意差はなし(0.73(0.67-0.79), p=0.24)。

しかし、sDESとBSIの組み合わせ（0.79(0.74-0.84)）では、BSI単独よりも有意に予測が改善された（p<0.001）。

全身の弾性低下と血管の老化を表すsDESが、将来の死亡率、特に気管支拡張症における心血管系死亡の予測因子であることを示唆

<hr>

バイオマーカー以外に、臨床応用、しかも、呼吸器系以外に、整形外科疾患、動脈瘤・解離などで注目されているようだ

https://en.wikipedia.org/wiki/Desmosine

エラスチンは細胞外マトリックスのタンパク質で、弾力性を提供し、トロポエラスチンの可溶性前駆体である。エラスチンが架橋すると、デスモシンとイソデスモシンが生成されます。デスモシンといえば、エラスチンに特異的な他の四官能アミノ酸であるイソデスモシンと一緒に考えられています。デモシンはエラスチンだけでなく、尿、血漿、喀痰中にも存在し、これらの量を同定して測定する方法があることから、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の検出材料となり得るエラスチン分解のバイオマーカーとして使用されていることになる。デスモシンはマトリックス分解のバイオマーカーになる可能性があり

デスモシンとイソデスモシンは技術がないため、今のところ区別がつかない。デスモシンとその性質をよりよく理解するためには，鑑別が有用であると考えられる。現在、質量分析法が使用されており、特徴的なフラグメントの放出を助けることで、特により大きなペプチドの分化に役立つと考えられています。

<img src="https://classconnection.s3.amazonaws.com/975/flashcards/1102975/png/untitled11327974394205.png">

肝腎症候群:病態生理・診断・管理

肝腎症候群は腎循環機能変化に基づく場合が特に早期の場合多くは可逆性、故に、早期に当該症例を検出し正しい管理へ導く必要がある・・・ということで良いのかな？

Hepatorenal syndrome: pathophysiology, diagnosis, and management

BMJ 2020; 370 

doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m2687 (Published 14 September 2020)

Cite this as: BMJ 2020;370:m2687

https://www.bmj.com/content/370/bmj.m2687

肝硬変患者における腎機能障害の極端な症状である肝腎症候群（HRS）は、腎血流と糸球体濾過率の低下を特徴とする。

腎機能は低下しているが、血尿、蛋白尿、腎臓超音波検査の異常などの内在性腎疾患の証拠がない場合に肝腎症候群と診断される。

急性腎障害（AKI）の他の原因とは異なり、肝硬変症候群は腎循環の機能的変化に起因しており、肝移植または血管収縮薬により可逆性になる可能性がある。

腎損傷の急性度および進行度に応じて、2つの形態の肝硬変症候群が認められる。

前者は急性の腎機能障害であるHRS-AKIであり、後者はより慢性的な腎機能障害であるHRS-CKD（慢性腎臓病）である。

<hr>

肝不全症候群の定義も、過去20年間にRIFLE、AKIN、KDIGOガイドラインで提案された変更に合わせて進化してきた。

1990年にInternational Club of Ascites（ICA）は、肝硬変における急性腎不全を、血清クレアチニンがベースラインから最終濃度1.5mg/dL以上まで50％以上上昇したものと定義した。

肝腎症候群はさらに、初期血清クレアチニンが2.5mg/dL以上に倍増するか、または初期24時間クレアチニンクリアランスが2週間以内に50％低下して20mL/min以下になることで腎機能が急速に低下するタイプ1と、腎不全の進行がタイプIの基準を満たさないタイプ2に分類。

最近の研究では、肝硬変患者における血清クレアチニンの絶対値がベースラインから0.3mg/dL以上または50％以上上昇したことに基づいてAKIと診断することで、入院期間の延長、多臓器不全、集中治療室への入院、院内死亡率、90日死亡率のリスクが高まる患者を早期に特定できることが示されている。このため、ICAは2015年に改訂された一連のコンセンサス勧告を発表し、新しいAKIの定義と分類に修正を加えた。ICAでは、肝硬変患者ではナトリウムと水分の貯留が強いため、ベースライン時の尿量が低下することが予想されることから、AKIの定義を変更する際に尿量を削除した。しかし、最近の研究では、集中治療室で6時間以上尿量が0.5 mL/kg以下に低下した患者は、AKIのクレアチニン基準のみを満たした患者に比べて死亡率が高いことが示された。

<hr>

Stages of acute kidney injury according to the International Club of Ascites19

Stage 1

Increase in serum creatinine ≥0.3 mg/dL (26.5 µmol/L) or increase in serum creatinine ≥1.5-fold to twofold from baseline

Stage 1a

Creatinine <1.5 mg/dL

Stage 1b

Creatinine ≥1.5 mg/dL

Stage 2

Increase in serum creatinine at least twofold to threefold from baseline

Stage 3

Increase in serum creatinine at least threefold from baseline or serum creatinine ≥4.0 mg/dL (353.6 µmol/L) with an acute increase ≥0.3 mg/dL (26.5 µmol/L) or initiation of renal replacement therapy

 <hr>

 

 <hr>

 <img src="https://www.bmj.com/content/bmj/370/bmj.m2687/F1.large.jpg?width=800&height=600">

 

 <hr>

 病態生理

 動物モデルでは、四塩化炭素やチオアセトアミドのように直接的な腎毒性を伴わずに重篤な肝障害を誘発することができないことが課題となっている。それにもかかわらず、臨床的および病理組織学的観察では、AKI-HRSの特徴として、補償されていない高動性循環が指摘されている。AKI-HRSの発症には、全身性炎症、肝硬変性心筋症、および副腎機能不全も関与している。

 <img src="https://www.bmj.com/content/bmj/370/bmj.m2687/F2.medium.jpg">

 

 <hr>

予防：低ナトリウム血症、血中高レニン値、肝臓のサイズ、重度腹水対策

管理

診断基準が更新され、最低血清クレアチニン濃度が削除されたことで、AKI-HRSの早期診断と治療が可能になり、クレアチニンが2倍の2.5g/dLに達するのを待つのではなく、薬物治療は unsuccessful fluid challenge直後に開始することができるようになった。

血管収縮薬への反応は治療開始時の血清クレアチニン濃度に依存するため、これはより高い逆転率とより良い転帰につながる可能性が高いと考えられる。

だが、AKIステージ1A（血清クレアチニン＜1.5 g/dL）はほとんどの場合、hypovolemiaによる二次性であり、このステージでは90％以上の患者で改善されると予想されるが、AKIステージ1B（血清クレアチニン≧1.5 g/dL）では半数消失にとどまる

ほとんどの国では、旧定義に基づき肝硬変症候群1型に対して血管収縮剤の使用が適応とされており、クレアチニンが2.5mg/dL未満の患者への血管収縮剤の使用は適応外とされている。

<img src="https://www.bmj.com/content/bmj/370/bmj.m2687/F3.medium.jpg">

血管収縮剤

肝硬変患者における隔膜血管収縮は、特にアルブミンの静脈内投与と組み合わせた場合、門脈圧の低下とEABVおよび腎血流量の増加をもたらす。腎血流はMAPの変化と直接相関しており、腹水による腹腔内圧の影響を受けている。血管収縮剤の使用によって促進されるMAPの有意な増加は、肝硬変症候群の逆転の可能性の高さと関連しています。

ガイドライン

高齢：運動トレーニングにより脂肪細胞内炎症減少効果

運動訓練、フィットネス：能力により脂肪細胞内抗炎症作用を示し、ET:運動訓練についての話と細かい免疫機序についての解説も含まれている

<hr>

＜序文高齢者の代謝性病態併存は、全身性の催炎症性と脂肪組織の低程度の炎症が関連しているようにみえる。肥満に見られる脂肪組織(AT)の低程度炎症は炎症細胞（例えば、催炎症性マクロファージやリンパ球）のATへのstromavascular fractionへのrecruitment増加、adipokineやサイトカイン産生へ影響を与える可能性があるが、ATの免疫状態への加齢の影響を記載するデータは少ない。

Ortega-Martinezによる研究では、脂肪率と年齢の両方がヒトの皮下ATのマクロファージ含量と関連していると明確化し、マウスを用いた研究では、AT中の常駐抗炎症性M2マクロファージの減少と抗炎症性T_REG lymphocytesの加齢による低反応性が示され、さらに身体活動/運動トレーニング（ET）は、代謝障害を予防することができる最も効果的な生活習慣介入の一つであることが証明された。 

身体活動の増加に基づく介入は、循環サイトカインおよび免疫細胞のレベルで炎症状態を改善することが示されマウスのATにおいて、ETは、炎症性サイトカインレベル、マクロファージおよびCD8 Tリンパ球のおよび線維化の程度を減少させることが示され、これはATにおける炎症の減少を示唆している。トレーニングによりATのadipokine及びサイトカインｍRNA値の変化報告があるが、一般化はされてない。全身レベルおよびATにおける催炎症性表現型および代謝パフォーマンスは、ω3多価不飽和脂肪酸（ω3）の影響を受けている可能性も示唆され、以下の報告のきっかけとなったとのこと

<hr>

Exercise training reduces inflammation of adipose tissue in the elderly: cross-sectional and randomized interventional trial

Terezie Čížková, et al.

The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa630

https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/clinem/dgaa630/5903324

概要

老化や肥満に伴う代謝障害や炎症促進状態は、身体活動や栄養介入によって緩和される可能性がある。

目的

本研究の目的は、フィジカルフィットネス／エクササイズトレーニング（ET）が、特にω3サプリメントとの併用により、脂肪組織（AT）の炎症を緩和するかどうか、また、ETによって誘発されるATの変化が高齢者のインスリン感受性（IS）および代謝健康の改善に寄与するかどうかを評価することである。

デザイン、参加者、主要アウトカム指標

体力の効果は、訓練を受けた高齢女性と訓練を受けていない高齢女性（71±4歳、n=48）の横断的比較、およびω3（カラヌス油）の補給の有無にかかわらず4ヶ月間のETによる二重盲検無作為化介入（n=55）で測定した。体力はSpiroergometry (maximum graded exercise test) とSenior Fitness Testsで評価した。ISはhyperinsulinemic-euglycemic clampにより測定した。皮下ATサンプルを用いて、mRNA遺伝子発現、サイトカイン分泌、免疫細胞集団の分析を行った。

結果

訓練を受けた女性は、訓練を受けていない女性と比較して、AT中の炎症および酸化ストレスマーカーのmRNAレベルが低く、CD36+マクロファージの相対含有量が低く、γδT細胞の相対含有量が高かった。同様の効果は、4ヶ月間のET介入でも再現された。CD36+細胞量、γδT細胞量、炎症性および酸化ストレスマーカーのmRNA発現は、心筋梗塞および心肺機能と相関していた。

結論

高齢の女性では、体力はATにおける炎症の減少と関連している。これは、ETによって達成された有益な代謝転帰に寄与している可能性がある。ETと併用した場合、ω3サプリメントはATの炎症特性に追加の有益な効果はなかった。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

Calanus   oil   supplementation では、炎症性パラメータは軽度影響を与えたのみで、長期的な身体活動と4ヶ月間のETの両方で、脂肪率の低下とインスリン感受性の上昇が見られ、身体的に健康な女性のより良好な代謝表現型を示した。肥満者や高齢者ではET後に脂肪率/脂肪量の低下とインスリン感受性の改善が見られたという先行研究と一致。中高年肥満者では脂肪細胞の大きさに変化は見られなかったが、高齢女性では脂肪細胞の大きさに関して有意な減少が低カロリーの食事と組み合わせたETの後に報告されている。

トレーニングの種類やカロリー制限の有無が脂肪細胞の大きさの変化に関与している可能性がある。

マウスでは、有酸素的ETがATの炎症状態、すなわちTNF、MCP1、F4/80マクロファージマーカーのmRNA発現を低下させることが示され、血管周囲ATにおけるマクロファージとCD8 T細胞の含有量も低下。過体重/肥満の血糖値異常者では、運動トレーニング後の炎症性遺伝子のmRNA発現の低下し、免疫関連転写物のAccepted ManuscriptレベルはISと相関した。マウス、ヒトともにETはATの酸化ストレスの減少をもたらすことが報告されていたが、本研究では、訓練を受けた高齢女性のATにおける炎症・酸化ストレス関連遺伝子のmRNAレベルが、訓練を受けていない女性と比較して低下していることを確認された。

mRNA発現は全身組織の結果を反映するばかりで、単に免疫細胞を反映するのではない。故に、リンパ球マクロファージpopulationを身体活動や全身性代謝パラメータと関連し評価した。

 CD4+  T-helper  cells とCD8+  cytotoxic  cellsは運動訓練の有無で違いがあるが、VO2peakとは直接相関しない。リンパ球、主にγδT細胞、T_H1及びCD183+/194+/196+細胞が身体的フィットネスと相関、γδT細胞はユニークなT細胞で、innate及びadaptive immunityの橋渡し役をする細胞であり、T細胞が癌に対する保護作用を持つ可能性やIL-17やIL-33の産生を介してAT中のTREG細胞の増殖を調節することが示されている。肥満の人は血中のγδT細胞レベルが低く、肥満の重症度とγδT細胞との間に負の相関があることが明らかで、γδT細胞はAT免疫ホメオスタシス上重要な有益的な役割を果たす可能性がある

 T_H1細胞高値、TNFαとIL-8分泌サイトカイン高値傾向が運動訓練を受けてない群の催炎症性状態で見られる傾向にあり、 T_H1細胞はFMと相関するが、VO_{2 peak}とは関連SINAI、FMマッチ化群ではその差は消失し、心肺フィットネスより、よりadiposityと強い関連性を示す。さらに、 T_H1細胞比率増加は肥満でより多く見られ、インスリン抵抗性と関連する。ヒトATではリンパ球中の、T<sub>H</sib>1、 T<sub>H</sib> 2、T<sub>H</sib>17 effector細胞T<sub>H</sib>に分化する比率は驚くほど少ない。

最も多いCD4+ Tリンパ球は、3つのlineage marker(CXCR3、CCR4、CCR6)すべて陽性のモノがヒトで検出され、これらの細胞はT_H17細胞と同様の特性を持ち、TNFα、IL-17産生レベルが低く、末梢組織へのホーミングのための接着分子を豊富に発現しており、この系統はヒトATにも存在すると予想される。 CD183+/194+/196+レベルはCD14+/CD36+マクロファージと負の相関があることから、AT内でのこれらの免疫細胞集団の蓄積には逆の関係があると考えられます。 この研究では訓練を受けた女性のCD14+/CD36+ ATMは訓練を受けていない女性に比べて低く、これらの細胞の割合は、横断的な比較ではISレベルと負の相関があり、CD14+/CD36+ ATMの変化は、ET中のVO2ピークの変化と相関していた

CD36を発現するATマクロファージは “metabolically activated”  ことが示されており、それらはおそらく pro-inflammatory  (M1-like)  phenotype である。このタイプのATMの減少は、定期的身体活動と相関する。

AT内のTLR4 mRNA発現とTLR4陽性マクロファージの相対的量の増加はET後増加は意外であるが、これは血中の単球を反映したモノで、AT内のマクロファージや単球をしめしたものではなかった。AT による催炎症性サイトカインの発現と分泌は、ET 後に減少していた。 したがって、TLR4 シグナルは活性化脂質の利用可能性の低下によって低下しているか、あるいは他の ET 誘導経路によって積極的に打ち消されているのではないかと推測される。そのメカニズムの一つとして、TLR2受容体の逆制御が考えられます。 樹状細胞が高レベルのサイトカインを産生するためには、両方の受容体からの同時シグナル伝達が必要であることが述べられているように、ETによるTLRs発現の変化はサイトカインの分泌を刺激しない可能性がある

SARS-CoV-2：医療従事者感染リスク ハウスキーピング職員、急性期医療・一般内科リスク高く、集中治療職員意外と低い

それなりの防御策をとってるからだろう

SARS-CoV-2 seroprevalence and asymptomatic viral carriage in healthcare workers: a cross-sectional study 

Adrian Shields, et al.

https://thorax.bmj.com/content/early/2020/08/28/thoraxjnl-2020-215414

目的医療従事者におけるSARS-CoV-2抗体の無症候性ウイルスキャリッジおよび血清予備数の割合を決定する。

デザイン

2020年4月24/25日に行われた無症候性医療従事者の横断的研究

設定

英国バーミンガムNHS財団信託(UHBFT)

参加者

545人の無症候性医療従事者を参入。被験者はUHBFTソーシャルメディアを通じて参加するよう要請。除外基準には、COVID-19と一致する現在の症状が含まれていました。推定被験者中除外はない。

介入

被験者は、SARS-CoV-2 RNAおよび抗anti-SARS-CoV-2 spike glycoprotein抗体についてそれぞれ試験された鼻咽頭綿棒および静脈血球でボランティア酸化。結果は、先行疾患と労働病院部門にて解釈

主要アウトカム 　感染とSARS-CoV-2血清学的陽性比率

結果

SARS-CoV-2 viral carriage のポイント比率は2.4%(n=13/545)

SARS-CoV-2抗体の全体的な血陽性率24.4%(n=126/516)。

以前に症候をが合ったと報告した被験者は、seroprevalenceが高い(37.5%対17.1%、χ2=21.1034, p<0.0001)、そして、無症候性被験者より定量的に抗体反応高い

seroprevalenceは、ハウスキーピング(34.5%)、急性期医療(33.3%)、一般内科(30.3%)で最も高く、集中治療(14.8%)では低かった。

 BAME(黒人、アジア人、少数民族)の民族性は、血清陽性リスクの有意な増加と関連していた(OR:1.92、95%CI 1.14~3.23、p=0.01)。

集中治療室での勤務は、病院の他の領域での勤務と比較して、血清陽性リスクが有意に低いことと関連していた(OR:0.28、95%CI 0.09~0.78、p=0.02)。

Covid-19:黒人では鼻上皮TMPRSS2遺伝子発現高度

この研究では、人種/民族的に多様なコホートにおける鼻上皮遺伝子発現を調べたところ、黒人では他の自称人種/民族と比較して、TMPRSS2 の発現が有意に高いことが示された。

SARS-CoV-2の侵入におけるTMPRSS2の本質的な役割を考えると、TMPRSS2の鼻腔内での高発現は、黒人個人におけるCOVID-19の高負担に寄与している可能性がある。カモスタットメシル酸塩などのTMPRSS2阻害剤は、COVID-19治療への有用性を検証するために臨床試験が行われている。

TMPRSS2発現における人種・民族間の差異が認められたことは、多様な参加者を含めること、および人種・民族で層別化した解析をこのような臨床試験に取り入れるべきであることを強調している。

Racial/Ethnic Variation in Nasal Gene Expression of Transmembrane Serine Protease 2 (TMPRSS2)

Supinda Bunyavanich, et al.

JAMA. Published online September 10, 2020. doi:10.1001/jama.2020.17386

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2770682

彼の横断的研究では、以前に研究したコホートであるMount Sinai Health System（ニューヨーク州ニューヨーク市）内の個人から2015～2018年に採取した鼻上皮を使用した。健康な個人と4～60歳の喘息患者は、喘息のバイオマーカーの研究のために鼻腔内ブラッシングを受けた。ブラッシングのRNA単離に続いて、RNA配列決定、配列アラインメント、正規化が行われた。マウントサイナイ機関審査委員会はこの研究を承認した。参加者から書面によるインフォームドコンセントを得た。

齢、性別、および喘息を調整した線形回帰モデルを、従属変数として100万人当たりのlog2カウントにおけるTMPRSS2発現を、独立変数として自明の人種/民族性を用いて、Rバージョン3.6.0（R Foundation for Statistical Computing）を用いて実施した。両側検定とP ≤ 0.05の有意水準を用いた。

結果

コホート（n=305）の内訳は、アジア人8.2％、黒人15.4％、ラテン系26.6％、人種・民族混合9.5％、白人40.3％であった。参加者のうち、48.9％が男性で、49.8％が喘息を患っていた。

人種/民族間では、TMPRSS2の鼻腔内遺伝子発現は、アジア人（n=25、平均8.07［95％CI、7.74～8.40］対数百万対数）、ラティーノ人（n=81、平均8.02［95％CI、8.41～8.86］対数百万対数）と比較して、黒人個体（n=47、平均8.64［95％CI、8.41～8.86］対数百万対数）で最も高かった。 02 [95% CI, 7.90-8.14] log2カウント/百万個）、人種/民族の混合個人（n = 29; 平均、7.97 [95% CI, 7.77-8.16] log2カウント/百万個）、および白人個人（n = 123; 平均、8.04 [95% CI, 7.94-8.15] log2カウント/百万個）であった（図）。

線形回帰に基づくと、TMPRSS2発現は、アジア人、ラテン系、人種／民族の混合、および白人に比べて、黒人個体で有意に高かった（すべてのP＜0.001）（図および表）。TMPRSS2発現と性、年齢、喘息との間には有意な関連は認められなかった。

COPD:強制オシレーション day-to-day 変動指標はCOPD急性増悪早期検知指標？

COPD患者宅に　forced oscillation technique (FOT) を置いてその変動で急性増悪を早期に検出しようという話

"閉塞性睡眠時無呼吸(OSA)患者における連続陽性気道圧(CPAP)療法の適用により気道抵抗がどのように正常化されているかをモニタリングするのに非常に有用であることが示されている。この技術は、市販のCPAPデバイスに組み込まれており、処方された鼻圧を、夜間を通して各OSA患者に鼻圧を継続的に適応させる"というエディトリアルの記載のように非現実的ではないという

Day-to-day variability of forced oscillatory mechanics for early detection of acute exacerbations in COPD

Sabine C. Zimmermann, et al.

European Respiratory Journal 2020 56: 1901739; 

DOI: 10.1183/13993003.01739-2019

https://erj.ersjournals.com/content/56/3/1901739

背景 

慢性閉塞性肺疾患（AECOPD）の急性増悪の早期発見のためのテレモニタリング試験では、さまざまな結果が得られている。forced oscillation technique (FOT) によって測定された肺機能の日々の変化から、より大きな知見が得られる可能性がある。 

1）症状やQoL（Quality of Life）との関係 

2）AECOPD前のFOT測定値の変動と症状の変化のタイミングの観点から、 

FOT測定値の変動の在宅遠隔モニタリングの臨床的有用性を評価した。

方法 

慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者から、5 Hzでの毎日のFOTパラメータ（抵抗（R）とリアクタンス（X）；Resmon Pro Diary, Restech Srl, Milan, Italy）、毎日の症状（COPD Assessment Test（CAT））、4週間ごとのQoLデータ（St George's Respiratory Questionnaire（SGRQ））を8～9ヶ月間にわたって記録した。RとXのばらつきは、7日間のランニングウィンドウにおける標準偏差（sd）として計算し、ウィンドウサイズを変化させた場合の影響も検討した。FOT対CATおよびSGRQの関係は、線形混合モデリング、AECOPD前のFOT変動性およびCATの日ごとの変化を用いて、一方向反復測定ANOVAを用いて評価した。

結果 

平均±SD 年齢 69±10 歳、1 秒間の予測強制呼気量（FEV1）が 39±10%の参加者 15 名のアドヒアランスの中央値（四分位間範囲（IQR））は 95.4%（79.0～98.8%） 

Xの吸気成分の変動（吸気リアクタンスの標準偏差（SDX_insp）で示される）はCATに関連し、SGRQでは相関性弱い（(fixed effect estimates 1.57、95％CI 0.65～2.49（p=0.001）、4.41, 95% CI −0.06 to 8.89 (p=0.05）。 

SDX_inspはCATと同じ日（AECOPDの1日前、いずれもp=0.02）で有意に変化し、より短い実行ウィンドウを使用した場合はより早く変化した（AECOPDの3日前、p=0.01、5日前のウィンドウでは精度=0.72）。

結論 

FOTテレモニタリングによるSDXinspはCOPD症状を反映しており、AECOPDの早期発見のための感度の高いバイオマーカーとなる可能性がある

<hr>

 In conscious adults, the main application of oscillometry lies in the field of airways disease. Important variables in adults are the resistance and reactance at relatively low frequencies, e.g. 5 Hz (now separated into inspiratory and expiratory values), as well as data about the resistance at higher frequencies, e.g. 20 Hz, together with the frequency dependence of resistance (for example, the resistance reduction between 5 Hz and 20 Hz), which reflects the resistive properties of the periphery of the lung and chest wall as well as the degree of mechanical heterogeneity within the lungs. This variable has been shown to define discrete phenotypes among asthmatics [17]. Although initial data in stable COPD was rather disappointing [18], the recognition that tidal expiratory flow limitation (EFL) could be identified by looking at the difference between inspiratory and expiratory reactance values allowed for a better explanation of the effects of bronchodilators in COPD [19]. COPD patients with tidal EFL are more breathless and more likely to exacerbate than patients without tidal EFL [20, 21]. Respiratory system reactance and inspiratory resistance change as COPD patients recover from exacerbations [22], which has led workers in Sydney (Australia) to try to identify what happens to tidal breathing lung mechanics as exacerbations develop.

<hr>

さしあたり、モストグラフの⊿Xや⊿FresはCOPD管理上重要なようなので注目しておこう

 

気管支喘息:軽症・中等症までがSMART療法優位 (vs. as needed basis)

"only low- to medium-dose SMART was ranked as the first treatment option (first SUCRA quartile)"というのがプライマリアウトカム評価の結論

SMART and as-needed therapies in mild-to-severe asthma: a network meta-analysis

Paola Rogliani,  et al.

European Respiratory Journal 2020 56: 2000625; 

DOI: 10.1183/13993003.00625-2020

https://erj.ersjournals.com/content/56/3/2000625

これまでのところ，喘息におけるe single maintenance and reliever therapy (known as “SMART” or “MART”; for simplicity, SMART will be used hereafter) と，吸入コルチコステロイド（ICS）／長時間作用型β2アゴニスト（LABA）併用療法のみの必要に応じた治療(on an as-needed basis)の効果を比較したネットワークメタアナリシスは行われていない。

喘息におけるSMARTとas-needed治療の有効性と安全性について、システマティックレビューとネットワークメタ解析を行った。

喘息患者 32 096 例のデータは、6～12 ヵ月間の 21 研究から抽出した。

成人の軽度から中等度の喘息患者では、低用量のSMARTと必要最小限のICS/LABAの併用療法は、他の必要最小限の治療法よりも増悪リスクの軽減に有意 (relative effect <0.78; p<0.05) に効果があり、両者とも累積順位曲線分析（SUCRA）で第1四分位に到達した最初の治療選択肢としてランク付けされた。

成人の中等度から重度の喘息患者においては、低用量から中用量のSMARTおよび高用量のICS/LABA+as-neededicated short-acting β2-agonistは重度の喘息増悪のリスクを減少させるのに等しく有効であった（p>0.05）が、低用量から中用量のSMARTのみが最初の治療選択肢としてランク付けされた（first SUCRA quartile）。

全体的に、これらの治療法は忍容性が高く、肺機能および疾患コントロールにも有効であった。本研究は、疾患の重症度に応じてそれぞれの具体的な治療法を最も効果的に位置づけることで、SMARTとas-need-need療法を喘息の適切な治療選択肢として支持するものである。

<hr>

全体的なネットワークメタアナリシスでは、LDからMDへのSMARTは重度の喘息増悪のリスクを低減する上でHD ICS/LABA + as-needSABAと同等の効果があり、一般的にSMARTは低用量のICS/LABA + as-needLABAまたはSABA、またはas-needbasisのみで使用されるICS/LABA、またはICS + as-needSABAのいずれかで喘息患者を治療するよりも有意に（P<0.05）効果的であったことが示されました。  

HD ICS/LABA＋as-needSABAを低用量のICS/LABA＋as-needLABAまたはSABA、またはas-needbasisのみで使用されるICS/LABA、またはICS＋as-needSABAのいずれかと比較しても、有意差（P>0.05）は認められませんでした。さらに、ICS/LABAのみを必要に応じて投与するか、またはICS/LABA＋必要に応じてLABAまたはSABAの低用量投与は、重篤な喘息増悪のリスクに対して同じ効果を示した（P>0.05）が、前者の治療のみがICS＋必要に応じてSABAよりも有意に（P<0.05）効果的であった。  

調査したすべての治療法はAS-NEEDEDSABAよりも重度の喘息増悪リスクの低減に有意（P<0.05）に効果があり、95％CrIを用いた詳細なREを表1に示した。

. 調査した治療法全体の比較のフォレストプロットは図2Aに示されています。

SUCRAは、LDからMD SMARTをHD ICS/LABA + as-neededSABA療法とともに第一四分位に位置づけることで、全体的なネットワークメタアナリシスから得られた比較を確認しました（図3A）。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

<hr>

軽症に関して Novel START Study の検証も行って欲しい

https://kaigyoi.blogspot.com/2019/05/novel-start-study-as-needed.html

特発性肺線維症：安定と進行性病態での循環血中RNAの違い

循環系に存在しない遺伝子のみを対象として、COPDを含むサンプルで、IPF標本と対照比較

COPDでもいくらか共通の遺伝子変化が認められた。循環中バイオマーカーを特徴づけることができれば、IPFの病態や進行だけでなく、COPDのような他の慢性線維化/リモデリング肺疾患についても理解が深まる可能性がある

 IPFの進行性と安定性の間で遺伝子発現に統計的に有意な差が認められたが、傾向が認められたので、真の有意性を確認するためには、より大きなコホートが必要である。

 また、関与しているタンパク質の多くは、IPFの発症機序に関与している可能性があり、これらのバイオマーカーに焦点を当てた将来の機能研究が必要とされている。

Circulating RNA differences between patients with stable and progressive idiopathic pulmonary fibrosis

Britt Clynick, et al.

European Respiratory Journal 2020 56: 1902058; 

https://erj.ersjournals.com/content/56/3/1902058

DOI: 10.1183/13993003.02058-2019

ベースラインのFVCとDLcoを採血時から±6カ月間評価し、線形回帰モデルを用いてベースラインの肺機能から縦断的なFVCとDLcoの軌跡を±6～12カ月間決定

ベースラインから6～12ヶ月以内にFVC≧10％および/またはDLco≧15％の低下が認められた場合、進行性IPFを定義

各群10名の患者の血漿を分離し、RNAを抽出した。135,000以上の転写産物の発現をマイクロアレイ（Human Clariom D; ThermoFisher Scientific）を用いて解析し、安定型と進行型のIPFサンプル間で発現プロファイルを比較

2つのIPF群間で2倍以上の差があるトップターゲットを同定し、液滴デジタルPCR（ddPCR、BioRad）を用いて、安定型（n=33）と進行型（n=24）の独立したコホートと無病型（n=15）のIPF患者との間で、発現の差を検証し、絶対的な発現測定値を比較

サンプルを数千個の均一なナノリットルサイズの液滴に分割し、エンドポイントPCRを行い、テンプレート濃度を、検出可能な陽性液滴（増幅ターゲットを含む）と陰性液滴（増幅ターゲットを検出しない）の比率のポアソン統計分析を用いて決定

IPF（ホルマリン固定パラフィン包埋）IPF5検体、健常肺対照4検体、IPFと正常線維芽細胞株、および疾患対照群として使用したCOPD血漿5検体について、IPF患者循環中に検出された遺伝子の発現を確認するための解析

遺伝子発現量の予測性能は、年齢FVCベースライン、性別、GAPステージを調整したCox比例ハザード回帰分析を用いて検討し、主成分分析(PCA)を用いてグループ間およびグループ内の全体的な変動性を調べた

平均年齢はIPF安定群で71±7歳（n=33，男性21名），IPF進行群で65±10歳（n=24，男性15名），健康対照群で62±10歳（n=15，男性8名）であった。ベースラインでの肺機能は予測比で、安定群ではFVC79±26％、DLco49±15％、進行群ではFVC78±18％、DLco43±13％

ddPCRにて 8つのtranscript(TAF2、NT5C2、JAK1、 TAOK1、 TRAM1、RP11-726G23.6、 MIR6841)のうち７つが、PFと対照で違いを見いだした

ddPCRの検証で、IPF肺組織およびIPF線維芽細胞において、健康な肺組織および正常なコントロールから得られた線維芽細胞と比較して、7つの転写物のより高い発現を確認した。免疫組織化学（IHC）による免疫局在化染色は、有意に発現したTAF2を特徴付けるために、5つのIPF肺FFPEサンプルで実施された。より強いTAF2の発現は、気管支上皮細胞、肺胞上皮細胞、平滑筋細胞および線維芽細胞の細胞質で観察されたIPF組織（図1B）は、健康な肺（図1C）と比較して（図1B）。TAF2の発現は多変量Cox回帰において死亡率の増加を予測した（p<0.05）。PCAにより、TAF2とRP11-726G23.6の発現はIPFの進行状況と正の予測関係を示した（p=0.036）。

興味深いことに、COPD患者の循環中の遺伝子発現解析では、MIR6841以外のすべての遺伝子において、健常者と比較して有意に発現量が増加しており（p=0.055）、エビデンスの強さが中程度であったことから、慢性線維化・リモデリング肺疾患におけるこれらの遺伝子の関連性の可能性が示唆された。

TAF2(TAA-Box Binding Protein Associated Factor-2)は、RNAポリメラーゼIIの中核となる転写機構の重要な構成要素をコードしている。  TAFタンパク質は、IPFの発症に重要な因子である分化・増殖を制御している。

興味深いことに、Human Protein Atlas Tissue Gene Expression Profilesのデータセットから得られた肺のデータによると、TAF2の発現は肺の全細胞型と比較して、肺細胞と内皮細胞で50～75％を占めていることが報告されている

NT5C2 (5'-Nucleotidase, Cytosolic-II)は、細胞内プリン代謝や細胞生存に重要な役割を果たすヒドロラーゼをコードしています。その機能は細胞内ヌクレオチドプールのホメオスタシスの維持に関与していることが示唆されており、IPFでのさらなる研究が必要である。

JAK1（Janus Kinase 1）は、分化、増殖、生存、遊走に関与するいくつかのシグナル伝達経路の活性化に関与するチロシンキナーゼタンパク質であり、JAK1の下流で作用するSTAT3は、線維芽細胞の表現型の主要な調節因子である。

TAOK1（Thousand And One Amino Acid Protein Kinase-1）は、ストレス活性化MAPK経路に関与するプロテインキナーゼをコードし、DNA損傷応答やアポトーシスを制御している。　MAPKシグナル伝達カスケードは、EMTなどの梗塞発生に関わる細胞の制御に関与していることが知られている。　TAOK1はIPFでは報告されていないが、α平滑筋アクチン（α-SMA）の過剰発現を介して肝線維化を悪化させることが報告されている。

TRAM1(Translocation Associated Membrane Protein-1)は、哺乳類の小胞体(ER)の一部を形成し、その膜上でタンパク質の移動を促進するタンパク質をコードしている。TRAM1はERストレス下でアップレギュレーションされており、IPFに関連している可能性がある。

RP11-726G23.6とMIR6841は、タンパク質をコードする能力を失ったノンコーディング遺伝子である。

MIR6841は、IPFには記載されていないが、肺線維症との関連が知られているmTORC2（Mammalian Target of Rapamycin Complex-2）のサブユニットを形成するタンパク質コード遺伝子であるRICTOR（RPTOR Independent Companion of MTOR Complex-2）と関連している

異なる糖尿病サブグループ毎の疾患予後

five previously defined diabetes subgroups: 

• severe autoimmune diabetes (SAID)
• severe insulin-deficient diabetes (SIDD)
• severe insulin-resistant diabetes (SIRD)
• mild obesity-related diabetes (MOD)
• mild age-related diabetes (MARD)

Are the Different Diabetes Subgroups Correlated With All-Cause, Cancer-related, and Cardiovascular-related Mortality?

Peng-Fei Li, Wei-Liang Chen

The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/clinem/dgaa628/5902292?redirectedFrom=fulltext

https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa628

心血管疾患（CVD）が糖尿病（DM）患者の死亡率の最も重要な原因であることが多くの研究で示されているが、異なるDMサブグループ間のCVD関連死亡のリスクを評価した研究はないため、研究者は異なるDMサブグループの全死因死亡、CVD関連死亡、およびがん関連死亡を調査

サンプルは、National Health and Nutrition Examination Survey III（NHANES III）データセットの候補者（20歳以上）で構成

重症自己免疫性糖尿病（SAID）、重症インスリン分泌不全糖尿病（SIDD）、重症インスリン抵抗性糖尿病（SIRD）、軽度肥満関連糖尿病（MOD）、軽度加齢関連糖尿病（MARD）の5つの糖尿病サブグループについて、全原因および原因特異的（CVDおよびがん）死亡リスクを評価した。

合計712人の成人が募集され、追跡期間中央値は12.71年（範囲、0.25～18.08年）であった。

患者のNHANES IIIデータセット解析では、様々なDMサブグループの中で、MARDサブグループの方がMODサブグループよりもCVD関連死亡率が高いように見えた。

全原因死亡率およびがん関連死亡率は、さまざまな糖尿病サブグループ間で同等であった。さらに、SAIDおよびSIDDサブグループは、MARDサブグループと比較して網膜症のリスクが高かったが、サブグループ間では腎症に差はなかった。

序文

数多くの研究で、心血管疾患（CVD）が糖尿病（DM）患者の死亡率の最も重要な原因であることが示されている。しかし、異なるDMサブグループ間でのCVD関連死亡のリスクを評価した研究はない。

目的

異なるDMサブグループについて、全死因死亡率、CVD関連死亡率、がん関連死亡率を検討することを目的とした。

デザイン、設定、患者、介入

国民健康・栄養調査III（NHANES III）データセットの参加者（年齢≧20歳）を対象とした。重度自己免疫性糖尿病（SAID）、重度インスリン欠乏性糖尿病（SIDD）、重度インスリン抵抗性糖尿病（SIRD）、軽度肥満関連糖尿病（MOD）、軽度加齢関連糖尿病（MARD）の5つの以前に定義された糖尿病サブグループにおける全死因および原因特異的（CVDおよびがん）死亡のリスクを評価した。

一次アウトカム測定

5 つの DM サブグループのそれぞれについて，全死因死亡率と原因別死亡率（CVD と癌）のハザード比（HR）を測定した．また、各サブグループにおける網膜症と腎症のオッズ比（OR）も評価した。

結果

合計712人の成人が登録され、追跡期間中央値は12.71年（範囲、0.25～18.08年）であった。5つのサブグループ（SAID、SIDD、SIRD、MOD、MARD）におけるCVD関連死亡数はそれぞれ50、75、64、7、18で、5つのサブグループにおけるCVD関連死亡数はそれぞれ29、30、26、2、11であった。 

MODサブグループと比較して、SAID、SIDD、SIRD、MARDサブグループのCVD関連死亡率の調整HRと95％CIは、それぞれ3.23（95％CI、0.77～13.61）、2.87（95％CI、0.68～12.06）、2.23（95％CI、0.53～9.50）、4.75（95％CI、1.05～21.59）であった（MARDサブグループのHRのp値は0.04）。 

また、MARDサブグループと比較して、SAID群とSIDD群の網膜症の調整済みORと95％CIはそれぞれ2.38（95％CI、1.13～5.01、P:0.02）、3.34（95％CI、1.17～6.88、P:0.001）であった。腎症のORは有意ではなかった

結論

NHANES IIIデータセットの患者を対象とした我々の研究では、異なるDMサブグループの中で、MARDサブグループはMODサブグループよりもCVD関連死亡率が高い傾向にあることが示された。全死因死亡率とがん関連死亡率は、異なる糖尿病サブグループ間で同様であった。また、MARDサブグループと比較して、SAIDおよびSIDDサブグループでは網膜症リスクが高かったが、サブグループ間では腎症に差はなかった。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

豪州：特発性肺線維症の職業・環境リスク要素：たばこ・大麻・アスベスト・職業粉じんなど

IPF症例において吸入粉じんなどの環境、職業歴定量的聞き取りはルーチンになされていると思う。だが、真の環境リスク要素について本当は解明不十分ということが序文記載からも明らか

<hr>

Occupational and environmental risk factors for idiopathic pulmonary fibrosis in Australia: case–control study

Sheikh M Alif, et al.  For the Australian IPF Registry

Thorax  bramson MJ, et al. 

Thorax 2020;0:1–6. doi:10.1136/thoraxjnl-2019-214478

https://thorax.bmj.com/content/early/2020/07/12/thoraxjnl-2019-214478

はじめに 

特発性肺線維症（IPF）は、進行性の瘢痕化が特徴の原因不明の肺疾患であり、効果的な治療法は限られており、生存期間の中央値はわずか2～3年である。目的は、オーストラリアにおける IPF に関連する潜在的な職業的および環境的曝露を特定すること。

方法 

オーストラリアの IPF 登録により症例を募集した。母集団ベースの対照者は、年齢、性別、州で頻度を一致させたランダムな数字の電話をかけて募集した。参加者は、人口統計学、喫煙、家族歴、環境および職業暴露に関する質問票に記入した。職業暴露評価はフィンランドの職業暴露マトリックスとオーストラリアのアスベストJEMを用いて行われた。多変量ロジスティック回帰を用いて、IPFとの関連を年齢、性、州、喫煙で調整したORと95％CIで記述した。

結果 

症例503人（平均±SD年齢71±9歳、男性69％）と対照902人（71±8歳、男性69％）を募集した。タバコの喫煙経験はIPFのリスク増加と関連していた：OR 2.20（95％CI 1.74～2.79）、しかし、マリファナの使用経験はタバコを調整した後のリスク減少と関連していた：0.51（0.33～0.78）。肺線維症の家族歴は、IPFのリスクの12.6倍（6.52～24.2倍）の増加と関連していた。副流煙（OR 2.1、1.2～3.7）、呼吸性粉塵（OR 1.38、1.04～1.82）およびアスベスト（OR 1.57、1.15～2.15）への職業暴露は、独立してIPFのリスク増加と関連していた。しかし、他の特定の有機粉塵、鉱物粉塵、金属粉塵への職業暴露はIPFとは関連していなかった。

結論

IPFの負担は、たばこ対策の強化、職業上の粉塵対策、職場でのアスベストの除去によって軽減される可能性がある。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

<hr>

序文から

6つの研究のメタアナリシスでは、金属粉塵（2.44（1.74〜3.40））、家畜（2.17（1.28〜3.68））、石/砂（1.97（1.09〜3.55））、木材粉塵（1.94（1.34〜2.81））、農業/農業（1.65（1.20〜2.26）、喫煙（1.58（1.27〜1.97））を含む6つの暴露がIPFと有意に関連していた（サマリーOR（95％CI））。 34から2.81））、農業/農業（1.65（1.20から2.26））と喫煙歴（1.58（1.27から1.97）） 

アメリカ胸部学会と欧州呼吸器学会（ATS/ERS）からのより最近の声明は、15の関連するケースコントロール研究が含まれています。 

pooled ORは、蒸気、ガス、粉塵またはヒューム（VGDF）、金属粉塵、木粉塵、シリカで増加した。個々の研究では、カビや薪火への家庭内暴露に関連したIPFのリスクの増加も発見されているが、これらの知見は他の検討では再現されていない。 

IPFの病因と病態はまだ十分に理解されていません。このことは、IPFの危険因子を特定すること、特に職業的および環境的曝露が非常に重要である

 

血中テストステロン高値は喘息に関して防御的

結論から

英国40−69歳大規模住民ベース研究で、血中遊離テストステロンは医師診断喘息と現行喘鳴と男女ともオッズ比低下と関連性を示すばかりで無く、女性においては１回以上の入院のオッズ比低下、男性においてはFEV1、FVC高値と関連するprotectiveな影響を示した

<hr>

エストロゲンとプロゲステロンはTh2-誘導アレルギー性気道炎症を促進するが、テストステロンや5-α-DHT(dihdrotestosterone)は自然免疫や獲得免疫反応抑制によりそのようなアレルギー性気道炎症を抑制する可能性が記述されており、エストロゲン値とプロゲステロン値は月経周期・妊娠・閉経あるいは外的ホルモン摂取により変動し、女性においては喘息リスク増加と関連する。観察研究ではテストステロン高値は女性においては現行の喘息オッズ低下と関連するが男性では認めないというものがあったが検証パワー不足のままである

喘息に対するテストステロンの防御的役割について血中遊離テストステロンと喘息、現行喘鳴、喘息入院と肺機能の関連を検討した報告

Serum free testosterone and asthma, asthma hospitalisations and lung function in British adults

Yueh-Ying Han, et al.

https://thorax.bmj.com/content/early/2020/09/06/thoraxjnl-2019-214204

目的  

高齢者における無血清テストステロンと喘息，喘鳴，喘息による入院，肺機能との関連を検討した。

デザイン 横断的研究。

設定 英国。

参加者 2006年から2010年に募集した40～69歳の成人256 419人。

主なアウトカム指標 

遊離テストステロンと医師から診断された喘息、現在の喘鳴、喘息の入院、肺機能測定の解析には多変量ロジスティック回帰または線形回帰を使用し、血清エストラジオール、喫煙状況、およびその他の共変量で調整した。

結果 

最も低い四分位（Q1）以上の遊離テストステロン値は、女性（Q4（最も高い四分位）対Q1＝0.67、95％CI＝0.64～0.71の調整済みOR（aOR））と男性（Q4対Q1＝0.87、95％CI＝0.82～0.91）の両方で喘息のオッズが低いことと有意に関連していた。 

喘息の被験者では、Q1以上の遊離テストステロン値は、女性では現在の喘鳴のオッズの低下と有意に関連しており（aOR範囲0.78～0.87）、Q4の遊離テストステロン値は男性では現在の喘鳴のオッズの低下と関連していた（Q4のaORはQ1対0.86、95％CI=0.77～0.95）。 

喘息を有する女性では、第4四半期の遊離テストステロン値もまた、1回以上の喘息による入院のオッズの低下と関連していた。 

男性では、遊離テストステロンはFEV1およびFVCと正の相関があった。 

女性では、遊離テストステロンとFVCとの関連性は否定的で弱かった。

結論 

英国成人を対象とした大規模研究で、遊離テストステロン値の上昇は、女性と男性で喘息と現在の喘鳴のオッズの低下、女性においては喘息による入院のオッズの低下、男性ではFEV1とFVCの上昇と関連していた。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

<hr>

discussionから

現在の結果と一致するように、ヒトの第二相臨床試験では、吸入コルチコステロイドと長時間作用型β2アゴニストを服用している中等度から重度の喘息を持つ成人の喘息コントロールと症状を、ネブライズドデヒドロエピアンドロステロン-3-硫酸塩（DHEAS）が改善したことが報告されています。さらに、COPDを持つ40～63歳の米国人男性450人を対象とした研究では、テストステロン補充療法を受けた被験者は、4.2～9.1％の減少が見られた。あるマウスモデルでは、テストステロンは、テストステロン補充療法を受けていない被験者と比較して、入院中の肺のダニ誘発性好酸球性および好中球性炎症を部分的に減少させることが示されました。別のマウスモデルでは、テストステロンは、type 2 自然リンパ球細胞（ILC2）を減衰させることにより、オルタナリア抽出物に誘導されたインターロイキン（IL）-5、IL-13、肺好酸球を減少させることが示されています。他の研究では、アンドロゲンが気道平滑筋弛緩を誘導することが示されている。モルモットの気道では、テストステロンが生理的な濃度で、IP3受容体（ITPR）を調節することで細胞内カルシウム（Ca2+）iの増加を減少させ、平滑筋の反応性を低下させました。また、アンドロゲンは、ヒト気道平滑筋細胞における腫瘍壊死因子（TNF）-αやIL-13誘導による（Ca2+）iの増加を弱め、気道反応性を低下させることも示されている。テストステロンの拡張作用と抗炎症作用は、喘息、現在の喘鳴や喘息の入院に関する我々の結果を説明できるかもしれない。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

Apple Watchの心電図計：日本で医療機器承認

やっと承認かぁ

<hr>

Apple Watchの心電図計が日本で医療機器承認、診察等で活用可能に

「アップルウォッチ外来」実現へ

https://japanese.engadget.com/applewatch-ecg-224546111.html

公益財団法人医療機器センターの「医療機器の承認速報」に掲載されていたもので、名称は「家庭用心電計プログラム」（Appleの心電図アプリケーション）、「家庭用心拍数モニタプログラム」（Appleの不規則な心拍の通知プログラム）の2つ。承認番号はそれぞれ「30200BZI00020000」「30200BZI00021000」となっています。

<hr>

ただ、まだ詳細不明

飽和度も頼む

<hr>

心電図機能が承認された「Apple Watch」、販売方法は？　厚生労働省に聞く

関口 聖2020年9月12日 

https://k-tai.watch.impress.co.jp/docs/news/1276663.html?ref=rss

厚生労働省「前例がなかった」

　厚生労働省の審査管理課に聞いたところ、Apple Watchの販売にあたり、アップルからの届出があれば、アップルストアや量販店からの届け出は必要ない制度になっていることがわかった。

　今回の承認は、「家庭用心電計プログラム」「家庭用心拍数モニタプログラム」となっているが、これは「時計のほうではなく、プログラム（アプリ）」と厚労省の担当者。承認するにあたり、前例がなかったため新設された。

　担当者によればApple Watchの心電図機能は、家庭用の医療機器として本来であればクラス IIと呼ばれる分類に当てはまるのだという。クラス IIであれば、本来、販売店には、営業所管理者と呼ばれる資格を持つスタッフを配置する必要がある。

　しかし7月20日の告示で、「家庭用心電計プログラム」「家庭用心拍数モニタプログラム」というジャンル（一般的名称）が新たに用意され、この新ジャンルに該当する場合、営業所管理者は不要と整理された。家庭用の心電計ということで、医師の指導のもとで用いるものとは違い、健康な人向けの製品のためだという。したがって、今後もApple Watchの販売に大きな変化はないということになった。これは最初から心電図機能のアプリをインストールしておく、あるいは後から追加する、どちらでも同じ。

　Apple Watchの心電計測では、不整脈を検知すると知らせるといった機能が海外では活用されている。通知があれば医療機関へ相談することが増える可能性があり、そうした情報の整理なども含め、「承認されたものの、まだ準備期間」と考えられる。そう遠くない将来、Apple Watchが新たな役割を果たす時代が来ることを期待して待ちたい。

<hr>

Phones could detect drinking over legal driving limit

https://www.bbc.com/news/technology-53834476

なにげにこちらも面白そう　酩酊歩きでチェックみたい

スマートフォンは、あなたの散歩を監視することで、あなたが飲み過ぎたときに検出することができます、研究が発見しました。

アメリカの研究者は、誰かが法的な飲酒運転の制限を超えていたときに検出するためにスマートフォンのセンサーを使用していました。

電話は、ピッツバーグ大学の研究では、ユーザーがわずか10歩歩いたときに約90％の精度でこれを行うことができました。

科学者たちは、この発見が、酔っている間に運転しないように人々に尋ねるようなデバイスの警告を開発するために使用できることを願っています。

"私たちは、どこに行くにも持ち歩いている強力なセンサーを持っています」と、主任研究員のブライアン・スフォレットは述べています。"私たちは、公衆衛生に貢献するためにそれらをどのように使用するかを学ぶ必要があります。"

この研究では、21歳から43歳までの22人の参加者を対象に、血液100ミリリットルあたりのアルコール濃度が80ミリグラムに達するまで、ウォッカとライムジュースを1時間ごとに飲ませた。

アメリカやイングランド、ウェールズ、北アイルランドでは、これが運転手のアルコール制限値となっている。スコットランドでは、血中100ミリリットルあたり50ミリグラムのアルコールが制限されています。

参加者はスマートフォンを背中に縛り付けた状態で、2時間ごとに、直線を10歩歩いて、向きを変えて戻ってくるという歩行タスクを行った。

約90％の時間で、研究者たちは、携帯電話によって強調された歩行の変化を通して、限界を超えた人を識別することができました。

翻訳：https://www.deepl.com/ja/translator#en/ja/Smartphones

オノアクト：敗血症関連頻拍性不整脈治療非盲検多施設RCT

オノアクト

https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00065350

ランジオロールは敗血症に関連した頻脈性不整脈患者の心拍数制御に有益な効果があることが示唆され　日本人の敗血症関連頻脈性不整脈患者を対象に、ランジオロールの心拍数、死亡率、安全性に対する効果を検討するために、前向き、多施設、非盲検、無作為化比較試験を実施。 

敗血症患者の予後不良と関連する洞性頻拍や心房細動などの敗血症関連の頻脈性不整脈の治療に対するランジオロールの有効性と安全性を検討した初めての無作為化比較試験

<hr>

超短時間作用型β遮断薬であるランジオロールが，敗血症に関連した頻脈性不整脈を経験した患者に対して，安全かつ有効な治療選択肢となるかどうかを，日本の54病院を対象とした多施設共同，非盲検，無作為化比較試験で検討した。対象は，敗血症診療ガイドラインに沿って，敗血症のICUに入院し，通常の治療で管理されていたが，その後頻脈性不整脈を発症した患者であった。その結果、敗血症に関連した頻脈性不整脈患者にランジオロールを投与したところ、24時間心拍数60～94回/分を有意に多くの患者で達成し、新規発症の不整脈の発生率を有意に減少させることができた。ランジオロールの忍容性は良好であったが，敗血症および敗血症性ショック患者では低血圧の危険性があるため，血圧および心拍数の適切なモニタリングのもとで使用することが推奨された。

Efficacy and safety of landiolol, an ultra-short-acting β1-selective antagonist, for treatment of sepsis-related tachyarrhythmia (J-Land 3S): a multicentre, open-label, randomised controlled trial

Prof Yasuyuki Kakihana,  ,et al.

 The Lancet Respiratory Medicine, VOLUME 8, ISSUE 9, P863-872, SEPTEMBER 01

DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30037-0

背景

頻脈および心房細動は、敗血症または敗血症性ショックの治療を受けている患者で頻繁に起こり、予後が悪い。頻脈性不整脈に対する治療は，このような状況では効果がないか，あるいは禁忌とされることが多い。我々は，超短時間作用型β遮断薬であるランジオロールの敗血症関連の頻脈性不整脈に対する有効性と安全性を検討することを目的とした。

試験方法

我々は、日本の54の病院で多施設共同、非盲検、無作為化比較試験を実施した。集中治療室に入院した患者で、敗血症の管理に関する臨床ガイドラインに基づいて従来の敗血症治療を受け、その後頻脈性不整脈を発症した患者が登録された。主な包含基準は、20歳以上、第3次国際コンセンサス基準に基づく敗血症の診断、平均動脈圧65mmHg以上を1時間以上維持するために必要なカテコラミン投与、心房細動、心房粗動、洞性頻拍と診断され、カテコラミン投与量の変更なしに心拍数100拍/分（bpm）以上を10分以上維持したこととした。無作為化前24時間以内、および集中治療室入室後72時間以内にこれらの症状や徴候が発現した患者のみを対象に、従来の敗血症治療単独群（対照群）、または従来の敗血症治療にランジオロールを併用する群（ランジオロール群）にプロスペクティブに非盲検的に割り付けた。ランジオロール塩酸塩は、無作為化後2時間以内に1μg/kg/分の初期用量で静脈内投与された。両群の患者には、呼吸・体液蘇生、抗菌薬、カテコールアミンなどの通常治療（日本版セプシス・セプティックショック管理ガイドライン2016）を行った。治療担当医は無作為化の前に患者の血行動態を安定させることが求められた。無作為化は中央無作為化システムを用い、施設別、無作為化時の心拍数（100～120bpm以上または120bpm以上）、年齢（70歳未満または70歳以上）による最小化法による動的割り付けを行った。主要転帰は、無作為化後24時間後の心拍数が60～94bpmの患者の割合とした。無作為化後24時間後の心拍数データのない患者は非反応者とした。一次転帰はアサインされた解析セットを用いて解析し、安全性は投与された治療法に応じた安全性解析セットを用いて解析した。本試験は日本医薬品情報センター臨床試験情報データベース（JapicCTI-173767）に登録された。

結果

2018年1月16日～2019年4月22日の間に、151人の患者を無作為に割り付け、ランジオロール群に76人、対照群に75人を割り付けた。 

ランジオロール群では、無作為割り付け後24時間後の心拍数が60～94bpmであった患者の割合が対照群よりも有意に多く（55％［75例中41例］対33％［75例中25例］）、群間差は23～1％（95％CI 7-1-37-5、p=0～0031）であった。 

有害事象はランジオロール群77例中49例（64％）、対照群74例中44例（59％）に認められ、重篤な有害事象（死亡に至る有害事象を含む）はランジオロール群77例中9例（12％）、対照群74例中8例（11％）に認められた。 

ランジオロールに関連する重篤な有害事象は77例中5例（6%）に発現し、血圧低下は3例（4%）に、心停止、心拍数低下、駆出率低下は各1例（1%）に発現した。

解釈

ランジオロールは、敗血症に関連した頻脈性不整脈患者において、24時間後の心拍数が60～94bpmに達した患者が有意に多く、新規発症の不整脈の発生率を有意に減少させた。ランジオロールは忍容性も良好であったが、敗血症および敗血症性ショック患者では低血圧のリスクがあるため、血圧と心拍数を適切にモニタリングした上で使用すべきである。

資金提供

小野薬品株式会社

<hr>

プライマリアウトカムが心拍数減少成功患者比率なのに、これが"洞性頻拍や心房細動などの敗血症関連の頻脈性不整脈の治療に対するランジオロールの有効性"を示すことになるのだろうか？　・・・私には理解できない

 血圧は、96時間の治療期間中、両群間で明らかな差はなく、両群とも安定していた（図2B；付録2 p 12）。ランジオロールの心臓弛緩効果から予想されるように、無作為化後168時間の新規発症不整脈の発生率はランジオロール群で低かった（9％［75人中7人］対25％［75人中19人］；p=0-015；図3A；表2）、ハザード比［HR］は0-357（95％CI 0-150-0-849；表2）であった。

最も頻度の高かった不整脈のタイプは心房細動であった（5％［75人中4人］対15％［75人中11人］；付録2 p14）。

28日死亡率は群間で有意差はなかった（12％［75人中9人］ vs 20％［75人中15人］；p=0-22；表2）、HRは0-599（0-262-1-370；図3B；表2；付録2 p15）。 新規発症の不整脈と死亡例のほとんどは観察期間中に発生した（図3）。

無呼吸日数、無ICU日数、無入院日数は両群でほぼ同程度であった（表2）。 年齢とプレランダム化心拍数で層別化したこれらの項目の事後分析でも同様の結果が得られた（付録2 p16）。

両群の患者を組み合わせた後、事前に指定された解析において、主要評価項目を満たしているか、または新規発症の不整脈を経験しているかで層別化した患者の死亡率も比較した。 28日死亡率は、主要アウトカムを満たした患者では低かった（9％［65人中6人］対24％［76人中18人］；リスク比0-39［95％CI 0-16-0-92］；表3）。 死亡率は、新規発症の不整脈患者で高かった（46％［24例中11例］対11％［117例中13例］；リスク比4-13［2-11-8-08］）。 両群のすべての患者を一緒に分析したときに得られたこれらの結果は、別々に分析した2群で得られた結果と一致していた。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

染毛剤：ほとんどの癌とは関連なさそうだが・・・ホルモン受容体陰影乳癌などの関連性は否定できず

解説から

最近の米国のコホート研究では、黒人女性の乳がんリスクがかなり高く、永久染毛剤を使用した白人女性ではリスクが境界線上で増加していることが観察されました 。特に、この最近の研究では、エストロゲン受容体の状態による潜在的な違いが検出された；永久染毛剤に関連するリスクは、エストロゲン受容体陽性乳がんと比較して、エストロゲン受容体陰性乳がんで特に増加しているように思われた。さらに、研究ではプロゲステロン受容体の状態に応じた層別分析が行われ、プロゲステロン受容体陰性とホルモン受容体陰性の乳がんでリスクが同様に上昇した。

他のがんについてはまだ証拠が不十分である。

<hr>

序文

現代の染毛剤には、酸化染料（permanent）、直接染料（semi-permanent or temporary）、天然染料がある。現代の染毛剤の中でも、パーマネント染毛剤は、米国とヨーロッパでは約80％、アジアではさらに高い市場シェアを有しており、最も攻撃的で広範囲に使用されているタイプであり、最大の潜在的な懸念をもたらしている。

permanent染毛剤製品は、典型的には中間体（ (para substituted aromatic amines:パラ置換芳香族アミン）と couplers (meta substituted aromatic amines and other compounds：メタ置換芳香族アミンおよびその他の化合物）で構成されており、酸化剤の存在下での化学反応により顔料分子を形成することができる。permanent染毛剤個別使用では、染毛剤の化学物質への曝露経路は経皮（主なルート）と空気中からの経路があり、中間体やカプラーへの曝露は染毛作業中の反応生成物への曝露よりもはるかに高いとされている。米国政府機関が主導する全米毒性プログラムは、染毛剤に使用されている、または使用されていた化学物質の中には、ヒト発がん性物質であると合理的に予想されるものがあると分類しています

Personal use of permanent hair dyes and cancer risk and mortality in US women: prospective cohort study

BMJ 2020; 370 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m2942 (Published 02 September 2020)

Cite this as: BMJ 2020;370:m2942

https://www.bmj.com/content/370/bmj.m2942.short?rss=1

目的 

個人的な永久染毛剤の使用とがんリスクおよび死亡率との関連を評価する。

デザイン プロスペクティブ・コホート研究。

設定および参加者 

米国の女性看護師を対象とした進行中のプロスペクティブ・コホート研究であるNurses' Health Studyに登録した女性117人200人。女性はベースライン時にがんに罹患しておらず、永久染毛剤の個人的使用に関する情報を報告し、36年間追跡された。

永久染毛剤の曝露状況、持続時間、頻度、および積分使用（持続時間と頻度から計算した累積線量）。最初の使用時年齢および永久染毛剤の最初の使用からの時間。

主要転帰尺度 

永久染毛剤の個人的使用と全がんおよび特定のがんのリスク、およびがん関連死のリスクとの関連。Cox比例ハザードモデルを用いて、年齢、多変量修正ハザード比および95％信頼区間を推定した。

結果 

永久染毛剤の常用者は、非黒色腫皮膚がんを除く固形がん（n=20 805、ハザード比0.98、95％信頼区間0.96～1.01）または造血器がん全般（n=1807、1.00、0.91～1.10）のリスクが非常用者と比較して有意に増加しなかった。

さらに、これまでの使用者では、ほとんどの特定のがん（皮膚扁平上皮がん、膀胱がん、メラノーマ、エストロゲン受容体陽性乳がん、プロゲステロン受容体陽性乳がん、ホルモン受容体陽性乳がん、脳がん、大腸がん、腎臓がん、肺がん、および造血器がんの主要なサブクラスおよび組織型のほとんどのがん）またはがん関連死（n=4860；0.96、0.91～1.02）のリスクは増加していなかった。

基底細胞がんのリスクは、常用者ではわずかに上昇した（n=22 560；1.05、1.02～1.08）。

累積投与量は、エストロゲン受容体陰性乳がん、プロゲステロン受容体陰性乳がん、ホルモン受容体陰性乳がん、卵巣がんのリスクと正の関連があった。

ホジキンリンパ腫のリスク上昇は、黒髪の女性（70名、黒髪24名）にのみ認められ、白髪の女性では基底細胞癌のリスクが高かった。

結論 

永久染毛剤の個人的使用とほとんどのがんのリスクおよびがん関連死亡率との間に正の関連は認められなかった。基底細胞がん、乳がん（エストロゲン受容体陰性、プロゲステロン受容体陰性、ホルモン受容体陰性）、卵巣がんのリスクの増加、および天然毛髪の色で層別化した分析における混合した知見は、さらなる調査を正当化するものである。

Covid-19：バス内空気感染報告

”airborne spread of SARS-CoV-2, which is a highly transmissible pathogen in closed environments with air recirculation ”の疑似的実験となった集団感染報告

エアロゾルルートを介した動物モデルでの実験的感染を示す他の既存の証拠に加えて、実験室の培地中で何時間もの時間をかけて空気中で検出された生存可能な病原体を示す証拠を提供している。

2台のバスは疑似実験を模したものであり、2台目の未公開バスは同一人物と同じ時間に寺を出発し、寺に到着したことから、信頼性の高いコントロ-ルグループとなった

Community Outbreak Investigation of SARS-CoV-2 Transmission Among Bus Riders in Eastern China

Ye Shen, et al.

JAMA Intern Med. Published online September 1, 2020. 

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2770172

doi:10.1001/jamainternmed.2020.5225

キーポイント

質問 

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の空気感染は、コロナウイルス疾患2019（COVID-19）を蔓延させる潜在的な手段であるか？

所見 

2台のバスのうち1台に乗車し、中国東部の礼拝イベントに参加した128人のこのコホート研究では、空気再循環バスに乗車し、COVID-19の患者と一緒に乗車した人は、別のバスに乗車した人と比較して、SARS-CoV-2感染のリスクが高かった。空気感染は、これらのバス乗車者におけるSARS-CoV-2感染リスクの増加を部分的に説明している可能性がある。

意義 

これらの結果は，予防と制御における今後の取り組みが，空気の再循環のある閉鎖的な環境での高度な感染性病原体である SARS-CoV-2 の空気伝播の可能性を考慮しなければならないことを示唆している．

<hr>

重要性 

コロナウイルス疾患2019（COVID-19）を引き起こすウイルスである重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）がエアロゾル（すなわち空気感染）として感染しうるかどうかのエビデンスは、公衆衛生に実質的な意味を持つ。

目的 

COVID-19 アウトブレイクからの疫学的証拠を用いて、SARS-CoV-2 感染の潜在的な感染経路を調査する。

デザイン、設定、および参加者 

このコホート研究では、浙江省のコミュニティCOVID-19アウトブレイクを調査した。2020年1月19日に、128人の個人が150分の礼拝イベントに参加するために2台のバス（第1バスから60人［46.9％］、第2バスから68人［53.1％］）に乗って往復100分で参加した。感染元患者はバス 2 の乗客であった。バス 1（n = 60）およびバス 2（n = 67 [感染源患者を除く]）に乗車したリスクの高い個人と、お祭りイベントに参加した他のすべての個人（n = 172）との間で、SARS-CoV-2 感染のリスクを比較した。また、暴露されたバスの座席を、感染源患者からの距離に応じて高リスクゾーンと低リスクゾーンに分け、各ゾーンにおけるCOVID-19リスクを比較した。いずれのバスでも、セントラルエアコンは室内再循環モードになっていた。

主な成果と対策 

SARS-CoV-2 の感染は、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応またはウイルスゲノムシークエンシングの結果によって確認された。SARS-CoV-2感染の攻撃率を群別に算出し、バス2で感染を発症した個体の空間分布を求めた。

結果 

128名中，男性15名（11.7％），女性113名（88.3％），平均年齢58.6歳であった． 

バス2では68人中24人（35.3％［指標患者を含む］）がイベント後にCOVID-19の診断を受けていた。一方、バス1では60人中1人も感染していなかった。  

お祭りイベントに参加した他の172人のうち、その後にCOVID-19の診断を受けたのは7人（4.1％）であった。 

バス2の患者は、バス1の患者と比較してCOVID-19に罹患するリスクは　34.3％（95％CI、24.1％～46.3％）高く、礼拝に参加した他のすべての患者と比較してCOVID-19に罹患する可能性が11.4倍（95％CI、5.1～25.4倍）高かった。 

バス2の中では、高リスク群の人々は、低リスク群の人々と比較してCOVID-19のリスクが中程度であったが、有意ではなかった。 

指標症例に近いバスの一部では有意なリスク上昇が見られなかったことから、ウイルスの空気感染が少なくとも部分的には観察された顕著に高い感染率を説明している可能性が示唆されました。

 

結論と関連性 

浙江省で発生した COVID-19 のコミュニティアウトブレイクに関するこのコホート研究および症例調査では、COVID-19 の患者と一緒に礼拝イベントにバスに同乗した人は、同じイベントに別のバスに同乗した人よりも SARS-CoV-2 感染のリスクが高かった。SARS-CoV-2の空気感染が、バスに乗っていた人の感染率の高さに寄与していると考えられる。予防と制御における今後の取り組みでは、ウイルスの空気感染の可能性を考慮しなければならない。

<hr>ほんとに接触感染否定できたのだろうか？　手すりとか食事のシェアとか・・・

システマティック・レビュー＆メタアナリシス：上気道炎へのハチミツ有効性

急性上気道炎へのハチミツ有効性検証

これには注意を

ハチミツを与えるのは１歳を過ぎてから。　https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000161461.html

バイアスに関しては中等度

代替的民間療法としての評価は可能？

<hr>

このテーマについてすでに知られていることは何ですか?

►蜂蜜は上気道感染症（URTI）の症状のためのよく知られた民間療法です。

►URTIに対する抗生物質の使用は、効果がなく、抗菌薬耐性の一因となるため、特に問題となっています。

►コクラン系統的レビューでは、蜂蜜は子供の咳を改善することができることがわかりました。

新知見とは？

►蜂蜜はURTI症状、特に咳の頻度と咳の重症度を改善するために通常のケアよりも効果的です。プラセボとの比較はより限定的であり、より質の高いプラセボ対照試験を必要とします。

今後の臨床現場にどのような影響を与える可能性があるのでしょうか？

►現在、臨床医がURTIに対して処方できる有効な選択肢はほとんどありません。

►蜂蜜は、URTIの治療を希望する臨床医が抗生物質の代替品として使用することができ、抗菌抵抗性との戦いに役立つ可能性があります。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

<hr>

Evidence synthesis

Primary care

Effectiveness of honey for symptomatic relief in upper respiratory tract infections: a systematic review and meta-analysis

Hibatullah Abuelgasim, et al.

BMJ Evidence-Based Medicine

https://ebm.bmj.com/content/early/2020/07/28/bmjebm-2020-111336

背景 

プライマリーケアにおける上気道感染症（URTI）に対する抗生物質の過剰処方は、抗菌薬耐性を悪化させる。抗生物質の処方に代わる効果的な方法が必要とされています。蜂蜜はURTIのための一般的なレメディであり、その使用のための新たなエビデンスベースを持っています。蜂蜜には抗菌性があり、ガイドラインでは小児の急性咳嗽に蜂蜜を推奨しています。

目的 

URTIの症状緩和に対する蜂蜜の有効性を評価する。

方法 

システマティックレビューとメタアナリシス。Pubmed, Embase, Web of Science, AMED, Cab abstracts, Cochrane Library, LILACS, CINAHLをキーワードとMeSH用語を組み合わせて検索した。

検索結果 

1345件のユニークな記録を同定し、14件の研究が含まれた。全体的なバイアスのリスクは中程度であった。 

通常のケアと比較して、はちみつは複合症状スコア（3件の研究、平均差-3.96、95％CI -5.42～-2.51、I2=0％）、咳回数（8件の研究、標準化平均差（SMD）-0.36、95％CI -0.50～-0.21、I2=0％）、および咳の重症度（5件の研究、SMD -0.44、95％CI -0.64～-0.25、I2=20％）を改善した。 

複合症状の緩和について蜂蜜とプラセボを比較した2件の研究を組み合わせた（SMD -0.63、95％CI -1.44～0.18、I2=91％）。

 

結論 

上気道感染症の症状改善には、通常のケアよりもハチミツの方が優れていました。蜂蜜は抗生物質に代わる、広く入手可能で安価な代替薬である。ハニーは抗菌薬耐性の蔓延を遅らせる努力に役立つ可能性があるが、さらなる質の高いプラセボ対照試験が必要である。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

PROSPERO registration No Study ID, CRD42017067582 on PROSPERO: International prospective register of systematic reviews (https://www.crd.york.ac.uk/prospero/).