2022年6月30日木曜日

熱中症の根本は、体温調整障害の問題であり、脱水とは異なる・・・熱順応を!

熱中症の根本は、体温調整障害の問題

Heat-related illnesses include a spectrum of disorders ranging from heat syncope, muscle cramps, and heat exhaustion to medical emergencies such as heatstroke. The core body temperature is normally maintained within a very narrow range. Although significant levels of hypothermia are tolerated (Chap. 464), multiorgan dysfunction occurs rapidly at temperatures >41°–43°C. In contrast to heatstroke, the far more common sign of fever reflects intact thermoregulation.


Loscalzo, Joseph; Fauci, Anthony S.; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen; Longo, Dan; Jameson, J. Larry. Harrison's Principles of Internal Medicine, Twenty-First Edition (Vol.1 & Vol.2) (p.15303). McGraw-Hill Education. Kindle 版. 


ところが、最近のメディアをみると、『脱水』との混同甚だしいし、さらにひどくなってる気がする。解説する医者の方も、心不全・CKD・糖質異常患者の存在を無視して、OS-1むりじいしてる

水分補給

確かに、発汗は唯一といってよい、温度調整システムであるが、他の要素が忘れされている可能性がある。例えば、強度の運動は熱発生を通常の20倍となる。ヒトのサーモスタットは前視床下部視索前野で、遠心系として皮膚血管拡張や発汗(diaphoresis)のトリガーとなる自律神経シグナルで構成される。

この熱負荷の調節は複雑で、中枢神経系(CNS)、サーモセンサー、体温調節エフェクターが関与している。中枢のサーモスタットは、末梢血管の拡張と発汗をもたらすエフェクターを活性化する。皮膚血流は通常の25-30倍にもなり、皮膚表面は実質的熱放散部位であり、熱損失の主要な場所である。この皮膚血流の激増と末梢血管の拡張の維持が相まって、効率的に熱を放射する。同時に、脾臓および腎臓の血管収縮が代償的に起こる。暑さへの順応は、熱をより効率的に逃がすための生理的適応の一群を反映している。

熱をより効率的に逃がすことができるようになります。この過程には、1週間から数週間、暑い環境に身を置き、仕事をすることが必要である。馴化の過程で、体温調節のセットポイントが変化し、この変化が発汗の開始、量、内容に影響を及ぼす。発汗開始の閾値は下がり、発汗量は増加し、塩分濃度は低下します。熱ストレス時の発汗速度は、馴化した人では1-2L/hになります。また、血漿量の膨張が起こり、皮膚血管の流れが改善される。心拍数は低下し、一回拍出量は増加する。暑い環境を離れると、熱ストレスに対する耐性は急速に低下し、血漿量は減少し、数週間で脱適応が起こる。


熱疲労:heat exhaustion(この訳はふさわしくないと思っている:熱消耗のほうがまだまし)

熱中症は、多くの非特異的な症状があるため、通常、除外診断とされる。熱射病の徴候がある場合、安定化と評価の間、急速冷却と晶質溶液による蘇生を直ちに開始すべきである。軽度の神経系および消化器系のインフルエンザ様症状がよくみられます。これらの症状には、頭痛、めまい、運動失調、判断力の低下、倦怠感、めまい、吐き気、筋肉のけいれんなどが含まれます。起立性低血圧および洞性頻脈が頻繁に発生します。より重大な中枢神経系の障害は、熱射病または他の感染症、神経学的、毒物学的診断を示唆している。血液濃縮が常に起こるとは限らず、等張液の急速な注入は、頻繁な電解質測定と灌流要件に基づいて行う必要がある。熱疲労のほとんどの症例は、ナトリウムと水分の混合枯渇を反映している。ナトリウム枯渇性熱中症は、低Na血症および低Cl症によって特徴づけられる。肝アミノトランスフェラーゼは、どちらのタイプの熱疲労でも軽度に上昇する。尿中のナトリウムおよび塩化物濃度は、通常、低値である。熱疲労の患者の中には、熱ストレス環境から解放された後に熱射病を発症する者がいる。熱疲労に反応しない患者には、中心温度が39℃になるまで積極的に冷却することが必要である。軽度の場合を除き、血清浸透圧が2mOsm/h以上低下しないように、24~48時間かけてゆっくりと自由水分の補給を行う必要がある。主要な臨床検査値異常のない、若く健康な熱中症患者の処分は、病院での観察、静脈内補水後の退院が考えられる。併存疾患(心血管系疾患を含む)または素因を持つ高齢の患者は、しばしば入院による水分と電解質の補給、モニタリング、再評価を必要とします。


www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。

2022年6月28日火曜日

オミクロン派生株の病原性低下は明白

岸田”財務事務次官”もそろそろ新型コロナウィルス対策変更してもよいのでは?


研究者達は、マウスモデルで変種がどのように作用するかを調べ、オリジナル株とアルファ、ベータ、デルタ、オミクロンの変種との影響を比較検討しました。その結果、アルファ、ベータ、デルタの各株に感染すると、肺や脳内のウイルス量が増え、体重が著しく減少し、炎症が起こり、被験者の死亡率は100%に達することがわかった。 一方、オミクロン型は、ウイルス量が少なく、肺の炎症も少なく、体重の減少率も低く、死亡率も50%と軽度であった。これは、オミクロン変異体が、ACE2「受容体」としても知られるアンジオテンシン変換酵素2と結合できるようにする変異を多く持っていたにもかかわらず、である。


Differential Pathogenesis of SARS-CoV-2 Variants of Concern in Human ACE2-Expressing Mice, Viruses (2022). 

Janhavi Prasad Natekar et al, 

DOI: 10.3390/v14061139

https://www.mdpi.com/1999-4915/14/6/1139


重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型(SARS-CoV-2)は、現在のパンデミックを引き起こし、世界中で数百万人の死者を出している。感染力の強い懸念型ウイルス(VoC)は、世界的な感染の波を繰り返し煽っている。SARS-CoV-2の以前の変異型と現在流通している変異型による疾患の相対的な重症度は大きな疑問点である。本研究では、ヒトACE-2発現マウス(K18-hACE2)を用いて、SARS-CoV-2亜型の病態を評価した。8週齢のK18-hACE2マウスに、オリジナルのB.1系統、または新興のB.1.1.7(α)B.1.351(β)B.1.617.2(δ)B.1.1.529(μ)系統の代表ウイルスを経皮的に接種した。また、マウスにSARS-CoV-2(MA10)を感染させた。その結果、B.1.1.7、B.1.351およびB.1.617.2ウイルスはK18-hACE2マウスにおいてB.1株よりも有意に高い致死性を示すことが明らかになった。B.1.1.7、B.1.351およびB.1.617.2変異体に感染すると、マウスの肺と脳におけるウイルス力価がB.1ウイルスと比較して有意に高くなった。興味深いことに、SARSコロナウイルス2-オミクロン株(別名: 系統 B.1.1.529)変異体に感染したマウスは、重篤な臨床症状を示さず、高い生存率を示した。B.1.1.529の複製は、他のVoCと比較して、感染マウスの肺と脳で有意に低いことが分かった。また、B.1.1.529感染マウスの肺におけるサイトカインおよびケモカインの転写レベルは、他のVoCに感染したマウスと比較して有意に低いことがわかった。これらの結果から、SARS-CoV-2のVoCがマウスにどのように感染し、どのような病態を引き起こすかが明らかになった。


www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。


2022年6月27日月曜日

オミクロン株は先行株に比べ嗅覚障害激減

オミクロン株は先行株に比べ嗅覚障害激減

 

JAMA. Published online June 24, 2022. doi:10.1001/jama.2022.11006

COVID-19 Resource Center

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2793811


嗅覚障害はCOVID-19の一般的な症状であり、その割合は70%と高いことが報告されている。この症状は軽度のCOVID-19に伴うことがあり、ほとんどが症状発現後5日以内に起こり、感染消失後数日から数ヶ月間持続する。SARS-CoV-2に関連する嗅覚障害のメカニズムは完全には解明されていない。


宿主遺伝学、嗅上皮の急性炎症、局所ACE2発現、嗅覚受容体のダウンレギュレーション5が関与していると思われるが、ウイルスの寄与についてはまだ解明されていない。我々は、異なるSARS-CoV-2亜種波中の軽度のCOVID-19を持つ個人のレトロスペクティブ分析を行い、自己申告による嗅覚障害の有病率を評価した。


【方法】

2020年3月16日から2022年3月28日の間に、リオデジャネイロ連邦大学のCOVID-19診断センターに、定量的逆転写酵素-ポリメラーゼ連鎖反応によって確認されたSARS-CoV-2感染者が登録された。参加者は18歳以上であり、診断のためのサンプル採取時に軽度の症状を呈していた。本研究は、ブラジル国立研究倫理委員会の承認を得ており、参加者全員から書面によるインフォームドコンセントを取得した。

臨床的および人口統計学的データは,資格を有する専門家が実施したCOVID-19のブラジル国民健康システム質問票の更新版により取得した。参加者は、質問に対して「はい」または「いいえ」で答えることができた。"症状発現日以降、嗅覚・嗅覚喪失を経験したか?"という質問に対して、"はい "または "いいえ "で答えることができた。

ウイルス系統は、リオデジャネイロ州のゲノム監視データを用いて各参加者に帰属させた。ある系統は、ある期間に診断された個人の90%以上で検出された場合に優勢であるとみなされた。オリジナル系統(B.1.1.28およびB.1.1.33)が2020年3月16日から12月22日の間にリオデジャネイロで循環していた場合、Gamma が2021年3月1日から6月30日の間に循環していた場合、Deltaが2021年8月2日から11月10日の間に循環していた場合、Omicronが2022年1月4日から3月28日に循環していた場合に個人を募集した。本調査では、2つ以上の系統が高い頻度で共回りしている期間に診断された人は含まれていない。

関連性解析は、元の系統の期間を基準群として、ロジスティック回帰モデルを用いて行った。年齢、性別、ウイルス量、症状発現からの時間、高血圧、糖尿病、喫煙の有無が潜在的交絡因子として評価された。COVID-19ワクチンが利用可能な時期(2021年2月以降)に診断された人のみを含む感度分析も行い、ロジスティック回帰モデルの追加変数としてワクチン接種状況を追加した。オリジナル系統の期間にはワクチンが入手できなかったため、Gamma 期間を参照群として使用した。

解析にはR version 4.1.(R Foundation for Statistical Computing)を使用した。両側P値<.05を統計的に有意とした。


【結果】

コホート内の軽度のCOVID-19を持つ6053人のうち、2650人が嗅覚障害を報告し(表1)、3403人がこの症状を報告しなかった。 


 

嗅覚障害は、元の系統の期間に診断された4227人のうち2223人(52.6%[95%CI、51.1%-54.1%])から報告された(表2)。


有病率は、Gamma 期には27.5%(95%CI、24.3%-30.8%)、Delta期には42.1%(95%CI、37.4%-47.0%)、Omicron期には5.8%(95%CI、4.4%-8.5%)に減少している。

嗅覚障害のオッズは、元の系統の時期と比較して、Gamma (調整オッズ比[OR]、0.48[95%CI、0.39-0.59]、P<0.001)およびOmicron(調整OR、0.07[95%CI、0.05-0.10]、P<0.001)期間に感染した者では低かった(表2)。 Delta期間では関連は認められなかった(調整済みOR、0.90[95%CI、0.71-1.15];P = 0.41)。感度分析では、ワクチン接種の状況について追加調整した後、Omicron期とGamma 期の嗅覚障害の調整済みORは0.09(95%CI、0.06-0.15、P < .001)であることが判明した。

【考察】

本研究では,Gamma 波およびOmicron波に感染した軽症のCOVID-19の個人は,元の系統の期間に感染した個人よりも嗅覚障害を報告する確率が低いことが判明した.この結果は、SARS-CoV-2の変異型のタイプが、宿主の遺伝的感受性とともに、嗅覚障害の危険因子である可能性を示唆する。Omicronとの関連は、ワクチン接種の有無を調整しても認められ、宿主免疫学的因子とは独立であることが支持された。


www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。

2022年6月24日金曜日

駆出温存心不全(HFpEF)運動耐容能低下は肺胞死腔の増加が主な要因?

EF温存心不全(HFpEF)では、運動中の換気血流ミスマッチ、肺胞死腔換気拡大があり、労作性呼吸困難、ひいては、運動を忌避する行動が生じ、サルコペニアへつながる。



Alveolar dead space is augmented during exercise in patients with heart failure with preserved ejection fraction 
 Bryce N. Balmain, et al. Published:June 23, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/j.chest.2022.06.016
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(22)01182-5/fulltext
背景】EF温存心不全(HFpEF)では、運動中の換気・血流(V/Q)ミスマッチ、肺胞死腔(VDalveolarの増加を示す心肺機能異常を多くが示す。HFpEF患者において対照に比べVDalveolarが運動中増加することを検証したい 
 
【研究課題】HFpEF)患者は運動中VDalveolarr増加するか? 

 【研究デザインと方法】23人のHFpEF)と12人のコントロールが調査
安静時、20W時、ピーク時のガス交換(換気量[VE]、酸素摂取量[VO2]、二酸化炭素排出量[VCO2])および動脈血ガス分析
換気効率(VE/VCO2スロープとして評価)も、HFpEF)において安静時から20Wまで測定。
生理的死腔/一回換気量(VDT)比は、Bohr方程式のEnghoff修正版を用いて算出

VDalveolarは次のように計算された。(VD/VTxVT)ー 解剖学的死腔として算出(←これおかしいと思う;dotValveolar=(VT-VD)x呼吸回数のはず 表記上の問題か?)

データは、二元配置反復測定ANOVAを用いて、条件(安静時、20W、ピーク時運動)間の群間(HFpEF)対コントロール)で分析し、ピアソンの相関係数を用いて関係を分析した。


【結果】HFpEFは安静時(0.12±0.07L/呼吸)から20W(0.22±0.08L/呼吸)へ増加したが(p<0.01)、対照では安静時(0.01±0.06L/呼吸)から20W(0.06±0.13L/呼吸)へ変化せず(p=0.19)、VDalveolarの増加は、HFpEFでは20W(1Lあたり0.12±0.07L/呼吸)へ、対照では0
その後、HFpEF(0.37±0.16L/呼吸、p<0.01 vs. 20W)およびコントロール(0.19±0.17L/呼吸、p=0.03 vs. 20W)では20Wからピーク運動までVDalveolarが増加した。
VDalveolarは、安静時、20W時、ピーク時運動において、HFpEFではコントロールと比較して大きかった(群による主効果、p<0.01)。さらに、VDalveolarの増加はVE/VCO2スロープと相関し(r=0.69、p<0.01)、HFpEFではVO2peakと相関していた(r=0.46、p<0.01)。

【結論】これらのデータは、V/Qミスマッチの増加は、VDalveolarの増加によって説明できるかもしれないこと、VDalveolarの増加は、HFpEF患者における運動不耐性の主要因と思われる換気効率を悪化させることを示唆している


欧州高血圧学会:カフレス血圧測定は現時点で臨床利用不適

カフレス血圧測定は、高血圧の認識、管理、および制御を改善するためのかなりの可能性を秘めた急速に成長し有望な分野であるが、これらの新しい装置の精度はまだ検証されていないため、現時点では臨床使用には適していない、と欧州高血圧学会からの新しい声明は結論づけている。


2022年6月23日木曜日

今後置き換わりが予期されるBA.2.12.1, BA.4, BA.5への中和抗体escape

今後、ワクチンや感染既往者の中和抗体低下が予想される



Neutralization Escape by SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5


図1.



オミクロン亜種の変異と中和抗体反応。
ここ数ヶ月、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型(SARS-CoV-2)のオミクロン(B.1.1.529)変異体の複数の系統が出現し1、BA.1およびBA.2の亜型は、中和抗体からかなり逃避していることがわかった。BA.4とBA.5は、スパイクタンパク質の配列が同一である。

メッセンジャーRNAワクチンBNT162b2(ファイザー・バイオテック)を接種・増量した27名と,BA.1またはBA.2亜種に感染した27名で,SARS-CoV-2の参照株WA1/2020と,ミクロン亜種BA.1,BA.2,BA.2.12.1およびBA.4またはBA.5に対する中和抗体価を評価したところ,中和抗体価が高かった.またはBA.2亜種に中央値で29日前(範囲:2~113)に感染した27人の参加者(補足付録の表S1およびS2,このレターの全文とともにNEJM.orgで閲覧可能)。ワクチンコホートでは,SARS-CoV-2 感染の既往があるか,ヌクレオカプシド血清分析で陽性結果が出た場合,またはコロナウイルス病2019(Covid-19)に対する別のワクチンの接種を受けているか,免疫抑制剤の投与を受けた場合は,参加者を除外した.

最初の2回のBNT162b2免疫の6カ月後、中和抗体偽ウイルス価の中央値は、WA1/2020に対しては124であったが、試験したすべてのオミクロン亜型に対しては20未満であった(図1B)。ブースター投与2週間後,中和抗体価の中央値は,WA1/2020に対して5783,BA.1亜種に対して900,BA.2亜種に対して829,BA.2.12.1亜種に対して410,BA.4またはBA.5亜種に対して275と大きく増加した.これらのデータから、WA1/2020株に対する反応と比較して、中和抗体価はBA.1に対して6.4倍、BA.2に対して7.0倍、BA.2.12.1に対して14.1倍、BA.4あるいはBA.5に対して21.0倍低くなっていることがわかる。また,BA.1亜種に対する中和抗体価の中央値と比較すると,BA.2.12.1亜種に対しては2.2倍,BA.4またはBA.5亜種に対しては3.3倍低くなっていた.

BA.1またはBA.2亜型のオミクロンに感染していた参加者のうち,1名を除いて全員がCovid-19のワクチン接種を受けていた.感染開始後のサンプリングにばらつきがあるため,一部のサンプルは中和抗体価のピークを反映していない可能性がある(表S2).Covid-19の接種歴がある参加者の中和抗体価の中央値は,WA1/2020株に対して11,050,BA.1亜種に対して1740,BA.2亜種に対して1910,BA.2.12.1亜種に対して1150,BA.4またはBA.5亜種に対して590であった(図1C).これらのデータから、WA1/2020株と比較すると、中和抗体価の中央値はBA.1に対して6.4倍、BA.2に対して5.8倍、BA.2.12.1に対して9.6倍、BA.4またはBA.5に対して18.7倍低くなっていることがわかった。また、BA.1亜種に対する力価の中央値と比較すると、BA.2.12.1亜種に対しては1.5倍、BA.4またはBA.5亜種に対しては2.9倍低くなっていることが確認された。

心不全を進行させる"悪いT細胞"への治療:エストロジェン受容体αと逆作用β活性化分子OSU-ERb-012

 


解説記事:https://www.news-medical.net/news/20220622/Novel-drug-molecule-targets-T-cells-causing-inflammation-in-heart-failure-patients.aspx

オハイオ州立大学ウェクスナー・メディカル・センターおよび医科大学の研究者らは、心不全患者の炎症を引き起こすT細胞を標的として、病気のさらなる進行を食い止める新しい薬剤分子を開発しました。

心不全では、免疫系の一部であるT細胞が、感染から体を守る働きから、心不全を進行させる働きへと変化します。オハイオ州立大学の研究者たちは、心不全マウスの研究で、この「悪い」T細胞が estrogen receptor alphaと呼ばれる蛋白のレベルの増加させることを発見しました。オハイオ州立大学総合がんセンター(Arthur G. James Cancer Hospital)およびRichard J. Solove研究所の一部である医薬品開発研究所の協力により、研究者は、estrogen receptor alphaと反対の作用を持つことが知られているestrogen receptor betaを活性化する新しい薬剤分子 薬剤分子「OSU-ERb-012」 を特定し試験しました。この新しい治療法は心不全の進行を止めました。



www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。


慢性緊張性頭痛への鍼治療治験:浅いプラシーボ vs 深刺し治療

鍼治療治験のsham-placeboは”ツボはずし”であえてポイントを外すやったふりをするのが普通だったと思う。これはほんの表面を刺したに過ぎないということだが、被験者わかるのでは?


以下比較

  • 鍼治療: 12.5-20mmの深さでdeqi感覚を得るまでの深さ

vs

  • 対照:2mmの深さで、deqi感覚が十分でない 

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           

2022年6月22日水曜日

USPSTFエビデンスレポート&システマティックレビュー:サプリメントは金の無駄遣い&有害な悪習慣;例外は妊娠中

サプリメントは、お金の無駄遣いだけでなく、有害な気晴らしになる可能性もある


Vitamin and Mineral Supplements for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer

Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force

Elizabeth A. O’Connor, PhD1; Corinne V. Evans, MPP1; Ilya Ivlev, MD, PhD, MBI1; et alMegan C. Rushkin, MPH1,2; Rachel G. Thomas, MPH1; Allea Martin, MPH1; Jennifer S. Lin, MD, MCR1

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2793447

JAMA. 2022;327(23):2334-2347. doi:10.1001/jama.2021.15650

解説記事が以下

Multivitamins and Supplements—Benign Preventionor Potentially Harmful Distraction?. 

Jia, J., et al. (2022) 

JAMA. doi.org/10.1001/jama.2022.9167.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2793472


成人の半数以上が栄養補助食品を摂取しており、米国におけるサプリメントの使用は増加すると予測されている。2021年には、米国の人々は栄養補助食品に500億ドル近くを費やし、栄養補助食品業界はマーケティングに約9億ドルを費やしたと推定される

サプリメントの魅力は明白で、理論的には、ビタミンとミネラルには抗酸化作用と抗炎症作用があり、心血管疾患とがんの発症を減少させるはずだ。野菜や果物を食べることは、心血管疾患やがんのリスク低減につながる。しかし、野菜や果物には、ビタミン、植物化学物質、食物繊維、その他の栄養素が含まれており、それらが相乗的に作用して健康に良い効果をもたらすと考えられている。微量栄養素は、単独で摂取した場合と、他の多くの栄養成分と一緒に摂取した場合とでは、体内での作用が異なる可能性がある。

適切な状況であれば、サプリメントには健康上の利点があります。ビタミンとミネラルの欠乏は、無数の病気の原因となる。妊娠中または妊娠の可能性がある人には、神経管欠損症を予防するために葉酸を、早産や低出生体重児を予防し、胎児の脳の発達を高めるために鉄を摂取することが推奨されている。

妊娠していない健康な成人に対しては、米国予防医療専門委員会(USPSTF)は、心血管疾患や癌を予防するためのサプリメントの使用に関する勧告を更新した(US Preventive Services Task Force.  Vitamin, mineral, and multivitamin supplementation to prevent cardiovascular disease and cancer: US Preventive Services Task Force recommendation statement.   JAMA. Published June 21, 2022. doi:10.1001/jama.2022.8970)。

この更新された勧告は、2014年のこのテーマに関する最後のUSPSTF勧告以降の52の新しい研究を含む84の研究の新しいエビデンスレポートと系統的レビュー(ともにJAMA本号に掲載)に基づいている。USPSTFは、心血管疾患またはがんの予防のためのマルチビタミンサプリメント、単独のサプリメント、またはほとんどのペアサプリメントの使用に関する利点と害のバランスを評価するには現在の証拠は不十分と結論付けている(I statement)。

USPSTFは、死亡率、心血管死亡率、肺がんのリスクを高める可能性があるため、心血管疾患またはがんの予防のためのベータカロテンサプリメントの使用を特にagainst推奨(要するに、使用しない方を推奨)(D勧告)。

また、USPSTFは、死亡率、心血管疾患、または癌を減少させる正味の利点がおそらくないため、心血管疾患または癌の予防のためのビタミンEサプリメントの使用(D勧告)を明確にagainst推奨をしている(要するに、使用しない方を推奨)。

マルチビタミンに関しては、有効性がないことを証明することはchallengingであり、、Iステートメント(すなわち、「不十分な」証拠)は、使用の推奨でも不使用でもない。しかし、現在のところ、マルチビタミンの死亡率低下に関する潜在的な効果は、せいぜいわずかなものであることが示唆されている。例えば、健康な65歳女性の9年間の推定死亡リスクは約8.0%であるが、マルチビタミンを5年から10年摂取すれば、推定死亡リスクは7.5%に減少するかもしれない(オッズ比0.94に基づく)。この推定値は、潜在的な有益性が小さいことに加え、不完全な証拠に基づいており、不正確であり、データの解釈や分析の仕方に大きく影響されるものである。利用可能なエビデンスは、研究されたマルチビタミンの不均一性、短い追跡期間、および多様でない研究サンプルによって制限されている。

www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。

低ナトリウム血症の新しい治療方法にSGLT2i剤?

エンパグリフロジンは、不適切な抗利尿症候群(SIAD)による慢性低ナトリウム血症の外来患者に対する治療薬となり得ることが、新たなデータから示唆された。2型糖尿病の治療薬として認可されているナトリウム・グルコース共輸送体2(SGLT2)阻害剤エンパグリフロジン(ジャーディアンス)は、14名のSIADによる慢性的な低ナトリウム血症患者を対象とした4週間の試験において、大きな副作用なしに血清ナトリウム濃度を上げ、神経認知機能を改善させたという。 この結果は、スイスのバーゼル大学病院内分泌科の臨床研究担当Sophie Monneratが、ENDO 2022: The Endocrine Society Annual Meetingで最近発表したものです。

Basel groupは、SIADで入院し、水分制限も行った患者さんにおいて、エンパグリフロジンが血漿ナトリウム濃度を上昇させることを示す論文(

A Randomized Trial of Empagliflozin to Increase Plasma Sodium Levels in Patients with the Syndrome of Inappropriate Antidiuresis | American Society of Nephrology (asnjournals.org)が報告済み


Medscape Medical Newsのインタビューで、セッションのモデレーターであるMark E. Molitch医師は、エンパグリフロジンの新しいデータを「エキサイティング」と呼び、使用に値するのに十分であると述べています。


「エンパグリフロジンは、トルバプタン(バソプレシン受容体拮抗薬)に比べて比較的安価。SGLT2阻害剤であれば、すべて効く可能性がある。忍容性も良好。もちろん、より長期の試験を行い、より重度の低ナトリウム血症の患者を調べる必要があるので、試験を拡大する必要がありますが、本当に有望です」と、彼は述べました。

https://www.medscape.com/viewarticle/975949



低ナトリウム血症 目に見えないもの

低ナトリウム血症は、血清ナトリウム値が135mmol/L未満と定義され、入院患者および外来患者の両方で最も一般的な電解質異常症です。SIADはその主な原因の一つで、抗利尿ホルモンの調節障害により自由水排泄が減少し、腎臓に水が貯留し、その結果低張性低ナトリウム血症となるものです。


SIADの原因としては、中枢神経系や肺の疾患、がん、ある種の薬剤など様々なものがあります。しかし、特発性で進行していることも少なくありません。そのような状況では、一般的に見落とされがちですが、見落とすべきではありません、とMonneratは言います。


「低ナトリウム血症は、一般的で臨床的な問題です。急性低ナトリウム血症は間違いなく緊急事態と見なされますが、慢性低ナトリウム血症は無症状と見なされることが多いのです。しかし、これらの患者には注意欠陥などの認知機能障害があること、歩行時に不安定で転倒しやすいこと、骨粗鬆症や骨折のリスクが高く、死亡することもあるという証拠が蓄積されていると、彼女は述べている。


実際、モリッチ氏は、「特発性バソプレシン不適正分泌では、明確な原因があれば必ずそれを解決しようとするが、多くの人は理由がはっきりしないままナトリウム濃度が低くなっている」と指摘する。しかし、多くの人は原因不明の低ナトリウム血症であるため、その原因がわからず、ほとんど無視しています。ナトリウムが128-130[mmol/L]で問題なさそうなら、私たちは本当に注意を払っていなかったのです。"


0



www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。

2022年6月21日火曜日

呼吸器疾患における呼吸困難と運動不耐性把握のための心肺運動検査

運動負荷がやはり呼吸困難病態把握のための王道だろう。だが、臨床実地的にはなかなか困難。今後の簡便化に期待


2022年6月20日月曜日

COVID-19急性感染後(PASC)のバイオマーカーとしてのスパイク蛋白

Post-acute sequelae of COVID-19 (PASC) とその管理が課題。

PASCに関連するバイオマーカーを同定することは、PASCに罹患した患者の分類を最適化し、適切な治療法を開発するために必要である。


Persistent circulating SARS-CoV-2 spike is associated with post-acute COVID-19 sequelae, Zoe Swank, Yasmeen Senussi, Galit Alter, David R. Walt medRxiv 2022.06.14.22276401, DOI: https://doi.org/10.1101/2022.06.14.22276401, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.06.14.22276401v1

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.06.14.22276401v1.full.pdf

【方法】PASCおよびCOVID-19患者の血漿サンプルを分析し、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)抗原およびサイトカインの割合を評価し 研究チームは、SARS-CoV-2感染歴のある63人(うちPASCと診断された37人)の血漿試料を検査。

血液サンプルは、抗SARS-CoV-2抗体検査または逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)検査でSARS-CoV-2が初めて陽性と診断されてから最長12カ月間、2、3回採取された。さらに、SARS-CoV-2の既往があるがPASCの診断がないと報告された人からは、診断後5ヶ月間まで血液サンプルを採取。また、超高感度1分子アレイ(Simoa)分析法を用いて、 spike (S)-1 subunit, full-length spike, as well as nucleocapsid (N) などのSARS-CoV-2抗原の比率を推定。さらに、COVID-19患者のサブセットと多数のPASC患者から、異なる時点で血液サンプルを採取

【結果】PASC患者の多くは女性であり,COVID-19感染後,女性の方が比較的症状が持続することが示された.PASCと診断されなかった者のうち、10名が集中治療室(ICU)に入院し、7名が挿管を必要とした。  また、SARS-CoV-2陽性診断から数ヶ月後でも、PASC患者のほぼ65%でS、S1、Nのいずれかが検出された。


SARS-CoV-2抗原レベルの経時変化。SARS-CoV-2感染後、PASCまたはCOVID-19で診断された個人の血漿中のS1(A)、スパイク(B)、N(C)の濃度を経時的に測定した。リピートサンプリングが可能な場合は、複数のデータポイントが同じ個人に対応する場合がある。データポイントは、平均値±SD(n = 2)を表す。破線は、各アッセイのLODを示す。

 

S抗原は、PASC経験者の60%で検出されたが、COVID-19患者ではS抗原は検出されなかった。S1抗原は、PASCと診断された人の5分の1で比較的少ない程度に検出され、Nは異なる時点で1人の患者でのみ検出された。また、重症のCOVID-19により入院した患者のうち、診断後1週間以内にNとS1が検出された。さらに、重症のCOVID-19患者からは、フルスパイク・タンパク質は検出されなかった。

また、SARS-CoV-2陽性診断から数ヶ月後でも、PASC患者のほぼ65%でS、S1、Nのいずれかが検出されたS抗原は経験者の60%で検出された。 PASC患者のうち、12人の患者で複数回抗原が検出され、抗原の循環が示唆された。また、多くの患者で、数ヶ月にわたってフルスパイク抗原のレベルが一定であるパターンが認められた。また、抗原が検出される場合とされない場合のばらつきも認められ、採血の時期が重要であることが示唆された。一方、6人のCOVID-19患者が示した時間的抗原プロファイルは、COVID-19の診断後すぐに高いレベルの抗原を示し、すぐに検出不可能なレベルまで減少した。

2022年6月16日木曜日

dqTACT法:コロナウィルスへの細胞性免疫評価

血清抗体などの液性免疫が主体だったが、今後、細胞性免疫評価が多く行われるようになるのかもしれないとのこと‎


解説記事

少量の血液を24時間かけて採取するだけで、コロナウイルスの初感染あるいは反復感染に対するあなたの免疫システムの強さがわかるかもしれません。

科学者たちは、全血を採取して、T細胞反応(抗体レベルが低下した後も長く続く重要な免疫の構成要素)を間接的に測定する検査法を開発した。

この検査は、現在、正式な実験室で行われているものを模倣しているが、いくつかの複雑な手順や実験担当者の専門的な訓練を省くことができる。研究者によれば、この検査はより速く、より多くの人を検査できるように拡張でき、将来出現するウイルスの突然変異を検出できるようにすることも可能だという。こうした仕組みを説明する研究は、『Nature Biotechnology』誌のオンライン版で6月13日に発表された。

dqTACTと呼ばれるこの検査は、ワクチンを接種している人の「ブレークスルー」感染の可能性を予測するのに役立ち、免疫不全の人がどれくらいの頻度で再接種が必要かを判断するのに役立つだろうと著者らは指摘している。コロナウイルスやその他のウイルスに感染すると、免疫系がワンツーパンチを食らわせる。つまり、迅速な抗体反応の後に、ウイルスを「記憶」するT細胞を含むより長期の細胞性免疫が続くのである。細胞性免疫は、同じウイルスが再び出現した場合、迅速な反応を引き起こすことができる。この新しい検査では、コロナウイルスの合成ペプチド(タンパク質を構成するアミノ酸の列)を血液サンプルに添加する。24時間以内にT細胞の反応がなければ陰性である。もし、ペプチドがT細胞を誘発すれば、この検査は免疫反応の強さを測定することができる。研究者たちは、91人のうち約半数はCOVID-19に感染したことがなく、もう半数は感染して回復した人たちで、この新しいテストを従来の検査室でのテストと比較検証した。その結果はよく一致した。また、このテストはCOVID-19ワクチンの2回目の接種後8カ月までの免疫力を予測できることもわかった。さらに、ワクチンを2回接種した人は、1回しか接種していない人に比べてT細胞反応が大きかった。研究は現在進行中であり、将来FDAから認可される際の認可要件を満たすように設計されています。

Blood Test Aims to Measure COVID Immunity (medscape.com)


閉塞型無呼吸薬物療法:高ループ利得型無呼吸治療候補 スルチアメ(STM):オスポロット

閉塞型無呼吸:OSA の疾病負担と医療経済的影響は相当。OSAの主な治療法である持続的気道陽圧(CPAP)は非常に効果的だが、長期的なコンプライアンスが不完全であるという制約がある。上気道手術、口腔内装置、体位変換器、埋め込み型神経/筋肉刺激システムなどの他の治療法は、効果が予測しにく。OSAの効果的な薬物療法に対するアンメットメディカルニーズが存在する。


電子タバコ:nicotine vape受動喫煙の害

電子タバコの一種と言っていいのだろうが、日本では一般的でない、nicotine vape

このnicotine vapeによる受動喫煙が呼吸器系症状と関連とのこと


Secondhand nicotine vaping at home and respiratory symptoms in young adults 

http://orcid.org/0000-0002-2837-865

Talat Islam, et al.

https://thorax.bmj.com/content/77/7/663


要旨

【背景】 電子タバコ(VAPE): nicotine vapeの普及率は高いが、ニコチン入りVAPEの受動喫煙が健康に及ぼす影響については、現在のところほとんど知られていない。

【目的 若年成人における nicotine vape受動喫煙への曝露が呼吸器系の健康有害症状と関連するかどうかを調査すること。

【方法】  南カリフォルニア子供健康調査の前向きコホートにおいて、毎年報告される喘鳴、気管支炎症状、息切れに対する受動的 nicotine vape曝露の影響を調査した。データは、2014年(平均年齢:17.3歳)から2019年(平均年齢:21.9歳)まで毎年調査を繰り返した研究参加者(n=2097)から収集された。混合効果ロジスティック回帰を用いて、関連する交絡因子を制御した後、セカンドハンドの nicotine vapeと呼吸器症状との関連を評価した。

【結果】  この集団では、研究期間中にセカンドハンドの nicotine vapeの有病率が11.7%から15.6%に増加した。喘鳴、気管支炎症状、息切れの有病率は、研究期間中にそれぞれ12.3%から14.9%、19.4%から26.0%、16.5%から18.1%の範囲に及んだ。 nicotine vape二次暴露と気管支炎症状(OR 1.40, 95% CI 1.06~1.84) および息切れ(OR 1.53, 95% CI 1.06~2.21) の関連は、ベイプ、タバコまたは大麻への能動および受動暴露、人口動態特性(年齢、性別、人種/民族、親の教育)を制御した後に観察された。喫煙者でも nicotine vaperでもない参加者に限定して分析すると、より強い関連が観察されました。交絡因子で調整した後では、喘鳴との関連は見られなかった。

【結論】   nicotine vapeの受動喫煙は、若年成人における気管支炎症状および息切れのリスク上昇と関連していた。



www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。


2022年6月14日火曜日

フルクトースはNAFLDの真犯人なのか?

 



非アルコール性脂肪肝(NAFLD)はフルクトース、コーン・シロップ摂取量増加とリンクし、肝臓でのde novo 脂肪形成(DNL)の誘導がcentral mechanism示唆であった。

果糖比率が非常に高い(60%以上)飼料を与えると、げっ歯類ではNAFLDのいくつかの特徴が急速に誘発されるが、豚などの大型動物に同様の飼料を適用することはまだない。

大動物NAFLDモデルを開発する目的で、去勢した雄のデンマーク産Landrace-York-Duroc豚に高フルクトース(HF、60%w/w)飼料を4週間給与した場合の影響を分析した。

高フルクトース食は、肝DNLタンパク質の発現を上昇させたが、脂肪組織と比較するとそのレベルは低かった。病理組織学的検査では、脂肪沈着や肝細胞の膨張は見られず、血漿中のトランスアミナーゼレベルは各群で同程度であった。フルクトース負荷豚の肝臓切片では、炎症性浸潤と結合組織の量がわずかに上昇し、これは肝臓ホモジネートにおけるマクロファージマーカーの発現の上昇によって裏付けられた。RNAプロファイリング、定量的タンパク質解析、病理組織学的検査、生化学的検査から、ブタはネズミやヒトとは異なり、肝臓ではなく脂肪組織にDNLを依存することによってフルクトース誘発性脂肪症から保護されることが示唆された。

High-fructose feeding does not induce steatosis or non-alcoholic fatty liver disease in pigs

Nikolaj H. Schmidt, ,et al.

Scientific Reports volume 11, Article number: 2807 (2021) 

SARS -CoV-2:スパイク蛋白抗体とヌクレオカプシド抗体輸血検体調査によるオミクロン優勢状況下の状況

この報告を見るとsublineage株への既感染とワクチン接種による組み合わせの抗体保有が、必ずしも新規sublineage株への防御効果と直結してないという問題。せいぜい、ブースター接種で完全とは言えない防御効果があるという現状が描出されている報告。


2022年6月13日月曜日

SARS-CoV2感染急性期後後遺症多職種合同コンセンサスガイダンスステートメント:心血管合併症

 long COVID診療において、中枢神経症状やメンタル不調は重要な要素だと思う。だが、、心臓循環器系疾患・自律神経障害に基づく症状が前項疾患によりマスクされている場合はその後の予後に関わる問題となる可能性がある。

post-acuteあるいはlong COVID症状において一度は心血管系評価が考慮される必要があると思う。

Multidisciplinary Quality Improvement Initiative

https://www.aapmr.org/members-publications/covid-19/multidisciplinary-quality-improvement-initiative

アカデミーは、SARS-CoV-2感染急性期後遺症(post-acute sequelae of SARS-CoV-2 (PASC)またはLong COVID)およびそれが影響を及ぼしている300万から1000万のアメリカ人に対処する国家計画を求める我々の要求を支持するための包括的な取り組みを行っている。 AAPM&Rは、PM&Rの介入が必要な問題だけでなく、すべての長期的なCOVID問題の治療とフォローのための適切な臨床実践を評価し実施するために、医療界の間で集中的かつ有意義で、継続した臨床交流が必要であると理解している。コラボレーションの目標は、長期COVID-19/PASCを経験した人のためのケアの標準を定義するために、医療システムを推進するための関与を促進し、経験を共有することとした

2021年3月、専門家による「多領域PASCコラボ」を立ち上げ

  • ケアの質を向上させるための臨床ガイダンス
  • ケアの質を向上させるための臨床ガイダンス、ケアの経験と健康の公平性を向上させるための正式な教育とリソース
  • このコラボレーションは、次のようなことを行う予定
  • 評価と治療の原則を含むベストプラクティスとプロトコルを議論し、確立する
  • プライマリーケア提供者やPASCクリニックを開発しようとしている人々を確実に取り込みながら、学習内容を普及させ、医療界のためのリソースを開発する
  • 患者・介護者のパートナーを巻き込み、患者向けリソースを開発・普及させる。
  • 患者中心主義および健康の公平性を促進


Multi-Disciplinary Collaborative Consensus Guidance Statement on the Assessment and Treatment of Cardiovascular Complications in Patients with Post-Acute Sequelae of SARS-CoV2 Infection (PASC) 

https://www.aapmr.org/docs/default-source/news-and-publications/covid/pasc_cardiovascular_complications_consensus_guidance.pdf


米国物療リハビリテーション学会(AAPM&R)が発表したコンセンサス・ステートメントによると、肺塞栓症、動脈および静脈血栓症、心筋梗塞、脳卒中などの心血管合併症のリスクは、SARS-CoV-2 post-acute sequelae of SARS-CoV-2 (PASC)またはlong COVID患者で高く、臨床医の間でこれらの疾患に対する認識を高める必要性を強調した。

彼らは、最初の感染の重症度や人工呼吸器や体外式膜酸素吸入の必要性など、過去のCOVID-19感染に関する詳細を含む完全な患者履歴を取ることを推奨しています。医師はまた、一般的な、あるいは悪化した心臓の愁訴を記録しておくべきである。さらに、著者らは心電図、心エコー図、心臓負荷試験、標準的な臨床検査など、関連するすべての検査を行うことを推奨している。

著者らは、医師は高血圧、糖尿病、肥満、タバコの使用、座りがちな行動などの危険因子の修正戦略に焦点を当てるべきであると強調した。これらの修正可能な危険因子は、COVID-19患者のより大きな罹患率と死亡率に関連している。新しい研究では、COVIDが長い患者さんにおけるこれらの効果を明らかにすることが試みられている

不整脈、冠動脈疾患、心室機能障害など、患者が重度の心血管合併症や障害を経験している場合、次に推奨されるステップは、適切な専門医または心臓やCOVIDの長いリハビリテーションセンターに紹介することである、と指針は述べている


「将来的には、COVIDをリスクファクターとして語るような状態になると思います」とWhitesonは述べています。"COVIDを発症した人は、他の危険因子がなくても心血管疾患を発症する可能性があるので、慎重に見て、見逃したくないことなので、慎重に症状を解釈してください。"

BA.4、BA.5:ステルス、スプリント、ジャンプ

後2つはまるで陸上競技のよう・・・・


当初から予想されていた『epidemic感染から繰り返すendemic感染へ』の変遷のような気がするのだが・・・


2022年6月11日土曜日

DDWハイライト(JAMA誌紹介)

Highlights From Digestive Disease Week—Pandemic-Related Decline in Colorectal Cancer Screening, Lack of Association Between Proton Pump Inhibitors and Dementia, and More

Rita Rubin, MA

JAMA. Published online June 10, 2022. doi:10.1001/jama.2022.8946

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2793478



1)IMPACT OF THE COVID-19 PANDEMIC ON FECAL IMMUNOCHEMICAL TESTING, COLONOSCOPY SERVICES, AND COLORECTAL NEOPLASIA DETECTION IN A LARGE UNITED STATES COMMUNITY-BASED POPULATION

https://eppro01.ativ.me/web/page.php?page=IntHtml&project=DDW22&id=3698237


JAMA:パンデミックによる予防医療への影響については、小児ワクチン接種の減少など、多くのことが書かれている。Kaiser Permanente Northern Californiaにおける大腸がん検診の利用状況の分析では、自宅での糞便免疫化学検査検診の減少までが明らかにされた。検診の減少は、がんの発見率の低下と関係があるのだろうか?このことは、将来的にどのような意味を持つのでしょうか?


Dr Laine: 確かにFIT検査(糞便免疫化学検査)は減少し、大腸内視鏡検査はさらに減少しています。大腸内視鏡検査はそれ自体でスクリーニングとして行うことができます。しかし、それと同じくらい重要なのは、FIT検査で陽性となった場合、大腸内視鏡検査を受けることが極めて重要であるということです。この間、スクリーニングとサーベイランスの大腸内視鏡検査は約40%減少しています。そして、進行した腺腫の発見が著しく減少し、大腸がんの診断が約10%減少したのです。FIT検査は患者さんが郵送で返送できるため、パンデミック当初は短期間しか減少しませんでしたが、大腸内視鏡検査の減少幅は長くなっています。およそ通常の数に戻るまで、2020年のほぼ終わりまでかかりました。この2020年の間に、進行性腺腫や大腸がんなど、臨床的に重要なアウトカムが本当に減少していました。これらの人々は、診断されるのが遅いかもしれません。このような方々は、診断されるのが遅く、治療を迅速に受けられない可能性があります。診断が遅れたり、治療が遅れたりすることで、何年もの間、患者さんの状態はあまりよくならないかもしれません


2) ASSOCIATION OF PROTON PUMP INHIBITOR USE AND COGNITIVE DECLINE AND INCIDENT DEMENTIA IN OLDER ADULTS

https://eppro01.ativ.me/src/EventPilot/php/express/web/page.php?page=IntHtml&project=DDW22&id=3697897

JAMA:米国では数百万人が胃酸の量を減らすためにプロトンポンプ阻害剤(PPI)を服用している。一部の研究では、これらの薬剤が認知症のリスク上昇と関連していることが示唆されている。しかし、米国とオーストラリアの65歳以上の患者さん約19,000人を対象にした研究で、そうではないことが明らかになりました。この研究の詳細と、PPIと認知症リスクに関する疑問に対する明確な答えがあるかどうか、お話しください。


Dr Laine: これは2016年のJAMA Neurologyの論文にさかのぼりますが、PPIが認知症のリスク上昇と関連するというこの考えを提起した最初の観察研究だったと思います。そして、たくさんの観察研究が行われてきました。両者のエビデンスを見つけることができます。しかし、これは本当に重要な研究だと思います。他の研究のほとんどはレトロスペクティブで、いわゆるクレームデータベースを使用したものです。ICD-9(International Classification of Diseases, Ninth Revision)コードのような診断コードだけを見て、認知症の診断がどれだけ信頼できるか、それほど確実なものではありませんでした。このような研究では、重要な交絡因子がたくさんあります。この研究が素晴らしいと思うのは、19,000人の被験者を5年近く追跡調査した前向き研究であることです。他の観察研究とは異なり、研究者は薬の使用やその他の医療問題についての情報を前向きに収集しました。また、初年度と2年ごとに認知機能テストを実施しました。これらの検査で陽性反応が出た場合は、さらに高度な検査を行い、認知症の専門家パネルが判定を行った。繰り返すが、これらの解析は前向きに行われたものである。これらの情報をもとに、薬の使用や年齢などの潜在的な交絡因子を調整することができた。研究参加者をほぼ5年間追跡調査し、その間に566例の認知症が新たに発症した。PPIの使用と認知症との関連は全く示唆されませんでした。認知症を伴わない認知機能の低下なども調べましたが、関連性を示す証拠はありませんでした。このような研究において、因果関係があるかどうかを判断する際には、用量反応に注目します。例えば、PPIを長く服用した場合、短期間服用した場合よりも認知症になる可能性が高くなるのでしょうか?この研究では、使用期間が長いこととの関連は見いだせませんでした。


(後略)


3)Racial and Ethnic Disparities in Early-Onset Colorectal Cancer Survival

https://news.ddw.org/wp-content/uploads/2022/06/895-Racial-and-Ethnic-Disparities-in-Early-Onset-Colorectal-Cancer-Survival.pdf


JAMA:早期大腸がんの5年生存率における人種的・民族的格差について、研究者たちが驚くべき結果を発表しました。また、このような格差は、大腸がんと診断された高齢者でも観察されたのでしょうか?今回の会議では、格差に関する他の知見も発表されたのでしょうか?

Dr Laine: 医療へのアクセスや医療成果の面での格差について、非常に多くの発表がありました。その中で、私が最も興味を持ったのがこの発表でした。50歳以前に発症する「早期発症大腸がん」と呼ばれるがんの発生率が高まっているのです。これは重要なことで、ご存知の方も多いと思いますが、つい最近、米国予防医療作業部会のガイドライン勧告が発表され、大腸がん検診の開始年齢が50歳から45歳に引き下げられたのです。この研究で興味深いのは、SEER(米国国立がん研究所のSurveillance, Epidemiology, and End Results)プログラムを調査したことです。そして、20年の間に新たに早期発症の大腸がんと診断された約34,000人を発見したのです。5年生存率は、アジア系アメリカ人で66%、ヒスパニック系で63%、白人で70%であった。しかし、黒人の5年生存率は57%強と最も低いものであった。また、20年間の前半と後半での生存率の変化も調べた。白人の生存率は最も高く、この20年間で最も高くなった。しかし、黒人の5年生存率は、アジア系、ヒスパニック系、白人の20年前半の生存率を下回っていることが印象的でした。医療へのアクセス、スクリーニング、治療、そしてタイムリーな治療について、すべての年齢層で問題が指摘されていると思います。また、喫煙、食事、遺伝など、生物学的な問題も指摘されています。


4)ENDOSCOPIC SLEEVE GASTROPLASTY IMPACT ON OBESITY AND COMORBIDITIES: RESULTS FROM A US PROSPECTIVE, MULTICENTER, RANDOMIZED CLINICAL TRIAL WITH 104 WEEKS FOLLOW-UP

https://eppro01.ativ.me/src/EventPilot/php/express/web/page.php?page=IntHtml&project=DDW22&id=3699976

JAMA:今回の学会で発表された研究で、他に注目すべきものはありますか?


Dr Laine: 内視鏡的肥満治療に関する興味深い無作為化比較試験がありました。体重管理には、食事療法、薬物療法、そしてもちろん、肥満手術があります。しかし、薬物療法と肥満手術の間に、肥満内視鏡治療という分野が伸びてきています。そのひとつが、内視鏡的スリーブ形成術です。おそらく最も一般的に行われている肥満手術は、スリーブ状胃切除術です。これは内視鏡で似たようなことをする方法です。どちらも胃を制限する手術で、基本的に胃をずっと小さな貯蔵庫にするものです。この研究では、肥満度指数(BMI、体重(kg)÷身長(m2))が30〜40の患者208人を対象に、内視鏡手術を受ける群と受けない群に無作為に振り分けました。両群とも中程度の強度の生活習慣改善療法を受けた。結果は、余分な体重の減少率で、内視鏡的スリーブ胃形成術を受けた患者さんでは、生活習慣の改善のみを受けた患者さんに比べて45%大きかった。スリーブ状胃切除術を受けた患者は、60%近い過剰な体重減少を示し、ベースラインのBMIが高いので、より多くの体重減少が期待される。この研究では、患者さんを2年間追跡調査しましたが、2年後でも90%以上の体重減少を維持することができました。また、糖尿病や高血圧など、他の症状も改善されたことが示されました。つまり、肥満手術と同じように、他の健康状態にも効果がある可能性があるのです。


帯状疱疹は認知症リスクではない?

 Incident Herpes Zoster and Risk of Dementia: A Population-Based Danish Cohort Study

Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt,et al.

First published June 8, 2022, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000200709

https://n.neurology.org/content/early/2022/06/08/WNL.0000000000200709

背景と目的 帯状疱疹は,神経栄養型水痘・帯状疱疹ウイルスの再活性化により発症する.帯状疱疹は,神経炎症,脳血管障害,あるいは直接的な神経損傷を通じて認知症の発症に寄与する可能性があるが,疫学的根拠は限られている。リンクされたデンマークの全国登録のデータを用いて、1997年から2017年の間の帯状疱疹と認知症の関連についてのコホート研究を実施した。副次的な目的として、脳神経(主に眼科帯状疱疹)または中枢神経系を含む帯状疱疹と転帰としてのアルツハイマー病で関連がより顕著になるかどうかを検討した。


方法 40歳以上の帯状疱疹患者、および性・生年で5:1にマッチさせた一般集団の比較コホートを対象とした。地域社会での処方記録と病院での診断を用いて、登録された帯状疱疹と認知症を同定した。Cox回帰を用いて、0-1年および1-21年の追跡期間中の帯状疱疹に関連する認知症の交絡因子調整ハザード比(HR)と95%信頼区間(CI)を算出した。認知症の累積発生率を交絡因子で逆確率加重したものを比較した。


結果 帯状疱疹患者247,305人およびマッチさせた一般人口比較者1,235,890人(年齢中央値64歳、女性61%)が対象となった。全死因認知症のHRは、帯状疱疹患者対マッチした比較対象者において、最初の1年間は0.98(95%CI:0.92-1.04)、その後は0.93(95%CI:0.90-0.95)であった。フォローアップ終了時までに、帯状疱疹患者の9.7%、マッチした比較対象者の10.3%で認知症と診断された。サブグループ解析では、中枢神経系に感染している可能性を除き、認知症の長期リスクの増加は認められませんでした(HR 1.94;95% CI:0.78-4.80 )。アルツハイマー病を別のアウトカムとして分析したところ、同様の結果が得られた。


考察 帯状疱疹は認知症のリスク増加とは関連せず、予想に反してリスクのわずかな減少を認めた。この所見の説明は不明であり、系統的な誤りを考慮する必要がある。中枢神経系に病変を有する患者では,認知症の相対リスクがほぼ2倍となった。このまれな合併症による認知症の集団帰属率は0.014%と推定される.したがって,高齢者における水痘・帯状疱疹ウイルスワクチンの接種は,認知症リスクを減少させるとは考えにくい.


www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。


2022年6月10日金曜日

BA.4/5-株を含めた、COVID-19:BA.1-株感染者血清抗体とワクチン後血清抗体の中和能比較

BA.1-sublineage自然感染患者中和抗体とワクチン接種の中和抗体の、その後発生したsublineageへの中和抗体能の比較


今後、 BA.4/5-sublineageへの変遷が予想される。完璧とは言えないが、ブースターワクチン接種を促進し、他のsublieage対応ワクチンの早期適用が望まれる。


Neutralization of Omicron sublineages and Deltacron SARS-CoV-2 by 3 doses of BNT162b2 vaccine or BA.1 infection

Chaitanya Kurhade, et al.

doi: https://doi.org/10.1101/2022.06.05.494889

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.06.05.494889v2



https://www.news-medical.net/news/20220610/Efficacy-of-BNT162b2-vaccine-against-SARS-CoV-2-Omicron-sublineages-and-Deltacron.aspx

本研究では、SARS-CoV-2ウイルスBA.1-, BA.2-, BA.2.12.1-, BA.3, BA.4/5-, XD-SのmNeonGreen(mNG)タグ付きSタンパク質を作製した。研究チームは、Vero E6細胞に、野生型(wt)USA-WA1/2020 mNGウイルスと同様に、これらのウイルスの106プラーク形成ユニット/ミリリットル(PFU/ml) を感染させた。


研究チームは、組換えSARS-CoV-2ウイルスを用いて、2つのヒト血清パネルの50%蛍光焦点還元中和力価(FFRNT50)を測定した。最初の血清サンプルは、22人がBNT162b2ワクチンの3回目(PD3)を受けてから1カ月後に採取した。2つ目の血清は、ワクチンを接種していないがオミクロンBA.1亜型に感染した20人の血清から採取したもので、オミクロンBA.1亜型に感染した遺伝子型を確認した。研究者らは、感染したウイルスの遺伝子型をサンガー(Sanger)法を用いて確認した。

BNT162b2 PD3免疫血清のwt WA1に対する幾何平均力価(GMT)は1335と最も高く,BA.1-,BA.2-,BA.2.12.1-,BA.3-,BA.4/5-,XD-S亜種に対するGMTはそれぞれ393, 298, 315, 216, 103, 301となった.PD3血清は,すべてのSARS-CoV-2亜種で一貫して20以下の中和力価を有していた.

オミクロン亜流のS型,BA.1,BA.2,BA.2.12.1,XDは,同じ傾向でBNT162b2の3回投与により誘発されるnAbsを回避した.BA.2.12.1 > BA.2 > BA.1の順で有病率が上昇するのは、SARS-CoV-2の感染性の違いや他の免疫回避のメカニズムによって説明される。また,BNT162b2 PD3血清は,BA.4/5亜型の中和効率が非常に低かった.これらの結果は、BA.3亜型の体力が低下し、BA.4亜型とBA.5亜型がそれに取って代わり、SARS-CoV-2感染の新しい波となる可能性を示唆するものであった。


www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。



BNT162b2ワクチン3回目接種後1カ月に採取した血清による中和(A)と、Omicron BA.1 SARS-CoV-2に感染しワクチン未接種の人から採取した血清による中和(B)。USA-WA1/2020、OmicronサブラインBA.1-, BA.2-, BA.2.12.1-, BA.3-, BA.4/5-, Deltacron XD-spike mNG SARS-CoV-2s に対する中和力価の散布図。

BNT162b2ワクチン接種血清(n=22)およびBA.1感染回復者血清(n=20)の両者を、バリアントスパイクmNG SARS-CoV-2sに対するFFRNT50として検査。バリアントスパイクmNG SARS-CoV-2sは、完全なバリアントスパイク遺伝子をmNG USA-WA1/2020に組み込んで製造されたものである。各データポイントは、示されたウイルスに対する血清標本で得られた幾何平均FFRNT50(GMT)を表す。表S1およびS2に、それぞれ(A)および(B)の血清情報およびFFRNT50をまとめた。個々のバリアントスパイクmNG SARS-CoV-2に対する中和力価は、それぞれ二重アッセイによる2または3の独立した実験において決定した;GMTを提示する。棒の高さおよび上の数値はGMTを示す。ひげは95%信頼区間を示す。点線はFFRNT50の検出限界を示す。統計解析はWilcoxon matched-pairs signed-rank testを用いて行った。(A)のBNT162b2ワクチン接種血清では、USA-WA1/2020と任意のバリアントスパイクSARS-CoV-2のGMT差のP値はすべて<0.0001である。(B)のBA.1発現血清では、BA.1-とXDスパイクウイルス間のGMT差のP値は0.0021、BA.1-と他の変異型スパイクウイルス(USA-WA1/2020を含む)間のGMT差のP値はすべて<0.0001であった。(A)と(B)の両血清パネルについて、個々の血清のFFRNT50値を線でつないで示した。


BA.1感染者血清の中和活性のGMTは、wt WA1に対して15と最も低かったが、BA.1感染者血清の中和活性のGMTは、wt WA1に対して15と最も低かった。しかし,BA.1-, BA.2-, BA.2.12.1-, BA.3-, BA.4/5-, XD-S変異体に対するGMTはそれぞれ430, 110, 109, 102, 25, 284であり,BA.1変異体に対するGMTが最も低かった.しかし,BA.1感染者の血清は,すべてのオミクロン亜型とデルタクロンXDを同様の効率で中和できず,特にBA.4/5は中和できなかった.BA.4/5のS変異F486Vは、これらの亜型が事前の感染によるnAbsをさらに回避するのに役立った可能性がある。


www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。

2022年6月9日木曜日

亜鉛がgame changer?: 加齢と特発性特発性特発性肺線維症:亜鉛トランスポーター/SiRT1系によるACE2再生・分化機能制御機能の破綻によるもの?

The role of different SIRT1-mediated signaling pathways in toxic injury

 
SIRT1関連のpathway色々あるが、亜鉛関連(ZIP8)とIPF・加齢関連の話

予防治療と関連するかわからないが・・・

ニルマトレルビル/リトナビル(パキロビッド®パック) のリバウンド現象

From Positive to Negative to Positive Again—The Mystery of Why COVID-19 Rebounds in Some Patients Who Take Paxlovid

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2793357


コロンビア大学アーロン・ダイアモンド・エイズ研究所のホー所長は、皮肉なものである。彼は、学会前の少人数での夕食会で感染した可能性が高いと考えている。レストランで食事をしたのだが、店員はマスクをしていなかったという。帰宅して間もなく、Hoは咳をし始めた。喉が痛く、頭が痛く、鼻水が出て、池を往復した後の健康な人よりもさらに疲労感があった。彼はすぐにこれは風邪ではないと思い、迅速抗原検査とポリメラーゼ連鎖反応(PCR)検査で、確かにCOVID-19であることが確認された。症状が現れてから約12時間後、ホーはファイザー社の抗ウイルス剤ニルマトルビル/リトナビル(通称パックスロビド)を初めて服用した。4日目には症状が治まり、COVID-19の検査も陰性となった。5日目に再び陰性となった後,彼は家族からの隔離を終了したが,毎日検査を続けた。6回連続で迅速抗原検査が陰性となり、PCR検査も陰性となった後、Hoは体調不良を感じて目を覚ました。「すぐに検査したら、また陽性でびっくりした」とHoは振り返る。"最初のショックは、「うわー、これは陽性だ。こんなの見たことない』でした"。PCR検査で迅速抗原検査の陽性が確認され、Hoにとっては「刑務所に戻る」ことになった。"陽性であれば、他の人に感染していると考えなければならない "と彼は説明した。


ここ数週間、医学文献やソーシャルメディア上で同様の事例が報告されており、米国疾病対策センター(CDC)のHealth Alert Networkは5月24日に健康勧告を発表。勧告によると、ニルマトルビル/リトナビルを服用した人のCOVID-19リバウンドは軽度で短時間であり、抗COVID-19治療を追加しなくても平均3日で消失するようだ。  誰も薬の使用を止めろとは言っていない。CDCの健康勧告では、太字で、2021年12月に米国食品医薬品局(FDA)から付与された緊急使用許可(EUA)のもと、本剤の使用対象者である重症化への進行リスクが高い人々の間で、軽度から中等度のCOVID-19の早期治療にニルマトルビル/リトナビルを引き続き推奨すると述べている。 

しかし、予想外のリバウンド現象は、この抗ウイルス剤の最適な使用方法について疑問を投げかけている。ノースカロライナ大学グローバルヘルス・感染症研究所(チャペルヒル)の所長で、国立衛生研究所のCOVID-19予防ネットワークのリーダーであるMyron Cohen医学博士は、インタビューの中で「答えよりも疑問が多い」と指摘しています。

選択 

パックスロビドの3錠は、ニルマトルビル2錠とリトナビル1錠で構成されており、単独ではSARS-CoV-2に対して活性を持ちません。ニルマトルビルはSARS-CoV-2の複製を阻害するプロテアーゼ阻害剤で、リトナビルはニルマトルビルの肝臓での代謝を遅らせることにより、ニルマトルビルを増強するものです。リトナビルは、HIVのプロテアーゼ阻害剤を増強するために使用されていますが、他の様々な薬剤の代謝を遅らせ、血中濃度を過剰に上昇させることがあります。しかし、多くの場合、薬物間相互作用は、併用薬の一時的な差し控え、投与量の調整、代替薬の使用、潜在的な副作用の監視強化によって管理することができると、国立衛生研究所のCOVID-19治療ガイドラインは述べており、このアドバイスは、5月6日に発表された米国感染症学会のガイドラインでも繰り返されています。

 

リバンドが一般的なのかを含め、感染性ある状態なのかどうかも現時点では不明。ファイザー社は稀な現象というが著者らはこの説明に納得してないようである。

アメリカ胸部疾患学会 JAMA誌から見た報告

American Thoracic Society 2022 Conference Highlights


 COVI-PRONE [Awake Prone Position in Hypoxemic Patients with Coronavirus Disease 19] trial

COVID-19による低酸素性呼吸不全の患者が覚醒した状態で伏臥位をとることによって、気管内挿管の機会が減少するかどうかについて、無作為臨床試験で問うことであった。この試験の400人の患者のうち、覚醒下伏臥位を受けた患者の34%が挿管されたのに対し、標準治療を受けた場合は40%が挿管された。ハザード比は0.81であり、awake-prone-positionを受けた患者では30日後に挿管が約20%減少したことを示唆しているが、これは統計学的に有意な差ではなかった。この国際共同試験の著者らは、主要評価項目の効果量が不正確であり、試験対象患者にも異質性があったため、統計的有意差が得られなかったからといって、必ずしも臨床的に重要でない可能性を意味するものではないとしている。


Clinical Characteristics and Outcomes of Patients With COVID-19–Associated Acute Respiratory Distress Syndrome Who Underwent Lung Transplant

これはシカゴのノースウェスタン大学医療センターで行われたシングルサイト試験で、COVID-19 ARDSの状況下で両肺移植を受けた米国初の患者を対象としたものです。典型的な肺移植患者は、臓器が利用できるまで自宅で酸素吸入をしながら待っているのに対し、COVID-19 ARDS患者はICUに入院しており、そのほとんどが数ヶ月間ECMO[体外式膜酸素吸入]を使用している状態です。この研究では、102件の連続した肺移植(すべて両側性)を対象とし、COVID-19関連ARDS患者30人の生存率が100%であるのに対し、非COVID ARDS肺移植患者での生存率は83%であることが分かりました。また、COVID-19関連ARDS患者では移植手術そのものに約2倍の時間がかかり、輸血の回数も多く、術後合併症もやや多かったが、数週間でCOVID ARDS以外の肺移植患者と同等になり、その後も極めて良好な経過をたどった。

 

Stress-Related Disorders of Family Members of Patients Admitted to the Intensive Care Unit With COVID-19 https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2791664

この研究は、集中治療の提供に家族を参加させることが、患者だけでなく家族のストレス軽減にも重要であるという既存の理解から生まれました。COVID-19のパンデミックの初期には、家族がICUに入ることは許されず、面会も非常に制限されました。そして問題は、このことがこれらの家族の心的外傷後ストレス障害症状にどのように影響したかということです。この研究では、ICU患者の子供や配偶者、パートナーを中心とした330人の家族を対象とし、COVID-19で家族がICUに入室してから3ヵ月後にPTSDの症状がかなり出ていることがわかりました。ヒスパニック系民族、女性、低学歴は、これらの家族のPTSD症状のレベルの高さと関連していた。

JAMA:この研究で興味深いのは、参加者の9割がパンデミックの最初の3カ月間(2020年2月から4月)にICUに入院した家族を抱えていたことです。その間、有効な治療法やワクチンは存在せず、学校や職場の閉鎖、検疫、面会制限などが行われていました。パンデミックのこの時期にこの研究を繰り返し、家族のPTSDレベルが今と同様かどうかを確認することは興味深いことです。

→病院側事情だけで面会を完全禁止している日本の状況は是認できるのだろうか? そろそろ検討が必要なのでは?


updated US Preventive Services Task Force (USPSTF) recommendation statement about screening for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2791924

HALAYKO:今回の6年後の勧告では、COPDの症状を呈していない患者さんのスクリーニングは推奨されないことが再確認されました。つまり、無症状の患者にCOPDのスクリーニングを行うよりも、禁煙プロトコルを導入したり、患者を指導したりすることに時間を費やしたほうが、健康に対してより大きな効果をもたらす可能性があるということです。今後の研究の課題としては、COPDの症状がほとんどない患者さんの早期治療に意味があるのか、気管支拡張薬や吸入コルチコステロイドによる早期介入はこれらの患者さんに悪影響を及ぼす可能性はないのか、などのギャップが挙げられます。

→ 日本の人間ドックというゴミ・システムを皮肉ろう!


あと、基調講演3つの紹介

 Rana L. Awdis, “Restoration in the Aftermath,” and addressed how we restore ourselves in the aftermath of what we have been through with this COVID-19 pandemic. 

ポストコロナのお話

 Michael Fiore, タバコ製品2030年全排除へ

“Cutting Through the Smoke: Confronting the Climate Crisis Through Patient Care and Policy"

    ライス博士は、肺の健康を決定する要因として、室内外の大気汚染物質の重要性を生涯の視点から語り、気候変動と大気の質は決してなくならない問題であることを強調しました。喘息の患者さんには、スマホのアプリやテレビの情報から空気の質をモニタリングして病気の引き金を避けること、空気の質から日常の行動を判断することの必要性を日常的に話していることを紹介しました。気候の危機に対処するためにできることはある、こうしたニーズに応える政策転換は必ずやってくるといった前向きな声が聞かれたように思います。

“The Exposomes Concept: Understanding Impact on Lung Health and Disease”

直接資料ないけど → 2005年定義" all environmental exposures from conception onwards, as a new strategy to evidence environmental disease risk factor"とのこと。暴露因子相互作用を含む、-omicsへの影響などの概念だと思う 



今こそ、共有室内空気の質改善に関する数十年に一度のチャンス

要約すると

空気中の感染性粒子を減少するためには、マスク着用と身体的距離をとることが基本

室内空気環境の改善ということで、換気、HEPAフィルターなどを用いた濾過、空調・換気システムの抜本的見直し( 高品質minimum efficiency reporting value (MERV) ratings を用いたHVACシステムなど)、CO2濃度のよる換気チェック、気流計測、aerosolセンサーなどの使用など論述されている

コロナウィルスだけでなく、空気の質を改善することは、他の呼吸器系ウイルスや細菌による感染、抗原によって引き起こされる反応性気道疾患(例えば喘息)、有害呼吸粒子(例えば山火事、スモッグ)の吸入による肺および心臓血管の損傷、揮発性有機化合物の吸入による毒性も軽減できる可能性がある。公共および民間の室内空気の質を持続的に改善し、COVID-19 のリスクを低減し、学校、職場、消費者の健康と安全を向上させる数十年に一度の機会が今存在しているのである。


Reducing SARS-CoV-2 in Shared Indoor Air

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2793289#jvp220056r3

SARS-CoV-2は気道において複製され、感染性呼吸器系粒子の呼出により広がる。非感染者が感染者と閉鎖空間で滞在することで伝播の機会が増加する。感染は感染者からの呼出粒子の粘膜への沈着や、呼気呼吸器系粒子の吸入といったshort-rangeの伝播だけで生じるわけではない。空気中に長時間(感染者がいなくなった後も)浮遊する感染性呼吸器粒子の吸入による長距離(数メートル以上)感染でも生じる。

COVID-19の予防には、単一のアプローチでは100%効果がないため、予防策は、ワクチン接種や感染性粒子の吸入を減らす非薬物的介入を含め、何重にも行うことが最も効果的である。ウイルスを含む粒子に遭遇し吸入する可能性を減らすことができる"Community masking" と "Physical distancing"の取り方は、かなり注目されている。しかし、室内空気中のウイルス含有粒子の数を直接的に減らし、それによって共有空気からこれらの粒子を吸入するリスクを減らすことができる既存の室内空気に関する推奨事項については、あまり一般に認識されていない。

室内空気中のSARS-CoV-2粒子の濃度を下げる方法には、換気、ろ過、殺菌がある。様々な状況下での特定の介入や組み合わせの利点については、まだ多くのことが分かっていない。しかし、観察研究とモデリングは、これらの戦略を単独で、あるいは他のアプローチと組み合わせて使用することで、かなりの効果が得られることを示唆している。

例えば、ジョージア州の小学校169校を対象とした2020年の研究では、COVID-19の発生率は、換気を改善した87校では、改善しなかった37校に比べて39%低かった(希釈だけで換気を改善した39校では35%低く[発生率、在籍生徒500人当たり2.94対4.19]、希釈だけで換気を改善した39校では35%低かった[発生率、在籍生徒500人当たり4.19])。(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34043610/)

シミュレーションモデルでは、2台の高効率微粒子空気(HEPA)クリーナーによるろ過単独、またはマスク着用との組み合わせにより、感染性粒子への曝露をそれぞれ推定65%または90%削減できる可能性がある(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8312755/)。


今日まで、空気中の濃度を下げることでSARS-CoV-2の感染を防ぐための介入は限定的であり、その実施にもばらつきがある。

Morbidity and Mortality Weekly Report』誌の報告書では、これらの対策の展開において、学校が報告するかなりの不均質性と不公平性が強調されている。

2022年の全国代表サンプル420校に基づくこの報告では、低コストの対策(窓やドアの開放)は広く用いられていますが、暖房・換気・空調(HVAC)システムの改良など高コストで資源集約型の戦略はあまり用いられていない。農村部や中程度の貧困層(無料または減額給食の対象となる生徒が26%~75%)の学校は、いくつかの対策を実施する可能性が最も低かった。 家庭から企業、空港などの大きな公共空間まで、他の室内環境でも同様の不均衡が存在すると思われる。





www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。

2022年6月7日火曜日

加齢によりCOVID神経免疫症状悪化

COVID-19の中枢神経への影響は奥深いのかもしれない。long COVIDに関しても・・・


がん標的近赤外線トレーサー・needleベースの共焦点レーザーendomicroscopy (nCLE) systemによる肺がん針生検

消化管など各臓器での生検に応用されているようだが、肺がん、GGOへの適用拡大、米国FDAでの認可されたようだ


Targeted detection of cancer at the cellular level during biopsy by near-infrared confocal laser endomicroscopy

Gregory T. Kennedy, et al.

Nature Communications volume 13, Article number: 2711 (2022)


NIR-nCLEはヒトの切除標本において腫瘍と正常組織を正確に識別する

NIR-nCLEがヒト腫瘍における腫瘍と正常肺を識別できるかどうかを調べるため、現在進行中の第1相臨床試験の一環としてパフォラシアニン誘導肺がん切除術を受けた患者5人の切除標本において、腫瘍と正常肺組織のNIR-nCLEガイド生検を行った(図5、補足図5)。本試験に参加した患者は、女性(n=4、80%)、中年(平均年齢:67.4歳)、元喫煙者(平均喫煙年数15.5年)の傾向があった。この研究で撮像された結節はすべてground glass opacity(GGO)であった。GGOはSPNのサブセットであり、多くの場合、早期の腺癌スペクトラム病変である。GGOは軟部組織構造を持ち、既存の気管支鏡技術では位置確認や診断が特に困難である22。病変の平均サイズは1.9cmであった。最終病理組織学的解析では、切除された病変のほとんどが浸潤性腺がん(n = 3、60%)で、低浸潤性腺がん1つとadenocarcinoma in situ 1つであった。腫瘍生検のNIR-nCLEによる平均MFIは22.1arb.単位、正常肺の平均MFIは8.56arb.単位(p < 0.0001). 肺腫瘍の平均TBRは2.7(範囲:2.0-4.2)であった。Receiver Operating Characteristic(ROC)解析では、MFIについて高い曲線下面積(AUC)が得られた(AUC=0.996、図5e)。



www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。

2022年6月3日金曜日

米国NBA関係者:オミクロン感染へのブースターワクチン接種効果関連報告

厚労省の週毎データで、ワクチン接種 vs 非接種の感染症比率の一過性逆転現象をもって、ワクチン無効論を広げている中京地区アナウンサーの動画みたが・・・偏ってるわ。テレビ“浅い”とかも同様だが・・・あきれ果てて・・・


オミクロン感染へのブースターワクチン接種効果関連報告


2022年6月2日木曜日

シボピキサント 難治性・原因不明慢性咳嗽第2相aトライアル

リフヌアの対抗品となるか・・・ 

疼痛・神経 S-600918 シボピキサント 難治性・原因不明慢性咳嗽
この小さな治験報告だと味覚障害は大分少ない

Randomised trial of the P2X3 receptor antagonist sivopixant for refractory chronic cough 
Akio Niimi, et al. 
European Respiratory Journal 2022 59: 2100725; 
DOI: 10.1183/13993003.00725-2021 

【背景 】プリン受容体 P2X3 は咳反射に大きく関与することが示されている。また、プリン受容体のヘテロ三量体バージョン(P2X2/3)は味覚障害に関与することが示されている。一方、新たに開発されたsivopixantは、P2X2/3は味覚障害を誘発するが、P2X2/3に対し、高いP2X3選択性を有している。

 【方法】 第 2a 相無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー多施設共同試験において、難治性または原因不明の慢性咳嗽を有する成人患者に、sivopixant 150mg またはプラセボを 1 日 1 回 2 週間投与し、その後 2-3 週間のウォッシュアウト期間を経て、2 週間プラセボまたは sivopixant にクロスオーバーさせた。シボピキサントの有効性と安全性が評価された。 

【結果】 ランダム化された31名の患者のうち、シボピキサント先行群15名、プラセボ先行群15名が試験を完了した。2週間の治療後、日中の1時間ごとの平均咳の回数のベースラインに対する比率(主要評価項目)および24時間にわたる咳の回数(副次評価項目)は、プラセボで調整した場合、それぞれ-31.6%(p=0.0546)および-30.9%(p=0.0386)であった。また、Sivopixantは健康関連QOLを改善した。治療関連の有害事象は、sivopixantとプラセボ投与中に、それぞれ12.9%と3.2%に発生した。軽度の味覚障害はシボピキサント投与中に2例(6.5%)に発生した。 

【結論】 シボピキサントは、難治性または原因不明の慢性咳嗽を有する患者において、味覚障害の発生率は低く、客観的な咳嗽頻度の減少および健康関連のQOLの改善を示した。 www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。


noteへ実験的移行

禁煙はお早めに! 米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違|Makisey|note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA|Makisey|note